急性肾损伤miR-34a、GPS2表达变化及其对JNK通路的影响

目的:探讨急性肾损伤miR-34a、GPS2表达变化及其对相关通路指标p-JNK的影响。方法:30只SD大鼠随机分为灌注对照组(0 h、24 h、48 h)和灌注模型组(0 h、24 h、48 h)(每组n=5),分别收集各组大鼠的血清和肾脏组织。将HEK 293T细胞分为对照组(Control、NC inhibitor)和模型组(Model、Model+miR-34a inhbitor),收集细胞提取RNA和蛋白。采用ELISA试剂盒测定各组造模前后血清中TNF-α和TGF-β水平,HE染色比较肾脏组织损伤病理变化,RT-qPCR法检测各组肾脏组织和细胞中miR-34a、GPS2的mRNA表达变化,Western blot检测肾脏组织和细胞中GPS2、p-JNK的蛋白表达变化。结果:HE染色结果显示,与各自对照组相比,模型组肾小管出现损伤改变,包括上皮细胞肿胀、刷状缘消失、空泡形成。ELISA结果显示,随着灌注时间的增加,模型组TNF-α和TGF-β水平逐步增高(P<0.01),模型组各时段TNF-α和TGF-β水平均明显高于对照组(P<0.01)。大鼠肾组织PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,模型组同时段miR-34a、p-JNK表达量均升高(P<0.05),而GPS2明显下降(P<0.05)。细胞PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,沉默miR-34a基因后,GPS2明显升高(P<0.05),而p-JNK表达量下降(P<0.05)。结论:miR-34a可能通过GPS2间接激活JNK通路,促进并加重急性肾损伤。