BRL 37344急性用药对心力衰竭大鼠血流动力学和β肾上腺素受体表达的影响(英文)

目的观察心力衰竭大鼠急性给予β3肾上腺素受体（β3-AR）激动剂BRL37344是否与慢性给药一样，使β3-AR表达进一步增加，心脏功能进一步恶化。方法大鼠SC异丙肾上腺素（Iso，340mg·kg^-1，2次，间隔24h）制备心衰模型。8周后静脉给予BRL373440．4nmol·kg^-1·min^-1，10min，测定给药后0，10，30min，1，2，3h，1，2和7d的血流动力学变化；逆转录聚合酶链反应方法测定0，1，2和7d的心肌组织β—AR mRNA水平。结果与Iso模型组相比，Iso＋BRL组注射BRL 37344后1～3h心率、＋dp／dtmax和左室收缩末压明显增加，左室舒张末压明显降低，之后恢复至注射BRL 37344前水平。与正常对照组相比，BRL组注射BRL37344后β1-β2-和β3-AR水平变化不明显，Iso组β1-ARmRNA水平明显降低，β3-ARmRNA水平明显上升。Iso＋BRL组注射BRL37344后d2起，β1-AR mRNA水平较Iso组进一步降低，β3-AR mRNA进一步上升，d7时变化更明显。结论BRL37344急性用药对衰竭心脏血流动力学有短暂的改善作用，但与慢性给药同样使衰竭心脏β1-AR mRNA水平下降和β3-AR mRNA水平上升，这有可能导致心脏功能的恶化。

选择性α_(1B)、α_(1D)肾上腺素受体亚型阻断剂对大鼠肝星状细胞的影响

目的探讨交感神经递质去甲肾上腺素(NA)和α1B、α1D肾上腺素受体(α1B-AR,α1D-AR)亚型阻断剂对大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)激活、增殖和细胞外基质(ECM)分泌的影响。方法体外培养HSC-T6,分为以下9组:对照组,为单纯培养HSC-T6;NA(10-4、10-5、10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)组;氯乙基可乐定(CEC)(10-5mol/L)组,为α1B-AR阻断剂;BMY7378(10-5mol/L)组,为α1D-AR阻断剂。MTT法测定细胞增殖;RT-PCR法测定HSC-T6活化指标:转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);ECM分泌指标:金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、I型胶原(ColⅠ)的表达。结果 NA对HSC-T6具有明显的促增殖作用,呈浓度依赖性,加入α1B-AR、α1D-AR阻断剂,细胞增殖均受到明显抑制。NA促进HSC-T6的TGF-β1、α-SMA、TIMP-1、ColⅠ表达;加入α1B-AR、α1D-AR阻断剂可显著抑制TGF-β1、α-SMA、TIMP-1、ColⅠ的表达。结论交感神经递质NA对HSC-T6的激活、增殖和ECM分泌有促进作用,可能通过α1B-AR、α1D-AR起作用。

β1肾上腺素能受体基因多态性与胰腺癌的关系

目的探讨胰腺癌β1肾上腺素能受体(β1-AR)基因49、389位密码子单核苷酸多态性及其与胰腺癌临床病理特征的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测64例胰腺癌组织和20例正常胰腺组织中β1-AR基因49、389位点单核苷酸多态性的分布特征,分析其多态性与临床病理特征之间的关系。结果胰腺癌中存在β1-AR基因多态性,但胰腺癌组β1-AR基因49、389位点的基因型和等位基因分布频率与正常胰腺组织比较差异无显著性(P>0.05),并且两位点的基因型分布频率与胰腺癌病人的临床病理特征均无相关性(P>0.05)。结论β1-AR基因49、389位点多态性与胰腺癌无明显相关性,β1-AR基因可能与胰腺癌的发生发展无密切关系,但尚需大样本进一步研究。

α_(2B)肾上腺素受体遗传多态性的研究

目前,研究发现α_(2B)肾上腺素受体存在有插入/缺失型的遗传多态现象,缺失型α_(2B)肾上腺素受体由于激动剂促进其脱敏的机制完全丧失,故导致输入信号与受体反应之间的动力联系遭到破坏,进而使机体在临床表型上发生了一系列的改变,它与疾病的发生和药物的效应均有密切联系。

DBH基因和α_(-2B)AR基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的研究多巴胺β羟化酶(DBH)基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2B肾上腺素能受体(α-2BAR)基因12Glu9位点与原发性高血压的相关性。方法选取原发性高血压患者196例,健康体检者121例,检测DBH基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2BAR基因12Glu9位点多态性。结果 19 bp Insert/Delet位点和12Glu9位点的基因型和等位基因频率在病例组与对照组差异没有统计学意义(P>0.05);19 bpInsert/Delet位点和12Glu9位点的基因型对收缩压、舒张压、Na+浓度、体质量指数、K+浓度和C1-浓度变化的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DBH基因和α-2BAR基因在该人群中可能与原发性高血压和有关离子浓度变化无关。

心力衰竭患者外周淋巴细胞β受体变化及与心室重塑的相关性研究

目的 研究心力衰竭 (心衰 )患者外周血淋巴细胞 β受体的变化及与心室重塑的相关性。 方法 采用3 H dihydroalpnenolol(3 H DHA)放射性配基结合分析法 ,测定 5 9例NYHAⅡ～Ⅳ级心衰患者外周血淋巴细胞膜上 β受体密度 ,并以心脏超声仪测定和计算左心室质量指数 (LVMI)。结果 心衰患者外周血淋巴细胞 β受体密度随心功能分级增高而下降 ,LVMI随心功能分级增高而增高。冠心病、瓣膜病患者淋巴细胞 β受体密度均显著低于高血压患者 (P <0 .0 5 )。心衰患者β受体密度与LVMI显著负相关 (r =- 0 .2 19,P <0 .0 5 ) ,β受体密度的变化出现较早 ,在心功能Ⅱ级及LVMI正常时已有明显下降。结论 外周血淋巴细胞 β受体密度能反映心功能受损和心室重塑的程度 ;β受体密度下调与心衰病因有关 ;心衰时 β受体系统变化早于左心室心肌结构改变 ,提示心衰患者 β受体系统可能参与左心室重塑的调控。

大黄素对大鼠离体空肠平滑肌收缩的影响

目的:观察大黄素(emodin)对大鼠离体空肠平滑肌收缩功能的影响,并探讨其作用机制。方法:大鼠离体空肠标本随机分为7组(n=6):对照组,大黄素剂量组(1,5,10,20μmol/L),普萘洛尔(PRO)加大黄素组,格列苯脲(GLI)加大黄素组,NG-硝基-L-精氨酸甲酯(l-NAME)加大黄素组,无钙K-H液对照组及无钙K-H液大黄素组。采用颈椎离断法处死大鼠并分离其空肠,将肠段标本与张力换能器相连并置于氧饱和的K-H液中。采用BL-420E+生物信号采集处理系统记录大鼠空肠平滑肌的收缩张力(TE),幅度(AM)和频率(FR)的影响。结果:①大黄素能使大鼠离体空肠平滑肌的收缩张力和幅度明显下降,且呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01);对频率无明显影响。②普萘洛尔(P<0.05)、格列苯脲(P<0.01)可部分阻断大黄素对空肠平滑肌的抑制作用。③L-NAME对大黄素所引起的空肠平滑肌的抑制作用无影响。④氯化钙所引起的空肠平滑肌收缩可被大黄素所抑制(P<0.01)。结论:大黄素能明显减弱大鼠离体空肠平滑肌的收缩张力和收缩幅度,对收缩频率无影响。这种作用可能是通过兴奋肾上腺素β受体、兴奋ATP敏感钾通道、阻断细胞膜上钙离子通道实现。

卡维地洛治疗原发性心内膜弹力纤维增生症的研究

目的观察原发性心内膜弹力纤维增生症（endocardial fibroelastosis，EFE）患儿血浆脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）变化及卡维地洛的临床疗效，探讨治疗剂量、方案及安全性。方法21例原发性EFE患儿分为2组，常规治疗组（／7,=10）及卡维地洛治疗组（n=11），治疗前及治疗后6个月进行多普勒超声心动图检测、观察血浆BNP；观察2组治疗前后血浆BNP水平、临床症状、心胸比例、心率的变化、心功能的改善、患儿对卡维地洛的耐受量及不良反应。结果原发性EFE患儿血浆BNP水平[（865±702）ng/L]明显高于正常对照组[（154±78）ng/L]（P〈0．01），且心功能越差升高越明显，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为（286±125）ng/L、（437±386）ng/L、（1673±859）ng/L；卡维地洛治疗后血浆BNP水平[（219±87）ng/L]低于常规组[（403±216）ng/L]（P〈0．05），临床症状明显改善，患儿心胸比例降低，心率减慢，射血分数（EF）、短轴缩短率、平均左室周径缩短率显著提高（P〈0．01），左室收缩末期内径（P〈0．05）、左室质量、室间隔收缩末厚度明显降低（P〈0．01）。结论原发性EFE患儿血浆BNP水平显著升高，与EF呈负相关；卡维地洛可以降低血浆BNP水平，明显抑制EFE患儿心室重塑，改善患儿的心功能；心功能Ⅱ～Ⅳ级原发性EFE患儿卡维地洛长期治疗安全有效。