1例伏立康唑与硝苯地平相互作用致急性肾损伤的药学实践

目的探讨伏立康唑与硝苯地平相互作用致急性肾损伤的机制及处理。方法药师分析1例并用硝苯地平控释片和伏立康唑片导致急性肾损伤的原因,提出治疗建议,停用可疑药物头孢他啶及伏立康唑,根据分析结果决定后续治疗。结果医生采纳药师建议,患者急性肾损伤逐渐恢复。结论临床诊治过程中应关注药物相互作用,尤其是基于肝药酶CYP450的相互作用,从而提高疗效,同时减少不良反应。

虫草素调控受体相互作用蛋白激酶1介导的凋亡改善缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞损伤

目的基于基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中的基因芯片、网络药理学、分子对接和体外实验探讨虫草素治疗急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的作用机制。方法从GEO(GSE87025)、GeneCards 2个数据库获得AKI的疾病靶点。从TargetNet、BATMAN和GeneCards 3个数据库获得虫草素相关靶点。对AKI和虫草素相关靶点取并集,筛选出共同靶基因。进行基因本体论(gene ontology,GO)注释和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析后对虫草素及关键靶点进行分子对接。细胞实验设计对照组、缺氧/复氧组、缺氧/复氧+虫草素组对相关靶点进行实验验证。结果AKI和虫草素共同靶基因共12个,GO功能注释结果表明主要参与凋亡信号通路的负调控、坏死性凋亡过程等生物学过程,KEGG富集分析结果表明主要参与Toll样受体信号通路、坏死性凋亡、核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体信号通路、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路和细胞凋亡等常见信号通路。虫草素和受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)分子对接的最优结合能为-7.1,表明两者有较强的结合活性。蛋白免疫印迹结果表明虫草素可下调RIPK1、Bcl-2相关X蛋白、凋亡指标胱天蛋白酶表达、上调B细胞淋巴瘤/白血病-2的表达,细胞免疫荧光结果表明虫草素可下调RIPK1表达。结论虫草素可通过调控RIPK1介导的凋亡缓解缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞损伤,以达到治疗AKI的效果。

中药多糖防治肾损伤作用机制的研究进展

中药多糖是从中草药中提取的一类活性多糖,其中许多具有特殊的生物活性。现代研究发现,从植物、动物、藻类等中提取的多糖成分有改善肾脏损伤的重要作用。目前肾损伤的治疗以药物治疗为主,对于中药多糖治疗肾损伤的研究报道较少。本文从肾损伤的类型出发,阐述了中药多糖对糖尿病肾病、肾炎、肾结石、高血压诱导的肾损伤、化学毒物诱导的肾损伤和药物诱导的肾损伤的改善作用及机制,展望了中药多糖在肾损伤领域的发展前景,以期为中药多糖的进一步研究提供参考。

磁共振成像在体可视化检测肾脏5-羟色胺的动态变化及药物性急性肾损伤早期无创诊断

【目的】磁共振成像(MRI)在体检测肾脏5-羟色胺受体的动态变化,为药物性急性肾损伤早期诊断提供无创影像方法。【方法】以5-羟色胺基团为基础,构建具有5-羟色胺受体靶向性的磁共振对比剂(HT-Gd),通过检测小鼠肾脏部位T1加权磁共振成像(T1WI)信号,探索药物性肾损伤早期MRI检测方法。【结果】体外细胞内吞试验发现,经顺铂预处理12 h后,肾小管上皮细胞(HK-2)对HT-Gd的摄取是36.8 pg/cell,而未经顺铂处理细胞对HT-Gd摄取量仅为14.7 pg/cell。在体内磁共振成像研究中发现,HT-Gd可以增强顺铂给药24 h小鼠的肾脏T1WI信噪比至40.5%,约为未经顺铂处理组小鼠的2倍(SNR=20.2%)。【结论】HT-Gd可视化检测肾脏部位的5-羟色胺受体,实现了对顺铂诱导急性肾损伤的早期诊断,为药物性急性肾损伤早期诊疗研究提供了新的参考方法。

肾功能损伤诊断中胱抑素C与尿微量蛋白指标检验的作用

检测胱抑素C、尿微量蛋白水平,探究其在诊断肾功能损伤中的价值。方法 由2022年7月开始,结束于2023年11月,纳入期间到院的76例疑似患者作为研究对象,其中合并糖尿病患者40例为观察A组,合并高血压患者36例为观察B组,同时纳入在院体检的健康者46名为参照组,均测定胱抑素C、尿微量蛋白水平,且均进行综合性诊断,以此结果为“金标准”,分析指标检验作用。结果 观察A、B组胱抑素C及尿微量蛋白水平高于参照组(P<0.05);参照金标准诊断结果,证实胱抑素C、尿微量蛋白诊断肾功能损伤的敏感度为78.26%、82.61%,特异性为80.00%、83.33%,准确率为78.95%、82.89%。且联合诊断的敏感度及准确率高于单一诊断(P<0.05);阳性患者胱抑素C、尿微量蛋白水平高于阴性患者(P<0.05)。结论 胱抑素C、尿微量蛋白均可用于肾功能损伤诊断,具有较高敏感性,从而获得较高诊断效能,对医师准确掌握患者病情、拟定针对性治疗方案有重要意义,有效改善患者预后,值得推广。

间充质干细胞外泌体调节哺乳动物雷帕霉素靶点/p70核糖体蛋白S6激酶/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白通路改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的机制研究

目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ)注射的方法建立SD大鼠DN模型,随机分为模型组、MSC-EVs组、MSC-EVs+MHY1485(mTOR激活剂)组,每组12只。另取12只SD大鼠以正常饲料喂养6周后,腹腔注射同等剂量柠檬酸钠溶液作为对照。以MSC-EVs和MHY1485分组处理后,检测大鼠血糖及肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(UmALB)]水平。采用苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理形态;采用免疫组化检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路相关蛋白表达;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路及自噬相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肾组织形态发生损伤,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,MSC-EVs组大鼠肾组织形态损伤减轻,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著升高(P<0.05);与MSC-EVs组相比,MSC-EVs+MHY1485组大鼠肾组织形态损伤加重,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05)。结论MSC-EVs可增强自噬,降低DN大鼠血糖、SCr、BUN和尿蛋白水平,减轻肾组织损伤,其机制可能与抑制mTOR/S6K1/Beclin 1通路激活有关。

基于网络药理学和分子对接分析的“金银花-连翘”药对治疗药物诱导急性肾损伤的作用机制研究

目的:通过网络药理学方法探讨“金银花-连翘”药对治疗药物诱导急性肾损伤的作用机制。方法:首先,通过TCMSP收集药对的化学成分,筛选有效活性成分并预测其作用靶点。其次,检索GeneCards、OMIM数据库收集疾病相关基因,筛选出药物与疾病交集基因,构建PPI网络图。然后,通过Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。最后,使用SYBYL-X 2.0软件进行分子对接验证。结果:药对有效成分可能为槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、豆甾醇、汉黄芩素等。与疾病相关的生物学进程和通路可能包括细胞凋亡、p53信号通路、血管内皮生长因子信号通路、HIF-1信号通路等。分子对接结果表明,核心成分与CASP3、VEGF、IL6、ESR1具有较强的潜在结合能力,其中槲皮素、β-谷甾醇、汉黄芩素与CASP3,山柰酚与VEGF亲和能力突出。结论:本研究初步揭示了“金银花-连翘”药对多成分、多靶点、多途径治疗药物诱导急性肾损伤的机制,为“金银花-连翘”的临床开发利用提供了依据。

两性霉素B脂质体治疗侵袭性真菌感染病人发生急性肾损伤危险因素分析

目的研究两性霉素B脂质体(L-AMB)治疗侵袭性真菌感染病人发生急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法回顾性分析南京医科大学附属淮安第一医院2018年1月至2021年12月61例两性霉素B脂质体治疗侵袭性真菌感染病人的临床资料,根据是否发生两性霉素B脂质体相关AKI分为AKI组23例(37.7%),非AKI组38例(62.3%)。采用单因素分析法比较两组临床资料,logistic回归分析两性霉素B脂质体(L-AMB)治疗侵袭性真菌感染病人发生AKI的危险因素,应用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价L-AMB使用累积剂量及治疗前血清钾水平在诊断AKI方面的能力。结果有23例病人在使用L-AMB治疗过程中发生AKI,AKI发生率为37.7%。L-AMB疗程、累积剂量、日剂量,L-AMB治疗前血钾水平在AKI及非AKI两组病人比较中均差异有统计学意义(均P<0.05);累积剂量是发生L-AMB相关AKI的独立危险因素[OR=1.46,95%CI:(1.08,1.98),P=0.014];在L-AMB治疗前低血钾水平是发生L-AMB相关AKI的另一个独立危险因素[OR=0.05,95%CI:(0.01,0.43),P=0.007]。累积剂量和治疗前血钾水平曲线下面积(AUC)及其95%CI分别为0.88(0.79,0.98)、0.88(0.79,0.96),灵敏度分别为86.9%、81.5%,特异度分别为89.4%、86.9%。结论L-AMB累积剂量及治疗前低血钾水平均是L-AMB相关AKI的独立危险因素,两者在L-AMB相关AKI的诊断中均有一定的预测价值,而且累积剂量的诊断价值大于治疗前低血钾水平。

TyG指数、血压、血糖相关指标与单纯性超重/肥胖患者早期肾功能损伤的关系

目的:探讨TyG指数、血压、血糖相关指标与单纯性超重/肥胖患者早期肾功能损伤(ERFI)的关系及交互作用。方法:选取2017年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院体检的BMI≥24 kg/m 2者3956例为研究对象,按尿白蛋白与肌酐比值(UACR)分组,<3 mg/mmol为对照组(n=3844),3~≤30 mg/mmol为ERFI组(n=112)。采用Logistic回归分析甘油三酯葡萄糖(TyG)指数、血压和糖化血红蛋白(HbA1c)与ERFI的关联,并进一步分析各因素的交互作用。结果:ERFI组的BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、HbA1c、总胆固醇(TG)、TyG指数高于对照组,HDL-C低于对照组(P<0.05)。TyG指数>8.77(OR=2.138,95%CI:1.411~3.240)、正常血压高值(OR=2.450,95%CI:1.652~3.635)和HbA1c 5.61%~<7.00%(OR=1.510,95%CI:1.024~2.226)是单纯性超重/肥胖患者ERFI的危险因素。TyG指数与血压有交互作用(RERI=1.754,95%CI:-0.126~3.636;APAB=0.405,95%CI:0.068~0.741)。结论:TyG指数≥8.77、正常血压高值和HbA1c 5.61%~<7.00%可增加单纯性超重/肥胖患者ERFI的患病风险,且血压与TyG指数存在交互作用。

警惕药物性肝损伤

药物性肝损伤,也称药物性肝炎,顾名思义是指在药物使用过程中出现的肝脏损害。该损害可能是由于药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用,也可能是由于个人特异体质对某些药物的过敏反应或代谢异常引起的。近年来,随着药物种类和数量的增加,药物性肝损伤的发生率也在逐年上升。然而,公众对药物性肝损伤的认识和重视程度仍然不足,导致许多患者未能及时得到诊断和治疗,从而影响肝脏健康和生活质量。因此,提高公众对药物性肝损伤的认知和重视至关重要。

基于网络药理学与分子对接探讨五苓散治疗脓毒症相关急性肾损伤的作用机制

目的基于网络药理学及分子对接探究五苓散治疗脓毒症相关急性肾损伤的作用机制。方法使用TCMSP、SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选五苓散治疗脓毒症相关急性肾损伤的有效成分及关键靶点;使用Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-靶点”网络;使用STRING数据库构建关键靶点蛋白互作(PPI)网络;通过利用R语言对治疗靶点进行GO和KEGG富集分析,利用PubChem、蛋白质数据库(PDB)、AUTO Dock Vina等对主要活性成分及核心靶点进行分子对接。结果通过网络药理学分析共获得40个五苓散的有效成分及其对应的432个基因,1460个脓毒症相关急性肾损伤基因,166个药物和疾病的共同靶点。PI3K/Akt通路是一条关键的调节通路,选择小分子polyporusterone E和Akt1,以及Alisol B和PIK3CA进行分子对接。结论五苓散是借助多个靶点和多个途径治疗脓毒症相关急性肾损伤的。

中药调节肠道菌群缓解药物性肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是由化学药物、膳食补充剂和草药产品等引起的肝脏损伤疾病,其极易发展为肝衰竭,且在其发生发展的同时常伴随肠道菌群的变化。中药多成分、多靶点的治疗特点可以通过调节肠道菌群、改善肠道屏障、降低炎症因子水平等减轻药物性肝损伤。对中药干预肠道菌群缓解药物性肝损伤的作用进行总结,以期对中药治疗药物性肝损伤的机制研究提供参考。

基于人肾类器官构建顺铂诱导急性肾损伤模型

目的基于人肾类器官建立顺铂诱导急性肾损伤(AKI)模型。方法①基于人多能干细胞(hiPSC)诱导技术设计并构建含有多种细胞类型的肾类器官,利用HE染色法和免疫荧光技术鉴定组织结构和细胞类型。②基于构建的人肾类器官模型,将顺铂20,50和75μmol·L^(-1)分别作用于人肾类器官模型48 h,观察肾类器官形态变化,Live/Dead染色法检测细胞存活率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肾损伤因子1(Kim-1)和炎症细胞因子白细胞介素8(IL-8)mRNA表达水平。结果①组织学和免疫荧光实验结果表明,hiPSC诱导分化后可产生成熟的人肾类器官,该类器官具有原始肾小管样结构,并包含近端肾小管、远端肾小管、足细胞、肾间质内皮细胞和肾小管上皮细胞在内的多种细胞类型。②单次给顺铂20,50和75μmol·L^(-1)均造成细胞形态结构的破坏,管状结构大量消失;Live/Dead染色结果表明,顺铂可引起肾类器官细胞凋亡,20μmol·L^(-1)组细胞存活率<50%,75μmol·L^(-1)组存活率接近0。与正常对照组比较,Kim-1和IL-8 mRNA水平在不同浓度顺铂致AKI模型中均显著升高(P<0.01)。结论成功构建人肾类器官模型,验证了使用人肾类器官体外模拟化疗药物致AKI的可行性,Kim-1联合IL-8有望为临床预测药物引发AKI的可能性和不良反应的应对措施提供科学依据和判断标准。

基于生物信息学和体外实验验证的肾康注射液治疗肾纤维化作用机制研究

目的 利用生物信息学及体外实验探讨肾康注射液(Shenkang injection, SKI)治疗肾纤维化(renal fibrosis, RF)的作用机制与物质基础。方法 利用GEO数据库筛选RF差异表达基因,借助CMAP数据库,基于基因表达谱相似性原理,重定位出具有调控RF作用的药物,然后通过分子指纹相似性分析筛选出SKI潜在治疗RF的成分;同时基于网络药理学预测SKI调控RF的核心靶点及通路;最后,通过分子对接和细胞实验进行验证。结果 基于GEO数据库筛选到2个RF相关的数据集,CMAP重定位到3个共同的RF治疗药物(saracatinib、dasatinib、PP-2),分子指纹相似性分析发现,RF治疗药物与salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等5个SKI成分的结构相似性较高。分子对接结果发现,salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等成分与SKI调控的潜在治疗RF的核心靶标MMP1、MMP13等均有良好的结合能力。网络药理学分析提示,SKI核心靶点主要富集在Relaxin和AGE-RAGE等信号通路。细胞实验表明,SKI可显著降低RF模型细胞AGE-RAGE信号通路中AGER、NFKB1、COL1A1、SERPINE1、VEGFC和Relaxin信号通路中MMP1、MMP13的mRNA表达水平,显著升高RXFP1的mRNA表达水平。结论 SKI可通过调控Relaxin和AGE-RAGE信号通路来发挥治疗RF的作用,其物质基础可能为salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等成分。

细胞焦亡在肾缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是导致急性肾损伤的主要原因之一,目前尚无有效的治疗方法。探索肾IRI的发生机制及开发减轻肾IRI的有效靶向药物具有重要意义。细胞焦亡是一种新发现的炎症性程序性细胞死亡方式。研究发现细胞焦亡与肾IRI的发生发展密切相关。该文对细胞焦亡在肾IRI中的作用及机制进行综述,并讨论影响细胞焦亡的相关药物在肾IRI保护作用中的研究新进展,为肾IRI的治疗提供新思路。

降糖药物导致ANCA相关性血管炎肾损害1例报道及文献回顾

抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)是一组系统性小血管炎,可导致多个组织器官损伤及功能障碍,是最具破坏性和潜在致命性的自身免疫性炎症性疾病之一[1],其突出特点为患者血清中可以检测到抗蛋白酶3(proteinase 3,PR3)或髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的自身抗体。肾脏作为AAV最常受累的器官之一,其受损通常表现为急进性肾小球肾炎,进展迅速、病程危险且预后差,是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生的常见诱因[2],AAV相关性肾损伤患者如未能及时明确诊断并接受积极治疗,两年存活率极低[3]。

多危险因素叠加效应致碘对比剂诱导的急性肾损伤1例分析

碘对比剂(ICM)为应用广泛的诊断性药品之一,临床常用于CT血管增强造影、CT灌注和体腔、关节、脊髓造影等。随着医学影像学技术和介入治疗技术的广泛开展,ICM诱导的急性肾损伤(CI-AKI)已成为医院获得性急性肾损伤(AKI)的重要组成部分,也是药源性肾损伤的常见致病原因。CI-AKI的发病因素较多,确切机制仍不明确,目前仅对症支持治疗而尚无特效的治疗方案。CI-AKI发病率与潜在的危险因素有关,合并多个危险因素时,其发病率显著高于不合并危险因素的普通患者。临床中CI-AKI造成不良影响包括提高入院率、增加治疗难度、延长住院时间、甚至伴随病死率的升高等。因此,CI-AKI的防治重点在于ICM使用前的风险评估及干预、使用后的评估和及早诊治。

瑞舒伐他汀致甲状腺功能减退症患者横纹肌溶解伴肾损伤1例

甲状腺功能减退症是他汀类药物引起横纹肌溶解综合征的危险因素,应用他汀类药物治疗高脂血症前应常规筛查甲状腺功能,如发现甲状腺功能减退症,需先纠正甲状腺功能后再应用降脂药物,并定期监测肌酸激酶、肝肾功能等指标。本文回顾性分析1例应用他汀类药物导致甲状腺功能减退症患者并发横纹肌溶解综合征伴肾损伤的临床病例的临床资料,总结其临床特点及治疗经验。

Hepatology International|急性肾损伤住院成人患者急性肝损伤的发生率、危险因素和预后:一项大型多中心研究

急性肾损伤(AKI)和肝损伤是住院患者常见的两种并发症。肝脏和肾脏是人体最重要的两个代谢器官。以往研究中提到的“肝肾相交”概念表明,缺血性损伤、药物中毒和炎症等机制可同时损伤肝脏和肾脏,从而影响彼此的功能障碍。尽管已有研究对慢性肝病合并AKI,特别是肝肾综合征的流行病学和预后进行了调查,但尚未有大型流行病学研究描述AKI合并急性肝损伤(ALI)的发生率、危险因素和预后,特别是当这些损伤发生在同一住院期间时。2024年5月,中国广州南方医科大学Lin等研究了与AKI-ALI相关的发病率、危险因素和结局。

药物联合应用对中草药相关肝损伤的影响

随着中医药在全球范围内的广泛使用和临床中药物联用情况的增多,中草药相关肝损伤(HILI)和药物安全性事件频发,这给中药新药研发和中医产业发展带来了重大挑战。目前,在系统归纳总结药物联用对HILI的影响,梳理其临床特征、发生过程和互作机制,尤其是研究中西药联用后的药效动力学和药代毒理学过程等方面,仍然存在较大不足。亟需进一步构建系统整合的研究体系,特别是在靶标分子、细胞间交流、组织间串扰和体内毒性评价等方面,开展更加精准、特异和早期的研究。通过临床与基础并行的病证基础研究,提出符合中医药理论和应用规律的HILI防控策略,将为提升病证场景下的中西药物联用水平提供基础支撑和可信证据。