益肾散结复方对单侧输尿管结扎和5/6肾切除模型大鼠肾脏病理改变及肾功能的影响

目的研究益肾散结复方对单侧输尿管结扎(UUO)模型和5/6肾切除(Nx)模型大鼠的肾脏病理改变及肾功能的影响。方法 80只SD大鼠随机分为UUO组和Nx组,各组再分为正常对照组、模型组、益肾散结药物组、百令胶囊组。造模成功后,各组分别给予生理盐水、肾复康Ⅱ号颗粒405mg/kg·d、百令胶囊颗粒270mg/kg·d灌胃。UUO组术后1天开始灌胃,给药7天、14天、21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能变化。Nx组术后第9周开始灌胃,21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能的变化。结果益肾散结药物组与模型组、百令胶囊组相比,肾脏病变程度明显减轻,肾功能指标明显下降,统计学上有显著差异。结论:益肾散结复方对UUO和Nx大鼠肾功能和肾脏组织学变化均有较好防治作用,可为临床应用和机制研究提供基础。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血液流变学的影响

目的通过观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血液流变学的影响,探讨该方对肾脏的保护机制。方法随机将70只Wistar大鼠分为空白组,模型组,尿毒清组、洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组7组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,分别连续给药12周后测定全血高切黏度(HS)、全血低切黏度(LS)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞压积(PCV)、红细胞沉降率(ESR)。结果与尿毒清组和洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组大鼠HS(P<0.01)、LS(P<0.01)、PCV(P<0.01)明显升高,大鼠FIB(P<0.01)、ESR(P<0.05)明显降低。结论黑地黄丸高剂量组通过调节HS、LS、PVC水平,下调PV,抑制FIB合成,降低ESR含量,改善肾衰大鼠的血液流变学达到保护肾功能的作用。

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰模型肾功能的研究

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切除肾衰大鼠(CRF大鼠)的血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平的影响,探讨黑地黄丸对CRF大鼠肾功能的影响,并寻求最佳剂量。方法:将70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组,尿毒清组,洛丁新组,共7组,除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后,采用酶偶联速率法测定血清尿素及采用碱性苦味酸法测定血清肌酐动脉含量。结果:与模型组比较,黑地黄丸高、中、低剂量组血清BUN、Scr显著降低(P<0.01)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清BUN降低(P<0.05);与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清Scr显著降低(P<0.01)。结论:黑地黄丸可以明显降低肾衰大鼠的血清BUN、Scr,从而改善肾功能,延缓CRF进程,其中尤以黑地黄丸高剂量组效果最佳。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血清IL-8、IL-17含量的影响

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠血清IL-8、IL-17含量的影响,探讨其免疫调节机制。方法:将70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,尿毒清组,洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,采用ELISA法测定血清中IL-8、IL-17的含量。结果:与尿毒清组和洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组在调整肾衰大鼠血清IL-8和IL-17水平方面作用相当。结论:黑地黄丸能有效降低肾衰大鼠血清IL-8、IL-17含量,提示其免疫调节机制可能与抑制IL-8、IL-17等炎性因子的分泌与释放有关,尤以黑地黄丸高剂量组效果最佳。

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血清ACTH COR TSH含量的影响

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切大鼠肾衰模型血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、促甲状腺激素(TSH)含量的影响,进一步探讨其免疫调节机制。方法:随机将70只Wistar大鼠分为空白组,模型组,尿毒清组,洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组7组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,分别连续给药12周后测定ACTH、COR、TSH的含量。结果:与尿毒清、洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组大鼠血清ACTH(P<0.05)、TSH(P<0.01)含量明显升高,且COR含量明显降低(P<0.05)。结论:黑地黄丸是调节肾衰大鼠免疫功能的有效方剂,其调节机制可能与上调大鼠血清ACTH、TSH含量,改善Cor分泌紊乱有关,且以高剂量组效果最好。

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰竭模型微炎症状态的免疫调节机制研究

目的:通过黑地黄丸对5/6肾切除肾衰竭大鼠(CRF大鼠)的免疫器官胸腺、脾脏(指数)及血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP水平的影响,探讨黑地黄丸改善CRF大鼠"微炎症状态"的免疫调节机制,并寻求最佳剂量。方法:将50只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组5组,除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后测定免疫器官胸腺、脾脏指数,采用ELISA法测定血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP的含量。结果:黑地黄丸各剂量组均能明显升高CRF大鼠胸腺、脾脏指数,同时降低血清IL-1β、TNF-ɑ、IL-6、CRP的水平,升高IL-10水平,提示黑地黄丸对CRF大鼠胸腺和脾具保护作用,并可有效调节CRF大鼠细胞因子紊乱。结论:黑地黄丸对CRF大鼠"微炎症状态"改善机制与其调节大鼠的免疫功能密切相关,具体表现在保护CRF大鼠胸腺、脾脏,抑制炎性因子IL-1β、TNF-ɑ、IL-6的合成与分泌,下调CRP水平,上调IL-10水平等方面。且以黑地黄丸高剂量组效果最佳。

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰模型肾功能研究

目的:观察黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰(CRF大鼠)模型的血清尿素、肌酐水平的影响。方法:70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组,尿毒清组,洛丁新组。除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后,采用酶偶联速率法测定血清尿素及采用碱性苦味酸法测定血清肌酐动脉含量。结果:与模型组比较,黑地黄丸高、中、低剂量组血清BUN、Scr降低显著(P<0.01)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清BUN降低(P<0.05)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清Scr降低显著(P<0.01)。结论:黑地黄丸可以明显降低肾衰大鼠的血清BUN、Scr,从而改善肾功能,延缓CRF进程,尤以黑地黄丸高剂量效果最佳。

TIMP-1、MCP-1在5/6肾切除模型大鼠中表达的研究

目的 通过观察5/6肾切除大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、单核细胞趋化因子蛋白-1（MCP-1）与肾纤维化的关系,探讨TIMP-1、MCP-1作为肾纤维化早期生物学标志的可行性. 方法 将清洁级雄性大鼠随机分成对照组和模型组. 对照组只剥离肾包膜,不切除肾实质,模型组建立5/6肾切除大鼠模型. 应用酶联免疫吸附试验检测血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原等的表达水平,应用荧光定量 PCR 方法检测两组大鼠肾组织中 MCP-1、TIMP-1 mRNA的表达水平,结合肾病理改变及血肌酐、尿素氮等的水平,评估MCP-1、TIMP-1在肾纤维化中的意义. 结果 造模成功后,模型组肾小球积分、肾间质积分、血肌酐、尿素氮均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;模型组大鼠造模成功后4、8、12周时,大鼠肾组织中MCP-1的表达逐渐升高,TIMP-1的表达逐渐降低,二者表达水平符合早期肾纤维化进展进程. 结论 大鼠肾组织中MCP-1、TIMP-1的表达与肾纤维化病理改变一致,可作为早期肾纤维化潜在的生物学标志.

交感能受体阻断剂和去肾神经对5/6肾切除大鼠的肾脏保护作用

目的探讨交感能受体阻断剂与去肾神经对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用。方法雌性Wistar大鼠40只,体质量为(200±10)g,随机分成4组,每组10只。阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水;阳性对照组行5/6肾切除术,术后2周灌服饮用水;交感阻断剂组行5/6肾切除术,术后2周灌服交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 mg.kg-.1d-1);去肾神经组行5/6肾切除术后2周行残肾去肾神经术(2周后开始灌服饮用水)。干预时间为8周。所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮蓝法行尿蛋白定量检测;术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标;同时留取肾脏标本行肾脏病理、免疫印迹测定Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1-R),应用实时荧光定量PCR检测Col-Ⅲ、Col-Ⅳ及AT1-R的mRNA的表达。结果与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173.49±16.48)mmHg vs(118.67±13.34)mmHg)]和尿蛋白定量[(35.35±4.58)mg/24 h vs(6.19±2.70)mg/24 h)]均明显升高(P<0.05),肾脏病理改变明显加重(P<0.05),Col-Ⅲ、Col-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多(P<0.05);与阳性对照组相比,交感阻断剂组和去肾神经组大鼠的血压改善[(107.99±12.35)mmHg,(115.67±15.53)mmHg vs(173.49±16.48)mmHg)],尿蛋白定量减少[(14.23±0.69)mg/24 h,(16.49±3.77)mg/24 h vs(35.35±4.58)mg/24 h)](P<0.05),病理改变减轻,Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R及其mRNA的表达有不同程度的改善,其中尤以AT1-R的蛋白定量及其mRNA的表达明显减少(P<0.05);但两个干预组不论是血压、尿蛋白定量、血红蛋白水平、生化指标、病理改变还是Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R水平以及其mRNA表达均无统计学差异(P>0.05)。结论交感能受体阻断剂和去肾神经均能够明显减轻和延缓5/6肾切除大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用。

抗纤灵冲剂对5/6肾切除大鼠尿微量蛋白干预作用

目的:探讨5/6肾切除大鼠尿微量蛋白的改变以及抗纤灵冲剂干预作用。方法:将40只SD大鼠中30只行5/6肾切除,造模成功后分为正常组、模型组、抗纤灵组、氯沙坦组。药物干预12周后分批处死,留取血液及24小时尿液,检测肾功能(尿素氮、肌酐)以及尿转铁蛋白(TRF)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)以及24小时尿蛋白定量。结果:抗纤灵组及氯沙坦组较模型组肌酐、尿素氮有所下降,降低α1-MG、β2-MG、NAG、TRF。结论:抗纤灵冲剂可明显改善5/6肾切除大鼠的肾功能,在降低尿微量蛋白方面与氯沙坦等效,可能是抗纤灵冲剂通过改善肾小球通透性,加强肾小管的重吸收来降低各种蛋白尿。

益肾解毒汤对5/6肾切除大鼠肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β_1表达的影响

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CTGF和TGF-β1在肾间质纤维化中的表达及作用,观察益肾解毒汤对其表达的影响。方法:用5/6肾切除大鼠制作肾间质纤维化模型,分假手术组,模型组,氯沙坦组和益肾解毒汤组。术后8周,常规HE染色观察肾脏组织病理变化,用Masson染色法检测胶原在肾脏的沉积;Western blot法检测HIF-1α、CTGF和TGF-β1在肾组织中的表达。结果:与假手术组比较,模型组肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1蛋白水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,益肾解毒汤组肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1蛋白水平均明显降低(P<0.01)。结论:HIF-1α通过调节CTGF和TGF-β1的表达,抑制细胞外基质降解而导致肾间质的纤维化,益肾解毒汤可通过减少HIF-1α蛋白水平来减轻肾间质纤维化。

肾切除5/6大鼠肾小管线粒体自由基与肾病理的相关性研究

研究表明 ,无论何种病因进入终末期肾病阶段时 ,肾组织都具有相同的病理变化 ,这说明不同肾病所致CRF的发展存在着共同的病理性机制 :CRF的发展即是肾硬化的发展 ,包括肾小球硬化和小管间质纤维化 ,综合前人研究和实验研究结果 ,均可以得出以下这样结论 :( 1) 5 /6肾切除大鼠的CRF模型是一种“肾小管高代谢”的模型。 ( 2 )CRF“肾小管高代谢”的机理是小管细胞线粒体超负荷 ,小管细胞线粒体超负荷时产生过量的自由基反过来损伤了线粒体 ,从而导致小管细胞损伤、凋亡 ,甚至坏死和肾脏功能减退。 ( 3 )通过抑制高代谢的肾小管或提高线粒体氧化磷酸化效率和有效清除产生的自由基 ,能有效减缓肾硬化和CRF的进程。

健脾益肾丸对肾脏纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路相关基因表达的研究

目的:研究健脾益肾丸对5/6肾切除大鼠模型肾损伤的改善作用,并分析探讨其可能存在的机制。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、健脾益肾丸低剂量组(2.06 g/kg·d^(-1))、健脾益肾丸高剂量组(10.89 g/kg·d^(-1))、培哚普利组(4 mg/kg·d^(-1)),每组10只。造模4个月后开始给药,连续给药6周。6周后处死大鼠,留取血清,采用酶联免疫吸附试验法检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);采用实时荧光定量PCR法检测肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达。结果:健脾益肾丸不同剂量均可明显降低大鼠血清Scr、BUN水平(P<0.01/P<0.05),下调TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达(P<0.01);培哚普利作为西药阳性对照,可明显降低大鼠血清Scr、BUN水平(P<0.01/P<0.05),下调TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达(P<0.01)。结论:健脾益肾丸能有效改善5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型肾功能;其机制可能与下调TGF-β1、Smad2、Smad3水平,从而抑制过度激活的TGF-β1/Smads信号通路有关。

欣肾胶囊延缓大鼠慢性肾功能衰竭实验研究

目的：通过对大鼠7/8肾切除模型的研究,探讨欣肾胶囊对慢性进展性肾病的影响。方法：自动生化分析仪测定血尿素氮、血肌酐；血液流变仪测定血液流变学指标；考马斯亮蓝法测定尿蛋白含量；采用PAS和PASM染色观察肾脏组织学改变,并半定量欣肾胶囊肾脏组织学变化的关系。结果：模型对照组尿蛋白排泄率明显增高,肌酐、尿素氮明显增高,红细胞聚集指数、全血黏度值显著降低,肾脏组织出现明显的病理改变,与假手术组相比差别显著；欣肾胶囊药物治疗后,上述各项指标均有明显改善。结论：欣肾胶囊具有降低蛋白尿、降低肌酐及尿素氮、降低红细胞聚集指数及全血黏度值、减轻肾脏的各种病理改变的作用,可有效延缓慢性进展性肾病的病程进展。

黑地黄丸对5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型胃肠激素的影响

目的观察黑地黄丸对5/6肾切除致慢性肾衰大鼠模型胃肠激素的影响。方法以Wistar雄性大鼠5/6肾切除的方法复制CRF大鼠模型,随机分为模型组,黑地黄丸组和尿毒清组,另设正常对照组。分别连续给药12周后测定血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALb)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血浆胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)。结果黑地黄丸能明显提升5/6肾切除致慢性肾衰大鼠Hb、ALb水平,显著降低大鼠血清SCr,水平,显著降低血浆GAS、MTL值,显著提高血浆(VIP)、生长抑素(SS)值。结论黑地黄丸能调整肾衰大鼠胃肠道机能的紊乱,从而改善肾衰大鼠营养状况。

排毒双调综合疗法对大鼠CRF细胞免疫影响的实验研究

目的:观察排毒双调综合疗法对大鼠慢性肾功能衰竭的治疗作用及其可能的作用机理。方法:采用大鼠5/6肾切除动物模型,分为正常组、病理组、灌胃组、灌胃加灌肠及综合疗法组,观察各组大鼠治疗前后一般状况、血红蛋白(HGb)、肾功能(BUN、Scr)、外周血白细胞CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞的百分比及CD4+/CD8+的比值的变化。结果:综合疗法组较病理组、灌胃组、灌胃加灌肠组外周血白细胞中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+比例均明显升高(P<0.05),BUN、Scr亦较前述三组明显改善(P<0.01或P<0.05),一般状况及贫血改善情况等也好于前述三组。结论:排毒双调综合疗法能减轻并延缓慢性肾衰竭的病理进展,且较单纯灌胃、灌胃加灌肠疗效为佳,其作用机理可能与改善细胞免疫功能有关。

肾复康Ⅱ号对5/6肾切除大鼠肾功能及TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的研究肾复康Ⅱ号对5/6肾切除模型大鼠肾功能及TGF-β1/Smads蛋白信号通路的影响。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、肾复康组。采用5/6肾切除法制备大鼠模型。造模后第9周开始给药,肾复康组灌胃肾复康Ⅱ号颗粒混悬液450 mg/(kg·d),假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续灌胃21 d。检测各组大鼠肾功能指标BUN、SCr和尿酸水平;采用免疫组化法检测肾组织中TGF-β1、转化生长因子β受体Ⅰ(transforming Growth Factor β Receptor 1, TGFβR1)、Smad7、pSmad2、pSmad3表达。采用Western Blot法检测肾组织Smad7、pSmad2、pSmad3蛋白表达。结果与模型组比较,肾复康组大鼠BUN[(15.03±2.19)mmol/L比(24.30±2.82)mmol/L]、SCr[(74.22±7.36)μmol/L比(93.61±14.73)μmol/L]水平降低(P<0.05);肾组织Smad7阳性表达增高;TGF-β1、TGFβR1、pSmad2、pSmad3阳性表达降低(P<0.05);肾组织pSmad2蛋白[(0.47±0.03)比(0.64±0.04)]、pSmad3[(0.43±0.04)比(0.55±0.02)]表达降低(P<0.05),Smad7[(0.54±0.03)比(0.39±0.02)]表达升高(P<0.05)。结论肾复康Ⅱ号可改善5/6肾切除模型大鼠肾功能,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路表达有关。

肾衰宁胶囊对5/6肾切除术后大鼠残肾肾功能的保护作用

目的通过对大鼠5/6肾切除模型的研究,探讨肾衰宁胶囊对残肾肾功能的保护作用。方法采用全自动生化分析仪测定血尿素氮、血肌酐;血液流变仪测定血液流变学指标;双缩脲法测定尿蛋白含量;采用PAS和PASM染色观察肾脏组织学改变,并半定量肾脏组织学的变化情况。结果对照组尿蛋白排泄率明显增高,肌酐、尿素氮明显增高,肾脏组织出现明显的病理改变,与假手术组相比差别显著;肾衰宁胶囊治疗后,慢性肾功能衰竭的相关指标均明显改善。结论肾衰宁胶囊具有降低蛋白尿、降低肌酐及尿素氮、减轻肾脏的各种病理改变的作用,可有效延缓慢性肾功能衰竭的病程。