肾上腺素能依赖性长QT综合征伴尖端扭转性室性心动过速一家系

1临床资料 患者女性，28岁。因“胸闷、头晕1d，晕厥1次”于2009年9月2日收住我院。患者7年前在家中有晕厥史，当时山现四肢抽搐、尿失禁，3年前同样发作1次。2009年9月1日感冒后觉胸闷、头晕，全身乏力。

AKAP参与介导β-肾上腺素能受体调控的长QT综合征

长QT综合征(LQTS)表现为晕厥、抽搐、心脏骤停和心脏猝死,易产生恶性室性心律失常,目前已确立13个基因亚型。诱发原因不同,心电图表现不同,LQTS预后也不相同。心律失常时,交感神经被激活,β-肾上腺素能受体通过c AMP/PKA途径参与调节离子通道蛋白,其磷酸化反应具有时间及空间限制,可能是PKA结合A型激酶锚定蛋白(AKAP)使得反应精确。不同的LQTS亚型可能通过不同的机制最终导致不同的机体变化。

先天性QT延长综合征尖端扭转型室性心动过速的发作方式

目的 研究先天性QT延长的尖端扭转型室性心动过速 (室速 )发作方式及其临床意义。方法 回顾性分析 5 5例因反复晕厥而确诊为先天性QT延长综合征病人的心电图 ,其中 16例记录到尖端扭转型室速开始发作的图形。结果 共记录到尖端扭转型室速 14 9阵 ,130阵为间隙依赖性。结论 间隙依赖性尖端扭转型室速曾经被认为是后天获得性QT延长综合征标志 。

长QT综合征的最新研究进展

长 QT综合征 (L QTS)指具有心电图上 QT间期延长 ,T波异常 ,易产生室性心律失常 ,晕厥和猝死的一组综合征。L QTS按病因可分为获得性和遗传性两种类型。获得性 L QTS通常与心肌局部缺血 ,电解质异常和应用某些药物有关。遗传性 L QTS由编码心脏离子通道的基因突变导致相应的离子通道功能异常而引起 ,有两种形式 :常染色体显性遗传的 RWS和常染色体隐性遗传的 JL N。目前发现有致病基因 5个 ,遗传亚型 8个 ,突变位点近 2 0 0个。临床上依基因型的不同可有特异的触发因素和 ECG表现。 L QTS的标准治疗是抗肾上腺素能治疗 ,即β-阻滞剂和(或 )左心交感神经切除术 (L CSD) ;对少数病例 ,需辅以起搏器或 ICD治疗。

长QT综合征和自主神经系统

大量临床证据和实验结果均提示自主神经和长QT综合征(LQTS)的发病有关,该领域的研究日益受到学界的重视。近十年来,研究人员在自主神经与LQTS临床特征、发病机制以及治疗方面都有许多重要成果,如刚刚发表的证据就表明普萘洛尔缩短QT间期、治疗LQTS的效果明显优于美托洛尔,提示不同的β受体阻滞剂对LQTS疗效不同。随着对自主神经在LQTS中的发病机制的进一步深入研究,有可能找到更加有效的方法来指导LQTS的预防、诊断和治疗。

长QT综合征的临床特点和治疗进展

长QT综合征为心肌细胞膜离子通道功能异常,诱发尖端扭转性室速的一类疾病。临床表现无特异性,为年轻人猝死的常见原因。紧急治疗通过去除诱因、抑制早期后除极、提高基础心律防止尖端扭转性窒速反复发作。先天性长QT综合征一经诊断,需终生治疗,通过口服β-肾上腺素能受体阻滞剂、安装永久性心脏起搏器或心脏除颤起搏器,防止尖端扭转性室速出现,延长患者寿命。

人类eag相关基因编码的钾通道Ikr与长QT综合征

人类eag相关基因(HERG)编码快速激活的延迟整流钾通道(Ikr)的α亚基、Ikr电流主要参与心肌动作电位的复极过程。HERG发生突变或药物作用于Ikr都可诱发长QT综合征。后者的发病机制及治疗方法和措施是目前临床研究的热点。

β-肾上腺素受体对HERG钾通道的调控

室性心律失常通常因运动或情绪应激诱发,特别是在先天性长QT综合征(LQTS)的患者。运动或情绪应激刺激交感神经系统,主要引起心脏β-肾上腺素受体的激活。快速激活延迟整流钾电流(IKr)在心肌动作电位的复极过程中发挥关键的作用,IKr的减弱可延长心肌动作电位时程,导致LQTS。研究发现,抑制HERG/IKr电流,导致心脏复极延长,这对应激增加致死性心律失常的发生提供了一个病理生理的解释。现就β-肾上腺素受体对HERG钾通道调控机制及其临床意义作一综述。

异丙肾上腺素成功抢救心室电风暴2例

心室电风暴（ventficularelectricalstorm，VES）是心室电活动极不稳定所导致的危重恶性心律失常，及时诊断和治疗是挽救患者生命和改善预后的关键。本文报道2例VES患者通过应用异丙肾上腺素（Isoproterenol，Iso）成功终止了VES。

长QT综合征的临床特点和治疗

目的 :总结 9例先天性长QT综合征 (LQTS)的临床特点及相应的治疗效果。方法 :采集 9例患者的临床病史 ,接受静息和运动心电图、超声心动图及电解质检查 ,随访观察治疗效果。结果 :9例中 ,8例发作与运动或情绪激动有关 ,使用普奈洛尔或普奈洛尔加起搏器治疗 ;1例在睡眠中发病 ,使用临时起搏器加美西律治疗。1例因停药死亡 ,其余随访效果满意。结论 :针对LQTS患者的临床特点采用相应的治疗 。

β受体激动剂对LQT1模型的电生理影响

目的探讨LQT1患者在交感神经兴奋时发生室性心律失常的机制。方法实验切取犬楔形心室肌组织块,用30μmol/L chromanol 293B(I_(Ks)阻断剂)灌流该标本模拟LQT1,采用玻璃微电极和特制的金属电极,同步记录造模前后的中层和外层心室肌细胞的跨膜动作电位(TAP)和跨壁心电图(TECG),并观察异丙肾上腺素(Iso,100 nmol/L)对造模后的TAP和TECG的影响。结果chro- manol 293B使中层和外层心室肌细胞动作电位时限(APD_(90))均匀延长[中层：(287±12)ms vs(362±18)ms,P＜0．05；外层：(229±13)ms vs(303±20)ms,P＜0．05],跨壁复极离散度(TDR)增加不明显[(46±5)ms v8(49±7)ms,P＞0．05],TECG示QT间期延长[(314±13)ms vs(389±16)ms,P＜0．05]。加入Iso后,中层心室肌细胞APD_(90)延长[(362±18)ms vs(388±14)ms,P＜0．05],并出现早期后除极(EAD),外层心室肌细胞APD_(90)缩短[(303±20)ms vs(285±12)ms,P＜0．05],TDR明显增加[(49±7)ms vs(87±11)ms,P＜0．05],TECG示QT间期延长[(389±16)ms vs(405±15) ms,P＜0．05],并能自发产生室性早搏和室性心动过速。结论在LQT1模型中,Iso对中层和外层心室肌细胞TAP的影响不一致,引起TDR增加,这可能是交感神经兴奋使LQT1患者发生室性心律失常的机制。

L型钙通道在LQT1发病机制中作用的实验研究

目的分析L型钙电流（ICaL）在犬三层心室肌细胞中的特点，探讨其在LQT1发病机制中的作用。方法成年杂种犬14只，体重13～15k，雌雄不拘。分离犬三层心室肌细胞，采用全细胞膜片钳技术记录动作电位（AP）和ICaL，依次用Chromanol 293B（50umol／L）阻断慢激活延迟整流性钾电流（IKs）模拟LQT1，用异丙肾上腺素（100nmol／L）激活β肾上腺素受体（β-AR），观察AP和ICaL的变化。分三层取少量心室肌组织，采用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术，检测各层L型钙通道α1C亚单位的mRNA含量。结果正常情况下，犬三层心室肌细胞ICaL电流密度差异无统计学意义[外层（4．253±0．782）pA／pF，中层（4．392±0．714）pA／pF，内层（4．182±0．665）pA／pF，P〉0．05]，而中层心室肌细胞动作电位时限（APD）较内层和外层的长[外层（721．48±26．59）ms，中层（911．80±31．24）ms，内层（783．52±25．27）ms，P〈0．05]；阻断IKs后ICaL电流密度没有变化，而APD均明显延长[（外层（835．21±27．34）ms，中层（1089．21±30．55）ms，内层（830．64±27．12）ms，与阻断IKs前相比，P〈0．05）]；β-AR兴奋使三层心室肌细胞ICaL显著增加，且三者变化差异无统计学意义[（外层（5．654±0．756）pA／pF，中层（5．458±0．702）pA／pF，内层（5．600±0．819）pA／pF，P〉0．05]。但β-AR兴奋使外层和内层心室肌细胞APD缩短，中层心室肌细胞APD延长，三者变化差异有统计学意义[外层（792．63±26．71）ms，中层（1127．85±32．10）ms，内层（811．32±27．52）ms，P〈0．05]。实时定量RT—PCR结果显示，三层心室肌细胞中α1C亚单位的mRNA含量差异无统计学意义（外层0．112±0．019，中层0．077±0．018，内层0．109±0．012，P〉0．05）。结论L型钙通道在犬三层心室肌中的分布没有差异，在LQT1模型中，Iso使三层心室肌细胞ICaL均匀增加，推测ICaL本身没有引起LQT1复极不稳定。