糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者肾功能减退速度的影响因素

目的:探究糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者的临床病理特征及预后情况,并分析影响其肾功能减退速度的因素。方法:回顾性分析2006年1月至2020年1月于国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检明确诊断为糖尿病肾病的2型糖尿病患者中,病理表现为系膜增生性病变者。根据每年估算的肾小球滤过率下降速率(ΔeGFR)的四分位点分为Q1~Q4四组,比较四组患者的临床病理资料及预后差异;根据《改善全球肾脏病预后组织指南》将肾功能快速下降定义为ΔeGFR>5 mL/(min·1.73m^(2)·年),并分析肾功能快速减退速度的影响因素及其对预后的影响。结果:符合入选标准的183例患者中,男性76例(41.5%),平均年龄47.8±9.2岁。肾功能下降速率更快的患者于活检时合并外周神经病变比例更高,基线的尿蛋白定量、尿素氮、血清肌酐、糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高;血清白蛋白、血钙水平更低(P<0.05),且系膜增生病变程度更重(P=0.005)、肾间质炎症评分更高(P=0.029)、间质纤维化与肾小管萎缩评分更高(P=0.029)。基线血钙、基线HbA1c、肾脏病理间质炎症评分是预测肾功能快速下降的独立预测因素,构建预测肾功能快速下降模型方程:Logit(快速下降)=0.876×间质炎症评分-4.122×血钙+0.347×HbA1c+4.778 (AUC=0.736, 95%CI 0.645~0.828,P<0.001)。结论:糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者的肾功能快速进展与肾间质炎症评分、基线血钙及HbA1c水平相关,提示控制血糖和肾脏炎症,可能有助于延缓患者的肾功能进展。

肾小球膜性病变——重金属肾损害

报道1例中年女性患者因存在神经系统、消化系统和肾脏损害的临床表现,经肾活检证实形态学改变符合肾小球膜性病变;但无论肾活检形态改变特点还是临床表现均提示存在引起肾脏病变的继发病因。最终,经临床和实验室检查证实患者肾脏病变与汞中毒相关。

膜增生性肾小球肾炎的中西医诊断与治疗

膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN),又称为系膜毛细血管性肾小球肾炎,其特点是肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生和系膜基质扩张。MPGN的发病率国内外相差较大,国外报道MPGN占原发性肾小球肾炎的6.4%~7.3%。

肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎的疗效观察

目的:观察肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎的临床疗效。方法:将76例MsPGN患者随机分为治疗组53例和对照组23例,观察治疗前后的临床疗效及对24h尿蛋白、血浆白蛋白和血脂的影响。结果:治疗组肾宁水丸与对照组雷公藤多甙片疗效比较无显著性差异,但在减少尿蛋白、降低血脂和提高白蛋白方面有显著性差异。结论:肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎疗效肯定,值得临床推广应用。

pRb的磷酸化状态在肾小球系膜细胞增生和凋亡中的作用

目的:探讨视网膜母细胞瘤敏感基因蛋白(Rb蛋白)的磷酸化状态对大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)增生和凋亡的影响。方法:将大鼠GMCs分为脂多糖(LPS)组、对照组、维生素(VitE)组、激素组与激素+VitE组共5组分瓶培养,后3组加LPS诱导。实验末,收集培养细胞,涂片,应用免疫组化法检测GMCs的增生细胞核抗原(PCNA)、去磷酸化Rb蛋白(Rb)、磷酸化Rb蛋白(pRb)阳性表达率,TUNEL法检测GMCs凋亡指数(AI)。结果:VitE组、激素组、VitE+激素组培养细胞PCNA阳性率均低于LPS组,VitE+激素组培养细胞PCNA阳性率明显低于激素组。VitE组、激素组、VitE+激素组培养细胞凋亡指数均高于LPS组,VitE+激素组培养细胞凋亡指数明显高于激素组。VitE组、激素组、VitE+激素组培养细胞Rb阳性率均低于LPS组,VitE+激素组培养细胞Rb阳性率明显低于激素组。VitE组、激素组、VitE+激素组培养细胞pRb阳性率均低于LPS组,VitE+激素组培养细胞pRb阳性率均低于激素组。PCNA细胞阳性率与pRb阳性细胞率、Rb阳性细胞率均成正相关;AI与pRb阳性细胞率、Rb阳性细胞率均成负相关。结论:去磷酸化和磷酸化Rb蛋白表达水平增加均促进了肾脏系膜细胞的异常增生,抑制异常增生的系膜细胞凋亡,促进肾脏病的慢性进展。

环孢素A对大鼠肾小球系膜细胞增生水平的影响

[目的]探讨环孢霉素A（CsA)对大鼠肾小球系膜细胞（MC）增生作用的影响。[方法]在体外培养的大鼠肾小球MC株中加入脂多糖（LPS）后，再分别加入不同浓度的CsA，设实验组1组；MC+LPS+CsA，设对照组2组；MC+LPS组和MC组，分别将上述3组命名为；CsA组，LPS组，MC组，采用MTT掺入方法，于24h,48h，观察3组中MC增生水平。[结果]CsA组于48hMC增生的抑制最为显著，CsA组MC增生水平明显低于LPS组(P<0.05)和MC组（P<0.05)。[结论]CsA能抑制大鼠肾小球MC增生。

黄芪对大鼠肾小球系膜细胞增生水平的影响

目的 :探讨黄芪注射液 ( AM)对大鼠肾小球系膜细胞 ( GMCs)增生作用的影响。方法 :实验分三组 ,空白对照组 ,脂多糖组 ( LPS) ,综合组 ( LPS+ AM)。采用 MTT掺入方法 ,于 2 4、48小时 ,观察三组 GMCs增生水平。结果 :综合组于 48小时 GMCs增生的抑制最为显著 ,且 GMCs增生水平明显低于脂多糖组 ( P<0 .0 1 )和空白对照组 ( P<0 .0 5 )。结论 :AM能抑制大鼠 GMCs增生。

地塞米松对大鼠肾小球系膜细胞增生水平的影响

目的 探讨地塞米松 (DXM )对大鼠肾小球系膜细胞 (GMCs)增生作用的影响。方法 培养大鼠GMCs细胞 ,分空白对照组、LPS组和DXM组。DXM选用 3种浓度 ,分别为 2 5 0ng/孔、10 0 0ng/孔和 4 0 0 0ng/孔。LPS终浓度为 5mg/孔 。采用MTT掺入方法 ,于 2 4h和 4 8h观察 3组中GMCs增生水平。结果 DXM组在浓度为 4 0 0 0ng/孔时 4 8h的增生水平为 (0 .2 5 1± 0 .0 5 6 )ng/L ,低于LPS组和GMCs组 [(0 .787± 0 .110 ) ,(0 .6 78± 0 .10 1)ng/L],差异有显著性 (P <0 .0 5 )。DXM浓度为 4 0 0 0ng/孔时GMCs增生水平于 4 8h抑制最为显著。结论 DXM能抑制大鼠GMCs增生。

中医治疗系膜增生性肾小球肾炎近况

系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN）病理上表现以光镜下肾小球呈弥漫性系膜细胞增生和（或）系膜基质增多为特征的肾小球疾病[1],约占成人原发性肾小球疾病肾穿刺病例24.7%~30.3%[2]。根据免疫病理分为IgA肾病及非IgA系膜增生性肾小球肾炎两种类型。

非lgA系膜增生型肾小球肾炎104例临床与病理分析

非IgA系膜增生型肾小球肾炎(M_sPGN)104例,占同期原发性肾小球肾炎的20.7%,发病前有明显感染诱因的占16.3%。分析临床病理结果,发现病理损害程度与临床表现有一定关系,高血压、肾病综合征、肾功能不全在重症病理损害中明显多见,与病程无关。比较IgA型M_sPGN,发现IgA型患者急性肾炎综合征,单纯性血尿及前驱感染症状明显多于非IgA型。而无症状性蛋白尿后者多见。随访观察,临床表现为无症状性蛋白尿者预后相对较好,病理类型越重,预后也差。

芯片技术研究1ncRNA在非IgA系膜增生性肾小球肾炎中的表达

目的通过微阵列芯片技术研究非IgA系膜增生肾小球肾炎（non-IgA mesangial proliferative glomerulonephritis，non-IgA MsPGN）组（观察组）及对照组中信使RNA（Message RNA，mRNA）和长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）的差异性表达，从而探索lncRNA在non-IgA MsPGN发病机制中潜在的作用。方法通过单纯随机抽样分别选取4例non-IgAMsPGN患者和2例未患肾病者作为观察组和对照组，分别收集2组的肾皮质组织，提取并鉴定总RNA，然后制备双链cDNA，单色荧光标记后用于芯片杂交。通过Gene Ontology，Pathway分析及mRNA与ln-cRNA基因座位置关联分析，找出与non-IgAMsPGN密切相关的lncRNA。最后，采用半定量逆转录聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）对部分基因的芯片检测结果进行检测，验证基因芯片结果的可靠性。结果经过折叠倍率过滤（fold-change filtering），筛选出有统计学差异（P〈O．05）表达的mRNA转录本4317个与lncRNA转录本3502个。经分析，发现了5个在non-IgAMsPGN发病机制中有着重要潜在作用的lncRNA：AF1180924（相邻编码基因FGG），AK092233（相邻编码基因COL18A1），AKl30579（相邻编码基因CREBBP），AK023598（相邻编码基因LEPR），AK055915（相邻编码基因CDC42EP3），为全面揭示nonqgAMsPGN发病机制提供了重要依据。结论某些lncRNA可潜在调控相关基因，在non-IgAMsPGN的发病机制及发展过程中起重要作用。

黄芪和水蛭有效成分对肾小球系膜增生的作用及其机制

目的探究黄芪、水蛭中有效成分对肾小球系膜增生作用机制及对MMP-9、NF-κB水平的影响。方法选取25只雌性小鼠,随机分为5组,分别为正常组、模型组及三个干预组—黄芪多糖组、黄芪甲苷组、水蛭素组,每组5只。脂多糖诱导小鼠系膜细胞增殖后,选用CCK8法检测最大无毒浓度的黄芪、水蛭有效成分,进行干预24h后收集细胞。采用流式细胞术观察各组细胞凋亡情况,采用免疫细胞化学与qPCR检测MMP-9及NF-κB表达情况。结果各干预组细胞凋亡率均高于模型组与正常组(P<0.05)。与模型组相比,各干预组MMP-9和NF-κB表达均显著下降,但均高于正常组(P<0.05)。结论黄芪及水蛭中不同有效成分可通过降低MMP-9及NF-κB蛋白表达量,抑制炎症因子释放,降解细胞外基质,从而保护肾脏基底膜,以达到抑制系膜细胞增生、治疗肾脏损伤的目的。