卤代芳氧烷胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性及构效关系研究

目的设计合成卤代苯氧烷胺类α1 肾上腺素受体 (α1 AR)拮抗剂并研究它们的降压活性及构效关系。方法根据苯氧烷胺类化合物DDPH的代谢物设计合成 12个卤代芳氧烷胺类化合物 ,以 2 ,6 二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮 ,再还原胺化得目标物 ,测试了目标化合物的降压活性 ,并用WHIM描述子进行构效关系研究。结果共合成 12个目标物 ,其结构经红外、质谱、核磁共振谱确证。药理实验显示 :12个目标物均具有一定的降压活性 ,化合物 3、10有较强的降压作用 ,但降压持续时间均比DDPH短。结论提高整个分子的对称性 ,或降低分子的取代基的复杂程度 ,对延长该类药物的降压时间是有利的。

脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和酪氨酸羟化酶的表达

目的:观察脑出血后抑郁动物模型脑内单胺神经递质5-羟色胺、去甲肾上腺素和酪氨酸羟化酶的表达变化,分析脑出血后抑郁症的发生机制。方法:实验于2004-02/2005-01在北京中医药大学科研中心进行,健康Wistar雄性大鼠32只,随机分为正常组,脑出血组、抑郁组、模型组,每组8只,正常组常规喂养;脑出血组仅进行脑出血手术,术后常规喂养;抑郁组正常饲养7d后,予21d的慢性应激;模型组先进行脑出血手术,术后常规喂养7d后,予21d的慢性应激。应激结束后,采用免疫组织化学方法观察脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、酪氨酸羟化酶的表达改变。结果:各组大鼠全部进入结果分析。①脑内5-羟色胺阳性细胞的表达:模型组大鼠脑海马CA1、CA3、CA4、梨状皮质、扣带皮质、下丘脑内5-羟色胺阳性细胞表达减少,颜色浅淡,与正常组比较有统计学显著性意义。脑出血组5-羟色胺阳性细胞在海马CA3、CA4、梨状皮质、扣带皮质、下丘脑数量表达减少,与正常组比较有统计学显著性差异。慢性应激抑郁组在海马CA1、CA3、梨状皮质、扣带皮质、下丘脑5-羟色胺阳性细胞表达减少,与正常组比较有统计学显著性差异。②酪氨酸羟化酶和去甲肾上腺素的表达:模型组、出血组、抑郁组下丘脑内酪氨酸羟化酶阳性细胞表达减少,颜色变浅,与正常组比较有统计学差异。脑出血组、抑郁组、模型组去甲肾上腺素阳性细胞在扣带皮质和下丘脑内颜色变浅,呈空泡样,较正常组明显减弱(P<0.05)。结论:脑出血后抑郁症模型大鼠脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素和酪氨酸羟化酶表达下降。

损毁大鼠中枢去甲肾上腺素能系统对海马CA3区突触形态的影响

目的 :观察中枢去甲肾上腺素 (NE)与海马突触形态之间的关系。方法 :通过 6 -OHDA损毁大鼠双侧背去甲肾上腺素束来建立海马内去甲肾上腺素能系统损伤大鼠模型 ,于建模前后对其进行迷宫检查及类P3测定 ,然后对大鼠海马CA3区多形层突触界面的结构参数进行定量分析。结果 :突触后膜致密物质厚度明显变薄 ,突出界面曲率减小、穿孔性突触的比例也有不同程度降低 ,突触间隙宽度加大。结论 :海马内NE的正常水平对维持突触界面超微结构是必要的。

逆灸关元穴对自然更年期大鼠下丘脑雌激素受体α和促肾上腺激素释放激素及血浆促肾上腺激素的调节

目的:观察逆灸关元穴对更年期大鼠下丘脑和血液中应激激素及下丘脑室旁核雌激素受体的影响,探究逆灸对更年期大鼠应激影响及中枢雌激素受体α调节机制。方法:实验于2003-11/2004-06在北京中医药大学针灸学院针灸机理实验室完成。①选用健康SD雌性大鼠128只。其中,4月龄(年轻)16只为年轻正常组。随机将10月龄大鼠112只分为7组:12,14,16月龄逆灸组;10,12,14,16月龄对照组;每组16只。自然老化鼠。所有逆灸组大鼠均在10月龄开始艾炷灸,将艾炷点燃后,直接放置在关元穴上施灸,每次灸一壮。灸后局部皮肤略潮红。1周灸2次,共灸8周。10,12,14,16月龄对照组及年轻正常组除轻抓仰躺外不做其他处理。②每组取10只采用放射免疫法测定下丘脑促肾上腺激素释放激素、血浆促肾上腺激素水平。每组取其余6只采用免疫组化法测定下丘脑雌激素受体α含量。③组间计量资料差异比较采用单因素方差分析。结果:大鼠128只均进入结果分析。①下丘脑室旁核雌激素受体α表达:各模型对照组随增龄,呈波动上升趋势,14和16月龄对照组明显高于年轻正常组(P<0.05,0.01)。各逆灸组均低于同月龄对照组,其中逆灸16月龄组明显低于16月龄对照组(P<0.05)。②下丘脑促肾上腺激素释放激素含量:模型对照各组随增龄呈波动下降趋势,14和16月龄组明显低于年轻正常组(P<0.05～0.01)。逆灸14月龄组明显低于同龄对照组(P<0.05)。③血浆促肾上腺激素水平:模型对照和逆灸各组随增龄升高,14和16月龄组明显高于年轻正常组(P<0.01)。逆灸12和16月龄与同月龄对照组相近(P>0.05),逆灸14月龄组明显低于同月龄对照组(P<0.05)。结论:随增龄更年期大鼠处在一种应激紊乱与失调状态,逆灸可使随后12,14,16月龄大鼠紊乱的应激激素得到一定的调整,并这种作用可能与逆灸调节下丘脑雌激素受体α表达有关。

大鼠局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素的表达及与内皮素的关系

目的:探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素含量的变化及其与内皮素的相互关系。方法:54只SD大鼠分为正常组(A组)6只、假手术组(B组)6只和模型组(C组)42只。C组大鼠制作成局灶性脑缺血2h再灌注模型并应用放射免疫分析法检测不同时间段血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量,同时与A、B组进行比较分析。结果:C组再灌注后血浆肾上腺髓质素和内皮素的含量均升高,与A、B组比较,差异有显著性意义(均P<0.01)。肾上腺髓质素的含量与大鼠局灶性神经功能缺损症状的严重程度、梗死体积及内皮素含量均呈显著正相关(均P<0.01),且高峰值出现在缺血再灌注后2h,随后逐渐下降,约166h又有所上升,但与A、B组比较仍差异有显著性意义(P<0.01)。结论:局灶性脑缺血再灌注后血浆肾上腺髓质素含量变化可有助于判断病情严重程度、梗死灶的体积大小及病情预后。

布地奈德联合肾上腺素氧驱动雾化吸入治疗小儿急性喉炎疗效观察

目的观察布地奈德联合肾上腺素氧驱动雾化吸入治疗小儿急性喉炎疗效。方法58例急性喉炎患儿随机分为观察组（30例）和对照组（28例），在综合治疗的基础上，观察组予布地奈德联合肾上腺素氧驱动雾化吸入，对照组加用全身肾上腺皮质激素，对两组治疗后症状、体征持续时间进行比较。结果观察组的疗效（声嘶、犬吠样咳嗽、喉鸣、呼吸困难等症状缓解）与对照组比较差异有显著性（P〈0．01）。结论布地奈德联合肾上腺素氧驱动雾化吸入治疗小儿急性喉炎能有效缓解喉部炎症，解除喉梗阻，缩短疗程，避免全身使用激素的不良反应。

苯肾上腺素对体外培养人前列腺平滑肌细胞增殖及凋亡的作用

目的探讨苯肾上腺素(PE)对体外培养人前列腺平滑肌细胞增殖及凋亡的作用。方法将原代培养得到的3-5代人前列腺平滑肌细胞随机分组,各组加入浓度为0．1μmol／L- 100μmol／L的PE和／或10 μmol／Lα1受体阻滞剂酚妥拉明(Ph),以噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖情况,原位凋亡法(TUNEL)检测细胞凋亡情况。结果 PE浓度大于1μmol／L时对前列腺平滑肌细胞有诱导增殖和抗凋亡作用(P均<0．05),并且存在浓度依赖性,r分别为0．90和-0．893(P均< 0．05);10μmol／L Ph能够拮抗PE的诱导增殖和抗凋亡作用(P<0．01)。结论 PE可以通过α1受体信号传导途径诱导体外前列腺平滑肌细胞增殖增加和凋亡减少。

凝血酶局部治疗小儿消化道出血疗效观察

目的 :观察凝血酶治疗小儿消化道出血的疗效。方法 :将 4 3例消化道出血患儿分成 2组 ,A组 2 3例用凝血酶局部治疗 ,B组 2 0例用去甲肾上腺素局部治疗。结果 :A组显效率 82 .6 % ,有效率 13.0 % ,总有效率 95 .7% ;B组显效率 5 5 .0 % ,有效率 35 .0 % ,总有效率 90 .0 %。两组总有效率差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :局部应用凝血酶对小儿消化道出血有较好的疗效。

哮喘儿童血肾上腺髓质素浓度测定及临床意义

目的研究哮喘患儿急性发作期血浆肾上腺髓质素(ADM)浓度及临床意义。方法采用放射免疫分析法检测哮喘患儿急性发作期和临床缓解期血浆ADM水平;同时应用微粒子化学发光免疫分析系统检测血清总IgE。结果急性发作期血浆ADM的含量均明显高于临床缓解期和对照组(P<0.01);临床缓解期血浆中ADM的含量稍高于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。急性发作期和临床缓解期的血清总IgE无显著性差异(t=0.232;P>0.05)。结论ADM可能参与了儿童哮喘的急性发作和炎性反应过程,与IgE介导的变态反应没有相关性。

新生儿缺氧缺血性脑病血浆肾上腺髓质素水平及其临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血浆肾上腺髓质素(ADM)水平的变化及临床意义。方法应用放射免疫法对60例HIE患儿和28例正常足月新生儿的血浆ADM水平进行动态观察。结果HIE患儿急性期血浆ADM水平较恢复期及正常对照组显著升高(P均<0.05);HIE恢复期与对照组无显著性差异(P>0.05);急性期重度HIE组明显高于对照组、轻度组及中度组,差异有显著性(P均<0.05);轻、中度HIE组与对照组无显著性差异(P均>0.05)。结论ADM参与了新生儿HIE的发病过程;ADM可作为重度HIE的早期标志物;ADM在HIE中可能具有一定的神经保护作用。

联合α肾上腺素受体阻滞剂和毒蕈碱受体阻滞剂治疗排尿功能异常

作者检索了1966—2004年美国国立医学图书馆数据库中联合α肾上腺素受体阻滞剂和毒蕈碱受体阻滞剂治疗排尿功能异常的所有医学文献。一般认为α肾上腺素受体阻滞剂治疗排尿异常的机制是通过松弛尿道周围、膀胱颈和前列腺处的平滑肌，但有大量资料显示，α肾上腺索受体阻滞剂也能对前列腺以外其他与排尿有关的部位发挥作用，包括膀胱顶部平滑肌、周围神经节、

单次硬膜外阻滞麻醉用于小儿手术的临床体会

作者选择30例小儿择期手术应用单次硬膜外阻滞麻醉,取得良好效果,现将体会报告如下. 1临床资料 1.1一般资料,本组30例,均为男性.年龄11月～8岁,体重8Kg～25Kg.手术病种包括腹股沟斜疝15例,睾丸鞘膜积液6例,隐睾症4例.手术最短时同0.5h,最长1.5h.

支气管肺炎患儿血清ADM及相关细胞因子测定

目的:探讨支气管肺炎患儿血清肾上腺髓质素(ADM)及相关细胞因子测定的临床意义。方法:血清ADM及细胞因子均采用放射免疫分析。结果:35例支气管肺炎患儿治疗前血清ADM、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及IL-8水平均极显著高于对照组(P均<0.01);治疗后ADM及TNF-α水平与对照组比较差异已无显著性(P均>0.05);IL-6和IL-8与治疗前比较下降显著(P均<0.05);但仍显著高于对照组(P均<0.05)。结论:4项指标的测定对于了解患儿肺炎的发病机理及疗效观察有一定的临床价值。