阿霉素不同方式诱导SD大鼠建立局灶节段性肾小球硬化模型的比较分析

目的对比分析阿霉素3种不同诱导方式建立的局灶节段性肾小球硬化(Focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)大鼠模型的差异。方法将25只SD大鼠随机分为4组,即正常组及模型1、2、3组。正常组大鼠不做处理;模型1组大鼠分2次尾静脉注射阿霉素(4 mg·kg^(-1)),间隔14 d;模型2组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素7 mg·kg^(-1);模型3组大鼠手术摘除右肾,分别于术后第4天和第8天尾静脉注射阿霉素(3 mg·kg^(-1)),复制FSGS大鼠模型。采用生化法检测各组大鼠的24 h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)水平,连续观察7周;采用糖原(PAS)染色法和Masson染色法检测各组大鼠肾脏组织病理形态学变化。结果与正常组比较,各模型组大鼠的24 h尿蛋白含量都有不同程度的升高(P<0.05,P<0.01);模型2、3组大鼠的血清白蛋白含量从第2、3周末时开始持续下降(P<0.05,P<0.01);第2周末各模型组大鼠的血清中尿素氮水平均明显升高(P<0.05);模型1组大鼠的血肌酐含量始终无明显变化(P>0.05),模型2组大鼠的血肌酐仅在第4、5周末有明显升高(P<0.05),模型3组大鼠的血肌酐含量则一直呈现明显上升趋势,差异有统计学意义(P<0.01)。病理结果显示:模型1组大鼠肾脏组织未见明显毛细血管袢病变,肾小管轻度扩张,少量管型蛋白;模型2组大鼠肾脏有损伤,肾小球轻度系膜增生,但未见明显肾小球局灶节段性硬化;模型3组大鼠肾小球毛细血管襻与肾小囊粘连,有明显毛细血管袢狭窄、闭塞,肾小管扩张,管型蛋白等病理变化。与正常组比较,3个模型组大鼠肾脏组织Masson染色切片的平均光密度值均明显升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),肾脏组织有明显纤维化,其中模型3组的平均光密度值最大,表明其肾小球局灶性、节段性硬化更为严重。模型2组动物一般状态不佳,死亡率为33.3%;模型3组动物状况良好,无死亡。结论模型3组大鼠局灶节段性硬化特点突出,"单侧肾摘除+分次小剂量注射阿霉素"是建立FSGS模型的最佳方式,可为FSGS肾病研究提供参考。

CD44在大鼠肾小球硬化模型中的表达

目的 探讨CD44在大鼠进行性肾小球硬化中的作用。方法应用免疫组化、原位杂交及彩色病理图像分析系统观察柔红霉素所致的大鼠进行性肾小球硬化模型不同时相肾组织中CD44及其mRNA的表达,分析其与进行性肾小球硬化病理形态学改变的关系。结果 大鼠肾小球硬化过程中肾小球内CD44及其mRNA表达增高,主要位于内皮细胞、足细胞、肾小囊上皮细胞以及系膜细胞。肾小球内细胞平均CD44阳性面积和肾小球内CD44 mRNA阳性细胞百分率显著增高,且均与肾小球硬化指数正相关(r1=0.754,r2=0.744)。结论 CD44高表达可能在促进肾小球硬化中发挥重要的作用。

罗格列酮对阿霉素致肾小球硬化症大鼠的尿蛋白排泌量及肾小球蛋白(synaptopodin)表达的影响

目的观察罗格列酮(胰岛素增敏药)对阿霉素致肾病大鼠的尿蛋白排泌量及肾小球蛋白表达的影响。方法用罗格列酮治疗阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠模型;用双缩脲法动态检测大鼠24h尿蛋白量;分别用荧光实时定量PCR和免疫组织化学法检测大鼠肾组织synaptopodin mRNA和蛋白表达量。结果罗格列酮能显著减缓FSGS大鼠尿蛋白排泄量的增加(P<0.05);恢复大鼠肾组织蛋白表达量(P<0.05),而不影响其mRNA表达量(P>0.05);FSGS大鼠肾组织蛋白表达量与尿蛋白排泄量呈负相关(P<0.01)。结论罗格列酮能减轻FSGS模型尿蛋白排泌量,其机制可能部分与维持足细胞足突肌动蛋白微丝骨架系统的稳定有关。

幼年大鼠阿霉素肾病模型的复制

目的:复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,以期有助于研究儿童微小病变型肾病综合征的发病机制,预防肾小球硬化的发生。方法:给予4～5周龄SD雄性大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg体重,复制阿霉素肾病模型。动态观察24h尿蛋白定量、血清生化指标和病理形态学的变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠从第2周开始出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症(均P<0.01),从第4周开始出现水肿,一直持续到第12周试验结束。第4周前,模型组大鼠光镜下肾小球形态正常,透射电镜显示模型组大鼠第2周时足突轻度融合,第4周时足突弥漫性融合、消失,第8周光镜下可见肾小球局灶节段性硬化,电镜下肾小球基底膜局部增厚,第12周时肾小球硬化的表现进一步加重。结论:本模型早期呈现微小病变型肾病综合征的表现,后期出现肾小球局灶节段性硬化,提示幼年大鼠阿霉素肾病模型复制成功。

肾小管与间质因子在肾炎进展中的作用(一)

以往在肾炎认识上的误区是过于注重对肾小球炎症过程的研究,而忽视了对肾小管间质不可逆性病变的探讨。近年来的大量研究发现,决定肾炎预后主要是肾小管间质的因素,而不是肾小球的因素。

desmin和转化生长因子β1在阿霉素损伤足细胞中的表达及活性维生素D的干预作用

阿霉素（ADM）肾病大鼠模型是经典的。肾病和肾小球硬化模型之一，而ADM对体外培养足细胞也有直接损伤作用。desmin和转化生长因子（TGF）β1是公认的与足细胞损伤有关的分子。本研究探讨ADM对足细胞desmin和TGF—β1mRNA表达的影响，以及活性维生素D对ADM损伤的保护作用。