肾小球血管襻C4d沉积与IgA肾病活动性病变的关系

目的探讨IgA肾病肾小球血管襻补体C4d表达的临床病理意义,以期对IgA肾病的预后判断提供帮助。方法对377例IgA肾病行免疫组化C4d染色,观察C4d阳性率及分布形态特点,并与各项病理学形态特点、各临床指标及3年随访结果进行统计学比较。结果 377例IgA肾病中C4d阴性115例,单纯肾小球系膜区沉积113例,系膜区沉积伴肾小球血管襻沉积149例。血管襻C4d表达主要出现在局灶节段硬化和毛细血管内增生处。具有血管襻C4d沉积的IgA肾病在大部分主要病理形态及临床指标均显著差于C4d阴性组和C4d单纯系膜沉积组(P<0.01),3年内肾存活率亦显著低于后两组。结论出现局灶节段血管襻C4d沉积是IgA肾病活动性病变和预后不良的标志物,值得临床诊治过程中给予充分注意。

人肾小球血管的扫描电子显微镜观察

4例人肾小球铸型扫描电镜观察。肾小球由毛细血管蟠曲成球形、桑椹形;由指状毛细血管突起成菊花形;二者兼有成混合形。入球、出球小动脉多为1支,个别为2支,有的入球小动脉出现局部狭窄,出球小动脉的出球部位不一,按行程分为短支、长支、蟠曲型,一般比入球小动脉细,个别相等或较粗,髓旁区出球小动脉分为肌型、内皮型。

中介素对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾小球血管内皮间充质转分化的影响

目的观察中介素(IMD)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾小球血管内皮细胞间充质转分化的影响。方法雄性Wistar大鼠72只,分为假手术组24只、UUO 24只和IMD组24只。各组大鼠分别于术后7、14、21和28 d随机选取6只,留取梗阻侧肾组织;免疫组织化学法检测血小板内皮细胞黏附分子CD31、氨肽酶P(JG-l2)、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体-2(VEGFR2)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、转化生长因子(TGF)-β_2、骨形态发生蛋白质(BMP)-7表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RTPCR)法检测上述相关因子m RNA表达并进行半定量分析。结果与假手术组相比不同时间点各组大鼠TGF-β_2、α-SMA相对表达量及蛋白含量增多(P<0.05),CD31、JG-12、BMP-7、VE-cadherin及VEGF、VEGFR2减少(P<0.05);与UUO组相比,IMD组TGF-β_2、α-SMA m RNA相对表达量及蛋白含量减少(P<0.05),CD31、JG-12、BMP-7、VE-cadherin及VEGF、VEGFR2增多(P<0.05)。结论 IMD在肾脏纤维化进程中可保护肾功能,减轻肾小球纤维化,与抑制肾小球血管内皮细胞间充质转分化有关。

胰高血糖素样肽-1对高糖条件下肾小球血管内皮细胞损伤的调节作用及机制研究

目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对高糖条件下肾小球血管内皮细胞损伤的调节作用及机制。方法培养人源肾小球微血管内皮细胞(HRGEC)并分为对照组、高糖组和GLP-1组,对照组用含有5.5 mol/L葡萄糖的DMEM处理、高糖组用含有30 mmol/L葡萄糖的DMEM处理、GLP-1组用含有30 mmol/L葡萄糖及30 nmol/L GLP-1的DMEM处理。检测细胞凋亡率、凋亡基因及SIRT1信号通路分子表达、氧化应激指标含量。结果高糖组的细胞凋亡率及细胞中FasL、Fas、Bax、Caspase-3、NOX4的mRNA表达水平及培养基中MDA的含量明显高于对照组(P<0.05),细胞中Bcl-2、SIRT1、eNOS的mRNA表达水平及培养基中SOD、GSH、NO的含量明显低于对照组(P<0.05);GLP-1组的细胞凋亡率及细胞中FasL、Fas、Bax、Caspase-3、NOX4的mRNA表达水平及培养基中MDA的含量明显低于高糖组(P<0.05),细胞中Bcl-2、SIRT1、eNOS的mRNA表达水平及培养基中SOD、GSH、NO的含量明显高于高糖组(P<0.05)。结论GLP-1能够减轻高糖条件下HRGEC的凋亡及氧化应激,其作用机制与SIRT1信号通路的增强有关。

厚朴酚通过调节SDF-1/CXCR4信号通路减轻LPS诱导的肾小球血管内皮细胞损伤

目的:研究厚朴酚对脂多糖(LPS)诱导的肾小球血管内皮细胞(GECs)损伤的影响以及基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体-4(CXCR4)信号通路的作用。方法:体外培养人肾小球血管内皮细胞(HRGEC),将HRGEC分为正常组,模型组,厚朴酚-L、M、H组,厚朴酚+NUCC-390组共6组。除正常组外,其余组均用LPS诱导建立HRGEC损伤模型;CCK8法检测各组HRGEC增殖情况;流式细胞术检测各组HRGEC凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组HRGEC上清液白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组HRGEC中SDF-1、CXCR4 mRNA水平;Western blot检测各组HRGEC的SDF-1、CXCR4、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl2相关X蛋白(Bax)蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组HRGEC存活率降低、凋亡率升高,IL-6、TNF-α水平显著升高,SDF-1mRNA、CXCR4 mRNA、SDF-1蛋白、CXCR4蛋白、Bax蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,厚朴酚-L、M、H组HRGEC存活率升高、凋亡率降低,IL-6、TNF-α水平显著降低,SDF-1mRNA、CXCR4 mRNA、SDF-1蛋白、CXCR4蛋白、Bax蛋白表达水平显著降低,Bcl-2蛋白表达水平显著升高,且呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与厚朴酚-H组比较,厚朴酚+NUCC-390组HRGEC存活率降低、凋亡率升高,IL-6、TNF-α水平显著升高,SDF-1mRNA、CXCR4 mRNA、SDF-1蛋白、CXCR4蛋白、Bax蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:厚朴酚可能通过抑制SDF-1/CXCR4信号通路和HRGEC炎症反应、凋亡,而减轻LPS诱导的HRGEC损伤。

血管紧张素Ⅱ对肾小球血管内皮细胞损伤机制的研究

整理和分析血管紧张素Ⅱ对肾小球血管内皮细胞损伤机制的相关文献。以血管紧张素Ⅱ,肾小球血管内皮细胞、内皮细胞损伤等为主题词检索近10年来国内外有关肾小球内皮细胞损伤机制的研究文献,并进行分析。结果发现血管紧张素Ⅱ通过激活炎症反应、氧化应激、诱导细胞凋亡、损伤肾小球血管内皮结构、内分泌功能以及改变肾脏血流动力等途径损伤肾小球血管内皮细胞。本研究对于进一步明确血管紧张素Ⅱ损伤肾小球血管内皮细胞的机制,寻找有效的防治方法具有重要意义。

肾病综合征大鼠肾小球血管紧张素Ⅱ受体结合的变化及其机制

应用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)转换酶抑制剂(ACE Ⅰ)或Ang Ⅱ受体拮抗剂可以减少蛋白尿,改善肾功能,阻止肾小球的硬化[1]。从受体水平对糖尿病肾病、IgA肾病等进行的一些研究发现了肾小球Ang Ⅱ受体结合的异常[2]。我们测定了微小病变阿霉素肾病大鼠(ADR)肾小球Ang Ⅱ受体结合的变化。

辛通畅络法对局灶节段性肾小球硬化大鼠肾小球毛细血管袢及血管紧张素Ⅱ表达的影响

目的:观察辛通畅络法中药复方肾络宁对局灶节段性肾小球硬化型阿霉素肾病大鼠模型肾小球毛细血管袢及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型mRNA(AT1R mRNA)表达的影响。方法:采用左肾切除加阿霉素注射法诱发SD大鼠FSGS模型,依体质量随机分为3组,模型组、西药组和中药组(每组12只),另设对照组(12只)。西药组(按0.33 mg/100g)灌服贝那普利混悬液,中药组(按3.5 g/100g)灌服肾络宁,模型组及对照组灌服等量生理盐水,于治疗第12周末,检测血浆AngⅡ、肾组织AT1R mRNA的表达,以及肾小球毛细血管袢横截面积(μm^2)、肾小球毛细血管腔开放程度(μm)。结果:西药组、中药组血浆AngⅡ较模型组降低(P<0.05)。西药组、中药组肾组织AT1R mRNA较模型组升高(P<0.01)。中药组、西药组肾小球毛细血管袢横截面积、肾小球毛细血管腔开放程度较模型组增加(P<0.01,P<0.05)。结论:辛通畅络法复方肾络宁对局灶节段性肾小球硬化型阿霉素肾病大鼠具有减轻肾小球毛细血管袢损害的作用,其机制可能与降低AngⅡ表达相关。

血府逐瘀汤对大鼠肾小球微血管内皮细胞炎性因子MCP-1表达的影响

目的:观察血府逐淤汤和糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对大鼠肾小球微血管内皮细胞(glomerula endothelial cells,GECs)单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法:对大鼠GECs进行分离培养与鉴定;制备血府逐瘀汤含药血清;采用Western Blot法检测大鼠GECs炎性因子MCP-1蛋白的表达;采用免疫荧光法检测NF-κB活化。结果:与正常对照组比较,施加AGEs刺激因素后MCP-1表达量明显增高,呈剂量(100 mg/L,200 mg/L,400 mg/L)依赖效应;15%血府逐瘀汤含药血清可以抑制AGEs(200 mg/L)的作用,MCP-1的表达量下降;200 mg/L AGEs作用下,大鼠GECs的MCP-1表达量明显增加,成时间依赖效应,同时促进NF-κB活化。结论:AGEs通过促进NF-κB活化,使大鼠GECs的MCP-1蛋白表达量增加,血府逐瘀汤可抑制其作用。

残肾肾小球毛细血管增生及其意义的实验研究

为弄清肾小球毛细血管能否增生及其在慢性肾衰发生发展中的作用，采用毛细血管铸型、形态计量等方法，定量观察５／６肾切除大鼠（Ｂ组）残肾肾小球毛细血管形态演变和肾功能变化，并以假手术大鼠为对照（Ａ组）。发现Ｂ组大鼠术后残存肾小球体积逐渐增大，扫描电镜下发现肾小球毛细血管数目逐渐增多、分支增加，透谢电镜下在扩展的系膜区内发现新生的毛细血管，形态计量显示单个肾小球毛细血管长度和内表面积逐渐增加，而肾小球毛细血管长度密度、面积密度、以及肾实质体密度与Ａ组无显著差别。说明残肾之肾小球毛细血管能显著增生，这种增生是一种与肾小球囊腔扩大成比例的有功能的代偿性增生。

以肾病综合征为表现的毛细血管内增生性肾小球肾炎的临床与病理

目的探讨毛细血管内增生性肾小球肾炎并发肾病综合征的临床病理特点与发病机制。方法12例患者肾穿刺术后,标本经常规固定、包埋、切片,进行HE、六胺银、Masson和免疫荧光染色,其中3例予以电镜观察。结果肾小球系膜细胞、内皮细胞增生;小球内可见中性多核白细胞渗出。10例毛细血管襻和(或)灶性系膜区有免疫复合物沉积。3例上皮细胞足突融合消失,上皮下电子致密物沉积。结论EPGN发生大量蛋白尿的机制与肾小球滤过膜状态的改变关系密切,使其对蛋白的通透性大大增加。

锂导致大鼠慢性肾功能不全时肾小球毛细血管数目的改变

应用光镜半薄连续切片和生物体视学新方法 -物理体视框 ,对锂导致大鼠慢性肾功能不全时肾小球毛细血管的数目进行定量形态学分析。结果表明 :锂导致大鼠慢性肾功能不全时平均肾小球内毛细血管数目明显减少。因而得出结论 :慢性肾功能不全时 ,肾小球滤过率的下降 (滤过表面积减少 )主要是由于毛细血管数目减少所致。为研究慢性肾功能不全的长期进程及其肾功能改变提供了可靠的定量形态学依据。同时物理体视框的应用为毛细血管数目的估计 ,提供了一个无偏而有效的方法。

毛细血管内增生性肾小球肾炎患儿肾穿刺组织中miR-194-5p表达意义及与eIF3f的相关性

目的:观察微小RNA-194-5p(MicroRNA-194-5p,miR-194-5p)在毛细血管内增生性肾小球肾炎(endocapillary proliferation glomerulonephritis,EnPGN)患儿穿刺组织中的表达,分析与真核翻译起始因子3f(eukaryotic translation initiation factor 3f,eIF3f)的关系。方法:选择69例EnPGN患儿作为观察组,同时选择69例微小病变性肾小球病患儿作为对照组,均行肾穿刺后行病理活检,应用实时荧光定量PCR法检测两组中miR-194-5p的表达,应用免疫组化法检测两组中eIF3f的表达。结果:观察组肾穿刺组织的病变均呈典型的病理形态。观察组中miR-194-5p的表达明显低于对照组,观察组中eIF3f的表达明显高于对照组,观察组中miR-194-5p的表达在不同病程、是否伴有新月体及急性肾损伤的分组中差异有统计学意义。观察组中eIF3f的表达在有无急性肾损伤的分组中差异有统计学意义。相关分析显示miR-194-5p与eIF3f具有负相关性。结论:miR-194-5p在EnPGN患儿肾穿刺组织中的表达下降,并参与病变的进展。miR-194-5p与eIF3f具有负相关性。

血管紧张素Ⅱ对大鼠肾小球内皮细胞单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肾小球内皮细胞(GEC)单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法对大鼠GEC进行分离培养与鉴定;采用Western blot法检测大鼠GEC炎性因子MCP-1蛋白的表达;RT-PCR和Western blot法检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的mRNA和蛋白水平。结果与正常对照组比较,施加AngⅡ刺激因素后MCP-1表达量明显增高,呈剂量(10-7mol/L^10-5mol/L)依赖效应;10-5mol/L AngⅡ作用下,大鼠GEC的AT1R mRNA和蛋白水平明显增加,成时间依赖效应;10-6mol/L AT1R拮抗剂替米沙坦(TEL)可以抑制AngⅡ(10-5mol/L)的作用,MCP-1的表达量下降。结论 AngⅡ通过上调大鼠GEC的AT1R水平,使大鼠GEC的MCP-1表达量增加。

表现为肾病综合征的毛细血管内增生性肾小球肾炎临床病理分析

目的分析表现为肾病综合征的毛细血管内增生性肾小球肾炎(EPGN)临床病理特点。方法回顾分析我院2009-06～2011-12月间收治的EPGN致肾病综合征(NS)10例患者的临床病理特点及治疗。结果 10例患者中男性3例,女性7例,平均年龄(41±18.43)岁(19～58岁)。临床表现为:浮肿9例、高血压7例、血尿10例、急性肾损伤8例。所有患者均有前驱感染史,以上呼吸道感染为主。病理主要以内皮细胞弥漫增生、系膜细胞轻～中度增生为主,免疫荧光除IgG、C3沉积外,尚有IgM、IgA、C1q等沉积。结论临床表现为NS的成年患者,病理可能为EPGN;临床单用激素治疗缓解率低,有时需联合免疫抑制剂治疗。且该疾病在IgA肾病、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎均可出现。