庆大霉素肾中毒大鼠肾皮质线粒体、溶酶体损伤机理的研究

采用庆大霉素（ＧＭ）肾中毒大鼠模型，观察肾皮质线粒体、溶酶体膜流动性及其标志酶玻珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）、酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性的变化以及形态学改变。ＧＭ组０．５ｈ，线粒体、溶酶体膜流动性非常显著下降，并随时间进行性下降；ＳＤＨ及ＡＣＰ酶活性亦同时发生相应变化；电镜下，ＧＭ组０．５ｈ，近端肾小管上皮细胞未见明显异常，１ｈ后线粒体及溶酶体出现明显损伤征象。结果提示，ＧＭ肾中毒时，肾皮质线粒体、溶酶体膜流动下降是其肾毒性发病机理的重要环节。

肾移植术后环孢素肾中毒的临床与病理学研究

对１０８９例患者行１１１４次同种异体肾移植术，其中１７８例进行了组织学及免疫组织化学的研究，发现：①环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）肾中毒占１０例；②光镜下可见近曲肾小管上皮明显浊肿，管腔明显变窄，上皮细胞颗粒变性，部分可见间质小动脉玻璃样变性；③电镜下可见近曲小管上皮细胞线粒体肿胀，呈极度扩大的球形。但肾小管基底膜清晰规则，电子密度均匀。结果表明：①肾近曲小管是肾单位中对ＣｓＡ肾中毒最为敏感的部位；②ＣｓＡ肾中毒可造成肾小管上皮细胞空泡变性，线粒体高度扩张，可能与线粒体Ｃａ２＋的内流有关；③ＣｓＡ肾中毒后肾小管基底膜保持完整，为肾小管上皮细胞的再生和恢复提供了条件；④应重视ＣｓＡ肾中毒与排斥反应时变性坏死的肾小管相区别。

环孢素A减量联合骁悉治疗急性环孢素A肾中毒

目的 :探讨环孢素A(CsA)对移植肾的早期毒性与其血清浓度的相关性及对急性CaA肾中毒的诊断与治疗。方法 :回顾性地对 12例肾移植术后发生CsA毒性反应患者的CsA服用剂量和全血CsA浓度进行分析 ,拟诊CsA肾毒性反应后联合应用骁悉 (MMF)并减少CsA用量 ,观察肾功能恢复情况。结果 :12例发生CsA肾中毒患者的CsA服用剂量均超过 8mg/ (kg·d) ,其中 8例 (70 %)血清CsA谷值浓度超过 40 0 μg/L(HPLC法 )。经过减少CsA用量并联合应用MMF ,12例发生CsA肾中毒患者的肾功能都有不同程度的改善。结论 :长时间服用CsA剂量过大是引起CsA肾毒性反应的主要原因 ,减少CsA用量是有效减少CsA对移植肾毒性的有效方法 ,改硫唑嘌呤为MMF可有效防止因CsA的低剂量而致的排斥反应。

川芎预防环孢素A急性肾中毒的实验研究

将 SD 雄性大鼠30只随机分为3组,Ⅰ组为假处理空白对照组;Ⅱ组为环孢素 A(Cyclosporing A,CsA)中毒组,给大鼠每天灌服 CsA50mg/kg,连续用药7天;Ⅲ组为川芎预防组,在同样灌服 CsA 的基础上预防性腹腔注射川芎。于用药前后分别检测大鼠的肾功能、尿酶等指标,最后进行肾脏光镜检查。结果证实,川芎对 CsA 急性肾中毒的发生具有预防作用。

一氧化氮合酶在急性环孢素A肾中毒中的变化及意义

目的 探讨大鼠急性环孢素 A(Cs A)肾中毒时一氧化氮合酶 (NOS)的变化及其意义。方法 健康雄性 SD大鼠4 8只随机分为 4组 :Gl为对照组 ;G2组以 Cs A 5 0 mg· kg- 1 灌胃 ;G3组以 Cs A5 0 m g· kg- 1 +L -精氨酸 (L - arg,3 0 0 m g·kg- 1 )灌胃 ;G4组以 Cs A5 0 mg· kg- 1 +L-硝基精氨酸甲基酯 (L- NAME,5 mg· kg- 1 )灌胃。结果 实验至第 7天末 ,G4组肾组织匀浆 NOS活性明显降低 ,G1、G2、G3组间 NOS活性差异无统计学意义 ;G2组有明显肾中毒表现 ,G3组肾损害较 G2、G4组减轻 ;G3组尿内 NO- 2 /NO- 3 明显增加 ,G4组尿内 NO- 2 /NO- 3 的排出减少 ,P<0 .0 5。光镜检查发现 G2组近曲小管上皮细胞空泡变性 ,上皮细胞胞浆脱落 ,尤以皮髓交界处较为明显 ,肾小管管周细胞浸润 ,血管充血。 G4组 Cs A肾损害加重 ,G3组Cs A肾病理改变减轻。结论 大剂量 Cs A体内应用对大鼠肾 NOS活性可能无抑制效应 ,L - arg对 Cs A所致肾毒性有拮抗作用 ,小剂量 L- NAME对 Cs

六味地黄丸减缓庆大肾中毒的透射电镜观察

六味地黄丸减缓庆大肾中毒的透射电镜观察陈峰季晖李萍李备战（中国药科大学电镜室，南京２１０００９）庆大霉素是常用的抗生素，但对肾脏有毒性作用，主要表现在对肾皮质近曲小管上皮细胞内线粒体的损伤［１］。中医常用六味地黄丸治疗肾阴亏虚引起的各种病症［２］。本...

一例布洛芬致金毛犬肾中毒的诊治

犬急性肾中毒是指经吸入、食入或皮肤吸收的化学制品（毒物）或生物产物（毒素）而引起的肾脏结构异常或功能改变。布洛芬属于非甾体类抗炎药，其引起的急性肾中毒在人医临床报道较多，而兽医临床则鲜有报道。前日，笔者收治一金毛公犬，通过对其临床症状，血液常规，血液生化，血液电解质，等检查，诊断为犬布诺芬导致的肾中毒，经过治疗，恢复良好。

环孢素A肾中毒时大鼠尿中前列腺素的变化

该实验探讨了环孢素Ａ（ＣｓＡ）肾中毒与肾脏血栓素Ａ２（ＴＸＡ＿２）、前列环素（ＰＧＩ＿２）的关系。实验中将ＳＤ雄性大鼠２０只随机分为二组，Ｉ组为正常对照组；Ⅱ组为ＣｓＡ中毒组。于实验前后分别检测大鼠的肾功能、尿酶以及尿中血栓素Ｂ＿２（ＴＸＢ＿２）、６－酮－前列腺素Ｆ１ａ（６－ｋｅｔｏ－ｐＧＦ１ａ）等指标，最后进行肾脏光镜检查。结果发现，ＣｓＡ中毒组大鼠尿中的ＴＸＢ＿２显著升高，而尿中６－ｋｅｔｏ－ｐＧＦ１ａ稍低于正常对照组，ＴＸＢ＿２／６－ｋｅｔｏ－ｐＧＦ１ａ比值明显升高。实验证实，中毒剂量的ＣｓＡ引起肾脏ＴＸＡ＿２／ＰＧＩ＿２平衡常数明显升高。

CsA肾中毒时血桨中6-酮-PGF_(1α)和TxB_2的变化

本试验检测了21例肾移植病人血浆中6-酮-PGF_1α和TxB_2的浓度。结果表明,当临床出现CsA肾中毒症状前1～3天和当日,血浆中6—酮—PGF_1α水平明显降低。从而分析CsA肾中毒的发生可能是由于PGI_2降低后,使血浆中TxA_2和PGI_2的比例发生变化,TxA_2相应增加,在肾血管中微小血栓形成,使肾小球滤过率降低出现肾中毒的临床症状。我们认为在器官移植后应用CsA的病人中进行PGI_2的监测可以在临床早期发现CsA肾中毒,成为CsA肾中毒的可靠监测指标之一。

血管内使用含碘造影剂诱发的肾中毒

本文复习含碘造影剂诱发急性肾功能衰竭的有关文献。其诱发因素有:肾功能不全、糖尿病、脱水、心血管疾病并使用利尿剂、高龄(70岁以上)、以及多发性骨髓瘤并脱水等。其发生机理为:血液动力学异常、肾小管内梗阻、肾小管细胞损伤、脱水引起的“肾前性”低血压,以及免疫学因素等。其预防措施包括:避免高危病人使用造影剂、避免病人脱水、延长使用造影剂的间隔时间、选用合适的造影剂和合适的剂量。

PGI_2和 TxA_2与 CsA 肾中毒

前列环素(Prostacyclin PGI_2)和血栓素A_2(Phromboxane TxA_2)是迄今已知的,具有调控血小板功能最强的一对内源性前列腺素物质。环孢素(Cyclosporine CsA)是一种较新的免疫抑制剂。自从 Calne 等首先将 CsA 应用于肾移植临床以后,受到了移植工作者的普遍重视。CsA

蛴螬肽提取物对铅致小鼠肾中毒的解毒保护作用机制研究

目的本实验通过构建醋酸铅致小鼠肾中毒模型,探讨蛴螬肽提取物对小鼠的解毒保护作用机制,为机体铅性肾病的防治提供试验依据。方法随机取小鼠分为对照组、模型组、阳性药组以及不同剂量蛴螬肽组(80、160、320 mg/kg),除对照组外所有组小鼠隔天腹腔注射醋酸铅20 mg/kg,连续15 d。此时对照组和模型组小鼠同时灌服生理盐水而阳性药组小鼠灌服二巯基丁二酸(DMSA 70 mg/kg)混悬液,蛴螬肽组小鼠灌服不同剂量蛴螬肽提取物,每天1次连续15 d,采用HE染色显微镜观察肾组织状态;检测肾功能指标(BUN、Cr)和肾组织中抗氧化酶水平(SOD、GSH-Px)及过氧化物(MDA)含量;RT-PCR、Western Blot技术检测分析Ⅱ相解毒酶(NQO1)、抗氧化酶(HO-1)和信号分子(Nrf2)基因和蛋白表达水平。结果蛴螬肽组与模型组小鼠相比,体重增加但低于对照组,肾组织形态显著改善,血清中BUN、Cr水平显著降低(P<0.05),肾组织中抗氧化酶(SOD、GSH-Px)水平显著提高(P<0.05),MDA含量显著减少,Ⅱ相解毒酶基因(NQO1)、抗氧化酶(HO-1)及信号分子(Nrf2)mRNA及蛋白表达水平均显著上调(P<0.01)。结论蛴螬肽提取物激活Nrf2-ARE信号通路,增强铅中毒小鼠的抗氧化功能和提高解毒酶基因表达而发挥其解毒保护作用。

怎样减少氨甲喋呤肾中毒

减少高剂量氨甲喋呤肾中毒危险的最好方法之一是开始应用较低剂量(1~3g),然后根据耐受性,增加到需要剂量。亚叶酸(folinic acid)的使用,才使高剂量氨甲喋呤能有效的治疗几种癌症,如白血病、头颈肿瘤,乳癌。不过肾中毒是潜在问题之一.

环孢霉素引起慢性不可逆性肾中毒

某中年妇女予接受同种肾移植后服用环抱霉素A12mg/kg/日和强的松110mg/日治疗。在肾移植后3个月内,患者的环孢霉素剂量渐减至6mg/kg,强的松剂量减至15mg。然而,患者肾功能开始逐渐减退。肾移植后约10个月,患者感觉不适、厌食和体重增加。入院时检查患者血压为136/88mmHg。心率70次/分,体温36.4℃,双足中度水肿,面部多毛,手指有频细震颤,并可触及移植的肾脏。

血管紧张素转换酶抑制剂Tem对环孢素A肾中毒的影响

环孢A是一种有效的免疫抑制剂,在肾移植中已广泛应用,其主要副作用之一是肾中毒。作者通过此项研究,旨在调查一种血管紧张素转换酶抑制剂Tem对环孢素A肾中毒的影响。 资料与方法此研究使用雄性Wistar大鼠,体重200g。将鼠分成四组,每组5只。第1组仅用橄榄油,作为阴性对照。第2组用环孢素A30mg/kg·

矽肺和非矽肺暴露作业工SiO_2肾中毒的研究

动物实验证实出SiO2可导致肾脏中毒,但SiO2与人类肾脏疾病的关系尚不明确。为此,作者进行了此项研究。调查对象分为暴露组和非暴露组。暴露组来源于在3个花岗石矿区从事钻孔和粉碎工作的33例无肾脏疾病、糖尿病、高血压病及经常服用镇静剂的作业工,其中26例为非矽肺工人。

在重金属污染环境下散栖欧(鼠平)的肾中毒效应

散栖欧(鼠平)(Clethrionomys glareolus,亦称山鼠)的试验标本取自瑞典一硫化矿冶炼厂的污染区及对照区。试验山鼠放在代谢笼内,24小时收集其尿液。对其血浆及整个肾脏分别进行了血浆肌酸酐和金属含量分析。对尿液的体积、总蛋白质、肌酸酐和金属含量进行了分析。取自污染区的山鼠,其肾的镉含量增加了30～40倍,出现多尿症和蛋白尿症。与镉元素不同,肾的其它金属含量在取自两个实验区的山鼠中是相似的,因为这些金属元素含量与肾小球的功能有关。当整个肾的镉含量达到4mg Cd/kg时,蛋白尿症和多尿症的出现表明了肾管遭受损害,这是长期处于镉污染环境下出现的典型的肾中毒症状。

百令胶囊联合依地酸钠钙治疗铅中毒肾损伤的有效性及对肾功能的影响

目的分析百令胶囊联合依地酸钠钙治疗铅中毒肾损伤患者的价值。方法2015年1月—2020年11月收治的铅中毒肾损伤患者46例作为研究对象,以抽签法分为对照组、观察组,各23例,对照组采用依地酸钠钙,观察组在对照组基础上联用百令胶囊,对比两组患者治疗效果,包括肾功能、驱铅时间、临床症状改善时间、尿δ⁃ALA恢复正常时间、不良反应发生率。结果治疗前,两组患者肾功能及血铅水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗后,观察组总有效率(100.00%)高于对照组(69.57%),差异有统计学意义(χ^(2)=6.07,P<0.05);两组指标水平较治疗前均明显改善,差异均有统计学意义(P值均<0.05);观察组尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿β2微球蛋白、血铅水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。观察组驱铅时间、临床症状改善时间、尿δ⁃ALA恢复正常时间均短于对照组(P值均<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用百令胶囊联合依地酸钠钙治疗铅中毒肾损伤患者效果显著,且不良反应少,安全性更高。

20例儿童原发性远端肾小管酸中毒的临床表型与基因分析

目的探讨儿童原发性远端肾小管酸中毒(dRTA)的临床表型及基因学特征。方法回顾性收集并分析20例原发性dRTA患儿的临床资料及基因检测结果。结果20例患儿首发临床表现主要为生长发育迟缓、发热、呕吐、乏力、多饮多尿、神软、腹泻、咳嗽。20例患儿均存在肾髓质钙质沉积,2例伴有肾脏囊性病,7例表现为髓质海绵肾。患儿均予枸橼酸盐合剂治疗。经治疗后,所有患儿代谢紊乱均得到纠正,12例患儿行基因组全外显子测序,11例检测出有意义的基因突变,均来自于父母,且均为纯合突变;余下1例未能明确基因突变类型。SLC4A1基因突变组患儿起病年龄晚于ATP6V0A4和ATP6V1B1基因组突变患儿,差异有统计学意义(P=0.019);2组在血pH、血钾、血碳酸氢根浓度、血氯实验室检查等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论早诊断、早治疗、规律随访和及时调整用药是治疗原发性dRTA的关键。基因检测有助于明确诊断和遗传咨询原发性dRTA。