肾小球足细胞损伤在脂质肾损害发病中的作用

目的 :探讨肾小球足细胞损伤在脂质肾损害发病中的可能作用。方法 :用含 4 %胆固醇和 1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型 ,观察高脂组和正常组大鼠血脂、尿蛋白、肾功能及肾脏病理学改变 ,运用免疫组化技术检测肾小球足细胞损伤标志蛋白 -结蛋白表达 ,并进行相关分析。结果 :高脂组大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白、血肌酐和尿蛋白均显著升高 (P <0 .0 1) ,肾小球系膜基质增生明显 (P <0 .0 1) ,肾小球内结蛋白表达上调 ,透射电镜下可观察到肾小球足细胞损伤表现。结蛋白表达与血脂、血肌酐、尿蛋白、肾小球系膜基质增生之间存在显著正相关性。结论

线粒体功能障碍与肾小球足细胞损伤的研究进展

随着2型糖尿病在全球的蔓延，糖尿病的防治工作已成为世界公共卫生的巨大挑战。据国际糖尿病联盟预测，2030年全世界的糖尿病患病人数将达到5．52亿。随着糖尿病群体的迅猛扩增，糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）的发生率也逐年增加，业已成为导致终末期肾病最常见的原因。

肾小球足细胞损伤与糖尿病性肾病相关性研究

目的探讨糖尿病性肾病 (diabeticnephropathy ,DIA)病人肾小球足细胞形态及数量的改变与肾功能[主要以血清肌酐浓度 (serumcreatinineconcentration ,SCC)来反应 ]的关系。 方法对 2 2例DIA病人活检标本肾小球足细胞面积与数量的改变作形态定量测定 ;5例因镜下血尿而作肾活检 ,但电镜观察排除其他肾病的标本作为阴性对照(NC)。测定参数 :足细胞面积 ,足细胞面积与肾小球面积比 ,肾小球单位面积足细胞数量 ,肾小球平均面积 ,系膜面积与肾小球面积比 ,肾皮质间质面积比。 结果DIA病人肾小球足细胞面积与数量的定量改变与SCC及肾皮质间质面积比显著相关 ,而对照组无这种关系。 结论在DIA病人 ,肾小球系膜面积的增加与肾间质纤维化的严重程度成正比 ;足细胞相对面积及相对数量的减少与血清肌酐浓度的升高及肾间质纤维化的严重程度成正比。说明在DIA病人 ,不仅肾小球系膜面积的增加与病程的进展密切相关 ,而且足细胞的损伤和丢失也可能起着重要的作用。

新加肾元方调控RIPK1/RIPK3/MLKL通路对高糖诱导的糖尿病肾病肾小球足细胞损伤的影响

目的:探讨新加肾元方对高糖诱导的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾小球足细胞损伤及RIPK1/RIPK3/MLKL通路的影响,并分析其可能的作用机制。方法:选取70只SD大鼠,随机取12只为正常对照组,另58只采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ法建立糖尿病肾病大鼠模型成功48只,随机分为模型组,阳性对照组,新加肾元方低、高剂量组,各12只。阳性对照组厄贝沙坦水溶液0.017g/kg灌胃,新加肾元方低、高剂量组0.72g/kg、1.44g/kg灌胃,正常对照组、模型组等体积生理盐水灌胃。检测肾功能:尿素氮、血清肌酐、蛋白尿;HE染色观察肾组织病理形态;透射电镜观察肾小球足细胞超微结构变化;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;ELISA检测肾组织TNF-α、IL-6水平;WB检测肾组织RIPK1/RIPK3/MLKL通路相关蛋白表达;对新加肾元方中所含活性成分进行收集与筛选,并对“有效成分-靶点”拓扑分析所得度值较高的有效成分进行分子对接。结果:模型组大鼠蛋白尿、血清肌酐、尿素氮水平、凋亡指数、TNF-α、IL-6水平、RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达增加较正常对照组增加,WT-1蛋白表达较正常对照组下降(P<0.05);阳性对照组、新加肾元方低、高剂量组大鼠蛋白尿、血清肌酐、尿素氮水平、凋亡指数、TNF-α、IL-6水平、RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达较正常对照组下降,WT-1蛋白表达较正常对照组增加(P<0.05)。模型组大鼠肾小球基底膜变厚,系膜细胞增生,肾小管浊肿变性,肾间质纤维化;阳性对照组、新加肾元方低、高剂量组肾组织病理形态改变较模型组出现不同程度减轻。模型组大鼠足细胞足突融合或消失,基底膜增厚;阳性对照组、新加肾元方低、高剂量组大鼠肾组织超微结构病理形态改变较模型组出现不同程度改善。新加肾元方中人参主要活性成分22个,炙黄芪主要活性成分20个。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有人参中的Celabenzine、炙黄芪中的Mairin,与RIPK1、RIPK3、MLKL的结合能分别为-5.3、-6.42、-5.48和-5.39、-7.71、-5.41。结论:新加肾元方通过多成分、多靶点调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路,降低炎症因子TNF-α、IL-6水平,缓解炎症反应,改善糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤。

基于Wnt/β-catenin调控EMT探讨益肾化瘀方对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的干预机制

目的:探讨基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)调控上皮-间充质细胞转化(EMT)途径益肾化瘀方对糖尿病肾病(DN)肾小球足细胞损伤的干预机制。方法:60只SD大鼠分为正常组,模型组,Wnt-C59组(Wnt/β-catenin通路抑制剂,0.03 g·kg^(-1)),低、中、高剂量益肾化瘀方组(8,16,32 g·kg^(-1)),12周后,比较各组一般体征变化及血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),肾指数,尿蛋白量,血糖,肾脏病理改变,足细胞和肾小球基底膜损伤情况及足细胞损伤相关蛋白[去氧肾上腺素(nephrin),肾小球蛋白(synaptopodin)],Wnt/β-catenin通路相关蛋白(Wnt1,β-catenin),足细胞EMT相关蛋白[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),E-钙黏蛋白(E-cadherin)]表达水平。结果:与正常组比较,模型组肾组织出现明显病理改变,肾小球系膜基质弥漫性增厚,足突融合较为严重,SCr,BUN,肾指数,尿蛋白量,血糖及Wnt1,β-catenin,α-SMA表达水平明显升高(P<0.05),nephrin,synaptopodin,E-cadherin表达水平明显下降(P<0.05);与模型组比较,各干预组SCr,BUN,肾指数,尿蛋白量,血糖及Wnt1,β-catenin,α-SMA表达水平明显下降(P<0.05),nephrin,synaptopodin,E-cadherin表达水平明显升高(P<0.05);各干预组中,高剂量益肾化瘀方组对于上述指标的改善程度明显优于低、中剂量益肾化瘀方组(P<0.05),与Wnt-C59组比较无显著差异。结论:益肾化瘀方通过抑制Wnt/β-catenin通路阻止足细胞EMT,从而修复DN大鼠肾小球足细胞损伤。

细胞周期调节蛋白在肾小球足细胞损伤中的作用

蛋白尿是肾脏疾病常见的临床表现之一，也是进展至肾衰竭的独立危险因素。肾小球滤过屏障结构或功能异常是蛋白尿发生的重要原因。裂孔隔膜（SD）靠近肾小球基底膜外侧，是毗邻足细胞足突之间相互交叉形成的一层膜性结构，其组成分子nephrin、podocin和CD2AP以及离子通道蛋白TRPC6的发现进一步证实SD在肾小球滤过屏障中起关键作用。

低分子量肝素对糖尿病肾病足细胞损伤的作用分析

本研究旨在探究低分子量肝素在糖尿病肾病肾小球足细胞损伤中的作用,从2022年1月至2022年12月,共纳入84名糖尿病肾病患者,随机分为对照组和观察组。对照组接受传统治疗,观察组在传统治疗基础上加用低分子量肝素。通过临床检测和生化指标监测,收集并分析数据,得出如下结论。评估低分子量肝素对糖尿病肾病肾小球足细胞损伤的影响。方法 将84例糖尿病肾病患者随机分为对照(n=42)和观察组(n=42)。对照组接受标准传统治疗,包括血糖控制、高血压管理等。观察组在传统治疗的基础上,每日皮下注射低分子量肝素。收集患者的临床特征、病史以及实验室检测数据,包括尿微量白蛋白、尿肌酐等。结果 在治疗结束后,观察组患者尿微量白蛋白水平显著低于对照组(观察组:127.5±15.3 mg/g vs.对照组:182.7±21.6 mg/g,p < 0.001)。此外,观察组患者的尿肌酐水平也明显降低(观察组:0.93±0.12 mg/dL vs. 对照组:1.15±0.14 mg/dL,p < 0.05)。结论 本研究结果表明,在糖尿病肾病肾小球足细胞损伤的治疗中,低分子量肝素的应用具有积极作用。低分子量肝素能够有效降低尿微量白蛋白和尿肌酐水平,表明其对足细胞损伤有保护作用。然而,仍需进一步深入研究其具体机制以及长期治疗效果。

肥胖相关性肾病患者的足细胞损伤

目的:探讨肥胖相关性肾病(ORG)患者,肾小球足细胞损伤的特点及其可能的影响因素。方法:借助足细胞特定标志物WT1荧光染色准确计数肾小球内足细胞的数目,通过Weibel-Gomez方法计算肾小球内足细胞的绝对数目和相对密度。采用病例对照研究的方法,观察足细胞绝对数目正常的ORG患者26例及足细胞数目减少的ORG患者20例。检测、记录两组患者的体重指数、血脂、血糖、胰岛素抵抗等相关指标。结果:ORG患者的肾小球体积明显增大,足细胞相对密度显著降低。与对照组相比,足细胞数目处于正常范围的ORG患者,肾小球体积明显增大[(4·69±0·99)vs(2·94±1·00)×106μm3,P<0·001],足细胞相对密度显著下降[(125±23)vs(203±39)/106μm3,P<0·001];同时,内生肌酐清除率显著增加[(134·66±24·57)vs(103·29±15·13)ml/min·1·73m2,P<0·05],左肾长径明显增大[(114·77±7·47)vs(102·8±7·14)mm,P<0·01];而与足细胞数目减少的ORG患者相比,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)比例相对较低(57·7%vs75·0%,P=0·182),尿蛋白、血清肌酐水平也较低。此外,足细胞绝对数目明显减少的ORG患者,高血压的比例(P=0·026),空腹血糖(P=0·007)及胰岛素抵抗程度(P=0·044)均明显增加,体重指数、脂质代谢等指标间并无明显差异。多元逐步回归分析显示,空腹血糖升高是足细胞绝对数目减少的独立危险因素。在足细胞绝对数目的减少的ORG患者中,足细胞绝对数目的进一步减少与平均动脉压(r=-0·639,P=0·002)及胆固醇水平(r=-0·544,P=0·013)相关。结论:ORG患者存在足细胞损伤,并表现出足细胞相对密度下降和绝对数目减少两种类型。肾小球体积增加导致足细胞相对密度下降,细胞间机械牵张力增加,是ORG患者足细胞损伤的因素之一。这种改变经积极治疗有一定的可逆性。糖、脂代谢异常进一步加重足细胞损伤,导致足细胞绝对数目减少,ORG患者出现足细胞绝对数目减少者,其肾脏损伤明显,更趋向形成FSGS,提示损伤向不可逆方向发展。