微囊化肾上腺细胞移植与生物可降解材料的临床应用

肾上腺细胞移植是治疗肾上腺皮质功能不全的一种新方法,但免疫排斥反应是限制细胞移植广泛应用的主要问题,微囊免疫隔离技术是克服免疫排斥反应的有效方法之一。微囊化细胞一方面有较好的免疫隔离作用,另一方面其半透膜表面可以容许小分子物质的通过,保证了囊内移植物的存活。海藻酸钙-聚赖氨酸-海藻酸钙是应用比较成熟的微囊材料,具有较好的生物相容性和机械稳定性,能提高细胞的生物活性和分泌功能。微囊的外径大小是影响其强度的主要因素,一般认为体积小且表面光滑的微囊比体积大的微囊强度高,不易破裂。但海藻酸钙-聚赖氨酸-海藻酸钙作为膜材料随着时间的延长,其囊本身有降解的可能,易引起囊周纤维化反应,选择合适的膜材料成为目前研究的焦点。随着组织工程技术的发展,以生物可降解材料聚β-羟基丁酸酯为载体的肾上腺细胞移植已经进入实验研究,研究发现该材是一种较好的细胞载体,可以促进移植细胞的生存、功能的恢复,有着广阔的应用前景。

聚β-羟基丁酸酯在肾上腺细胞移植中的应用

目的探讨聚β羟基丁酸酯(PHB)对肾上腺细胞增殖和分泌功能的影响及其作为细胞载体进行肾上腺细胞移植的效果。方法将肾上腺细胞接种于PHB进行培养,观察PHB对肾上腺细胞增殖、分泌功能的影响;并将接种了肾上腺细胞的改性PHB移植至大鼠大腿肌间隙,切除受者的自体肾上腺,术后观察受鼠体内激素水平的变化,并进行局部组织学观察。结果肾上腺细胞可以在PHB上生长传代,PHB对肾上腺细胞的增殖及分泌功能的影响不显著。肾上腺细胞移植后早期,受鼠的血皮质酮和醛固酮均明显下降(P<0.05),至术后8周时血皮质酮和醛固酮均明显升高,但仍低于术前正常值,与单纯切除肾上腺的对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着术后时间的延长,移植物周围浸润的炎症细胞逐渐减少,包绕移植物的纤维结缔组织逐渐消散,PHB逐步降解,血管长入。结论PHB具有良好的生物相容性,将其作为载体行肾上腺细胞移植是可行的。

以聚β-羟基丁酸酯为载体的肾上腺细胞移植实验研究

目的 探讨以聚 β 羟基丁酸酯 (PHB)作为细胞载体进行肾上腺细胞移植的效果。 方法 Wistar大鼠切除双侧肾上腺后 ,分别行单纯肾上腺细胞移植和以PHB为载体的肾上腺细胞移植 ,术后动态观察受者的血清皮质酮和醛固酮水平以及移植物组织学形态。结果 肾上腺细胞移植后 ,大鼠血清皮质酮和醛固酮的水平升高 ,以PHB为载体的细胞移植组升高更加显著 ,形态学证实PHB载体组的肾上腺细胞生长良好。结论 以PHB为载体的肾上腺细胞移植比单纯肾上腺细胞移植效果更好。

用微囊牛肾上腺髓质细胞移植治疗恶性肿瘤疼痛研究

用胶原酶消化法分离牛肾上腺髓质细胞,用海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)法包埋牛肾上腺髓质细胞,将微囊牛肾上腺髓质细胞植入恶性肿瘤病人的珠网膜下腔,移植后不使用免疫抑制剂。结果显示在30例恶性肿瘤患者中,显效率为67％(20例),有效率为27％(8例),无效率为6％(2例),镇痛作用维持时间长达150天,除个别病人发烧和腰痛外未发现其它明显副作用。

海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠-微囊化牛肾上腺嗜铬细胞镇痛微胶囊镇痛过程中的不良反应:初步观察

目的:评价海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊化牛肾上腺嗜铬细胞BCC移植于患者蛛网膜下腔后的不良反应。()方法:采用腰椎穿刺术,将微胶囊按0.5×107,1.0×107,1.25×107,1.5×107/次·人4个剂量组,注入癌痛患者蛛网膜下腔内。结果:全组发生I,II度或轻度不良反应14例70%),其中腰腿酸痛((65%)、头晕(50%)、头痛(35%)、发热(25%)、乏力(30%)、恶心(5%)、心悸(5%),持续中位时间在0.5×107,1.0×107剂量组多为两三天,1.25×107,1.5×107剂量组多为4～11d;发生重度不良反应2例(10%),均为1.5×107剂量组,分别表现为双下肢频发抽搐、肩背部压迫感,持续2～5d,无需特殊处理可自愈。移植后患者的生命体征、肝肾功能、免疫功能均无明显改变。结论:APA-BCCs微胶囊蛛网膜下腔移植具有操作简便、不良反应轻、安全的特点,尤其剂量低于1.5×107/次·人更为安全。

内皮素-1对原代培养的大鼠肾上腺皮质细胞增殖与分泌的影响

目的:探讨内皮素(ET)-1对原代培养的大鼠肾上腺皮质细胞增殖与分泌的影响,以期优化肾上腺皮质细胞体外培养方案,为肾上腺细胞移植提供最适宜的条件。方法:原代培养大鼠肾上腺皮质细胞,培养液中含不同浓度(10-6^-15mol/L)ET-1,以MTT法检测细胞增殖;细胞爬片免疫组化检测各组细胞增殖因子(PCNA)阳性率;放射免疫法检测各组培养液中皮质酮浓度。结果:ET-1浓度为10-10^-11 mol/L时,MTT法吸光度值、PCNA阳性率、皮质酮浓度均高于对照组(P<0.05)。结论:10-10^-11 mol/L ET-1可有效促进大鼠皮质细胞的增殖及分泌功能,增加细胞活力,利于肾上腺细胞移植的进行。