线粒体脂肪酸β氧化缺陷在慢性肾脏病肾小管损伤发病和治疗中的研究进展

肾脏是体内具有高代谢率的器官之一,能量代谢是维持肾单位不同细胞结构和功能的基础。应激环境中近端小管上皮细胞更容易发生代谢重编程,由于缺氧、线粒体功能障碍和营养感知通路紊乱,肾小管上皮细胞的代谢过程从脂肪酸β氧化(FAO)转变为糖酵解。尽管糖酵解增强可弥补能量消耗,但持续的FAO受抑和糖酵解增强可引起炎症、脂质堆积和纤维化。早期改善线粒体功能和恢复FAO对于延缓慢性肾脏病进展有重要价值。

特发性膜性肾病患者急性肾小管损伤的相关因素分析

目的探讨广西多民族聚居地区特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者急性肾小管损伤的相关因素。方法纳入2013年4月至2021年11月在河池市人民医院住院经肾活检确诊为IMN的患者,分为不伴急性肾小管损伤(n=112)和伴急性肾小管损伤(n=43)组。结果多因素Logistic分析提示,血清β2微球蛋白(Beta-2 microglobulin,β2-MG)与IMN患者急性肾小管损伤独立相关(OR=1.06,95%CI:1.01~1.12,P=0.014)。受试者工作特征曲线分析,血清β2-MG诊断IMN患者发生急性肾小管损伤的曲线下面积值为0.748,最佳临界值为2.65mg/L,对应的灵敏度为81.4%,特异度为58.04%。按照血清β2-MG浓度分为低、中、高3组。与低组相比,中组、高组患者肾小管损伤发生风险分别增加5.01倍、22.89倍,趋势检验结果显示,随着血清β2-MG浓度增加,IMN患者发生急性肾小管损伤的风险亦增加(P<0.001)。分层交互检验分析提示,在性别、不同低蛋白血症程度、民族中血清β2-MG与IMN患者急性肾小管损伤存在交互作用(P<0.05)。结论血清β2-MG与IMN患者急性肾小管损伤独立相关,在性别、不同低蛋白血症程度、民族中存在交互作用。

中药干预糖尿病肾病肾小管损伤的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一。肾小管损伤作为DN发病的关键环节,近年来被证明比肾小球异常出现得更早,在DN病情恶化至终末期肾脏疾病的进程中起着更为重要的作用。中医药治疗DN肾小管损伤疗效确切,可通过调节视黄醇结合蛋白4、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子1和肝型脂肪酸结合蛋白等DN新型肾小管损伤诊断标志物以及抑制肾小管上皮细胞转分化、减轻炎症反应、拮抗氧化应激、缓解内质网应激和改善线粒体功能障碍等方面治疗DN肾小管损伤,具有多途径、多靶点的优势。因此,本文对近年来中药治疗DN肾小管损伤的研究进行总结与探讨,为中医药防治DN提供理论参考。

肾小管上皮细胞与NGAL联合检测在肾小管损伤早期诊断中的价值

目的:探讨尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与肾小管上皮细胞(TEC)联合检测在肾小管损伤早期诊断中的价值。方法:将2020年1月至10月入院的肾脏病患者110例纳入病例组,选取同期健康体检者100例纳入对照组。检测两组尿液中的TEC数量及尿NGAL水平,采用Spearman相关性分析法分析两者之间的相关性,统计TEC、NGAL单独及联合检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度。结果:病例组尿液中的TEC数量及尿NGAL水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析显示,尿液中的TEC数量与尿NGAL水平呈正相关(r=0.773,P<0.05),当尿液中TEC数量增多时,尿NGAL水平也相应增高。NGAL、TEC单独检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度相比,差异无统计学意义(P>0.05)。TEC与NGAL联合检测诊断肾小管损伤的敏感度、特异度均高于二者单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TEC、NGAL是反映肾小管损伤的敏感指标,两项指标联合检测诊断肾小管损伤的效能优于二者单独检测,对识别早期肾小管损伤具有一定的意义。

阵发性睡眠性血红蛋白尿急性肾小管损伤并足细胞病变病例报告及文献复习

阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是临床罕见的获得性补体介导的造血干细胞疾病,发病率约5~10/100万例[1]。PNH的发病与PIG-A基因突变导致糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol,GPI)锚定蛋白减少/缺失相关,导致CD55和CD59等补体调节因子缺陷引起该病相关临床特征。

β2微球蛋白、血清胱抑素C、同型半胱氨酸、尿微量白蛋白联合检测在糖尿病肾病肾小管损伤患者中的临床价值

目的:探讨β2微球蛋白(β2-MG)、血清胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿微量白蛋白(mALB)联合检测在糖尿病肾病(DN)肾小管损伤患者中的临床价值,分析β2-MG、CysC、Hcy、mALB水平在不同人群中的水平是否存在差异,旨在明确2型糖尿病(T2DM)及DN肾小管损伤疾病发生发展与β2-MG、CysC、Hcy、mALB水平间是否存在关联,以期为DN肾小管损伤的临床诊断提供更多参考指标。方法:选取2021年1月—12月在北京积水潭医院贵州医院就诊的42例DN肾小管损伤患者作为DN组,同期选择在北京积水潭医院贵州医院就诊的50例T2DM患者及50例健康体检者作为T2DM组和健康对照组,所有受试者均检测β2-MG、CysC、Hcy、mALB水平,并对所有受试者的临床资料进行回顾性分析。结果:三组受试者β2-MG、CysC、Hcy、mALB水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);DN组患者β2-MG、CysC、Hcy、mALB水平显著高于T2DM组和健康对照组(P<0.05),T2DM组患者β2-MG、CysC、Hcy、mALB水平显著高于健康对照组(P<0.05)。联合检测阳性率显著高于单独检测阳性率(P<0.05)。结论:与健康人群相比,T2DM患者β2-MG、CysC、Hcy、mALB水平显著升高,且DN肾小管损伤患者β2-MG、CysC、Hcy、mALB水平显著高于单纯T2DM患者,联合检测阳性率显著高于单独检测阳性率,提示β2-MG、CysC、Hcy、mALB可作为DN肾小管损伤临床诊断的潜在参考指标。

糖尿病肾病肾小管损伤机制

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症,也是导致终末期肾病的主要原因,目前尚无有效治疗药物。DKD的发病机制复杂,既往的研究主要聚焦于肾小球病变,近年肾小管损伤在DKD发病中的作用受到越来越多的关注。高血糖、晚期糖基化终末产物、脂肪酸、线粒体功能障碍、缺氧、炎症以及自噬等因素协同作用,可导致肾小管损伤,促进DKD的发生发展。因此,未来深入研究DKD肾小管损伤的病理生理机制,有助于寻找早期诊断生物标志物和新的治疗靶点。

力竭运动导致大鼠急性肾小管损伤机制的研究

通过测定力竭运动后大鼠肾脏组织脂质过氧化水平（ＬＯＰ）、超氧化物歧化酶活性（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶活性（ＧＳＨ－Ｐｘ）的变化，以及大鼠尿液中ｒ－谷氨酸转肽酶（ｒ－ＧＴ）和Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）排出率的变化及其相互关系，来研究力竭运动导致大鼠急性肾小管损伤的机制。结果表明：大鼠肾组织ＬＰＯ水平显著升高，Ｐ＜０．０５，ＳＯＤ活性无明显变化（Ｐ＞０．０５），ＧＳＨ－Ｐｘ显著性下降（Ｐ＜０．０５）。尿液中ｒ－ＧＴ及ＮＡＧ含量都显著增加。ＬＰＯ水平升高与ｒ－ＧＴ和ＮＡＧ增加之间有显著相关性（Ｐ＜０．０５）。说明一次性力竭运动导致大鼠肾脏组织自由基水平显著升高，而自由基与肾小管上皮细胞膜性结构中的不饱和脂肪酸发生强烈的过氧化反应，从而导致肾小管上皮细胞膜性结构的完整性丧失和损害以及正常生理功能受到破坏，造成肾小管的急性损伤。

马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I对大鼠肾小管损伤机制及其对肾脏水通道蛋白1表达的影响

目的研究马兜铃酸I(AA-I)和马兜铃内酰胺I(AL-I)在亚急性毒性条件下对大鼠肾小管损伤的毒性机制及其对肾脏水通道蛋白1(AQP1)表达的影响。方法 AA-I及AL-I以高、中、低剂量(9.0,4.5,2.25 mg/kg)连续腹腔注射给药7 d,在给药第5天后,收集24 h尿液,对各组总尿量进行比较,并用ELISA方法检测尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)含量。给药7 d后,取全血检测血生化,并用HE法染色观察肾脏病理组织学变化;用ELISA和免疫组织化学方法分析AA-I及AL-I在高、中、低剂量时肾脏组织AQP1的表达变化。结果 AA-I及AL-I在给药第5天即出现β2-MG排泄量增加,血生化中血浆离子浓度出现异常。AA-I及AL-I在9.0、4.5、2.25 mg/kg的剂量下均能明显抑制AQP1的表达,且存在一定的剂量依赖关系。结论 AA-I及AL-I均能导致肾脏毒性,且AL-I的肾毒性作用强于AA-I。AA-I及AL-I在肾小管损伤早期均可抑制AQP1表达,这与其早期导致大鼠尿量增加的利尿作用有关。

新肾康宁胶囊联合西医治疗对糖尿病肾病患者肾功能及肾小管损伤的影响

目的探讨补肾活血中药制剂新肾康宁胶囊联合西医治疗早期及临床期糖尿病肾病患者的临床效果及其对肾功能、肾小管损伤的影响。方法选择早期及临床期糖尿病肾病患者60例,随机分组为观察组及对照组各30例。对照组采用常规西医治疗,观察组在常规西医治疗的基础上,服用新肾康宁胶囊3粒/次,3次/d。两组治疗6个月时,评价临床疗效及中医证侯疗效,计算总有效率。治疗3、6个月时,抽取空腹静脉血,采用液体层析法测定血清糖化血红蛋白,全自动TBA-120FR生化分析仪检测血Cr,计算内生肌酐清除率(Ccr);留取尿液,采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量及肾小管损伤的特异性指标N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β_2微球蛋白(β_2-MG)。结果治疗6个月时,观察组临床疗效及中医证候疗效总有效率均高于对照组(P均<0.05)。治疗3、6个月时,两组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿NAG、β_2-MG均较治疗前降低,Ccr均较治疗前升高(P均<0.05)。治疗6个月时,观察组血清糖化血红蛋白、血清Cr、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿NAG、β_2-MG均低于对照组,Ccr高于对照组(P均<0.05)。结论补肾活血中药制剂新肾康宁胶囊联合西医治疗可明显改善早期及临床期糖尿病肾病患者的临床症状及中医证候,可明显改善肾功能、减轻肾小管损伤。

百令提取液对环孢素A导致肾小管损伤的防治作用

目的:从细胞水平观察百令提取液对环孢素A(CsA)肾毒性的影响。 方法:体外培养肾小管上皮细胞,通过3H-TdR掺入、MTT比色法、PI染色法和细胞LDH释放等观察百令提取液对CsA引起的肾小管上皮细胞毒性的防治作用。 结果:3H-TdR掺入和MTT比色法显示在一定的剂量范围百令提取液可明显促进培养的肾小管上皮细胞增生, 5mg/L以上的CsA抑制细胞增殖;细胞周期的研究显示15mg/L以上的CsA使小管上皮细胞细胞周期阻滞在G2期;此外,更大剂量的CsA(25mg/L)对细胞有直接的毒性作用,使培养上清LDH值升高。百令提取液能部分逆转CsA引起的细胞增殖受抑和细胞周期阻滞,但是对CsA导致 的细胞培养上清LDH的升高没有明显的影响。 结论:本研究证实了百令提取液可以促进体外培养的肾小管上皮细胞增生,对CsA的肾小管细胞毒性具有一定的拮抗作用。

真武汤对UUO模型大鼠肾小管损伤和肾间质纤维化影响的研究

目的:通过肾脏肾小管损伤和肾间质纤维化程度研究真武汤对UUO大鼠模型肾间质纤维化(RIF)的干预及疗效。方法:采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型,将所有大鼠随机分为假手术组和造模组,后将造模组随机分为模型组、真武汤低剂量组、中剂量组、高剂量组和尿毒清组;分别给予相应药物灌服,术后2、3和4周分批取材,收集肾脏组织,采用HE法检测梗阻侧大鼠肾脏形态学变化及肾小管损伤和肾间质纤维化的评定。结果:假手术组染色均匀,肾小管结构正常、清晰,模型组2、3、4周时肾脏形态和结构逐渐加重,炎性细胞浸润,纤维细胞增殖增生,肾小管萎缩、消失,各药物干预组较模型组明显减轻。结论:真武汤能够减轻大鼠肾组织病理损伤,降低肾小管病变,阻断或延缓大鼠肾间质纤维化的进程,中剂量效果最佳。

尿NGAL在顺铂化疗肿瘤患者肾小管损伤中的临床意义探讨

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)检测在肿瘤化疗患者肾小管损伤的临床应用价值。方法选择58例接受顺铂(DDP)化疗的住院肿瘤患者(包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌和腮腺癌等),收集其DDP化疗前24 h和/或DDP化疗后24 h的随机尿标本。化疗前收集57份样本并根据是否初次入院接受化疗分为已化疗组(32份)和未化疗组(25份);化疗后收集54份标本,其中53份与化疗前的标本相配对。另选取51名体检正常者作为对照组。分别检测所有对象尿NGAL、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、微量白蛋白(mAlb)和肌酐(Cr)含量,测定结果以尿Cr(UCr)进行校正(即计算前4项指标与UCr的比值)。以NAG阳性作为肾小管损伤的判断指标,将全部观察对象分为有损伤和无损伤2组,运用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿NGAL/UCr对肾小管损伤判断的准确性。结果化疗前各组结果比较,除未化疗组NGAL/UCr和NAG/UCr高于对照组(P<0.05)外,已化疗组、未化疗组和对照组的其余项目之间差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗前组NGAL/UCr、NAG/UCr、α1-MG/UCr[中位数(25%～75%)]分别为1.37(0.76～2.16)mg/mmol、1.30(0.76～2.56)U/mmol、0.21(0.04～0.74)mg/mmol,明显低于化疗后组[2.14(1.39～4.08)mg/mmol、2.58(1.75～4.02)U/mmol、1.00(0.30～1.91)mg/mmol](P<0.01),而mAlb/UCr化疗前、后差异无统计学意义(P>0.05)。化疗前组NGAL/UCr异常率与NAG/UCr、α1-MG/UCr及3项指标联合检测的异常率比较差异均无统计学意义(P>0.05);化疗后组NGAL/UCr和3项指标联合检测的异常率明显高于NAG/UCr、α1-MG/UCr(P<0.05)。NGAL/UCr的ROC曲线下面积(AUC)为0.770 1[95%可信区间:0.698 4～0.841 7],诊断切割点为1.15 mg/mol(灵敏度为82.09%,特异性为61.05%)。结论尿NGAL/UCr对DDP化疗患者肾小管损伤和功能减退的检出有一定的临床应用价值。对于药物性等肾毒性损伤,尿NGAL可以作为一种较为理想的生物标志物。

黄蜀葵花对肾病综合征模型大鼠肾小管损伤保护作用的研究

为探讨中药黄蜀葵花对肾病综合征肾小管损伤的保护作用 ,将每只实验大鼠静脉注射阿霉素 5mg/kg,同时饲以黄蜀葵花 ,观察其对大鼠尿Ⅲ型胶原、N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)、β2 微球蛋白 ( β2 MG)总排泄量的影响。结果 :阿霉素肾病模型大鼠尿Ⅲ型胶原、NAG、β2 MG水平均显著高于对照组 (P <0 .0 1 ) ,而黄蜀葵花治疗组的上述 3项指标与对照组相比无差异 ,且显著低于模型组 (P <0 .0 1 )。结果提示 :阿霉素肾病综合征模型大鼠存在肾小管间质损害 。

尿胱抑素C在2型糖尿病肾病肾小管损伤早期诊断中的价值

目的：探讨尿胱抑素 C（Cys C）在2型糖尿病肾病（DN）肾小管损伤早期诊断中的价值。方法2型糖尿病（T2DM）确诊病例72例，并按1989年 Mogensen提出的方法，根据尿清蛋白排泄率（UAER）分为三组：T2DM正常清蛋白尿组（UAER＜30 mg／24h）26例，T2DM微量清蛋白尿组（UAER 30～300 mg／24h）28例，T2DM大量清蛋白尿组（UAER＞300 mg／24h）18例，同时测定尿Cys C，α1微球蛋白（α1MU）和β2微球蛋白（β2MU）进行比较。结果 T2DM组尿Cys C为0.106±0.076 mg／L，明显高于对照组0.032±0.013 mg／L（t值为27.8，P＝0.000）；T2DM正常清蛋白尿组与对照组比较，尿Cys C与β2MU，差异均有统计学意义（P＜0.05），而α1MU，差异无统计学意义（P＞0.05）；T2DM患者尿 Cys C与α1MU，β2MU的相关性分析，尿Cys C与α1MU呈现明显的正相关（r＝0.88，P＝0.000），与β2MU也呈明显正相关（r＝0.92，P＝0.000）；以 UAER＞30 mg／24h为截点作T2DM患者尿Cys C与α1MU，β2MU的ROC曲线，其曲线下分布面积（AUC）分别为0.911，0.806，0.899，经比较尿Cys C与α1MU的AUCROC的差异具有统计学意义（P＜0.05），尿Cys C与β2MU的AUCROC差异无统计学意义（P＞0.05）。结论尿Cys C的灵敏度和特异度与β2MU相当，要优于α1MU，且干扰因素少，是一种诊断DN早期肾小管损伤的敏感指标。

下瘀血汤调控AQP2表达改善SHR肾小管损伤实验研究

目的:观察下瘀血汤对自发性高血压大鼠(SHR)肾小管水通道蛋白2(AQP2)表达的影响。方法:采用14周龄SPF级雄性SHR 32只,按照血压随机分为:模型组(M)、阳性药组(Y)、中药组(Z),中药高剂量加阳性药组(H),每组各8只,另设Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为正常对照组(N),连续干预治疗8周。分别于0周、2周、4周、6周及8周检测大鼠尾动脉血压。8周后代谢笼收集24 h尿液,记录尿量,检测尿液渗透压,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿液中AQP2水平。实验结束后麻醉处死大鼠,留取肾组织标本,HE染色观察肾脏病理变化情况,免疫组化技术检测肾组织AQP2表达情况。结果:(1)模型组大鼠尾动脉舒张压明显升高(P<0.01),中药组可能对血压有积极影响;(2)与正常组比较,模型组大鼠8周时24 h尿量减少(P<0.05),尿液及肾组织AQP2蛋白表达升高(P<0.01),肾组织病理损伤明显。与模型组比较,8周时中药组、中药高剂量加阳性药组24 h尿量增加(P<0.05,P<0.01),各治疗组尿渗透压下降(P<0.05,P<0.01),各治疗组尿液AQP2表达下调(P<0.01),中药组肾组织AQP2平均光密度值下降(P<0.05),各治疗组病理损伤均有不同程度改善。结论:下瘀血汤肾保护作用可能与调控AQP2表达相关。

吕氏益泉胶囊治疗慢性肾小管损伤的实验研究

实验利用鼠腺嘌呤模型,观察益泉胶囊和三磷酸腺苷(ATP)对慢性肾小管损伤的治疗作用,比较二者治疗效果。结果显示益泉胶囊组和ATP组尿比重下降较轻,尿溶菌酶排出较少,第24日模型组血磷升高,钙和二氧化碳结合力下降明显,与治疗组比较有显著性差异。益泉胶囊和ATP均有抗肾小管损伤、恢复肾小管功能的作用,并有改善肾小管功能损伤引起的电解质代谢和酸碱平衡紊乱的作用,且益泉胶囊疗效优于ATP。

矢志方减轻高尿酸血症大鼠肾小管损伤的作用机制研究

目的探索矢志方减轻高尿酸血症大鼠肾小管损伤的作用机制。方法32只大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、矢志方组、别嘌醇组,每组8只;以750 mg/kg氧嗪酸钾造模,各组分别于实验的第3、5、7、11周末留取10只大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平;免疫组化法、Real-time PCR、Western blot检测Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和骨桥蛋白(OPN)的表达。结果第11周末,模型组NAG水平显著高于正常组(P<0.05),RBP水平较正常组在第5、7、11周末均有不同程度升高(P<0.05),用药后可降低尿中RBP排泄。矢志方组、别嘌醇组collagenⅢ、OPN mRNA的表达自3周起较模型组升高(P<0.01,P<0.05),两组各时间节点OPN mRNA的表达无差异(P>0.05)。与模型组比较,各时间段各组大鼠肾组织中collagenⅢ表达明显降低(P<0.05);除第3周外,各组大鼠肾组织中OPN表达明显降低(P<0.01)。第3周末,矢志方组、别嘌醇组之间collagenⅢ表达无差异(P>0.05);第3、7周末两组之间OPN表达无差异(P>0.05)。免疫组化可见模型组collagenⅢ和OPN表达于肾小管及间质,肾小球在模型后期有少量表达。结论高尿酸血症大鼠肾小管微量蛋白排泄增多,高尿酸血症存在明显的肾小管和间质损伤,矢志方具有减轻肾小管损伤、抑制肾脏间质炎症、缓解肾纤维化的作用。