非奈利酮对2型糖尿病患者心肾保护作用的研究进展

盐皮质激素受体拮抗剂是心力衰竭患者的指南推荐治疗药物。然而,高钾血症和激素副作用的相关风险限制了其在2型糖尿病合并中晚期慢性肾脏病及心血管疾病高风险患者中的广泛使用。非奈利酮是一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,用于与2型糖尿病相关的心血管疾病和慢性肾脏病患者,达到心肾保护的作用。本文对非奈利酮在治疗2型糖尿病中心肾保护的作用机制、药理特性、安全性等进行综述,旨在为2型糖尿病合并心力衰竭及肾脏损伤患者的临床治疗提供帮助。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心肾保护作用的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一种新型降糖药物,具有高选择性和特异性,可减少近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加尿葡萄糖排出,从而达到降低血糖的目的。在治疗过程中发现,SGLT-2抑制剂在控制血糖的同时,对心脏及肾脏也产生保护作用。SGLT-2抑制剂可以通过降低患者体质量、改善能量代谢及降低血压等机制对心肾产生一定的积极作用。本综述简要阐述了SGLT-2抑制剂在临床诊疗过程中的重要地位及在心脏、肾脏方面所发挥的保护作用。

肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响分析

目的:探讨肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响。方法:研究对象选择为2018年1月至2022年12月期间收治的IgA肾病患者共84例,采用简单随机分组法将研究对象分为对照组(42例)和观察组(42例),对照组患者服用RASI,观察组在对照组的基础上服用硫酸羟氯喹片,观察时间为3个月。比较两组患者的临床疗效。比较两组患者治疗前后肾功能指标及治疗安全性情况。结果:观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组76.19%(P<0.05);治疗后两组24-UPro水平低于治疗前(P<0.05),Scr水平高于治疗前(P<0.05),治疗后观察组血清24-UPro含量与治疗前的差值明显大于对照组(P<0.05),治疗后观察组血清Scr水平与治疗前的差值和UA水平与治疗前的差值比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹对于IgA肾病患者疗效较好,有助于控制蛋白尿、保护肾脏,维持肾功能稳定。

余甘子冻干粉对急、慢性高尿酸血症小鼠的降尿酸及肝肾保护作用

目的:探究余甘子冻干粉对急性和慢性高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)小鼠的降尿酸(uric acid,UA)效果及对肝肾的保护作用。方法:分别采用腹腔注射次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立急性和慢性HUA小鼠模型,灌胃75、150、300 mg/kg mb余甘子冻干粉进行干预,连续7 d,检测小鼠血清UA、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,CRE)水平和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)以及血清和肝脏组织中的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活力,计算肝/肾系数,苏木精-伊红染色法观察肝肾组织的病理学特征。结果:与模型组相比,150、300 mg/kg mb的余甘子冻干粉可极显著降低急性HUA小鼠肝脏系数和肾脏系数(P<0.01),显著或极显著下调血清UA、BUN及CRE和AST水平(P<0.05、P<0.01);75、150、300 mg/kg mb余甘子冻干粉可极显著抑制血清和肝脏中XOD和ADA活力(P<0.01),300 mg/kg mb的余甘子冻干粉可极显著下调血清ALT水平(P<0.01)。75、150、300 mg/kg mb余甘子冻干粉能极显著降低慢性HUA小鼠肝脏系数和肾脏系数(P<0.01),极显著下调血清UA、BUN和ALT水平(P<0.01),极显著抑制血清和肝脏中XOD以及血清中ADA活力(P<0.01);150、300 mg/kg mb的余甘子冻干粉可极显著下调血清CRE、AST水平以及肝脏中ADA活力(P<0.01)。病理学分析结果提示,余甘子冻干粉可改善急性和慢性HUA小鼠肝脏和肾脏的病理变化。结论:余甘子冻干粉能有效降低急性和慢性HUA小鼠的血清UA水平,可能与抑制血清和肝脏中的XOD和ADA活力及促进肾脏UA排泄有关,同时发挥了一定的肾脏和肝脏保护作用。

血管紧张素-(1-7)的心脑肾保护作用及其药物研究

血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素-(1-7)(Ang-(1-7))-Mas受体(MasR)轴为肾素-血管紧张素系统(RAS)新成员,可反调控经典RAS轴ACE-Ang II-Ang II 1型受体(AT1R)。Ang-(1-7)是其中重要活性物质,经由ACE2水解Ang I或Ang II产生,不仅能激活MasR发挥舒张血管、抗增殖、抗炎、抗纤维化、抗血栓形成、抗心律失常、抗血管和心室重塑、抗动脉粥样硬化等心血管保护作用,近年研究发现其对脑、肾等器官也有保护作用,而且Ang-(1-7)相关药物研究亦有诸多进展。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心肾保护作用机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学研究钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)心肾保护的作用机制。方法通过相关数据库搜索SGLT-2i与疾病相关的靶点,应用STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用CytoHubba插件得到关键靶点,利用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用CB-Dock平台进行分子对接。结果共预测SGLT-2i靶点450个,获得疾病靶点1221个,交集靶点54个,关键靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、表皮生长因子受体(EGFR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等。KEGG结果显示,关键通路可能是糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体信号通路、酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活因子信号通路等。分子对接显示,SGLT-2i与关键靶点结合能力较好。结论本研究初步推测了SGLT-2i多靶点、多通路的心肾保护作用机制,这为该类药物心肾保护机制提供了新的认识。

马栗树籽提取物通过miR-155-5p/Th17/Treg轴对过敏性紫癜大鼠炎性反应抑制及肾保护作用的研究

目的观察马栗树籽提取物通过微小核糖核酸(miR)-155-5p/辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)轴对过敏性紫癜(HSP)大鼠炎性反应及肾脏的作用。方法取45只大鼠,随机分为5组:假手术组、模型组和低、中、高剂量治疗组,每组9只。除假手术组外,其余各组采用中西医结合方法建立HSP大鼠模型。激发过敏反应30 min后,进行大鼠腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清中相关炎性因子的水平,采用流式细胞术检测外周血中Th17、Treg水平;取皮肤、肾脏组织,观察各组大鼠皮肤及肾脏病理组织学改变,并检测肾脏组织中miR-155-5p mRNA及蛋白表达情况。结果病理学结果显示,假手术组皮肤及肾组织上皮完整、无炎性细胞浸润;模型组可见大量炎性细胞浸润;低、中、高剂量治疗组上述变化均减轻。与假手术组比较,模型组血清相关炎性因子、miR-155-5p和维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA表达、Th17水平均显著升高,叉头蛋白3(Foxp3)mRNA水平、Treg水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量治疗组大鼠血清中相关炎性指标、miR-155-5p和RORγt mRNA表达、Th17水平均显著降低,Foxp3 mRNA水平、Treg水平显著升高(P<0.05)。结论马栗树籽提取物可有效保护HSP大鼠肾脏,抑制HSP大鼠炎性反应,可能通过抑制miR-155-5p/Th17/Treg轴信号通路相关mRNA和蛋白表达及其下游炎性因子发挥调控作用。

芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制研究

目的:研究芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制。方法:将50只小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5 mg/kg)与芹菜素低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠ig氧嗪酸钾250 mg/kg复制高尿酸血症模型,造模后1 h,各给药组小鼠ig相应药物,正常组和模型组小鼠ig等体积生理盐水,每天1次,连续7d。测定各组小鼠血尿酸、尿尿酸、24 h尿肌酐水平和肾脏转运体相关蛋白(m URAT1、m OCT1、m OCT2、m OCTN1、m OCTN2)表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血尿酸、尿尿酸、m URAT1水平显著升高,m OCT1、m OCT2、m OCTN1、m OCTN2水平和24h尿肌酐水平显著降低(P<0.01或P<0.001);与模型组比较,芹菜素低、高剂量组及别嘌呤醇组小鼠血尿酸、尿尿酸、m URAT1水平显著降低,24 h尿肌酐水平、m OCT1、m OCT2、m OCTN1和m OCTN2水平显著升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论:芹菜素能降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的尿酸水平,保护肾脏;其作用机制可能与下调小鼠肾脏中m URAT1水平,上调m OCTN1、m OCTN2、m OCT1及m OCT2水平相关。

基于“自噬-炎症反应”探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的:从"自噬-炎症反应"角度探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法:将采用双次尾静脉注射阿霉素造模成功的30只SD雄性大鼠,按随机数字表分为3组:模型组、西药组和中成药组。分别予生理盐水、盐酸贝那普利混悬液(0.9 mg/kg/d)、肾炎口服液Ⅰ(相当于10 g生药/kg/d)灌胃治疗;再取10只为空白组,予生理盐水灌胃。分别于给药前和给药后第4周末检测24 h尿蛋白定量。第4周末,用全自动生化仪检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2、4、8(IL-2,IL-4,IL-8)的含量;光镜下观察肾组织病理学变化(HE染色、Masson染色);电镜下观察肾组织自噬结构变化;应用蛋白印迹技术检测肾组织中自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1和免疫相关蛋白Toll样受体4(TLR4)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠尿白蛋白定量,血清Scr、BUN、TNF-α、IL-2、IL-8水平,肾组织中LC3A/B、Beclin-1、TLR4蛋白表达,均显著显著升高,血ALB、IL-4水平显著降低,均具有显著性差异(P<0.001或P<0.01);与模型组比较,中成药组和西药组可以明显减少尿蛋白(P<0.001),改善肾组织的病理损伤,抑制自噬结构形成,且对血IL-2、TNF-α、IL-8、IL-4以及肾组织LC3A/B、Beclin-1和TLR4蛋白的表达具有调控作用。结论:肾炎口服液Ⅰ能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织病理损伤,抑制自噬结构形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中TLR4的表达,进而调控自噬-炎症反应而实现的。

血红素加氧酶诱导在体外循环中的肾保护作用

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在体外循环猪模型中的肾保护作用。方法按常规方法以体重15kg左右约克猪建立体外循环时间共为3小时,其中主动脉阻断时间为1小时。共分为3个实验组组1为单纯体外循环组;组2为血红素加氧酶-1抑制剂组;组3为血红素加氧酶-1诱导组。各组于术前至术后一小时检测尿NAG/Cr,并对术后一小时之肾组织进行光镜和电镜检查,了解肾组织损害情况。运用免疫组化方法检测HO-1的蛋白质在各组动物肾组织中的表达情况,并对免疫组化染色结果进行定量分析和统计学处理。另外用间接法测定各组HO-1活性。结果与单纯体外循环组相比,HO-1诱导组肾功能受损较轻,光镜下与电镜下肾损害均有明显减轻,同时血红素加氧酶的活性和表达明显增高;加用HO-1抑制剂后,HO-1的活性下降,其肾保护效应被取消,且肾损害更为严重。结论HO-1对体外循环后早期的肾功能具有保护作用,HO-1诱导可能成为一种新的有效的体外循环肾保护措施。

阿托伐他汀对急性肾损伤大鼠的肾保护作用及炎症因子表达的影响

目的探讨阿托伐他汀(Ato)对急性肾损伤(AKI)大鼠的肾保护作用及炎症因子表达的影响。方法选取SD大鼠,采用皮下连续3 d注射庆大霉素制备中毒型AKI大鼠模型,20只AKI大鼠于第4天接受10 mg/kg Ato灌胃处理,1次/d,连续7 d(Ato组);20只AKI大鼠(AKI组)及正常SD大鼠(对照组)仅接受同等量蒸馏水灌胃1 w。实验结束后收集各组大鼠的血液、尿液用于检测肾功能[血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和胱抑素C(Cys C)]、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及血清炎症因子[白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C-反应蛋白(CRP)]水平,同时取肾组织用于检测其血管活性物质[一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1]及氧化应激[超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)]水平。结果与对照组大鼠比较,AKI组的Scr、Cys C、BUN、尿NGAL及肾组织NO、ET-1及MDA水平均升高,肾组织SOD活性降低,以上提示AKI造模成功,AKI大鼠肾损伤严重。Ato组的肾功能指标、尿NGAL及肾组织NO、ET-1和MDA水平均低于AKI组(P<0.05),肾组织SOD活性高于AKI组(P<0.05);但与正常组的差异仍有统计学意义(P<0.05)。结论 Ato能改善庆大霉素制备中毒型AKI大鼠模型的肾功能,可能与减轻炎症反应及氧化应激有关,且Ato在改善AKI症状上有一定的应用前景。

黄芪联合灯盏花素对糖尿病大鼠肾保护作用观察

将45只大鼠随机分为三组各15只。观察组和模型组均腹腔内注射1%链脲佐菌素溶液建立糖尿病(DM)模型,72 h后分别予黄芪+灯盏花水煎液及等量蒸馏水灌喂。对照组腹腔内注射等容积蒸馏水,72 h后予20ml蒸馏水灌喂。于2、4、6周时分别测量血肌酐(SCr)、尿肌酐(UCr)、尿白蛋白(UAE)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)。结果观察组CCr、UAE和β2-MG均明显低于模型组。认为黄芪、灯盏花素可减轻DM大鼠肾脏损害,对DM大鼠肾脏有保护作用。

血必净注射液对脓毒血症患者的肾保护作用

目的:探讨血必净注射液在脓毒血症中的肾保护作用。方法:将62例脓毒血症患者分为两组,对照组采用常规的抗感染,维持电解质平衡,营养支持等治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用血必净注射液50mL,每日2次静滴。结果:治疗组炎症指标白细胞、C反应蛋白较对照组明显下降,而肾功能指标尿素氮、肌酐上升较对照组明显延缓,差异具有统计学意义(P<0.01),治疗组的急性肾衰竭的发生率为14.7%,对照组为42.9%(P<0.05),治疗组病死率为5.9%,对照组为32.1%(P<0.01)。结论:血必净注射液在脓毒血症患者中具有一定的肾保护作用,可作为脓毒症患者的辅助用药。

胰高糖素样肽-1类似物对糖尿病肾病的肾保护作用研究进展

胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物是目前用于治疗2型糖尿病较新的一类药物,动物模型和临床研究发现,GLP-1类似物对糖尿病肾病的肾功能也具有一定的保护作用,其机制主要来源于抑制细胞间黏附分子-1,减少巨噬细胞的滤过,抑制NF-κB活动以及抗炎和抗氧化等作用。此外,GLP-1还可以影响肾脏的水和电解质平衡。在安全性方面,尽管也有GLP-1类似物引起肾损伤的个案报道,但是多项研究结果表明,GLP-1类似物在轻中度的糖尿病肾病肾损伤患者中可以安全使用,但是对于重度肾损伤患者包括终末期肾病(ESRD)则不建议使用。

血必净注射液对脓毒症细胞因子的影响和肾保护作用

目的:通过对细胞因子的监测来探讨中药血必净注射液对脓毒症的肾保护作用。方法:将52例患者随机分为两组,对照组采用常规的去除病因,抗感染,营养支持等治疗;治疗组在常规治疗的基础上加用血必净注射液50 ml,2次/d。结果:治疗组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)明显下降,肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)上升缓慢,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血必净注射液可明显降低TNF-α、IL-6水平,具有肾保护作用,可作为脓毒症的辅助用药。

Valsartan对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)Valsartan对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及其抑制物 (TIMP - 2 )表达的影响。方法 :大鼠随机分为正常对照组 (A组 )、糖尿病组 (B组 )及治疗组 (C组 ) ,大鼠腹腔单剂量注射链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ) 6 5mg/kg建立糖尿病动物模型。治疗组给予Valsartan(缬沙坦 ) 10mg·kg-1·d-1灌胃。第 3周、第 6周各组分别宰杀 6只 ,检测肌酐清除率、尿白蛋白排泄率及肾重 /体重 ,免疫组织化学染色检测肾小球MMP - 2、TIMP - 2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达。结果 :治疗组肌酐清除率 (P <0 .0 5 )、尿白蛋白排泄率 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)及肾重 /体重 (P <0 .0 5 )均低于糖尿病组。免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾小球TIMP - 2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达明显增加 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。在治疗组 ,上述明显增加的表达均受到明显抑制 (P <0 .0 5 )。MMP - 2在糖尿病大鼠肾小球的表达明显被抑制 (P <0 .0 1) ,治疗组其表达明显增加 (P <0 .0 5 )。结论 :Valsartan通过上调糖尿病大鼠肾小球MMP - 2表达、下调TIMP - 2表达 ,对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用。

复合辅酶联合维生素E对新生儿高胆红素血症患儿的肝肾保护作用

目的探讨早期应用复合辅酶联合维生素E在治疗新生儿高胆红素血症中对肝肾功能的保护作用。方法将133例足月高胆红素血症新生儿随机分为两组,观察组(n=68)给予静滴复合辅酶和维生素E以及常规治疗;对照组(n=65)仅给予常规干预。比较两组患儿治疗前后血清γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、总胆红素及胱抑素C(CysC)、丙二醛(MDA)等指标变化。结果所有患儿治疗后γ-GGT、Cys-C和MDA均较治疗前有所下降,而观察组较对照组下降幅度更显著(P<0.05)。结论高胆红素血症对新生儿肝肾功能有较大损害,复合辅酶联合维生素E通过胆红素诱导的脂质过氧化作用,可有效降低血清胆红素水平,对患儿肝肾产生一定保护作用。

长期使用麝香保心丸对心脑肾保护作用及安全性研究

目的研究长期使用麝香保心丸对内脏保护作用及副作用。方法现年58岁以下对平均每日服1次麝香保心丸持续7年以上患者回顾性调查,并进行心电图、心脏B超、脑血流、脑CT以及肾功能和尿常规6项检查。结果53例长期使用者心脏、脑血管病、肾损害发生率分别为19.2%、5.46%和13.44%,而对照组单纯扩冠抗凝治疗7年之后分别为46%、14%和34%。结论麝香保心丸对冠心病、心脑肾保护作用,副作用极少,无水电解质、酸碱失衡和内脏损害。

前列腺素E_1对慢性肾功能不全氮质血症患者的肾保护作用

目的 :探讨前列腺素E1 (PGE1 )对慢性肾功能不全患者的肾保护作用。方法 :测量我院 3年来 78例慢性肾功能不全患者用前PGE1 治疗前后的肾功能、2 4h尿蛋白 ,并用彩色多普勒监测其肾血流变化。结果 :78例经PGE1 治疗后肾血流明显改善 ,肾功能好转 ,尿蛋白减少。结论 :PGE1 具有改善肾血流、保护慢性肾功能不全患者残肾功能效果显著且副作用小的优点 。

HO-1在体外循环中的肾保护作用及其机制初探

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在体外循环猪模型中对肾微循环的保护作用及其分子机制。方法按常规方法以体重15 kg左右约克猪建立体外循环模型,体外循环时间共为3 h,其中主动脉阻断时间为1 h。共分为4个实验组:组1为单纯体外循环组;组2为单纯血红素加氧酶-1抑制剂组,仅麻醉3 h,不进行体外循环;组3为血红素加氧酶-1诱导组,在进行体外循环之前用高铁血红素预处理诱导血红素加氧酶-1的表达;组4为血红素加氧酶-1抑制组,除与组1相同之处理外,还加用血红素加氧酶-1的抑制剂锡卟啉Ⅺ进行处理。各组于术前至术后1 h检测尿NAG/Cr,并对术后1 h之肾组织进行光镜和电镜检查,了解肾组织损害情况。运用RT-PCR及免疫组化方法检测TNF-α的mRNA和蛋白质在各组动物肾组织中的表达情况,并对免疫组化染色结果进行定量分析和统计学处理。另外用间接法测定各组HO-1活性。结果与单纯体外循环组相比,HO-1诱导组肾功能受损较轻,光镜下与电镜下肾损害均有明显减轻,同时血红素加氧酶的活性和表达明显增高,而TNF-α的表达则受到抑制;加用HO-1抑制剂后,HO-1的活性下降,其肾保护效应被取消,而TNFα-的表达更为显著,且肾损害更为严重;单纯HO-1抑制剂而未进行体外循环组中未见肾损害情况。结论HO-1对体外循环后早期的肾功能具有保护作用,其机制可能与抑制肾组织局部TNF-α的表达有关,HO-1诱导可能成为一种新的有效的体外循环肾保护措施。