动态监测B型利钠肽水平对老年高血压伴轻度肾功能减低患者发生心血管死亡风险的预测价值

目的评估动态监测B型利钠肽(BNP)水平对未合并心力衰竭的老年高血压伴轻度肾功能减低患者随访发生心血管死亡的预测价值,并分析影响心血管死亡的危险因素。方法回顾性队列研究。连续选取2014年1月至2019年1月在商丘市第一人民医院诊治的老年高血压伴轻度肾功能减低患者1273例。按照基线BNP的四分位数分为四组,包括低BNP组(318例,BNP<65.3 ng/L)、中低BNP组(318例,BNP 65.3~<130.4 ng/L)、中高BNP组(319例,130.4~<213.7 ng/L)和高BNP组(318例,≥213.7 ng/L),记录并比较四组患者出院后1年、2年和3年的BNP水平。随访截至2022年1月1日,主要终点事件是心血管死亡,次要终点事件是不良心血管事件(MACE)。结果1273例患者,男性630例(49.5%),年龄60~80岁,平均为(68.3±7.2)岁。四组的年龄、性别、高血压病程、合并糖尿病、心房颤动、陈旧性心肌梗死、卒中史、心绞痛≥1级(加拿大心血管病学会分级)、慢性肾脏病、心率、血尿酸、血肌酐、白蛋白/肌酐比、左室舒张末期内径、质量指数、钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂等差异均有统计学意义(均为P<0.05)。此外,四组患者的基线BNP水平、随访1年、2年和3年时的BNP水平,以及4次的BNP均值、随访3年与基线BNP的差值等差异也有统计学意义(均为P<0.05)。中位随访5年期间共有233例(18.3%)全因死亡和538例(42.3%)MACE。Kaplan-meier生存分析结果提示,随着BNP水平的增高,心血管死亡风险(5.3%比7.2%比9.1%比12.5%,P=0.022)、肿瘤死亡风险(3.5%比5.0%比6.6%比8.5%,P=0.041)和全因死亡风险(11.9%比16.4%比21.0%比28.0%,P<0.001)也显著增加。与低BNP组比较,高BNP组的心血管死亡发生风险最高(HR=2.437),其次为中高BNP组(HR=1.826)和中低BNP组(HR=1.332)。四组的MACE风险、心肌梗死风险、心力衰竭相关住院和卒中风险的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与低BNP组比较,高BNP组的MACE发生风险最高(HR=2.835),其次为中高BNP组(HR=2.023)和中低BNP组(HR=1.433)。多因素Cox回归分析结果显示,年龄、男性、高血压病程、糖尿病、心房颤动、陈旧性心肌梗死、卒中史、慢性肾脏病、BNP水平、心率、血肌酐、白蛋白/肌酐比、左心室质量指数和RAAS抑制剂均与心血管死亡独立相关(均为P<0.05)。其中,不同BNP水平比较,前4次BNP均值与发生心血管死亡风险的相关性最强(HR=1.683,95%CI:1.215~2.331,P=0.002)。结论长期随访时,BNP水平仍是老年高血压伴轻度肾功能减低患者发生心血管死亡的独立预测因素。

2例甲状旁腺功能减低-感音神经性聋-肾发育不良综合征患者临床特点分析

目的探讨2例甲状旁腺功能减低-感音神经性聋-肾发育不良综合征(hypoparathyroidism sensorineural deafness-renal dysplasia syndrome,HDR)患者的临床特征和遗传学病因。方法回顾性分析2例确诊为HDR患者的听力学、基因检测及其他临床资料。结果病例1新生儿听力筛查(耳声发射+自动听性脑干反应)双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,泌尿系统和甲状旁腺超声检查未见异常。病例2新生儿听力筛查(耳声发射)通过,3岁时体检耳声发射双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,甲状旁腺超声检查未见异常,泌尿系统超声示双肾小结晶,形态正常。2例经基因检测,诊断为HDR,分别为GATA3基因突变位点c.867dup和c.65_68dup位点突变,患儿双亲均未携带该突变,均为首次报道。结论HDR临床表型差异较大,对听力损伤怀疑合并甲状旁腺功能降低或肾功能异常的患儿应尽早完善基因检测,避免漏诊。

NT-proBNP联合肾小球滤过率对慢性心功能不全患者心衰程度的预测价值

目的:研究N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)联合估算肾小球滤过率(eGFR)对慢性心衰患者心衰程度的预测价值。方法:收募有慢性心衰病史、入院完善NT-proBNP和eGFR的临床心功能下降患者124例,并按照心功能等级及eGFR进行分组,分析肾功能正常及减低患者间血浆NT-proBNP水平差异,Pearson相关分析NT-proBNP与eGFR的相关性,二元Logistic回归分析纳入心衰程度的危险因素并构建预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线评估NT-proBNP与预测模型对慢性心衰程度的预测效能。结果:肾功能减低组血浆NT-proBNP水平较肾功能正常组明显增高(P<0.01)。对心功能Ⅲ级和Ⅳ级分别进行亚组分析,结果显示肾功能正常组与肾功能减低组患者NT-proBNP亦有统计学差异(P均<0.01)。Pearson相关性分析显示,慢性心衰患者的血浆NT-proBNP水平与eGFR呈负相关(r=-0.499,P<0.01)。Logistic回归分析后纳入NT-proBNP、肾功能分期以及两变量乘积建立模型,ROC曲线分析提示预测模型比单用NT-proBNP对慢性心衰患者心功能恶化程度预测性更好(曲线下面积分别为0.808和0.751)。结论:慢性心衰患者血浆NT-proBNP水平与eGFR呈负性关联,且NT-proBNP联合eGFR对慢性心功能不全患者心衰程度具有较高的预测能力。

一例新生儿甲状旁腺功能减低-感音神经性耳聋-肾发育不良综合征患儿的临床及遗传学分析

目的分析甲状旁腺功能减低-感音神经性耳聋-肾发育不良(hypoparathyroidism-sensorineural deafness-renal dysplasia, HDR)综合征的临床表型与基因变异特点。方法对1例HDR综合征新生儿进行全基因组拷贝数变异(copy number variation, CNVs)以及外显子组检测, 并分析其临床资料和相关文献。结果患儿为男性, 新生儿期起病, 表现为特殊面容、通贯掌、骶尾部赘生物。血清学检查提示低钙血症、低甲状旁腺激素。听力检测提示双侧感音神经性耳聋。超声检查提示右肾缺如, CNVs检测提示染色体10p15.3-p13(chr10: 105 001_12 815 001)区存在12.71 Mb的缺失, 全外显子测序提示GATA3基因缺失。患儿经补充钙剂及维生素D治疗, 病情有所好转。结论患儿的10p15.3-p13缺失与甲状旁腺功能减退、感音神经性耳聋和右肾缺如等临床表型相关。HDR综合征是罕见的遗传性疾病, 应提高对其的认识, 减少漏诊。