肾上腺髓质肽与急性心肌梗塞

肾上腺髓质肽是一种较强的舒血管物质。在急性心肌梗塞病人（特别是并发充血性心力衰竭）血浆肾上腺髓质肽增高。其增高与体液潴留、交感神经兴奋性增强，和／或肺血管床压力增高相关。肾上腺髓质肽对急性心肌梗塞致缩血管物质过量起一个对抗作用。

肾上腺髓质肽在大鼠足细胞损伤模型中调控肾小球壁层上皮细胞分化

目的探讨肾上腺髓质肽(adrenomedullin,AM)是否通过调控肾小球壁层上皮细胞(parietal epithelial cells,PECs)分化参与对大鼠足细胞损伤模型的保护作用及可能的分子机制。方法雄性SD大鼠经一次性腹腔注射嘌呤霉素氨基核苷(puromycinaminonucleoside,PAN)(15 mg/100 g体重)建立足细胞损伤模型,随机分为模型组和治疗组,治疗组每天经尾静脉注射AM蛋白质(6.6μg/100 g体重)。分别在首次注射PAN后7、14和21天,观察大鼠尿蛋白水平及肾组织形态改变,并经免疫组化染色、双重或三重免疫荧光染色,检测足细胞数量、肾小球AM的表达、PECs分化以及Notch3表达变化。结果大鼠PAN肾病模型表现为大量蛋白尿、肾小球节段性损伤、足细胞计数显著减少。AM/claudin-1双重荧光染色显示PECs中AM表达显著增强且出现于毛细血管袢内。AM治疗可改善大鼠尿蛋白及肾组织形态,减少足细胞丢失,14天时显著增加共表达PECs(claudin-1)及足细胞特异性标志蛋白(WT-1和synaptopodin)的细胞数。Ki67与claudin-1共定位表达于PECs,但未与WT-1共表达。AM显著抑制由PAN所致的Notch3表达。结论在大鼠PAN足细胞损伤模型中,PECs中AM表达上调提示机体的一种代偿性保护机制,AM可能通过下调Notch3信号通路而促进PECs分化,参与其促进损伤后修复的作用。

Rac1及Cdc42在肾上腺髓质肽(AM)缓解嘌呤霉素氨基核苷(PAN)所诱导足细胞损伤中作用机制的初步探讨

目的观察肾上腺髓质肽(adrenomedullin,AM)对嘌呤霉素氨基核苷(puromycin aminonucleoside,PAN)所诱导受损足细胞的作用以及Rac1/Cdc42表达变化,初步探讨其可能机制。方法将小鼠肾足细胞株分为对照组、PAN处理组(100μg/mL)、PAN联合AM处理组(10-7mol/L)及PAN联合AM和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89(10-6mol/L)处理组。经一次性腹腔注射PAN(150 mg/kg)建立大鼠足细胞损伤模型,每天经尾静脉注射AM蛋白(66μg/kg)进行干预。SDS-PAGE法检测尿蛋白水平,电镜观察足细胞足突宽度变化,双重免疫荧光染色及/或Western blot观察足细胞特异性骨架蛋白(synaptopodin、nephrin)、Rac1及Cdc42的蛋白表达水平,实时定量PCR(qRT-PCR)检测synaptopodin、nephrin的mRNA表达,谷胱甘肽巯基转移酶-拉下实验(GST-pull down assay)法检测Rac1及Cdc42活性变化。结果PAN在体内、外均显著降低synaptopodin、nephrin的蛋白或/及mRNA表达水平,且显著升高desmin表达;大鼠PAN肾病模型的尿蛋白水平显著升高,足突宽度显著增加;PAN显著降低Rac1、Cdc42总蛋白及活性水平。上述由PAN所介导的效应被AM显著抑制;H89显著阻断AM的体外作用。结论AM主要通过PKA通路促进受损足细胞的修复,该保护机制与AM调控Rac1/Cdc42表达密切相关。

电针对慢性炎症疼痛大鼠背根神经节牛肾上腺髓质22肽及其受体基因表达的影响

[目的]观察电针对完全福氏佐剂(complete freund’s adjuvant,CFA)致慢性疼痛大鼠患侧腰背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)牛肾上腺髓质22肽(BAM22)与其感觉神经元特异性受体(SNSR)、MOR与DOR基因表达的影响。[方法]200±20g雄性SD大鼠30只,随机分成正常对照组、模型对照组、电针组,每组10只,模型对照组、电针组右足CFA造模。电针组从造模24h开始治疗,患侧"足三里"穴,2/100Hz,30min,1次/d,治疗10d,其余2组不予治疗。采用辐射热法检测大鼠缩爪潜伏期观察大鼠患侧热痛敏变化,免疫组化法检测患侧背根神经节BAM22多肽的含量,定量PCR(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法检测患侧背根神经节SNSR、MOR与DOR mRNA的表达。[结果]经过10d的治疗,电针组的痛阈与模型对照组相比,有显著提高(P<0.05)。免疫组化结果显示,电针干预后,患侧背根神经节的BAM22阳性细胞率比模型对照组有显著的提高(P<0.01)。定量PCR结果显示,电针极大地促进了SNSR(P<0.01)、MOR(P<0.01)与DOR mRNA(P<0.01)在患侧DRG中的表达。[结论]电针对CFA大鼠慢性疼痛有良好的干预作用,推测该作用与电针增强患侧腰背根神经节BAM22多肽表达,增强其非阿片受体SNSR与其阿片受体MOR与DOR mRNA表达相关。

椎管内注射牛肾上腺髓质22肽差异性翻转吗啡耐受作用

牛肾上腺髓质22肽(bovineadrenalmedulla22,BAM22)是脑啡肽原A的一种降解产物,与阿片受体和感觉神经元特异性受体(sensoryneuron-specificreceptor,SNSR)均有亲合力。本研究的目的是探讨BAM22对吗啡耐受的影响。连续7d对大鼠椎管内注射20μg吗啡形成吗啡耐受后,分为吗啡组、盐水组和BAM22组,第8天三组大鼠椎管内分别注射吗啡、生理盐水和BAM22,第9天三组大鼠椎管内均注射吗啡后,运用撤足反射、福尔马林实验和免疫组织化学等方法观察吗啡的作用效果。结果显示:在撤足反射实验中,BAM22组的吗啡能延长撤足反射潜伏期最大可能作用的48.5%,并持续约1h;在福尔马林实验中,BAM22组的吗啡能分别缩短福尔马林引起的第一期和第二期疼痛行为变化3.2min和24min,比盐水组分别减少45%和82%(P<0.05,P<0.001);此外,在免疫组织化学实验中,BAM22组的吗啡能显著减少热刺激引起的脊髓背角c-Fos蛋白表达,其I-II层、III-IV层和V-VI层均减少约80%(P<0.001)。本研究从整体和细胞水平表明,BAM22能翻转吗啡的耐受,这种作用在持续性疼痛模型中的表现要比急性痛中更为明显,显示BAM22对吗啡耐受的差异性调制;同时也提示感觉神经元特异性受体可能参与吗啡耐受的调制。

降钙素原联合肾上腺髓质素前体中段肽在脓毒症诊断中的应用

目的探讨肾上腺髓质素前体中段肽(MR-proADM)和降钙素原(PCT)在脓毒症诊断中的作用,为临床感染性疾病的诊断提供依据。方法入住ICUS且符合脓毒症诊断标准的患者67例,分为脓毒症组(A组)、严重脓毒症组(B组)、脓毒性休克组(C组),对照组(D组)为健康体检者。患者入住ICU 24 h内抽血检测血浆/血清中MR-pro ADM和PCT浓度,通过建立受试者工作特征曲线分析诊断指标的敏感性、特异性并确立临界值。结果与D组相比,67例脓毒症患者MR-pro ADM及PCT均显著增高(X^2=28.104、25.645,P<0.01),A、B、C组之间MR-pro ADM及PCT浓度差异均有统计学意义(P<0.01)。MR-proADM曲线下面积(AUC)较PCT的AUC大,其中A组差异最显著,分别为0.917和0.864。A组MR-proADM和PCT敏感性分别为89.0%和84.0%,B组、C组两者敏感性相近,各组使用PCT和MR-proADM联合诊断时敏感性和特异性均优于单个指标。结论随着脓毒症患者病情的加重,PCT和MR-proADM浓度均显著升高,脓毒症病症较轻时MR-proADM对脓毒症的诊断效果优于PCT,两者联合检测效果优于单独检测。

肾上腺髓质中段肽联合危重症评分在脓毒症患者预后评价中的作用

目的比较肾上腺髓质中段肽(mid-regional proadrenomedullin,MR-proADM)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血乳酸(lactic acid,Lac)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理学及慢性健康状况评估系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分对脓毒症患者28 d死亡的预测能力。方法以2018年12月1日至2020年12月1日中国康复研究中心急诊科收治的脓毒症患者为研究对象。根据患者28 d是否存活分为存活组和死亡组,比较两组的临床特征。采用Logistic回归分析探讨脓毒症患者28 d死亡的危险因素。分别绘制各指标及MR-proADM联合SOFA评分或APACHEⅡ评分对患者28 d死亡的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算相应的曲线下面积(area under curve,AUC)。结果共纳入205例脓毒症患者,28 d病死率为40.1%(84/205)。与存活组比较,死亡组患者MR-proADM浓度明显升高。多元回归分析显示,MR-proADM、机械通气(mechanical ventilation,MV)、SOFA评分及APACHEⅡ评分是脓毒症患者28 d死亡的独立危险因素。ROC曲线分析提示,MR-proADM对患者28 d死亡的预测能力最强,当MR-proADM分别与SOFA评分或APACHEⅡ评分相结合,预测能力明显提高。结论MR-proADM联合危重症评分能有效评估脓毒症患者的预后,优化患者早期治疗策略。

牛肾上腺髓质8-22肽增强吗啡的抗伤害作用

采用甩尾反射实验研究椎管内注射感觉神经元特异性受体的激动剂牛肾上腺髓质8-22肽(bovineadrenal medulla 8-22,BAM8-22)对吗啡抗伤害作用的影响.结果表明,BAM8-22本身并不能改变伤害性热刺激引起的甩尾反射潜伏期,但与吗啡混合使用时,能明显增强吗啡的抗伤害作用.0.1,1,10 nmol BAM8-22与0.3μg吗啡混合进行椎管内注射,能剂量依赖地增强吗啡的抗伤害作用.0.1 nmol BAM8-22分别与0.2,1,5μg吗啡混合进行椎管内注射后,吗啡的抗伤害作用分别为35.1%,61.8%,72.7%,明显高于吗啡对照组的13.0%,30.7%,52.8%(P<0.01).本研究表明,BAM8-22能增强吗啡的抗伤害作用,暗示感觉神经元特异性受体(SNSR)参与调制阿片受体的抗伤害过程.

心力衰竭患者肾上腺髓质中段肽及钠尿肽的测定及其临床意义

目的探讨心力衰竭(CHF)患者血清肾上腺髓质中段肽及钠尿肽的浓度及其临床意义。方法应用双抗体夹心法测定心力衰竭患者35例(CHF组)及正常健康体检者31例(对照组)血清中的肾上腺髓质中段肽(MRproADM)及钠尿肽(BNP)水平,并进行对照分析。结果 CHF组血清肾上腺髓质中段肽及钠尿肽水平显著高于对照组(P<0.05),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭组间有显著差异(P<0.05),治疗前后各组MR-proADM、BNP水平亦有显著差异(P<0.01)。结论血清MR-proADM与BNP一起可作为CHF诊断、分级及治疗效果评价的有效指标。

国家早期预警评分联合肾上腺髓质中段肽及降钙素原对脓毒症患者预后的预测价值研究

背景目前脓毒症仍具有较高的发病率和死亡率,对其预后的评估方法一直是研究的热点。近年来临床上越来越多地将国家早期预警评分(NEWS)、肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)及降钙素原(PCT)应用于评估脓毒症患者的预后,但评估效能中等。三者联合是否有更高的评估效能,尚缺乏相关研究。目的探讨NEWS联合MR-proADM及PCT对脓毒症患者预后的预测价值,以期为急诊科医生对脓毒症患者的预后做出有效评估提供帮助。方法回顾性选取2016年6月—2019年6月海南医学院第二附属医院急诊科收治的脓毒症患者112例为研究对象。收集患者一般资料、NEWS、MR-proADM及PCT水平。根据患者28 d预后情况将其分为死亡组和存活组。采用Logistic回归分析探讨脓毒症患者28 d死亡的危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并评估各指标对脓毒症患者28 d死亡的预测价值。结果随访28 d后24例(21.4%)患者死亡(死亡组),88例(78.6%)患者存活(存活组)。死亡组年龄、NEWS、MR-proADM、PCT高于存活组(P<0.05)。NEWS>1~3、>3~5、>5分患者死亡率高于NEWS≤1分患者,NEWS>5分患者死亡率高于NEWS>1~3分患者(P<0.05);MR-proADM>4.6 nmol/L患者死亡率高于MR-proADM≤1.2、>1.2~2.5 nmol/L患者(P<0.05);PCT>3.6μg/L患者死亡率高于PCT≤0.8、>0.8~1.4μg/L患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NEWS〔OR=1.321,95%CI(1.070,1.630)〕、MR-proADM〔OR=1.254,95%CI(1.062,1.480)〕、PCT〔OR=1.179,95%CI(1.049,1.326)〕为脓毒症患者28 d死亡的危险因素(P<0.05)。NEWS、MR-proADM、PCT三者联合预测脓毒症患者28 d死亡的ROC曲线下面积(AUC)大于NEWS、MR-proADM、PCT单独预测脓毒症患者28 d死亡的AUC(Z=2.670,P=0.007;Z=2.104,P=0.043;Z=2.449,P=0.014)。结论NEWS、MR-proADM、PCT与脓毒症患者预后密切相关,为28 d死亡的独立危险因素,三者联合能有效评估脓毒症患者的预后。

肾上腺髓质中段肽水平对老年慢性心力衰竭病人的预后评估价值

目的研究肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)水平对老年慢性心力衰竭(CHF)病人的预后评估价值。方法随机入选330例CHF病人,按照纽约心脏协会(NYHA)心功能分级将其分为Ⅱ级120例,Ⅲ级120例,Ⅳ级90例,入组后24 h内及症状缓解后7 d均测定氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、MR-proADM、左室舒张末内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF),所有病人均随访6个月,以心衰再入院及全因死亡为终点,分为事件组与非事件组,分析MR-proADM对CHF病人的预后评估价值。结果 CHF病人的MR-proADM水平随着心衰病情加重而升高,且与NT-proBNP水平及NYHA分级呈显著正相关,多元逐步COX回归分析显示,MR-proADM、NT-proBNP、LVEF是CHF病人心衰再入院及死亡的独立预测因素。结论 MR-proADM水平对老年CHF病人的预后评估有重要指导意义。

牛肾上腺髓质22肽削弱完全弗氏佐剂引起的早期痛觉过敏

本研究旨在探讨感觉神经元特异性受体(sensory neuron-specific receptor,SNSR)的内源性激动剂牛肾上腺髓质22肽(bovine adrenal medulla22,BAM22)对完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)引起的早期炎性痛的影响。在大鼠后足皮下注射CFA形成炎性痛模型,通过撤足反射、脚肿测定和免疫组织化学等方法观察鞘内给予BAM22对炎性痛的影响。结果显示:在撤足反射实验中,BAM22能剂量依赖地延长CFA炎性鼠撤足反射潜伏期基础阈值,增强抗伤害作用,并降低脚肿程度。10nmol BAM22作用48h后,撤足反射潜伏期恢复至正常的83.2%,脚肿仅增加60.0%;24h时延长撤足反射潜伏期达最大可能作用的33.5%,并持续至少1h。在免疫组织化学实验中,BAM22能显著降低CFA引起的L3-L5脊髓背角神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)阳性细胞和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)样免疫活性物质的表达,与生理盐水组相比分别下降了25.6%(P<0.01)和25.2%(P<0.001);BAM22处理组背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中的小型和中型CGRP阳性细胞分别为57.4%和35.2%,明显低于生理盐水组(P<0.001)。结果表明,BAM22可能通过SNSR下调nNOS和CGRP的表达来削弱CFA引起的早期热痛觉过敏和恢复抗伤害效力。

肾上腺髓质中段肽对低风险脓毒症患者预后的预测价值

目的探讨肾上腺髓质中段肽(mid-regional proadrenomedullin,MR-proADM)对低风险脓毒症患者不良预后的预测价值。方法本研究为前瞻性队列研究。研究对象为2018年12月至2020年12月中国康复研究中心急诊重症监护室收治的脓毒症患者。将患者按序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分分为低风险组(SOFA≤7分)和中高风险组(SOFA>7分),比较两组临床特征。采用比例风险回归模型(COX回归模型)分析低风险组和中高风险组患者28d死亡的危险因素。应用受试者工作特征曲线评价MR-proADM、C反应蛋白、乳酸(lacticacid,Lac)白介素6(interleukin-6,IL-6)及SOFA评分、急性生理学及慢性健康状况(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ评分对各组预后的预测能力。并比较低风险组中MR-proADM浓度不同患者的预后。结果共纳入205例脓毒症患者,28d病死率为41.0%(84/205)。两组间器官功能障碍数目、急性肾损伤、血管活性药物使用、LaC、IL-6、SOFA评分和APACHEⅡ评分差异有统计学意义。COX回归模型显示在低风险组中,年龄、MR-proADM、机械通气、IL-6和APACHEⅡ评分是患者28d死亡的危险因素,在中高风险组中,MR-proADM、Lac、SOFA评分和APACHEⅡ评分是患者28d死亡的危险因素。各组中,MR-proADM对患者预后具有良好的预测能力(P<0.001)。尤其在低风险患者中,MR-proADM对患者的预测能力优于其他指标。Kaplan-Meier生存曲线分析提示MR-proADM>2.53nmol/L比MR-proADM≤2.53nmol/L的患者预后差,差异有统计学意义(P<0.001)。在低风险组中,如果MR-proADM>2.53nmol/L,患者的病死率由7.8%上升至58.2%。结论MR-proADM是脓毒症患者28d死亡的危险因素,而且MR-proADM能早期识别低风险患者的不良预后。

牛肾上腺髓质8-22肽在福尔马林持续性痛中对吗啡耐受的调制

观察椎管内注射感觉神经元特异性受体选择性激动剂牛肾上腺髓质8-22肽(bovine adrenal me-dulla 8-22,BAM8-22)在福尔马林引起的持续性痛中对吗啡耐受的影响.结果表明,吗啡(20μg)在正常大鼠中能显著抑制福尔马林引起的痛行为,多次应用吗啡导致耐受后,其抑制痛行为的能力大大减弱(P<0.001);吗啡耐受后,BAM8-22(0.1 nmol)能翻转吗啡的耐受效应,福尔马林引起第2期抬足/舔爪持续时间和抖动次数分别减少了39.4%(P<0.001)和25.3%(P<0.05).每天椎管内联合应用BAM8-22(0.1 nmol)和吗啡(20μg)不影响吗啡耐受的形成,但隔天给予BAM8-22则能有效延缓吗啡耐受的形成,福尔马林引起第2期缩足舔爪和抖动分别为14.7 min和234.5次,与吗啡耐受鼠相比,分别减少了41.0%(P<0.001)和24.8%(P<0.05).然而,BAM8-22并没有完全翻转或抑制吗啡的耐受(P<0.001).此外,连续6 d给予BAM8-22后会降低吗啡在福尔马林持续痛中的抗伤害作用.证明在福尔马林引起的持续性痛中,SNSR受体参与了调制阿片受体的敏感性.同时,提示在持续性痛中,通过BAM8-22延缓或翻转吗啡耐受是利用阿片受体治疗持续性痛的有效方法.

鞘内注射牛肾上腺素髓质肽8-22对骨癌痛小鼠痛行为的影响

目的 观察鞘内注射Mas相关基因受体C（MrgC）高选择性激动剂牛肾上腺素髓质8-22 （BAM8-22）对骨癌痛小鼠痛行为的影响.方法 雄性C3H/HeJ小鼠50只,8～ 10周龄,体重18～22 g,随机分为5组（n=10）：假手术Sham组（S组）、癌痛模型组BCP组：分为人工脑脊液对照组（B0组）和BAM8-22组（B1、B2、B3组）.BCP组（B0 ～ B3组）小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种含有2×105个NCTC 2472纤维肉瘤细胞的20μl α-MEM,建立骨癌痛模型;S组小鼠骨髓腔注入不含NCTC 2472细胞的20μl α-MEM.在接种肿瘤细胞后第14天S组和B0组鞘内注射5μl人工脑脊液,B1～B3组分别鞘内注射溶于人工脑脊液的BAM8-22 0.8 nmol/5μl、2.4 nmol/5μl、8.0 nmol/5μl,连续给药7d,1次/d.各组于首次给药前0.5h及每次给药后2h检测小鼠的自发抬足次数（NSF）、机械性缩足反射阈值（PWMT）.结果 与S组[（1.80±0.20）次、（1.87±0.22）g]比较,BCP组接种后7～21 d时NSF[（14.67±2.65）次]显著增多（P=0.000）,PWMT[（0.42±0.22）g]显著降低（P=0.002）;与B0组[（12.38±1.12）次、（0.48±0.22）g]及14 d给药前[（12.65±1.10）次、（0.46 ±0.19）g]比较,给药后2h,B2[（7.28 ±0.82）次、（1.01±0.13）g]和B3组[（4.18±1.02）次、（1.38±0.12）g]NSF显著减少（P=0.012、0.011、0.001、0.001）,PWMT显著增高（P=0.027、0.025、0.013、0.009）,且B3组比B2组对痛行为学的改善更显著（P =0.007、0.031）;B1组[（12.03±1.22）次、（0.51±0.16）g]给药后痛行为学无明显变化（P =0.096、0.074、0.527、0.474）.结论 鞘内注射BAM8-22能够剂量依赖性改善骨癌痛小鼠的痛行为学反应.

慢性心力衰竭患者血清肾上腺髓质中段肽和miR-138-5p表达及意义

目的观察慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清肾上腺髓质中段肽(mid-regional pro-adrenomedullin,MR-proADM)水平及miR-138-5p表达变化,探讨二者预测CHF患者发生心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的价值。方法CHF患者103例为观察组,其中NYHA心功能分级Ⅱ49例,Ⅲ级31例,Ⅳ级23例;同期体检健康者100例为对照组。2组采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-138-5p相对表达量,采用ELISA法检测血清MR-proADM水平,采用荧光免疫吸附法检测血清N末端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,行超声心动图检查测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。CHF患者均给予规范治疗并随访6个月,发生MACE者37例为MACE组,未发生MACE者66例为非MACE组。比较观察组与对照组、不同NYHA心功能分级CHF患者、MACE组与非MACE组血清MR-proADM、NT-proBNP水平,miR-138-5p相对表达量及LVEF;Pearson相关法分析CHF患者血清MR-proADM水平、miR-138-5p表达与血清NT-proBNP水平、LVEF的相关性;绘制ROC曲线,评估血清MR-proADM、miR-138-5p预测CHF患者发生MACE的效能。结果观察组血清MR-proADM[(729.18±97.43)nmol/L]、NT-proBNP[(1688.32±264.19)ng/L]水平均高于对照组[(527.64±82.50)nmol/L、(357.45±96.36)ng/L](P<0.05),血清miR-138-5p相对表达量(0.93±0.22)及LVEF[(53.75±14.36)%]均低于对照组[1.34±0.18、(68.19±13.22)%](P<0.05)。NYHA心功能分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CHF患者血清MR-proADM[(638.76±95.81)、(721.60±89.57)、(837.24±105.49)nmol/L]、NT-proBNP[(903.56±267.40)、(1798.21±285.49)、(2764.58±316.97)ng/L]水平均依次升高(P<0.05),血清miR-138-5p相对表达量(1.05±0.19、0.90±0.20、0.77±0.15)、LVEF[(61.43±15.50)%、(52.98±13.49)%、(45.32±15.17)%]均依次降低(P<0.05)。CHF患者血清MR-proADM水平与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.672,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.725,P<0.05);血清miR-138-5p表达与NT-proBNP水平呈负相关(r=-0.708,P<0.05),与LVEF呈正相关(r=0.761,P<0.05)。MACE组血清MR-proADM[(816.54±93.28)nmol/L]、NT-proBNP[(2064.92±295.68)ng/L]水平均高于非MACE组[(648.12±80.76)nmol/L、(1173.86±329.14)ng/L](P<0.05),血清miR-138-5p相对表达量(0.81±0.17)、LVEF[(46.60±12.87)%]均低于非MACE组[1.02±0.13、(55.76±13.50)%](P<0.05)。血清MR-proADM、miR-138-5p分别以762.34 nmol/L、0.89为最佳截断值,预测CHF患者发生MACE的AUC分别为0.798(95%CI:0.748~0.842,P<0.001)、0.803(95%CI:0.760~0.856,P<0.001),灵敏度分别为78.38%、81.08%,特异度分别为75.30%、74.23%;MR-proADM、miR-138-5p联合预测CHF患者发生MACE的AUC为0.910(95%CI:0.880~0.941,P<0.001),灵敏度为86.49%,特异度为78.51%;二者联合预测CHF患者发生MACE的AUC大于单独检测(Z=2.137,P=0.013;Z=2.548,P=0.009)。结论随心功能不全分级增高,CHF患者血清MR-proADM水平升高、miR-138-5p表达降低,二者联合检测预测CHF患者发生MACE有较高价值。

慢性心力衰竭患者肾上腺髓质中段肽水平的变化及临床意义

目的 探讨慢性心力衰竭患者肾上腺髓质中段肽（MR-proADM）水平的变化及意义.方法 随机入选330例慢性心力衰竭患者,其中Ⅱ、Ⅲ级各120例（心功能Ⅱ级组和心功能Ⅲ级组）,Ⅳ级90例（心功能Ⅳ级组）.入组后24 h内及症状缓解后7 d均测定N未端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）、MR-pro ADM、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室射血分数（LVEF）,同期选择健康体检者90例作为健康对照组.分析慢性心力衰竭患者MR-proADM水平的变化及意义.结果 治疗前与健康对照组MR-pro ADM（610.22±60.84 pmmol/L）相比,慢性心力衰竭患者随着心力衰竭病情加重明显升高[NYHA Ⅱ级（641.55±106.34） pmmol/L、Ⅲ级（684.46±101.33） pmmol/L、Ⅳ级（737.81±479.37） pmmol/L）,差异有统计学意义（F=5.33,P=0.001）];经过药物治疗后MR-proADM会下降[Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组分别到（608.09±100.81）、（617.64±94.32）、（642.22±163.53） pmmol/L].且MR-proADM水平与心力衰竭患者的NT-proBNP水平及NYHA心功能分级有显著正相关（r=0.194,P=0.003;r=0.206,P=0.000）.结论 MR-proADM水平对慢性心力衰竭患者的诊断及病情分级有重要的指导意义.

BAM22多肽对慢性炎性痛大鼠痛阈和电针镇痛作用的影响

目的采用大鼠右足底注射完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant,CFA)建立大鼠慢性炎性痛模型,观察牛肾上腺髓质22肽(bovine adrenal medulla 22,BAM22)对CFA致大鼠慢性炎性痛和电针(electroacupuncture,EA)镇痛作用的影响。方法将42只脊髓鞘内插管成功的健康雄性SD大鼠右足底注射CFA建立大鼠慢性炎性痛模型,造模后将大鼠随机分为生理盐水组、BAM22组、BAM22+纳洛酮组、生理盐水+EA组、BAM22抗体组和BAM22抗体+EA组,每组7只。生理盐水+EA组和BAM22抗体+EA组均在造模24 h后开始介入电针治疗,电针刺激大鼠双侧足三里、昆仑穴,刺激参数为疏密波,频率2/100 Hz,刺激强度1 mA,时间30 min,每日1次,连续7 d;余组仅以相应固定,不予电针处理。造模后第7天,各组大鼠鞘内注射相应试剂。分别检测造模前和造模后24 h、6 d、7 d时大鼠右足的热缩腿潜伏期(thermal paw withdrawal latency,T-PWL)作为痛阈指标。结果 BAM22多肽、电针组均可明显延长大鼠患侧T-PWL,鞘内注射纳洛酮能部分阻断BAM22多肽对大鼠痛阈的影响;BAM22抗体也可明显反转电针的T-PWL延长效应。结论 BAM22多肽和电针均能显著抑制CFA大鼠慢性炎性痛,电针镇痛作用可能存在与BAM22多肽相关的非阿片机制。

血清MR-ProADM、Gal-3在慢性心力衰竭患者中的表达及临床意义

目的 观察血清肾上腺髓质前体中段肽(MR-ProADM)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)在慢性心力衰竭(CHF)患者中的表达,并分析其临床意义。方法 前瞻性选取2020年7月至2021年6月在皖北煤电集团总医院治疗的80例CHF患者作为CHF组,再选取同期健康体检的健康人群80名作为对照组。将其按纽约心脏协会(NYHA)分级再次分组为NYHAⅡ级组(n=27)、NYHAⅢ级组(n=32)、NYHAⅣ级组(n=21)。将CHF组患者随访12个月,按是否发生终点事件再次分组为不良预后组(n=26)和非不良预后组(n=54)。比较CHF组与对照组、各NYHA分组,规范抗心力衰竭治疗前后各NYHA分组、不良预后组和非不良预后组患者入组时的血清MR-ProADM、Gal-3水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MR-ProADM、Gal-3水平对CHF患者不良预后的预测价值。结果 CHF组患者血清MR-ProADM、Gal-3水平分别为(702.69±47.16) pmol/mL、(26.11±5.78) ng/mL,均明显高于对照组[(587.21±40.69) pmol/mL、(2.34±0.69) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。CHF组患者中,NYHAⅣ级组患者的血清MR-ProADM、Gal-3水平分别为(755.93±62.37) pmol/mL、(36.85±7.95) ng/mL,均明显高于Ⅲ级组[(690.61±49.26) pmol/mL、(20.21±4.07) ng/mL]和Ⅱ级组[(625.87±48.56) pmol/mL、(13.69±3.28) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。CHF组各NYHA分组经治疗后的血清MR-ProADM、Gal-3水平均明显低于同组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。不良预后组患者入组时血清MR-ProADM、Gal-3水平分别为(711.26±47.22) pmol/mL、(29.87±5.39) ng/mL,均明显高于非不良预后组[(639.58±45.73) pmol/mL、(15.61±3.78) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。血清MR-ProADM、Gal-3检测联合对CHF患者不良预后评估的曲线下面积(AUC)为0.893(95%CI:0.772~0.951,P<0.001),高于单独检测血清MR-ProADM预测[AUC为0.751(95%CI:0.619~0.892,P<0.001)]或血清Gal-3预测的AUC[0.855(95%CI:0.751~0.935,P<0.001)]。结论 血清MR-ProADM、Gal-3可作为CHF诊断、危险分层、治疗效果评估、预后预测的生物标志物。

外周血hs-cTnI联合MR-proADM水平预测急性心肌梗死患者短期预后的价值

目的分析外周血超敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)联合肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)水平预测急性心肌梗死(AMI)患者短期预后的价值。方法回顾性分析2022年3月至2023年2月期间西安市第九医院收治的81例AMI患者的临床资料,男47例、女34例,年龄26~79(52.37±8.46)岁。统计患者出院后12个月的主要不良心血管事件(MACE),分为预后不良组(发生MACE)和预后良好组(未发生MACE)。统计两组的基线资料,logistic回归分析AMI患者短期预后的影响因素,采用受试者操作特征曲线(ROC)分析血清hs-cTnI、MR-proADM水平对AMI患者短期预后的预测价值。采用χ^(2)检验、独立样本t检验。结果81例AMI患者中预后不良27例,预后良好54例。与预后良好组相比,预后不良组Killip分级Ⅲ级、胸痛、冠脉三支病变发生率及hs-cTnI、MR-proADM水平更高(均P<0.05);多因素logistic回归分析发现,Killip分级Ⅲ级[OR=4.375(1.495~12.801)]、胸痛[OR=3.769(1.400~10.151)]、冠脉三支病变[OR=3.950(1.297~12.030)]、hs-cTnI[OR=4.049(1.414~11.591)]、MR-proADM[OR=1.161(1.082~1.246)]为AMI患者短期预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。由ROC可得出:hs-cTnI联合MR-proADM预测AMI患者短期预后不良的曲线下面积(AUC)为0.903,高于hs-cTnI、MR-proADM单一检测(均P<0.05)。结论外周血hs-cTnI联合MR-proADM水平对AMI患者短期预后具有较好的预测效能。