逼尿肌不稳定与肾上腺能β受体及其亚型关系的实验研究

目的 研究β肾上腺受体(β-AR)及其亚型(β 3-AR)在膀胱出口梗阻(BOO)型逼尿肌不稳定中的作用。方法 建立大鼠BOO型逼尿肌不稳定(DI)动物模型,离体逼尿肌条拉力实验观察逼尿肌不稳定时ISO和选择性(β3-AR)激动剂BRL37344A对逼尿肌舒张功能的影响,采用放射配基结合法测定BOO型逼尿肌不稳定和稳定组及正常对照组大鼠逼尿肌β及β 3-AR的受体最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。结果ISO和BRL37344A对逼尿肌的松弛作用呈浓度依赖性,对不稳定膀胱组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后稳定组(P<0.05),梗阻后不稳定组β-AR密度(Bmax)较正常对照组及梗阻后稳定组明显降低,结果分别是66.23±6.39fmol/mg蛋白、85.8±57.53fmol/mg蛋白和81.36±6.72fmol/mg蛋白,β 3-AR密度梗阻后不稳定组同样较对照组及梗阻后稳定组明显低,结果为42.34±3.16fmol/mg蛋白、61.02±6.38fmol/mg蛋白和60.17±5.72fol/mg蛋白,三组动物之间β-AR和β3-AR的Kd无明显差异(P>0.05)。结论 逼尿肌不稳定时β-AR激动剂松弛逼尿肌的作用减弱,β-AR密度变化可能参与大鼠BOO后逼尿肌不稳定的发生,高选择性β3-AR激动剂可能用于不稳定膀胱治疗。

逼尿肌不稳定与肾上腺能β受体关系的研究

目的 :研究 β肾上腺素受体 ( β -AR)在膀胱出口梗阻 (BOO)型逼尿肌不稳定中的作用。 方法 :建立大鼠BOO型逼尿肌不稳定动物模型 ,离体逼尿肌条拉力实验观察逼尿肌不稳定时异丙肾上腺素 (IsoprenalineISO)对逼尿肌舒张功能的影响 ,采用放射配基结合法侧定BOO型逼尿肌不稳定和稳定组及正常对照组大鼠逼尿肌 β受体最大结合容量 (Bmax)和平衡解离常数 (Kd)。结果 :ISO对逼尿肌的松弛作用呈浓度依赖性 ,对不稳定膀胱组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后稳定组 ,P <0 0 5 ,对逼尿肌的松弛作用呈浓度依赖性 ,对不稳定膀胱组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后稳定组 ,P <0 0 5 ,梗阻后不稳定组 β-AR密度 (Bmax)较正常对照组及梗阻后稳定组明显降低 ,结果分别是 ( 6 6 2 3± 6 39)fmol/mg蛋白、 ( 85 85± 7 5 3)fmol/mg蛋白和 ( 81 36± 6 72 )fmol/mg蛋白 ,三组动物之间β -AR的Kd无明显差异 ,P >0 0 5。结论 :逼尿肌不稳定时 β -AR激动剂松弛逼尿肌的作用减弱 ,β -AR密度变化可能参与大鼠BOO后逼尿肌不稳定的发生 ,选择性 β-AR激动剂可以用于不稳定膀胱治疗。

β_2肾上腺能受体与黏蛋白2在大鼠结肠黏膜的共存

目的探究去甲肾上腺素对大鼠结肠黏液分泌的影响以及肾上腺能β受体在大鼠结肠黏膜的分布。方法采用酶联免疫吸附测定法检测去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)对结肠黏液分泌的影响;用免疫荧光组织化学方法观察黏蛋白2(mucin2,MUC2)及β肾上腺能受体在结肠黏膜的分布;实时定量PCR方法检测β肾上腺能受体在大肠结肠黏膜的表达;同时采用阿利新蓝/过碘酸雪夫染色方法检测黏液细胞在结肠黏膜的分布;使用激光共聚焦显微镜观察β2肾上腺能受体与MUC2在结肠黏液细胞的共存。结果去甲肾上腺素可刺激大鼠远端结肠黏膜的黏液释放增加,比对照组增加约247%。免疫荧光组织化学结果显示β1和β3肾上腺能受体在结肠黏膜有弱表达,β2肾上腺能受体为高表达。β1和β2肾上腺能受体mRNA表达相对量与免疫荧光组织化学一致。黏蛋白MUC2主要表达在结肠隐窝的黏液细胞内,且与β2肾上腺能受体有共存。结论β2肾上腺能受体与MUC2在结肠黏液细胞共存;去甲肾上腺素可促进结肠黏液分泌。

β_3-肾上腺能受体基因Trp64Arg变异与Ⅱ型糖尿病的关系

目的 :探讨中国人 型糖尿病与 β3 -肾上腺能受体 ( β3 - AR)基因 Trp64Arg变异的关系。 方法 :采用多聚酶链反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR- RFLP)技术对无亲缘关系的山东省汉族 2 1 2例 ( 型糖尿病组 1 32例 ,非糖尿病组 80例 )的β3 -肾上腺能受体基因 Trp64Arg突变进行检测。 结果 :两组β3 - ARTrp和 Arg等位基因分布频率分别为 0 .84,0 .1 6和 0 .87,0 .1 3,二者无显著差异 ( P>0 .0 5) ,提示β3 - AR基因多态性与 型糖尿病的发生无密切关联。但 Arg纯合子体重指数、舒张压、血清甘油三脂、空腹血 C肽水平较高 ( P<0 .0 5) ,高密度脂蛋白胆固醇水平较低 ( P<0 .0 5) , 型糖尿病发病年龄较早 ( P<0 .0 5)。 结论 :中国山东省汉族中 ,存在β3 - AR基因变异。该突变杂合子型可能不是 型糖尿病的主要决定因素 ,但纯合子型可导致 型糖尿病早发。

Β_2肾上腺素受体拮抗剂对大鼠心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA^(2+)浓度的影响

目的:观察Β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA2+浓度([CA2+]I)的影响。方法:结扎冠状动脉,复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组,正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞,每组大鼠制备20份样品,再随机分为4小组,分别给予Β2受体拮抗剂ICI118,551、Β1受体拮抗剂阿替洛尔、非选择性Β受体拮抗剂普萘洛尔后,用FURA-2荧光技术测定心肌细胞[C2+]I。结果:心肌梗死后4、8周,ICI118, 551组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(24．5％±5．7％ VS 57．8％±13．2％,P<0．01;12．2％±7．9％ VS 44．6％±11．3%, P<0．01);正常对照组和心肌梗死后2周,上述两组心肌细胞[CA2+]I增幅无显著差异(P> 0．05)。正常对照组和心肌梗死后2周,阿替洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(P<0．05);正常对照组及心肌梗死后2、4、8周,普萘洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅均显著低于异丙肾上腺素组(P<0．05)。结论:Β2 受体拮抗剂对于有效抑制心肌梗死后交感神经激动引起的心肌细胞内钙超载可能起重要作用。

心脏的抑制性β-肾上腺素受体

adrenergic receptor is the third subtype of β-adrenergic receptors. The genetic structure and pharmacological property of β 3-adrenergic receptor are markedly distinguished from β 1-and β 2-adrenergic receptor subtypes. Recently studies show that myocardial β 3-adrenergic receptor mediates negative inotropic effect through Gi-protein/NO/cGMP pathway, the expression of β 3-adrenergic receptor and negative inotropic effect mediated by β 3-adrenergic receptor are increased in heart failure. However, because of the low expression of β 3-adrenergic receptor in the heart, the actual pathophysiological significance of β 3-adrenergic receptor remains unknown.

肾上腺素能β受体在人膀胱逼尿肌中作用的年龄相关性研究

目的 研究肾上腺素能 β受体膀胱逼尿肌反应性的年龄相关性改变及其可能机制。方法 采用细胞功能试验来检测 10位老年患者逼尿肌细胞对异丙肾上腺素 (肾上腺素能β受体激动剂 )、BRL37344 (选择性 β3受体激动剂 )、forskolin(腺苷酸环化酶激活剂 )和DBcAMP(二丁基环腺苷酸 )的反应性。同样用非选择性肾上腺素能 β受体配基 [3H]-双氢心得舒来进行放射性配基结合测定。并以青年人的膀胱逼尿肌标本作为对照。结果 对照组和老年组之间KCl诱导的逼尿肌收缩程度无显著性差异 ;与对照组相比 ,老年组对异丙肾上腺素、BRL37344和forskolin的反应性分别下降了 15 .0 %、17.6 %和 12 .6 % (P <0 .0 0 1) ,异丙肾上腺素和BRL37344的pD2 ( lgEC50 )值也显著降低 ;两组间对DBcAMP的反应性并无差别 ;随年龄增加逼尿肌细胞的肾上腺素能 β受体的最大结合部位显著下降 ,但平衡解离常数却无明显差别。结论 老年人膀胱平滑肌存在对肾上腺素能 β受体的反应性下降 ,这可能是造成老年人膀胱顺应性减退的原因。受体密度的降低和腺苷酸环化酶活性的下降导致的cAMP合成减少可能是造成肾上腺素能

阿罗洛尔——无代谢不良反应的肾上腺素β受体阻滞药

阿罗洛尔除具有肾上腺素α、β受体阻滞药共有的抑制交感及扩张血管特点外,在减慢心率作用方面比常用的卡维地洛、拉贝洛尔明显,与肾上腺素β受体阻滞药美托洛尔相近,但无美托洛尔的糖、脂代谢不良反应。在降压方面,尤其适用于中青年舒张期高血压,能有效地减慢心率、降舒张压。

大鼠窒息心脏骤停期间心脏和肺脏β肾上腺素能受体的变化

目的 :研究心脏停搏期间机体 β肾上腺素能受体的变化。 方法 :采用放射性配基结合分析方法 ,检测大鼠在窒息心脏停搏期间心、肺 β肾上腺素能受体 (β受体 )的变化。动物随机分为正常对照 (A)、手术对照 (B)、窒息 10min (C)、2 0min (D)和 30min (E) 5组。结果 :心、肺C组 β受体分别为 (34 5 1± 3 2 5 )fmol/mgpr和(2 89 4 6± 19 96 )fmol/mgpr。心、肺D、E组 β受体分别为 (4 0 96± 2 91)和 (6 4 4 4± 3 2 0 )fmol/mgpr及 (4 2 6 33± 12 0 8)和 (4 5 5 6 7± 2 8 77)fmol/mgpr,与C组比较 ,差异极其显著 (P <0 0 1)。心、肺各窒息组间受体亲和力无明显变化。结论 :在窒息心停早期 ,心、肺β受体数量无明显变化 ,随着心脏停搏时间延长 ,其数量明显增加。

达利全对心力衰竭大鼠β_1、β_2、β_3肾上腺素能受体的影响

目的研究达利全(α_1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠β_1、β_2、α_3肾上腺素能受体(β_1AR、β_2Ar、β_3AR)表达的影响,探讨达利全改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为4组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);其余3组为治疗组,治疗组分别给予达利全3mg/Kg、达利全12.5mg/Kg、达利全50mg/Kg,灌胃,每日2次(n=10);治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组对比,心力衰竭鼠心肌细胞β_1ARmRNA表达显著降低(P<0.05),而β_3ARmRNA表达显著升高(P<0.05),药物治疗12周后,与心力衰竭组对比,β_1ARmRNA表达显著升高,β_3ARmRNA表达显著降低,且随剂量增加作用越明显(P<0.05);β_2AR mRNA表达各组之间无明显差异(P>0.05)。结论达利全通过调节心肌细胞内β_1ARmRNA和β_3ARmRNA表达,缓解心力衰竭症状。

去甲肾上腺素调制大鼠体感皮层Ⅰ区神经元电活动的β肾上腺素能受体机制

目的：探讨β肾上腺素能受体在去甲肾上腺素调制大鼠大脑皮层躯体感觉I区神经元诱发电活动中的作用，方法：以SD大鼠为实验对象，采用多管玻璃微电极刺激和记录技术，微电泳注射方法，以及对大脑皮层躯体感觉I区隐神经诱发的单位放电过程作标准化互协方差函数处理，观察微电泳去甲肾上腺素，肾上腺素能β受体拮抗剂心得安和心得宁（又拮抗β1受体）前和微电泳过程中放电过程的变化。结果：（1）当大剂量（80nA)去甲肾上腺素使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电的积分值加大（P＜0．001），对其产生易化效应时，微电泳心得安和心得宁都能阻断这种易化作用，使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电积分值不发生变化（与对照比较，P＞0．05），两者的拮抗效应相同；（2）当小剂量（20nA)去甲肾上腺素使皮层感觉I区隐神经诱发的单位放电的积分值减小（P＜0．001），对其产生抑制效应时，微电泳心得安和心得宁都只能部分阻断这种效应，使积分值朝着恢复到微电泳前水平的方向变化，结论：去甲肾上腺素对鼠大脑皮层躯体感觉I区神经元诱发电活动的易化作用是通过β1肾上腺素能受体来介导的，而抑制诱恨放电的作用可能也与β1肾上腺素能受体有关。

肾上腺素能受体与心肌细胞凋亡

心肌细胞凋亡参与了慢性心衰的病理生理机制,而交感神经过度激活肾上腺素能受体是慢性心衰的一个明显特征。因此,研究肾上腺素能受体在心肌细胞凋亡中的调节作用对理解β—受体阻滞剂在治疗慢性心衰中的药理作用具有重要的意义。

肾上腺素能β受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的研究进展

充血性心力衰竭的死亡率很高，洋地黄制剂和利尿剂治疗不能阻止疾病的进展和提高生存率。20世纪70年代，有人在冠心病监护室开始使用β受体阻滞剂于心肌梗塞后的病人，尝试用β受体阻滞剂来预防急性心肌梗死病人的并发症，并获得一定疗效。此后，越来越多的临床研究结果表明，以往被列为心衰禁忌的β受体阻滞剂，现在可用于治疗充血性心力衰竭。现就其研究进展综述如下。

β受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病中的治疗进展

β受体阻滞剂是治疗心血管疾病(CVD)的药物,而β受体激动剂用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD),两种药物作用机制相反。但COPD与CVD二者联系密切,CVD与肺功能障碍的严重程度相关。β受体阻滞剂用于COPD的争议不断,但研究表明,心脏选择性β受体阻滞剂可以降低轻、中度COPD合并CVD的死亡率,且可降低COPD加重的风险,而非选择性β受体阻滞剂则会增加COPD加重的风险。但是在COPD合并CVD患者中使用心脏选择性β受体阻滞剂的剂量,及与β受体激动剂之间的平衡仍需要谨慎对待。研究新型的β受体阻滞剂更是未来需密切关注的问题。

冠心病患者PCI术后β受体阻滞剂用药依从性下降的危险因素分析

目的:研究冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后β受体阻滞剂用药依从性下降的危险因素。方法:选择2020年1月至2021年7月期间本院收治的160例行PCI治疗的CHD患者。术后根据Morisky用药依从性量表(MMAS-8)评分,≥6分者纳入高依从性组(100例),<6分者纳入低依从性组(60例)。采用单因素和多因素Logistic回归分析CHD患者PCI术后β受体阻滞剂用药依从性降低的影响因素。结果:160例患者的平均MMAS-8评分为(5.81±0.12)分。与高依从性组比较,低依从性组年龄<60岁(74.00%比36.67%)、高中及以上(68.00%比40.00%)、支架植入<2年(54.00%比28.33%)比例、家庭关怀指数调查问卷(APGAR)评分[(5.12±1.60)分比(4.52±2.10)分]、APGAR评分≥7分比例(68.00%比33.33%)显著降低,家庭收入<3000元(34.00%比61.67%)、自费(36.00%比60.00%)、糖尿病(47.00%比66.67%)和高血压(42.00%比65.00%)比例显著升高,P<0.05或<0.01。多因素Logistic回归分析显示初中文化程度、年龄≥60岁、家庭收入<3000元、自费、支架植入时间≥2年、高血压、糖尿病是CHD患者PCI术后β受体阻滞剂用药依从性下降的独立危险因素(OR=8.445~97725.056,P<0.05或<0.01),而APGAR评分≥7分为其独立保护因素(OR=0.005,P=0.001)。结论:CHD患者PCI术后的β受体阻滞剂用药依从性降低的影响因素包括年龄、支架植入时间、文化程度等,应该重点监督存在危险因素患者的用药情况并给予干预,有助于提升用药依从性。

β受体阻滞剂对快速型心律失常患者心肺运动能力的影响

目的:探讨β受体阻滞剂对快速型心律失常患者心肺运动能力的影响。方法:纳入2021年1月~2023年6月于复旦大学附属华东医院心血管内科就诊并确诊快速型心律失常的患者92例,根据患者心肺运动试验(CPET)前是否服用β受体阻滞剂分为对照组(45例,未使用β受体阻滞剂)及药物组(47例,使用琥珀酸美托洛尔缓释片)。收集两组患者的基线资料,比较CPET指标的差异。结果:与对照组比较,药物组静息心率[(78.73±11.46)次/min比(73.72±11.21)次/min]、峰值心率[(125.69±18.39)次/min比(115.15±15.94)次/min]、峰值摄氧量[(1.36±0.31)L/min比(1.21±0.26)L/min]、峰值摄氧量占预计值百分比[(75.38±15.73)%比(67.96±14.22)%]、峰值功率[(104.73±22.70)W比(94.98±20.57)W]、峰值代谢当量[(5.73±1.27)比(5.13±1.15)]均显著降低,P<0.05或<0.01。Pearson相关分析显示,药物组峰值摄氧量与峰值心率呈显著正相关(r=0.453,P=0.001)。结论:β受体阻滞剂可降低快速型心律失常患者心肺运动能力,这可能与β受体阻滞剂的负性心率作用有关。

β-肾上腺素能刺激促进离体小鼠心脏缺氧/复氧诱导的细胞凋亡

目的:观察β-肾上腺素能刺激与缺氧/复氧损伤对离体小鼠心脏细胞凋亡的影响。方法:逆行灌注离体小鼠心脏,观察不同剂量异丙基肾上腺素(Iso)和不同时间缺氧/复氧心肌细胞凋亡率的变化,并观察β1-肾上腺素能受体阻滞剂、caspase-拮抗剂、Bcl-2对其凋亡率的影响,以TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果:单独Iso未引起心肌细胞凋亡率的变化,但可增加缺氧/复氧所诱导的细胞凋亡率;Bcl-2转基因鼠细胞凋亡率明显低于正常小鼠;β1-受体拮抗剂(美托洛尔)及caspase-拮抗剂(zVAD.fmk)可明显抑制Iso和缺氧/复氧所致细胞凋亡。结论:β-肾上腺素能受体激动剂可促使缺氧/复氧所诱导心肌细胞凋亡,其诱导凋亡的作用主要通过β1-受体介导,β1-受体拮抗剂可抑制二者共同作用所诱导心肌细胞凋亡。

β受体阻滞剂在中青年高血压中的应用

流行病学数据显示,中青年高血压的患病率约为20%,并逐年上升。这可能与中青年人群工作压力大、精神紧张导致的交感神经兴奋有关,主要表现为以舒张压升高为主。中青年高血压与慢性冠心病或脑卒中明显相关,积极治疗可明显降低患者的长期心血管疾病发生率和死亡风险。β受体阻滞剂通过抑制交感神经活性降低血压,更适用于舒张压升高为主的中青年高血压患病人群。本文通过回顾文献分析了中青年高血压的流行病学数据、潜在机制及临床意义,探讨了β受体阻滞剂在中青年高血压患者管理中的主要作用及应用要点,为临床医生治疗中青年高血压提供参考。

纳络酮联合肾上腺素进行心肺复苏的疗效观察

目的:观察纳络酮与肾上腺素合用进行心肺复苏的疗效。方法:将66例心跳呼吸停止患者随机分两组,A组采用纳络酮联合肾上腺激素治疗,首剂静脉滴注肾上腺素3 mg,若无效,每5 min静脉滴注肾上腺素3 mg/次,每5 min一次;B组仅采用肾上腺素治疗。两组其他治疗方法相同。结果:A组在自主呼吸的恢复,意识的恢复方面明显优于B组。结论:在心肺复苏时,使用适量的肾上腺素联合纳络酮可提高心肺复苏的成功率。