妊娠期高血压疾病与肾上腺素受体阻滞剂

在妊娠期高血压疾病的治疗过程中,肾上腺素受体阻滞剂的应用具有一定的实际意义。本文全面综述妊娠期高血压疾病的病理生理机制以及肾上腺素受体阻滞剂的分类、治疗现状以及在降压和改善预后方面的应用价值,为妊娠期高血压疾病治疗提供更精准更个体化的用药选择。

新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用

目的:考察AT1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:异丙肾上腺素连续每日以20,10和5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量维持皮下注射7d,第7天开始尾静脉注射化合物Ⅰb。观察心脏重量系数、心肌组织丙二醛(MDA)含量、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、血清乳酸脱氢酶(LDH)活力以及组织学变化。结果:3mg/kg组可以逆转异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织MDA含量降低,SOD活力升高,血清LDH活力下降。电镜结果显示心肌组织线粒体和肌纤维结构改善。结论:化合物Ⅰb可抑制异丙肾上腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征。

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠OB IGF-Ⅰ受体mRNA表达的影响

目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养,通过细胞形态学观察、碱性磷酸酶重氮盐法染色和矿化结节茜素红S染色法来鉴定OB。将传至第三代的OB分成A组(ADRβ2R激动剂)、B组(ADRβ2R拮抗剂)和C组(对照组),分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂(salbutamol)或ADRβ2R拮抗剂(ICI-118551)对OB处理24 h、72 h和96 h,检测IGF-ⅠR mRNA的表达变化,观察时间效应和剂量效应的关系。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以上调OB上IGF-ⅠR mRNA的表达;而ADRβ2R激动剂salbutamol则下调IGF-ⅠR mRNA的表达。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。说明β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂可以通过作用于SD大鼠OB上的ADRβ2R而影响OB的骨形成指标IGF-ⅠR mRNA的表达,间接影响了骨形成因子IGF-Ⅰ的促进骨形成能力,从而调节骨代谢。

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在AIS中的应用进展

急性缺血性脑卒中(AIS)是脑卒中最常见的类型,具有高发病率、高致残率、高病死率、高复发率等特征。抗血小板治疗一直是AIS急性期和二级预防的重要手段。传统的抗血小板药物,如阿司匹林、氯吡格雷,治疗AIS具有较好的临床效果,但由于可增加出血风险,限制了其临床应用。血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新型的抗血小板药物,可通过阻断血小板聚集的最终共同通路,发挥强效抗血栓作用。目前,阿昔单抗、替罗非班和依替巴肽三种GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂已被批准用于临床。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂单独治疗,或联合静脉溶栓治疗,或联合血管内治疗,在预防AIS进展、抑制支架血栓形成、改善功能预后和降低病死率等方面均展现出了较好的临床效果。但GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可能会导致血小板减少症和出血等并发症,治疗期间需密切监测血常规和凝血功能,以提高其用药安全性。

α肾上腺素能受体拮抗剂治疗BPH药物疗效的网状meta分析

目的:探究常用选择性α肾上腺素能受体拮抗剂治疗良性前列腺增生(BPH)的药物疗效。方法:通过检索Pub Med、Embase和CNKI数据库,筛选选择性α肾上腺素能受体拮抗剂治疗BPH的国内外相关文献,提取有关治疗过程中患者发生各种常见不良反应的信息,通过多变量meta分析探索不同α肾上腺素能受体拮抗剂的治疗效果。结果:共检索237篇相关文献,最终纳入研究13篇。特拉唑嗪和坦索洛新的总不良反应发生率最高,分别是51.9%和34.0%,其中以头痛、虚弱无力和眩晕为发生率最高的不良反应,平均发生率分别约为38.3%、23.6%和17.5%。此外,坦索洛新对BPH患者的性功能方面的影响也居于首位(70.4%)。结论:多沙唑嗪可以作为BPH患者的首选治疗药物,提高治疗效果及生活质量,而特拉唑嗪和坦索洛新需要根据患者对不同不良反应的耐受性选择性应用。

大黄素甲醚对异丙肾上腺素诱导心肌损伤的保护作用

目的 探讨大黄素甲醚对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)致心肌损伤的保护作用及相关机制。方法 通过皮下注射给予ISO,诱导大鼠心肌损伤模型,检测心脏质量指数,酶标仪检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平,超声心动仪评估心功能。在体外培养的H9c2细胞中,用ISO构建心肌细胞损伤模型,MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞培养液中LDH水平,蛋白印迹法检测心肌细胞中相关蛋白表达。结果 在ISO诱导的心肌损伤大鼠模型中,心脏质量指数增加,血清CK-MB和LDH水平升高,心功能指标即射血分数(ejection fraction, EF)和缩短分数(fractional shortening, FS)降低,而分别用大黄素甲醚和普萘洛尔干预,均减弱上述指标变化。在ISO诱导的H9c2细胞损伤模型中,大黄素甲醚对ISO致细胞存活率下降、LDH水平升高、TLR4/MyD88/NF-κB和TNF-α蛋白表达水平增加均有显著的抑制作用。结论 大黄素甲醚对ISO致心肌损伤具有保护作用,其机制与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

大鼠实验性心肌梗死后β_2肾上腺素受体动态变化及其拮抗剂对室颤阈值的作用

【目的】观察心肌梗死后心室肌β2受体mRNA表达水平的动态变化及其拮抗剂对室颤阈值及心室有效不应期的影响。【方法】制作大鼠心肌梗死模型(n=60),随机分为心肌梗死后2、4、8周组,另行假手术为对照组(n=20)。每组再随机分为4小组,分别给予β2受体拮抗剂ICI118,551、β1受体拮抗剂阿替洛尔、β受体拮抗剂普萘洛尔,测定室颤阈值、心室有效不应期。取左室梗死边缘区组织,用RT-PCR方法测定β1、β2受体mRNA表达水平。【结果】心肌梗死后β1受体mRNA表达水平明显下降(P<0.05),β2受体水平无明显变化,β2受体占β受体比例由17%升高至38%(P<0.01);ICI118.551在心肌梗死后4、8周有明显升高室颤阈值作用(P<0.05),且其作用与β2受体占β受体比例呈显著正相关(r=0.99,P<0.05)。【结论】心肌梗死后β2受体在大鼠心脏β受体中所占比例逐渐升高,β2受体拮抗剂提高室颤阈值的作用也逐渐增强,两者呈正相关。

一种新的α_(1A)肾上腺素受体选择性拮抗剂Sertindole

本工作分别在稳定表达α１Ａ，α１Ｂ和α１Ｄ肾上腺素受体（ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ）的人胚胎肾脏细胞（ｈｕｍａｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙ２９３，ＨＥＫ２９３）和大鼠离体血管上，用放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验方法以确定ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ对α１ＡＲ亚型的选择性拮抗作用。结果显示ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ与克隆α１ＡＡＲ的亲和性分别是与克隆α１ＢＡＲ和克隆α１ＤＡＲ的６９倍和１３２倍。Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ拮抗去甲肾上腺素引起的主动脉和肾动脉收缩反应的ｐＡ２值分别与其对α１Ｄ和α１Ａ亚型的ｐＫＩ值相符。分别稳定表达３种亚型受体的ＨＥＫ２９３细胞膜标本经与ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ预温育３０ｍｉｎ后，受体与１２５ＩＢＥ２２５４结合的Ｂｍａｘ值显著降低，ＫＤ值无显著变化；而在ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ存在条件下，α１ＡＲ３种亚型与１２５ＩＢＥ２２５４结合的ＫＤ值显著增大，但Ｂｍａｘ值无显著改变。上述结果表明ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ为不可逆性竞争性α１ＡＲ拮抗剂。

α_(1A)-亚型肾上腺素受体拮抗剂3D药效团模型的研究

运用Catalyst软件以34个α1A-AR拮抗剂分子为训练集,构建了包含一个氢键受体、一个正电中心和一个芳环中心的三元素药效团模型,线性回归相关系数为0.89.经13个分子组成的测试集验证该药效团模型具有较好的活性预测能力,为寻找新的α1A-AR拮抗剂分子提供了理论基础.

哒嗪酮类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和生物活性研究

将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂．所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证．生物活性测试表明28个目标物对α1-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA2>6．00),化合物6o,6p,6q,6v,6x,6y,10c,10d的pA2值>7．00．

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了一系列N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并评价其α1 受体拮抗作用 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1 受体生物活性之间的关系研究 .

α_1－肾上腺素受体拮抗剂的研究

α＿１－受体拮抗剂按其化学结构可分成喹唑啉类、苯并二 烷类、芳（氧）烷胺类、喹啉类、吲哚烷类及某些药用植物的有效成分等。本文介绍上述各类具代表性的药物结构及作用特点，从而较完整地反映了目前国内外对α＿１－肾上腺素受体拮抗剂的最新研究成果。

腺苷受体拮抗剂氨茶碱在肾上腺素无效心脏停搏患者的应用

目的 :探讨腺苷受体拮抗剂氨茶碱在肾上腺素无效的心脏停搏患者心肺复苏中的作用。方法 :对 13例心脏停搏后肾上腺素无效的病例 ,给予静脉注射氨茶碱 (0 5 1 0g) ,观察心律、血压、呼吸等生命体征的变化。结果 :氨茶碱注射后自主循环和自主呼吸恢复率均为 76 9% (10 /13) ,6h存活率为 81 5 % (8/13) ,2 4h存活率为 46 1% (6 /13)。有 1例心肺脑复苏成功 ,意识清楚 ;有 2例心肺复苏成功 ,呈植物状态。结论 :氨茶碱在肾上腺素无效的心跳骤停患者的治疗中起一定作用 ,它有助于心电活动 。

内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用

目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物在第6到第10天皮下给予CPU0213(30mg·kg-1·d-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP),左心室舒张末期压(LVEDP),和左心室压力变化最大速率(±dp/dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a的mRNA及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定。结果:异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降,同时SERCA2a的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213显著提高SERCA2a表达(P<0.05),明显改善心功能(P<0.05)。结论:CPU0213可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a的表达下调,使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β受体过度激活状态下SER-CA2a的表达下调,是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞骨碱性磷酸酶比活性的影响

目的探讨β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)骨碱性磷酸酶(bALP)比活性的影响。方法取24 h内新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养。将传至第3代的OB分成ADRβ2R激动剂组、ADRβ2R拮抗剂组和对照组,分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂或ADRβ2R拮抗剂对OB处理24、72和96h,检测bALP比活性的变化。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以提高鼠OB bALP比活性;而ADRβ2R激动剂沙丁胺醇则降低鼠OB bALP比活性。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。结论 ADRβ2R激动剂/拮抗剂可以通过调控OB骨形成指标bALP比活性变化,从而调节骨代谢。

亚型选择性α_1肾上腺素受体拮抗剂

目的：综述亚型选择性α１肾上腺素受体拮抗剂的研究进展。方法：依据α１肾上腺素受体的最新分类，分别从α１Ａ受体拮抗剂，α１Ｂ受体拮抗剂和α１Ｄ受体拮抗剂等方面总结文献报道的亚型选择性α１肾上腺素受体拮抗剂的研究进展。结果：在几种亚型选择性α１肾上腺素受体拮抗剂中，有关α１Ａ受体拮抗剂的研究报道最多，是目前治疗前列腺增生症较为理想的药物。结论：亚型选择性α１肾上腺素受体拮抗剂的开发为这一研究领域的前沿。

基于配体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用

对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论。

BRL 37344急性用药对心力衰竭大鼠血流动力学和β肾上腺素受体表达的影响(英文)

目的观察心力衰竭大鼠急性给予β3肾上腺素受体（β3-AR）激动剂BRL37344是否与慢性给药一样，使β3-AR表达进一步增加，心脏功能进一步恶化。方法大鼠SC异丙肾上腺素（Iso，340mg·kg^-1，2次，间隔24h）制备心衰模型。8周后静脉给予BRL373440．4nmol·kg^-1·min^-1，10min，测定给药后0，10，30min，1，2，3h，1，2和7d的血流动力学变化；逆转录聚合酶链反应方法测定0，1，2和7d的心肌组织β—AR mRNA水平。结果与Iso模型组相比，Iso＋BRL组注射BRL 37344后1～3h心率、＋dp／dtmax和左室收缩末压明显增加，左室舒张末压明显降低，之后恢复至注射BRL 37344前水平。与正常对照组相比，BRL组注射BRL37344后β1-β2-和β3-AR水平变化不明显，Iso组β1-ARmRNA水平明显降低，β3-ARmRNA水平明显上升。Iso＋BRL组注射BRL37344后d2起，β1-AR mRNA水平较Iso组进一步降低，β3-AR mRNA进一步上升，d7时变化更明显。结论BRL37344急性用药对衰竭心脏血流动力学有短暂的改善作用，但与慢性给药同样使衰竭心脏β1-AR mRNA水平下降和β3-AR mRNA水平上升，这有可能导致心脏功能的恶化。

α_1-肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展

良性前列腺增生症又称前列腺肥大,是一种以前列腺增大为明显特征的常见的老年性疾病,其给生活带来巨大困扰。本文通过对近些年来国内外文献的查阅,对α1-肾上腺素受体拮抗剂类药治疗前列腺增生进行综述,最终为开发新型α1-肾上腺素受体拮抗剂类治疗前列腺药物提供参考依据。

拮抗状态下α_(1A),α_(1B)和α_(1D)-肾上腺素能受体的分子模拟研究

采用同源建模法对α1A-,α1B-和α1D-AR的三维结构进行了模拟,并采用分子力学、分子动力学方法对所得同源模型进行优化,然后分别采用训练集拮抗剂对接的方法得到拮抗状态下的α1A-,α1B-和α1D-AR三维结构模型.得到的模型再采用FRED对接软件对测试集中的18个化合物进行对接并打分,再将所得打分结果与其活性进行线性回归,其回归结果具有良好的拟合效果,由此回归方程预测的活性与化合物实验值较吻合,说明我们建立的拮抗状态下的α1A-,α1B-和α1D-AR的三维同源模型具有一定的合理性,可作为化合物虚拟筛选模型,对新化合物进行对接虚拟筛选.