单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球肾炎研究进展

单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球肾炎(C3 glomerulopathy with monoclonal gammopathy,C3G-MIg)是一种罕见的单克隆免疫球蛋白病,是50岁以上患者肾损伤的重要病因。C3GMIg关键的发病机制是单克隆免疫球蛋白作为自身抗体或通过直接裂解C3的方式,过度激活补体旁路途径,导致补体沉积进而损伤肾脏。针对产生单克隆免疫球蛋白的B细胞或浆细胞及过度激活的补体旁路途径,C3G-MIg的治疗可采取支持治疗、化疗、克隆抗体联合治疗的方法。本文回顾了有关C3G-MIg的研究,综述其发病机制、临床表现及治疗进展,为临床诊治C3G-MIg提供新思路。

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积1例

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits, PGNMID)是一类单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积的疾病,属于具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(Monoclonal gammopathy of renal significance, MGRS)的一种类型。通常表现为肾病综合征,包括血尿、蛋白尿、水肿,部分还可合并高血压和低补体血症(主要是补体C3)^([1])。本病国内少见报道,无标准化治疗,预后不佳。笔者报道1例以血尿、蛋白尿为主要临床表现的PGNMID,旨在提高对本病的认识,减少误诊和漏诊。

免疫抑制剂对肾功能不全的免疫球蛋白A肾病患者的疗效研究

目的观察免疫抑制剂对肾功能不全的免疫球蛋白A肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)患者的疗效。方法对2012年1月1日至2021年7月1日于郑州大学第一附属医院经活检确诊的129例IgAN患者[eGFR≤60 ml/(min·m^(2))]进行回顾性研究。其中,70例患者应用非免疫抑制剂治疗(非免疫抑制剂组),59例患者应用免疫抑制剂治疗(免疫抑制剂组)。采用IgAN牛津评分系统(MEST评分)评估两组肾脏病理结果,并采用卡方检验对两组病理结果进行比较。主要终点事件定义为eGFR下降超过40%、肾移植、血液透析、腹膜透析或死亡。安全性结局包括新发糖尿病、骨折、严重感染和心血管事件,并采用卡方检验或Fisher精确检验对其进行分析。结果共有129例患者进入最终分析。两组的肾脏病理MEST评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组的中位随访时间为6个月,44例(34%)患者达到了主要结局(即主要终点事件),非免疫抑制剂组有28例(40%)患者达到主要结局,免疫抑制剂组有16例(27%)患者达到主要结局。免疫抑制剂组中,高eGFR组的累积生存率优于低eGFR组(P<0.05)。免疫抑制剂组的累积生存率与非免疫抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05),但免疫抑制剂组的安全性结局事件发生率高于非免疫抑制剂组。结论加用免疫抑制剂并不能改善肾功能不全的IgAN患者的预后。与eGFR低的患者相比,eGFR高的患者使用免疫抑制剂的累积生存率更高。

免疫球蛋白G4合并其他不同免疫球蛋白G亚型沉积的特发性膜性肾病患者的临床病理及短期预后分析

背景 特发性膜性肾病(IMN)患者病理上沉积的免疫球蛋白(Ig)G亚型以IgG4为主,亦可见IgG1、IgG2、IgG3的沉积,目前对于IMN中不同IgG亚型对肾脏病理损害作用的研究鲜见报道。目的 本研究旨在探讨IgG4合并其他不同IgG亚型沉积的IMN患者的临床病理特征及短期预后。方法 纳入2015年1月—2018年6月在郑州大学第一附属医院诊断为IMN的604例患者为研究对象,收集患者的基线资料,同时收集患者肾组织标本病理检查结果与治疗方案。根据患者肾脏病理IgG亚型的结果,将患者分为单纯IgG4沉积组(n=259)、IgG4合并IgG1沉积组(n=259)、IgG4合并IgG2沉积组(n=29)、IgG4合并IgG3沉积组(n=57)。以患者经皮肾脏穿刺活检术日期为起点,随访截至2018-11-06。绘制不同IgG亚型沉积患者预后的Kaplan-Meier生存曲线,生存曲线比较采用Logrank检验。结果 IgG4合并IgG1沉积组患者24 h尿蛋白高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG3沉积组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、24 h尿蛋白高于单纯IgG4沉积组(P<0.05)。IgG4合并IgG1沉积组患者C3、C4、λ阳性沉积率高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG2沉积组患者C3阳性沉积率高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG3沉积组患者与单纯IgG4沉积组C3、C4、C1q阳性沉积率、肾小管萎缩半定量积分、肾间质纤维化半定量积分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,四组患者累积缓解率比较,差异无统计学意义(χ2=0.684,P=0.408)。结论 IgG4合并其他不同IgG亚型沉积患者较单纯IgG4沉积患者肾脏临床及病理改变更重,其中IgG4合并IgG3沉积患者具有更突出的临床病理表型。随访6个月缓解率无明显差异,可能与不同IgG亚型固定补体能力的不同,引起炎症反应强度不同有关。

伴免疫球蛋白G沉积原发性膜性肾病病人疾病缓解影响因素及与肾小球免疫球蛋白G4表达强度的关系研究

目的 探讨伴免疫球蛋白(Ig)G沉积原发性膜性肾病(PMN)病人疾病缓解影响因素及与肾小球IgG4表达强度的关系。方法 回顾性纳入山西省运城市中心医院2014年1月至2020年1月收治伴IgG沉积PMN病人共500例,根据有无IgG4表达和表达强度分组,分析临床病理及随访预后资料,采用单因素和多因素Cox回归模型评价伴IgG沉积PMN病人疾病缓解独立影响因素。结果 阳性组24 h尿蛋白量和M型磷脂酶A2受体(PLA2R)表达强度比例显著高于阴性组(P<0.05);弱阳性组、中阳性组及强阳性组血浆白蛋白、IgG1强度比例及IgA强度比例比较差异有统计学意义(P<0.05);阴性组、弱阳性组、中阳性组及强阳性组随访3个月(30.0%比17.3%比15.9%比9.5%)和6个月(38.4%比30.6%比26.5%比13.0%)累积缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归模型单因素和多因素分析结果显示,IgG4阳性高强度、男性、基线高24 h尿蛋白量均是伴IgG沉积PMN病人疾病未缓解独立危险因素[RR=1.33,95%CI:(1.05,1.61);RR=1.80,95%CI:(1.17,3.04);RR=1.51,95%CI:(1.09,2.80)。P<0.05]。结论 伴IgG沉积PMN病人疾病缓解效果与IgG4表达强度、性别及基线24 h尿蛋白量密切相关;而肾小球IgG4表达强度可作为PMN治疗反应性潜在评估指标加以应用。

血清/尿液单克隆免疫球蛋白阴性PGNMID 1例

病例赵某某,女,38岁,主因“间断双下肢水肿11年余,加重1周”入院。患者11年前无明显诱因出现双下肢水肿,某医院查尿常规:PRO(+++)、ERY(++),24 h尿蛋白5.37 g,Scr 48μmol/L、Alb 33 g/L。临床诊断:慢性肾小球肾炎,肾病综合症。肾脏病理诊断:膜增生性肾小球肾炎。

单克隆免疫球蛋白病相关C3肾炎的临床病理分析

目的：了解单克隆免疫球蛋白病相关的C3肾炎的临床病理特征。方法：回顾性分析2004年3月至2015年5月南京军区南京总医院肾脏科经肾活检病理诊断为C3肾炎的患者,筛选出血清免疫固定电泳见单克隆条带者,统计其临床及病理资料。结果：（1）一般资料：C3肾炎患者共有38例,其中行血清免疫固定电泳检查者16例。血清单克隆免疫球蛋白阳性者7例,男性5例、女性2例,肾活检时年龄44～65岁,病程3～67月。肾脏损害临床表现为肾病综合征4例,多形型血尿者6例,血清肌酐升高3例,贫血4例。（2）补体及补体相关检查：C3下降4例,C4、血清H因子均正常,C3肾炎因子及抗H因子抗体均阴性（6/6）。（3）血液学检查：单克隆免疫球蛋白种类λ型IgG 3例,κ型IgG 2例,λ型IgA 1例,κ轻链1例。血游离轻链比值异常2例。浆细胞升高2例（2/6）。（4）肾脏病理：7例免疫荧光均以C3沉积于肾小球毛细血管袢及系膜区,轻链染色阴性,光镜均呈膜增生样病变,2例伴新月体,肾小管间质病变较轻;电镜下电子致密物无特殊结构,主要沉积于内皮下及系膜区,2例内皮细胞病变明显。（5）治疗及随访：2例浆细胞异常的患者接受沙利度胺联合地塞米松治疗,其中1例肾脏病长期缓解,1例快速进展至终末期肾病;余5例患者接受雷公藤多苷和（或）糖皮质激素治疗,1例失随访,3例尿检改善,4例肾功能稳定。结论：单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎好发于中老年患者,组织学以肾小球膜增生样病变为主,免疫抑制治疗有一定的疗效,但治疗的关键应针对单克隆免疫球蛋白病。

葡萄球菌肠毒素B复合感染联合5/6肾切除建立免疫球蛋白A肾病肾小球硬化模型

目的探讨免疫球蛋白A(IgA)肾病肾小球硬化模型的建立方法,为研究提供新的模型。方法将24只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、5/6肾切除组、葡萄球菌肠毒素B(SEB)复合感染组和SEB复合感染联合5/6肾切除组,每组6只。实验12周末观察尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血清尿素氮和肌酐水平,免疫荧光观察肾小球中IgA的表达,应用光学显微镜和透射电子显微镜分别观察大鼠肾组织结构及超微结构的情况,并采用免疫组织化学法检测转化生长因子(TGF)-β1在肾组织中的表达。结果 SEB复合感染联合5/6肾切除组的尿红细胞计数显著高于假手术组和5/6肾切除组(P值均<0.01),24h尿蛋白定量、血清尿素氮和肌酐水平显著高于假手术组和SEB复合感染组(P值均<0.01),肾小球系膜区可见大量IgA沉积,且强度较SEB复合感染组强,光学显微镜和透射电子显微镜可见大部分区域出现肾小球硬化伴系膜区电子致密物沉积,肾组织中TGF-β1表达显著高于假手术组和SEB复合感染组(P值均<0.01)。结论 SEB复合感染联合5/6肾切除制作的IgA肾病肾小球硬化模型在一定程度上符合人类的临床病理特点,可提供一种新的模型。

32例IgA肾病免疫球蛋白沉积类型与临床、组织损伤关系探讨

本文报告32例小儿IgA肾病,临床表现为单纯性血尿者,多数为单纯系膜区IgA沉积,组织损伤程度轻,预后较好。表现为肾病综合征或血尿合并蛋白尿者,除系膜区IgA沉积外,易合并IgG及/或IgM或补体的沉积,组织损伤程度多数较重。提示:IgA肾病的临床表现及预后与免疫球蛋白沉积类型及组织损伤程度 有一定关系。

免疫球蛋白及补体C3对肾小球疾病诊断的临床意义

目的分析免疫球蛋白(Ig)及补体C3水平对肾小球疾病临床诊断和鉴别诊断的意义。方法初治经肾活组织检查(活检)证实的肾小球疾病患者2 230例。分析患者Ig和(或)C3升高、降低的临床意义。结果①IgG、IgA和IgM三系均降低或某一克隆升高其余两个克隆降低者仅见于副蛋白血症肾损害。IgG与尿蛋白呈负相关;与其他肾疾病比较,狼疮性肾炎(LN)患者IgG浓度显著升高、C3降低(P<0.05);IgA肾病(IgAN)IgA浓度(3.43±1.31)g/L高于除紫瘢性肾炎(HSN)(3.22±1.31)g/L外其他肾疾病(P<0.05),其IgA/C3比值(95%CI=2.75～2.97)明显高于原发肾小球疾病患者(95%CI=0.92～2.46,均P<0.05)。结论免疫球蛋白三系(IgGI、gM和IgA)均降低或某一克隆升高其余2个克隆降低,提示副蛋白血症肾损害;IgG升高伴C3降低见于LN;IgA/C3比值>2.75提示IgAN的可能。

肾小球疾病患者随机尿免疫球蛋白G/尿肌酐比值与24 h尿免疫球蛋白G的相关性

目的探讨肾小球疾病患者随机尿免疫球蛋白G/尿肌酐(IgG/Cr)比值与24 h尿IgG的相关性,评估IgG/Cr对肾小球疾病的病情监测能力。方法选取2021年4月至6月中国医科大学附属盛京医院肾内科收治的肾病综合征及肾小球肾炎患者,留取随机尿液检测尿IgG、尿肌酐,留取24 h尿液检测24 h尿IgG含量,将尿IgG/Cr与24 h尿IgG进行相关性分析及logistic回归分析。绘制受试者操作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积,确定尿IgG/Cr对于大量24 h尿IgG判断界值。结果肾小球疾病患者随机尿IgG/Cr同24 h尿IgG正相关(r=0.786,P<0.001)。随机尿IgG/Cr的ROC曲线下面积为0.863,临界值为133.5 mg/g,灵敏度为0.848,特异度为0.754。结论肾小球疾病患者随机尿IgG/Cr同24 h尿IgG呈正相关,对24 h尿IgG有较好的判断能力,有望成为肾小球疾病诊断指标。

单克隆免疫球蛋白病相关的增生性肾小球肾炎

单克隆免疫球蛋白病(MGP)可通过激活补体的经典途径或旁路途径这两种机制导致增生性肾小球肾炎,本文就MGP相关的增生性肾小球肾炎的发病机制、诊断及治疗作一综述。

IgA肾病大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因1的表达和意义

目的观察Ig A肾病(Ig AN)大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因1(TIM-1)的表达,探讨TIM-1在Ig AN大鼠发病中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机分成Ig AN模型组和对照组,每组10只。在复制模型完成后处死大鼠,取肾脏,肾组织切片行PAS染色,免疫荧光观察大鼠肾脏病理变化,并行免疫组织化学法检测肾组织中TIM-1的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测TIM-1 m RNA的表达。结果 Ig AN组TIM-1主要分布在肾小球和肾小管,表达量较对照组增加(P<0.05)。Ig AN组肾组织中TIM-1 m RNA表达量均较对照组升高。TIM-1 m RNA相对表达量和肾脏病理Katafuchi评分呈正相关,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TIM-1可能参与了Ig AN的发生发展。

原发性系膜增生性肾小球肾炎补体及免疫球蛋白水平分析

目的观察原发性系膜增生性肾小球肾炎(mesangialprolifera-tiveglomerulonephritis,Ms PGN)患者补体、免疫球蛋白水平的变化,寻找病情评估的可靠指标。方法选取我院2013年2月—2016年6月经肾活检确诊为原发性Ms PGN的90例患者,观察不同性别、不同年龄段、不同24 h尿蛋白定量水平患者血清Ig G、Ig E、Ig M、Ig A及补体C3、C4水平,以及补体、免疫球蛋白与24 h尿蛋白定量的相关性。结果 90例原发性Ms PGN血清Ig M阳性及Ig G阳性各79例(87.78%)。女性患者Ig G、Ig M水平较男性患者高,Ig E水平低于男性患者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。随患者年龄的增长,Ig A水平逐渐升高,Ig E水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);Ig A在不同24 h尿蛋白定量组间差异有统计学意义,5.0~13.0 g/24 h组Ig A水平显著高于其他组(P<0.05),且血清Ig A水平与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.227,P=0.031)。结论通过观察原发性Ms PGN患者补体、免疫球蛋白的变化可判断疾病的进展及调整治疗方案,并可经干预细胞免疫水平以改善患者预后。

免疫球蛋白及补体测定在急性肾小球肾炎中的临床意义

目的:通过测定急性肾小球肾炎患者血清中免疫球蛋白及补体,分析其意义,为临床诊断和治疗提供依据。方法:选择来我院诊治的急性肾小球肾炎患者48例,作为实验组;选择我院门诊体检合格,且无心、肝、肾等器质性病变的正常人48例,作为对照组。两组被检测者清晨空腹采血,离心后取血清采用全自动特种蛋白分析仪检测两组免疫球蛋白及补体的含量,并对结果进行比较分析。结果:实验组患者血清中免疫球蛋白IgG、IgA和补体C3、C4与对照组比较,P<0.05,两组差别有意义;且实验组的IgG、IgA含量较对照组高,实验组的补体C3、C4含量较对照组低。实验组患者血清中免疫球蛋白IgM与对照组比较,P>0.05,两组无差异。结论:通过检测血清中的免疫球蛋白及补体水平,不仅能过判断急性肾小球肾炎患者的肾脏病变情况,也对急性肾小球肾炎的治疗和预后具有重要意义。

IgA肾病扁桃体切除前后免疫球蛋白的变化

IgA肾病（IgAN）是目前最常见的原发性。肾小球疾病，多数学者认为IgA。肾病与反复发作的扁桃体炎症所致的局部免疫应答反应有密切关系。扁桃体切除能改善尿检异常并维持稳定的。肾功能，提高。肾脏长期存活率。为探讨IgA。肾病患者扁桃体切除术后免疫球蛋白的变化，我们观察了我院经。肾活检确诊的IgA肾病28例手术前后免疫球蛋白的变化，报道如下：

尿免疫球蛋白和补体C_2测定对肾脏病变程度和激素治疗效果的判定

我院自1987年8月至1988年2月,对40例肾脏病人测定尿免疫球蛋自、C3来判断肾小球病损程度及激素治疗效果的研究,现报告于下。资料与方法肾病组40例中男37人、女3人,年龄12～70岁。正常人组20名,男12、女8例,年龄19～40岁。急性肾炎4例,慢性肾炎普通型2例、高血压型2例,肾病综合征Ⅰ型18例、Ⅱ型11例,狼疮性肾炎3例。有18例作了肾活检,其中系膜增生性肾炎9例,膜增生性肾炎2例,膜性肾炎3例,硬化性肾炎3例,微小病变性肾病1例。

免疫球蛋白G在原发性IgA肾病中的研究进展

免疫球蛋白A（IgA）肾病是最常见的原发性肾小球疾病,在我国原发性肾小球疾病中的发病率约为40%^（[1]）。虽然大部分IgA肾病患者呈现出相对慢性且良性的病程,但相当高比例的患者会在确诊后20~30年内进展为终末期肾脏病^（[2]）。