儿童原发性肾小球肾炎转铁蛋白与肾小管-间质病变的观察

目的 观察儿童肾小球疾病时尿蛋白和尿转铁蛋白(TRF)与肾小管-间质病变的关系及其临床意义。方法 对22例肾小球肾炎患儿(单纯性血尿9例,单纯性肾病5 例,血尿伴蛋白尿8 例)进行肾组织活检,并对肾小球、肾间质病变程度进行评分,同时测定尿TRF。结果 ①儿童肾小球肾炎单纯性血尿、单纯性肾病者的肾小管间质病变较轻,预后较好;血尿伴蛋白尿者肾小管间质病变明显,与单纯性血尿和单纯性肾病患儿的差异有显著性(P<0.05),易发生慢性肾功能不全。②3组间肾小球损害的差异无显著性(P>0.05),22 例患儿的肾小球病变与肾小管间质病变不相关(P=0.234)。③单纯性肾病、血尿伴蛋白尿患儿的尿TRF明显增高,与单纯性血尿患儿的差异均有显著性(P<0.05)。④血尿伴蛋白尿患儿肾小管间质病变与尿TRF增高呈正相关性(r=0.615,P=0.025)。⑤单纯性肾病患儿尿TRF亦明显增高,其肾小管间质病变较轻,可能与治疗效果较好、尿蛋白和尿TRF持续时间较短有关。结论 儿童肾小球疾病的发展和预后不仅与肾小球本身的病变有关,更与肾小管间质病变的严重程度密切相关,尿蛋白和尿铁离子可导致肾小管间质损害。

慢性肾小球肾炎患者MCP-1和sFlt-1表达与肾功能及预后的相关性研究

目的:分析慢性肾小球肾炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)水平变化及其与肾功能和预后的关系。方法:纳入2018-01—2020-03本院收治的慢性肾小球肾炎患者122例(研究组),选取同时期本院体检健康者128例(对照组)。研究组依据肾功能损害情况分为A组(肾功能正常16例)、B组(轻中度肾功能损害88例)、C组(重度肾功能损害18例);根据随访结局,将患者分为肾功能衰竭组(22例)和病情缓解组(100例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者MCP-1、sFlt-1水平。采用全自动生化分析仪检测所有受试者血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,采用慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式(CKD-EPI)估算肾小球滤过率(eGFR)。Pearson法分析MCP-1、sFlt-1与BUN、Scr、eGFR的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的价值。结果:与对照组相比,研究组MCP-1、sFlt-1、BUN、Scr水平较高(P<0.05),eGFR较低(P<0.05)。C组BUN、Scr、MCP-1、sFlt-1水平明显高于A组、B组(P<0.05),B组BUN、Scr、MCP-1、sFlt-1水平明显高于A组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,MCP-1与BUN、Scr均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05),sFlt-1与BUN、Scr均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。与病情缓解组相比,肾功能衰竭组患者清中MCP-1、sFlt-1水平较高(P<0.05)。ROC分析显示,血清MCP-1、sFlt-1水平预测慢性肾小球肾炎患者预后的AUC分别为0.967、0.965,MCP-1联合sFlt-1预测慢性肾小球肾炎患者预后的AUC为0.984,灵敏度100.00%,特异度94.00%。结论:慢性肾小球肾炎患者血清MCP-1、sFlt-1水平明显上升,可作为患者预后评估的潜在生物学指标。

膜增生性肾小球肾炎的中西医诊断与治疗

膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN),又称为系膜毛细血管性肾小球肾炎,其特点是肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生和系膜基质扩张。MPGN的发病率国内外相差较大,国外报道MPGN占原发性肾小球肾炎的6.4%~7.3%。

不同周龄段雄性长爪沙鼠肾小体的形态变化

目的通过观察比较不同周龄段的雄性长爪沙鼠的肾脏在最大纵切面上肾小体的变化,初步探索不同周龄段雄性长爪沙鼠肾小体可能存在的变化规律,为选择雄性长爪沙鼠用于肾病相关致病机制及药物筛选等研究提供基础数据支持。方法分别取12周龄、48周龄、72周龄3个周龄段的雄性长爪沙鼠肾脏,从最大冠状面纵切后制成肾脏组织切片;苏木精-伊红染色后,全景扫描成电子组织切片,利用CaseViewer拍摄最大纵切面上肾小体图片,并测量肾小体及其所包含的肾小球、肾小囊面积;使用IBMSPSSStatistics27进行统计分析,使用GraphPad Prism 8制作图表。结果与12周龄相比,48周龄时肾小体(P=0.029)、肾小球(P=0.001)的面积均显著增大,肾小囊面积没有明显变化(P=0.478),肾小球在其肾小体中的面积占比有增大趋势,但差异无统计学意义(P=0.163);与48周龄相比,72周龄时肾小体、肾小球和肾小囊面积均显著增大(P<0.001),但肾小球在其肾小体中的面积占比显著减小(P<0.001)。结论12~72周龄的雄性长爪沙鼠肾小体持续增大,在这个增大过程中可能存在一定规律,即肾小球与肾小体的增大趋势相对一致;而肾小囊与肾小体相比,其增大趋势存在一定滞后性,推测肾小体增大主要是由肾小球增大引起,进而导致肾小囊被动增大造成的;肾小体增大可能是通过多次“肾小球增大–引发肾小囊增大”完成。

吸烟与男性新兵肾小球高滤过的相关性分析

目的分析吸烟与男性新兵肾小球高滤过的相关性.方法横断面研究某部2023年1898名男性新兵,依据不同吸烟状态、不同估算肾小球滤过率分类,通过二分类多元logistic回归分析评估对估算肾小球滤过率的影响.结果单因素分析显示,估算肾小球滤过率与吸烟、吸烟指数、体重指数、收缩压、舒张压、心率、红细胞、肌酐存在统计学意义(P<0.05).多元logistic回归分析显示,相比不吸烟者,吸烟与肾小球高滤过独立相关(OR=2.029,95%CI:1.104~3.731),肾小球高滤过概率呈2倍以上;较轻度吸烟指数者,重度吸烟指数与估算肾小球滤过率相关(OR=2.497,95%CI:1.010~6.175).结论吸烟是男性入伍新兵估算肾小球滤过率的影响因素,与肾小球高滤过独立相关.

FSGS伴急性肾小管间质肾病患者1例糖皮质激素应用的分析及药学监护

目的分析局灶节段性肾小球硬化(FSGS)伴急性肾小管间质肾病患者1例糖皮质激素的应用及药学监护,探讨临床药师在个体化药学服务中发挥的作用。方法临床药师通过参与1例FSGS伴急性肾小管间质肾病的病例分析及药学监护,对患者使用糖皮质激素进行优化及监护,给予个体化用药指导。结果临床药师协助医师分析患者使用糖皮质激素的利弊并制定个体化给药方案,确保了患者原发病得到有效治疗,避免了不良反应的发生。结论临床药师在临床工作中应关注合并多种疾病的患者,针对患者病情变化制定个体化给药方案并进行药学监护,保障患者治疗的安全性和有效性。

表现为新月体性肾小球肾炎的纤维性肾小球病

34岁女性患者,临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、镜下血尿、低蛋白血症、血清肌酐升高。肾活检病理光镜示大量新月体形成伴袢坏死,电镜示上皮下、基膜内及系膜区杂乱分布的纤维样结构(直径12~30 nm)沉积,肾小球免疫组化染色DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJB9)阳性,诊断为DNAJB9相关纤维性肾小球病、新月体性肾小球肾炎。给予利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素等治疗,获得了较好的临床疗效。

达格列净、非奈利酮联合治疗对慢性肾脏病患者肾小球和肾小管功能标志物的影响

目的 研究达格列净和非奈利酮联合使用对慢性肾脏病(CKD)患者肾小球和肾小管功能标志物的影响。方法 将2022年9月至2024年1月滁州市中西医结合医院收治的80例CKD患者纳入本次前瞻性研究,根据随机数字表法将其分为联合组(n=40)和对照组(n=40)。联合组患者接受达格列净和非奈利酮治疗,对照组患者接受达格列净治疗,治疗周期为4周。比较两组患者的临床疗效及治疗前、治疗4周后的尿β-2微球蛋白(Uβ2-MG),尿微量白蛋白(UmAlb),尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(UNAG),尿视黄醇结合蛋白(URBP),尿免疫球蛋白G(UIgG)和血清胱抑制C(CysC)、血肌酐、尿素氮和肾小球滤过率(GFR)、血钾、钙和磷水平以及不良反应发生情况。结果 治疗4周后,联合组的总有效率为95.00%,显著高于对照组(80.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,联合组的Uβ2-MG、UmAlb、UNAG、URBP和UIgG水平分别为(2.09±0.78) mg/L、(29.08±6.75) mg/L、(6.02±1.49) U/L、(2.19±0.71) mg/L和(32.70±6.15) mg/L,均显著低于对照组[(3.18±0.91) mg/L、(39.64±7.13) mg/L、(7.93±1.64) U/L、(3.65±1.02) mg/L和(40.97±6.76) mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,联合组的血清CysC、血肌酐和尿素氮分别为(0.95±0.42) mg/L、(101.62±12.87)μmol/L和(5.98±0.59) mmol/L,均显著低于对照组[(1.39±0.53) mg/L、(110.07±13.04)μmol/L和(7.74±0.67) mmol/L],而GFR为(65.17±6.18) mL·min-1·1.73 m-2,显著高于对照组[(58.59±6.02) mL·min-1·1.73 m-2],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组的血钾、钙和磷水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 达格列净联合非奈利酮治疗CKD患者的疗效更佳,可明显改善肾小球和肾小管功能,保护肾脏,且安全性良好。

肾活检患者805例肾小球疾病流行病学分析

目的:探讨805例已接受肾病理活检的患者肾小球疾病流行病学特点及病理类型与临床表现间的联系。方法:对805例肾活检病理资料进行回顾性分析。结果:肾小球疾病患者行肾活检时的平均年龄(31.2±17.6)岁。接受肾病理活检患者构成比是原发性肾小球疾病占80.1%,继发性肾小球疾病占18.8%,小管间质性疾病占1.1%。原发性肾小球疾病男女比例为1.16∶1,继发性肾小球疾病男女比例为0.37∶1,两组之间差异有统计学意义(P<0.01)。肾脏病患者的高发年龄段为15～34岁。本组原发性肾小球疾病最常见的病理类型为系膜增生性肾小球肾炎和IgA肾病;继发性肾小球疾病中狼疮性肾炎占首位,乙肝病毒相关性肾炎占第二位。肾小球疾病患者最常见的临床表现为肾病综合征,其次为尿检异常型。肾病综合征患者最常见的病理类型为系膜增生性肾小球肾炎,其次为局灶性节段性肾小球硬化症。结论:805例接受肾病理活检患者以原发性肾小球疾病为最常见的肾脏疾病,青年男性多发;狼疮性肾炎是最常见的继发性肾脏疾病,青年女性多发。肾病综合征是最常见的临床表现。

C3沉积为主的肾小球肾炎52例临床与病理特征

目的:随着对补体失调研究的深入,以C3沉积为主的肾小球肾炎日益受到关注,其病理类型多样,且病理类型间症状及预后差异具有异质性。为避免误诊及漏诊,本研究分析不同病理类型C3沉积为主的肾小球肾炎的临床、病理及预后特点。方法:回顾性分析52例2013年6月至2022年10月行肾活检诊断为以C3沉积为主肾小球肾炎患者的临床、病理及随访资料。根据临床表现以及病理检查结果分为感染后肾小球肾炎(post-infectious glomerulonephritis,PIGN)组(n=15)和非感染后肾小球肾炎(non-post-infectious glomerulonephritis,N-PIGN)组(n=37)。进一步行N-PIGN亚组分析,分为C3独立沉积组(n=16)与C3复合沉积组(n=21),或C3肾病(C3 glomerulopathy,C3G)组(n=27)与非C3肾病(N-C3G)组(n=10)。结果:PIGN组相较于N-PIGN组,活检时血清肌酐值更低(84.60μmol/L vs 179.62μmol/L,P=0.001),补体C3值更低(0.36 g/L vs 0.74 g/L,P<0.001),病理慢性化病变程度更轻。在N-PIGN亚组分析中,C3复合沉积组较C3独立沉积组血清肌酐值更高(235.30μmol/L vs 106.70μmol/L,P=0.004),24 h尿蛋白值更高(4025.62 mg vs 1981.11 mg,P=0.037)。PIGN组的预后好于N-PIGN组(P=0.049),C3独立沉积组的预后好于C3复合沉积组(P=0.017),C3G组的预后好于N-C3G(P=0.018)。结论:C3沉积为主的肾小球肾炎涵盖多种病理类型,诊断C3G前需先排除PIGN,但对于非典型PIGN患者仍需要警惕C3G叠加或者相互转化;此外,荧光显微镜下经典补体C1q的沉积可能提示肾预后不良,应加强相关诊治与随访。

肾小管HIF-1α/miR-23a通路在脓毒血症急性肾损伤中的作用机制

目的探讨肾小管低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/MicroRNA-23a(miR-23a)通路在脓毒血症急性肾损伤(SA-AKI)中的作用及相关作用机制。方法体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),采用脂多糖(LPS)处理HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型。LPS处理的HK-2细胞分为LPS组、NC siRNA组、HIF-1αsiRNA组、anti-miR-NC组、anti-miR-23a组、HIF-1αsiRNA+miR-NC组、HIF-1αsiRNA+miR-23a组,以正常培养的HK-2细胞作为空白对照组(Control组)。采用qRT-PCR法检测细胞中HIF-1α、miR-23a基因表达;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;Western blot法检测细胞中HIF-1α蛋白、NF-κB通路蛋白表达。结果与Control组比较,LPS组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与LPS组比较,anti-miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与Control组比较,LPS组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组和anti-miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。结论肾小管HIF-1α通过调控miR-23a表达调节NF-κB信号通路,从而参与LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤。

原发性局灶节段性肾小球硬化的中西医诊断与治疗

局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是肾小球疾病的一种病理类型,其病理特征为局灶性和节段性肾小球硬化改变,其发病机制复杂、临床表现多样,是临床公认的一种难治性肾脏疾病。FSGS在1957年由Rich首先描述,是儿童和成人肾病综合征中较为常见的肾小球疾病,患者的性别男女之比为2∶1,我国原发性FSGS患者占原发性肾小球疾病的10.5%^([1]),约20%的患者最终会进展至终末期肾病(ESRD)。

肾炎康复片联合氯沙坦钾片治疗慢性肾小球肾炎研究进展

临床研究发现,肾炎康复片联合氯沙坦钾片能有效减轻肾小球损伤,有助于修复受损肾小球足细胞,能有效降低尿蛋白、尿红细胞、血肌酐等,对治疗慢性肾小球肾炎有较好的预后效果,具有疗效确切、用药安全等优势。此文对慢性肾小球肾炎的中医病因病机、治疗原则加以概述,对肾炎康复片组方机制、氯沙坦钾片作用机制以及联合用药的临床研究进展进行综述,总结肾炎康复片联合氯沙坦钾片治疗慢性肾小球肾炎的经验。

从肾络微型募原理论探讨肾小球疾病的治疗思路与方法

“募原”之概念,首载于《内经》。笔者多年的研究发现,肾小球疾病是发生在肾小球的毛细血管的病变,中医称其为肾络病。肾络的络体结构与中医所谓募原极为相同,在生理、病理及治疗学上也有类似的内容。因此,从中医募原理论来探讨肾小球疾病的发病机制和治疗方法,对提升临床疗效或有裨益。

白头翁皂苷B4对大鼠局灶节段性肾小球硬化的保护作用及机制研究

目的:通过单侧肾摘除联合多柔比星(ADR)诱导建立大鼠局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型,探讨白头翁皂苷B4对大鼠局灶节段性肾小球硬化的保护作用及其机制。方法:采用单侧肾摘除联合尾静脉注射ADR诱导建立FSGS模型;造模14 d后,白头翁皂苷B4连续给药28 d,每周测定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Cre)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、尿蛋白含量;糖原染色(PAS)及马松染色(Masson)检查肾脏病理学变化;免疫组化检测肾脏caspas-3表达情况;Western Blot法检测肾脏组织中nephrin、podocin、p53、Bcl-2、Bax、caspase-3及尿液中nephrin和podocin蛋白表达水平。结果:白头翁皂苷B4可以升高FSGS大鼠血清中TP和ALB的水平(P<0.05),降低Cre、BUN含量,改善肾脏组织病理变化,减轻FSGS肾小球基底膜不规则增厚及肾小管损伤等病变;降低FSGS大鼠尿液中nephrin、podocin蛋白表达(P<0.01,P<0.05),提高肾脏nephrin、podocin蛋白表达(P<0.01,P<0.05);降低肾脏组织中caspasse-3、p53蛋白表达,上调Bcl-2/Bax蛋白比值(P<0.01,P<0.05)。结论:白头翁皂苷B4对ADR所致的FSGS具有显著保护作用,其作用机制可能通过改善肾小球足细胞nephrin、podocin的表达,抑制肾脏细胞凋亡实现。