创伤性脊髓损伤急性期前列腺素E1对血管相关因子的调节和微循环功能的保护

背景:前列腺素E1被证明在血管扩张、炎症、白细胞迁移和黏附中发挥调节作用,但其对创伤性脊髓损伤后脊髓微循环的作用尚缺乏深入的研究。目的:探讨在大鼠创伤性脊髓损伤急性期给予前列腺素E1对血管相关因子的调节和微循环功能的保护作用机制。方法:将72只雌性SD大鼠随机分为3组(n=24),即假手术组、脊髓损伤组、前列腺素E1组。后两组用Allen’s打击法建立脊髓损伤的体内模型,前列腺素E1组大鼠在脊髓损伤后15 min内立即尾静脉注射脂质前列腺素E110μg/kg。分别在损伤后2,24 h测定脊髓微循环血流量和血氧饱和度、脊髓微血管直径和面积、脊髓含水量、血管功能调节因子(血浆血管性血友病因子、血栓素A2、前列环素、内皮素1)和炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β)的表达。结果与结论:①脊髓损伤后2 h,前列腺素E1组大鼠的脊髓微血管直径及面积、脊髓微循环血流量和血氧饱和度均高于脊髓损伤组(P<0.05),脊髓含水量低于脊髓损伤组(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素及内皮素1质量浓度均低于脊髓损伤组(P<0.05);②脊髓损伤后24 h,前列腺素E1组大鼠的脊髓微血管面积、血流量和血氧饱和度均高于脊髓损伤组(P<0.05),脊髓含水量低于脊髓损伤组(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素及内皮素1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的质量浓度均低于脊髓损伤组(P<0.05);③脊髓损伤组大鼠损伤后24 h的脊髓微血管直径及面积、脊髓微循环血流量和血氧饱和度均高于损伤后2 h(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的质量浓度均高于损伤后2 h(P<0.05),但是脊髓组织内皮素1质量浓度低于损伤后2 h(P<0.05);④前列腺素E1组大鼠损伤后24 h的脊髓微循环血流量和血氧饱和度低于损伤后2 h(P<0.05),脊髓微血管直径及面积、脊髓含水量高于损伤后2 h(P<0.05);⑤以上结果表明,脊髓损伤大鼠伤后即刻静脉给予前列腺素E1,可调节血管功能调节因子、炎症因子并改善脊髓损伤后脊髓微循环,这为寻找治疗急性脊髓损伤的药物提供了潜在的基础。

尿KIM-1、TG/Cys C和尿ACR在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用价值

目的探讨尿肾损伤分子-1(KIM-1)、三酰甘油/胱抑素C(TG/Cys C)与尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)联合对糖尿病早期肾损伤患者的诊断价值,为避免临床延误诊断提供参考。方法将2020年1月至2023年12月收治的糖尿病早期肾损伤患者200例作为肾损伤组,按4∶1匹配原则选取糖尿病不伴肾损伤患者50例作为对照组。统计2组一般资料、尿KIM-1、TG/Cys C、尿ACR,分析肾损伤组尿KIM-1、TG/Cys C与尿ACR相关性;多因素logistic回归分析尿KIM-1、TG/Cys C对糖尿病早期肾损伤的影响,分析尿KIM-1、TG/Cys C、尿ACR对糖尿病早期肾损伤诊断价值。结果肾损伤组高血压病患者占比、糖化血红蛋白高于对照组,病程长于对照组(P<0.05,P<0.01);肾损伤组尿KIM-1、尿ACR高于对照组,TG/Cys C低于对照组(P<0.01);肾损伤组尿KIM-1与尿ACR呈正相关(r=0.749,P<0.001),TG/Cys C与尿ACR呈负相关(r=-0.693,P<0.001);尿KIM-1、TG/Cys C是糖尿病早期肾损伤的独立影响因素(P<0.01);尿KIM-1+TG/Cys C+尿ACR联合诊断糖尿病早期肾损伤的曲线下面积大于尿KIM-1+TG/Cys C、尿KIM-1+尿ACR、TG/Cys C+尿ACR。结论糖尿病早期肾损伤患者尿KIM-1、TG/Cys C与尿ACR密切相关,联合检测可明显提高糖尿病早期肾损伤的诊断效能。

同型半胱氨酸、内皮素-1和尿微量清蛋白联合检测在妊娠高血压疾病早期肾损伤诊断中的应用价值

目的:探讨妊娠高血压疾病早期肾损伤诊断中同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和尿微量清蛋白(microalbuminuria, mALB)联合检测的临床价值。方法:选取2022年3月至2024年3月新乡市妇幼保健院建档并定期体检的妊娠高血压疾病患者80例为研究对象,纳入研究组,并根据是否发生急性肾损伤分亚组,急性肾损伤组37例,非急性肾损伤组43例;另选取同期产检健康孕妇80例为对照组;所有纳入人员均予以血清Hcy、ET-1和尿mALB水平检测,比较各组血清Hcy、ET-1和尿mALB水平,以综合诊断结果为金标准,分析Hcy、ET-1和尿mALB单项检测及联合检测的诊断效能。结果:与对照组比较,研究组血清Hcy、ET-1和尿mALB水平均明显更高(P<0.05);与非急性肾损伤组比较,急性肾损伤组血清Hcy、ET-1和尿mALB水平均明显更高(P<0.05);Hcy、ET-1和尿mALB检测妊娠高血压疾病早期肾损伤单方法检测结果与临床综合诊断结果之间的一致性程度均极低(Kappa=0.0658、0.1149、0.1411),两两之间联合检测结果与临床综合诊断结果之间的一致性程度均为中等(Hcy联合ET-1、Hcy联合尿mALB、尿mALB联合ET-1,Kappa=0.4808、0.5303、0.5558),而三者联合检测的结果最为接近临床综合诊断结果,一致性程度很强(Kappa=0.8508)。结论:血清Hcy、ET-1和尿mALB水平三者联合检测妊娠高血压疾病早期肾损伤可显著提高其早期诊断准确度、灵敏度及特异度。

肾结石经输尿管软镜碎石术后血清神经导向因子-1、结缔组织生长因子水平对肾损伤的预测价值

目的 探讨血清神经导向因子-1(Netrin-1)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。方法 2020年3月~2022年3月我院收治的肾结石病人104例,均采用经输尿管软镜碎石术治疗,选取同期我院健康体检者98例为对照组。将输尿管软镜碎石术后肾结石病人分为肾损伤组(58例)和非肾损伤组(46例)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Netrin-1、CTGF的表达水平。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析肾结石经输尿管软镜碎石术后出现肾损伤的影响因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、CTGF对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。结果 研究组血清Netrin-1、CTGF表达水平均高于对照组;肾损伤组血清Netrin-1、CTGF水平高于非肾损伤组;多因素Logistic回归分析显示,Netrin-1≥300 ng/L、CTGF≥0.80 ng/L是输尿管软镜碎石术后肾损伤的危险因素(P<0.05)。血清Netrin-1、CTGF在预测经输尿管软镜碎石术后肾结石病人发生肾损伤的AUC分别为0.731(95%CI:0.668~0.813)、0.845(95%CI:0.798~0.892),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.955)。结论 血清Netrin-1、CTGF表达水平升高与输尿管软镜碎石术后出现肾损伤密切相关,可作为评估输尿管软镜碎石术后早期肾损伤生物学指标,且两者联合预测的效能更高。

转录因子Six1调控肾源性分子表达促进肾脏损伤修复

目的 探讨急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)后肾源性转录因子正弦眼同源异型盒1(sine oculis homeobox 1,Six1)调控损伤修复的作用机制。方法 将C57BL/6J小鼠进行肾脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)实验,并于造模后第1、2和3天收集血清样品与肾脏组织;检测血肌酐、血尿素氮水平及肾脏HE染色;检测肾源性分子(Six1、Pax2等)、细胞增殖/迁移基因(Cyclin A1、MMP9等)表达及分布。在Six1过表达/基因敲除及氯化钴诱导损伤等细胞模型中,检测凋亡通路(Bcl2、Caspase3等)及细胞增殖等分子的表达。此外,利用腺相关病毒体内过表达Six1并建立IRI模型,检测Six1等相关分子的表达。结果 IR损伤后,Six1在上皮细胞中被显著激活;肾源性及细胞增殖/迁移分子(Pax2、Cyclin A1、MMP9等)表达显著上调(P<0.05),并与Six1表达正相关,且增殖迁移分子(Ki67、MMP9)同样定位于小管上皮细胞。在Six1过表达细胞模型中,肾源性与细胞增殖/迁移分子(Pax2、Cyclin A1、MMP9等)表达水平也显著上调(P<0.05)。在过表达Six1肾脏中,肾源性及抗凋亡分子(Six2、Pax2、Bcl2等)表达上调,肾损伤分子(Kim1)表达减少;而在IR损伤第2天,过表达Six1肾脏中抗凋亡基因(Bcl2、Stat3)显著上调(P<0.05),损伤及凋亡分子(Kim1、Caspase3)显著下调(P<0.05)。在氯化钴诱导模型中,与对照正常细胞比较,细胞增殖率在Six1敲除细胞(TCMK1-Six1^(-/-))中显著下降(P<0.05),而在Six1过表达细胞(TCMK1-Six1)中升高(P<0.05);肾源性、抗凋亡通路及细胞增殖/迁移分子(Pax2、Bcl2、Cyclin A1、MMP9等)表达在TCMK1-Six1^(-/-)中减少,凋亡与肾损伤(Caspase3、Kim1)分子在TCMK1-Six1中显著下调(P<0.05)。结论 AKI后激活的Six1通过上调肾源性分子的表达,并诱导抗凋亡通路分子表达,促进肾小管上皮细胞的增殖/迁移,参与了IR诱导肾脏损伤的修复。

全反式维甲酸抑制核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤表达

目的 观察用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)是否会加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)表达。方法 2020年10月至2022年2月选取24只健康成年雄性SD大鼠切除右肾,并按随机数字表法分为3组(n=8),即假手术组(Sham)、肾脏缺血再灌注(I/R)组、全反式维甲酸(I/R+ATRA)组。其中Sham组和I/R组给予腹腔注射玉米油(1 m L·kg^(-1)·d^(-1))1周,ATRA组则给予腹腔注射溶于玉米油的ATRA(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))1周后,3组大鼠用10%的水合氯醛(0.3 m L/100 g)进行麻醉后固定四肢,将其在37℃条件下沿腹中线打开腹腔并分离出左肾动脉。其中Sham组切除右肾,不予以夹闭左肾动脉;I/R组和ATRA组采用右肾切除联合左肾动脉夹闭45 min后再灌注24 h的方法建立大鼠肾脏I/R模型。实验结束后收集3组大鼠血清及肾组织标本,用比色法检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度;HE染色法观察肾组织病理改变;TUNEL法进行肾组织细胞凋亡的检测;二氢乙啶(DHE)荧光染色评估肾组织活性氧的表达情况;通过比色法检测肾组织丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性;用蛋白质印迹法分别对Nrf2、HO-1的表达进行检测。结果 与Sham组相比,I/R组大鼠肾组织Nrf2、HO-1蛋白表达量均增加(P<0.01),活性氧表达量增加,SOD活性下降,MDA含量、血清Scr、BUN浓度升高(P<0.01),肾小管损伤评分及凋亡细胞表达较高(P<0.05),其中Nrf2蛋白和HO-1蛋白分别为0.52±0.09和0.37±0.79,高于Sham组的0.06±0.01和0.02±0.01。与I/R组相比,I/R+ATRA组大鼠肾组织Nrf2、HO-1蛋白显著减少(P<0.01),活性氧表达量明显增加,SOD活性严重下降,MDA含量、血清Scr、BUN浓度明显升高(P<0.01),肾小管损伤评分显著增加,肾脏凋亡细胞表达亦增高(P<0.05),其中I/R+ATRA组Nrf2蛋白和HO-1蛋白分别为0.29±0.04和0.15±0.03,显著低于I/R组。结论 Nrf2/HO-1通路参与肾脏缺血再灌注损伤过程,ATRA可能通过抑制Nrf2/HO-1通路,加重氧化应激,进一步加重肾脏缺血再灌注损伤。

血管性血友病因子、肾损伤分子-1、肝细胞生长因子在急性肾损伤患者中的表达及与预后相关性

目的:分析血管性血友病因子(vWF)、肾损伤分子-1(KIM-1)、肝细胞生长因子(HGF)在急性肾损伤患者中的表达及与预后相关性。方法:选取2020年01月—2022年12月我院收治的125例急性肾损伤患者为研究对象,作为研究组,另外选取70例健康无疾病的体检者作为对照组。观察各组vWF、KIM-1、HGF水平,分析与预后的相关性。结果:与对照组相比,研究组APACHEⅡ评分、SOFA评分较高(P<0.05)。与Ⅰ期患者相比,Ⅱ期、Ⅲ期患者vWF、KIM-1、HGF表达水平逐渐升高(P<0.05)。与存活患者相比,死亡患者vWF、KIM-1、HGF表达水平较高(P<0.05)。vWF、KIM-1、HGF与预后呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、氧合指数、Scr、BUN、eGFR、动脉血乳酸、vWF、KIM-1、HGF为影响急性肾损伤患者预后的危险因素。结论:vWF、KIM-1、HGF在急性肾损伤患者体内表达水平较高,且随着病情严重程度的增加,KIM-1、HGF水平逐渐升高,KIM-1、HGF与不良预后呈正相关,为急性肾损伤的危险因素。

血清KIM-1、UMOD、miR-29a水平对急性胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值

目的 探讨血清肾脏损伤分子1(KIM-1)、微小RNA(miR)-29a、尿调节素(UMOD)水平对急性胰腺炎(AP)并发急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法 选取2021年1月至2024年2月期间合肥市第二人民医院急诊科就诊的92例AP患者为研究对象,根据是否发生AKI分为AKI组21例和NAKI组71例,根据AKI严重程度,将AKI组分为轻度组(8例),中度组(10例),重度组(3例)3个亚组。分别比较各组血清KIM-1、miR-29a、UMOD水平变化,并进行多因素分析AP患者发生AKI的相关影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析三者联合检测评估AP并发AKI的预测价值。结果 AKI组的年龄及血清KIM-1、miR-29a水平高于NAKI组(t=1.040、4.221、4.406,P<0.05),白蛋白、UMOD均低于NAKI组(t=5.207、4.680,P<0.05);不同程度AKI患者的血清KIM-1、miR-29a水平比较:轻度组<中度组<重度组,UMOD水平比较:轻度组>中度组>重度组(F=9.415、9.168、7.972,P<0.05);多因素分析显示,血清KIM-1、miR-29a水平升高及白蛋白、UMOD降低是水平是AP患者发生AKI的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清KIM-1、UMOD、miR-29a三者联合检测AP患者发生AKI的曲线下面积(AUC)为0.913(95%CI:0.839~0.987),联合预测敏感度、特异度为90.5%、83.1%(P<0.05)。结论 血清KIM-1、miR-29a、UMOD水平变化参与AP并发AKI的发生发展,其中血清KIM-1、miR-29a水平升高,UMOD水平降低,三者联合检测可提高其早期预测效能。

血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平与妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤的相关性分析

目的分析血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平与妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤的相关性。方法选取我院2021年2月至2023年11月收治的100例妊娠期高血压疾病患者纳入研究组,另选取同期我院100例健康妊娠期女性纳入参照组。比较研究组和参照组以及研究组中合并与未合并早期肾损伤患者的血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平,并分析血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平与妊娠期高血压患者发生早期肾损伤的相关性。结果研究组血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平高于参照组(P<0.05)。研究组中合并早期肾损伤患者的血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平高于未合并早期肾损伤患者(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平与妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤呈明显正相关(r=0.621、0.583、0.604,P=0.000、0.000、0.000)。结论血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平与妊娠期高血压疾病患者发生早期肾损伤关系密切,临床可通过检测妊娠期高血压疾病患者血清STNFR-Ⅱ、KIM-1、β2-MG水平评估其是否发生早期肾损伤。

补肾固胎方联合黄体酮注射液治疗肾虚型早期先兆流产疗效及对妊娠激素水平和Th1/Th2细胞因子的影响

目的 观察补肾固胎方联合黄体酮注射液治疗肾虚型早期先兆流产疗效及对妊娠激素水平和Th1/Th2细胞因子的影响。方法 采用随机数字表法将符合入选标准的120例肾虚型早期先兆流产患者分为观察组和对照组。对照组予黄体酮注射液治疗,观察组同联合补肾固胎方治疗。连续治疗2周后,比较两组中医证候积分(妊娠期阴道流血、小腹坠胀或疼痛、腰酸痛、膝关节酸软)、妊娠激素水平[雌二醇(Estradiol, E_(2))、人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin, β-HCG)、孕酮(Progesterone, P)]、Th1/Th2细胞因子[白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、γ干扰素(Interferon-γ,INF-γ)]改善情况,统计两组治疗总有效率、妊娠结局及不良反应发生率。结果 两组治疗后妊娠期阴道流血、小腹坠胀或疼痛、腰酸痛、膝关节酸软积分,IL-2、INF-γ水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后以上中医证候积分和IL-2、INF-γ水平均低于对照组(P<0.05);两组治疗后IL-4水平均高于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后IL-4水平高于对照组(P<0.05);观察组总有效率为(91.7%,55/60),高于对照组(75.0%,45/60)(P<0.05);观察组足月分娩率为(85.0%,51/60),高于对照组(56.7%,34/60)(P<0.05);观察组不良反应发生率为3.3%,低于对照组(25.0%)(P<0.05)。结论 补肾固胎方联合黄体酮注射液能够有效调节肾虚型早期先兆流产患者妊娠激素水平和Th1/Th2细胞因子水平,纠正免疫功能紊乱,降低患者流产率,提高足月妊娠率,改善妊娠结局。

肾损伤指标NGAL、KIM-1、IL-18的研究进展

肾损伤时肾小管上皮细胞可分泌多种细胞因子,其中包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)、白细胞介素(interleukin,IL)-18。研究显示肾损伤时NGAL、KIM-1、IL-18在血液和尿液中水平明显升高,且在肾损伤早期即可出现,NGAL、KIM-1、IL-18可能参与肾损伤的生理、病理过程。本文阐述细胞因子NGAL、KIM-1、IL-18与肾损伤相关研究进展,提出以上3种肾小管生物标志物可作为肾损伤早期检测指标。

单核细胞趋化蛋白-1、金属蛋白酶组织抑制因子-1及肾损伤分子-1对尿路结石所致肾损伤的标志意义研究进展

通过研究单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(tis‐sue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)及肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)在尿路结石所致肾损伤的标志意义,为临床对尿路结石所致肾损伤的诊疗提供依据。文章简要回顾尿路结石的特征,并介绍了MCP-1、TIMP-1及KIM-1在尿路结石所致肾损伤的标志意义。文中指出,MCP-1、TIMP-1及KIM-1在泌尿系结石所致肾损伤中有着重要作用。因此,临床可以应用MCP-1、TIMP-1及KIM-1判断泌尿系结石所致肾损伤的情况。

血清sFlt-1、VASP水平对重症急性胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值

目的 研究血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、血管扩张刺激磷蛋白(VASP)对重症急性胰腺炎(SAP)患者并发急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法 选取2015年2月至2021年2月该院诊治的198例SAP患者作为SAP组。根据SAP患者是否发生AKI分为AKI组(42例)和非AKI组(156例),根据AKI的严重程度将AKI组分为Ⅰ~Ⅲ期。另选取同期于该院体检中心体检的100例健康人作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清sFlt-1、VASP水平。采用多因素Logistic回归分析SAP并发AKI的影响因素。采用受试者工作特征曲线评估血清sFlt-1、VASP对SAP并发AKI的预测价值。结果 SAP组血清sFlt-1、VASP水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同AKI分期患者血清sFlt-1、VASP水平均为Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期,且不同分期间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。AKI组血淀粉酶、血清sFlt-1、VASP水平均明显高于非AKI组,血尿素氮/血肌酐比值低于非AKI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血淀粉酶升高、血清sFlt-1升高、VASP升高是SAP并发AKI的独立危险因素(P<0.05),血尿素氮/肌酐比值升高是SAP并发AKI的保护因素(P<0.05)。血清sFlt-1、VASP联合预测SAP并发AKI的曲线下面积(AUC)为0.868,大于血清sFlt-1、VASP单独检测的0.812、0.784,差异均有统计学意义(Z=3.348、3.847,P<0.05)。血清sFlt-1、VASP联合检测预测SAP并发AKI的灵敏度为0.826,特异度为0.755。结论 SAP并发AKI患者血清sFlt-1、VASP水平升高是SAP并发AKI的独立危险因素,2项指标联合检测对SAP并发AKI具有较高的预测价值。

人参皂苷Rh1通过激活Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病小鼠肾脏损伤的改善作用

目的:探讨人参皂苷Rh1对糖尿病(DM)小鼠肾损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:应用高脂高糖饲养佐以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法制备糖尿病肾脏疾病(DKD)模型。将48只C57/BL6成模小鼠随机分为模型组、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385组(ML385组)(30 mg·kg^(-1)ML385)、人参皂苷Rh1组(G-Rh1组)(30 mg·kg^(-1)人参皂苷Rh1)和G-Rh1+ML385组(30 mg·kg^(-1)人参皂苷Rh1+30 mg·kg^(-1)ML385),每组12只,另外12只C57/BL6小鼠作为对照组。作用8周后,全自动分析仪检测各组小鼠血清中空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平及尿液中24 h尿蛋白(24 h UP)水平,并计算肾脏指数。试剂盒检测各组小鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)水平,Western blotting法检测各组小鼠肾组织中Nrf2和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组、ML385组和G-Rh1+ML385组小鼠血清中FBG水平和肾脏指数均明显升高(P<0.01),G-Rh1组小鼠血清中FBG水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,ML385组小鼠肾脏指数明显升高(P<0.05),G-Rh1组小鼠FBG水平和肾脏指数均明显降低(P<0.05或P<0.01);与G-Rh1组比较,G-Rh1+ML385组小鼠FBG水平和肾脏指数均明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,ML385组小鼠血清中BUN水平及尿液中24 h UP水平均明显升高(P<0.05),G-Rh1组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显降低(P<0.01);与G-Rh1组比较,G-Rh1+ML385组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中SOD活性均明显降低(P<0.01),MDA水平和LDH活性均明显升高(P<0.01);与模型组比较,ML385组小鼠肾组织中SOD活性明显降低(P<0.05),MDA水平明显升高(P<0.05),G-Rh1组小鼠肾组织中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平和LDH活性均明显降低(P<0.01);与G-Rh1组比较,G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平和LDH活性均明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,ML385组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),G-Rh1组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);与G-Rh1组比较,G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.01)。结论:人参皂苷Rh1可降低氧化应激,改善肾功能,对DM小鼠肾脏损伤具有保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

血清缺氧诱导因子1α与IgA肾病肾间质病变及其预后关系的研究

目的探讨血清缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)肾间质病变及其预后的关系。方法回顾性分析宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)2017年8月至2021年8月明确诊断为IgAN的142例患者临床资料,依据血清HIF-1α水平,以肾间质病变的严重程度分为两组,肾小管间质病变比例≤25%为肾间质病变轻组,>25%为肾间质病变重组。比较两组患者的指标差异,并将两组差异有统计学意义的指标进行多因素分析;将血清HIF-1α与肾病进展的危险因素指标进行相关分析。结果两组患者性别、24 h尿蛋白定量、体重指数、血清白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高血压等资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肾间质病变重组患者年龄[(44.45±9.65)岁比(38.36±11.09)岁]、血肌酐[(116.28±44.75)μmol/L比(84.82±42.06)μmol/L]、血尿酸[(389.03±104.57)μmol/L比(353.39±90.01)μmol/L]、血清HIF-1α[(213.53±68.86)pg/L比(141.13±60.61)pg/L]高于肾间质病变轻组(P<0.05),而血红蛋白[(124.11±28.24)g/L比(134.18±22.07)g/L]低于肾间质病变轻组(P<0.05)。多因素分析提示血清HIF^(-1)α与年龄是肾间质病变的危险因素。血清HIF-1α与血肌酐呈正相关(r=0.465,P<0.05),与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=-0.420,P<0.05),与血尿酸呈正相关(r=-0.217,P<0.05),与血红蛋白呈负相关(r=-0.284,P=0.003)。血清HIF-1α的受试者工作特征曲线分析提示曲线下面积为0.760(P<0.001),血清HIF-1α诊断肾功能异常的临界点为201.50 pg/L,尤登指数为0.44。结论血清HIF-1α与IgAN肾间质病变相关,同时与IgAN进展的危险因素有相关性,临床上可以关注血清HIF-1α水平以判断IgAN的预后。

糖尿病早期肾损伤诊断中生化指标联合肾损伤分子-1的临床价值评价

目的探讨糖尿病早期肾损伤诊断中生化指标联合肾损伤分子-1(KIM-1)的临床价值评价。方法前瞻性选取2021年6月~2023年6月在石家庄市第二医院诊治的糖尿病患者80例,根据有无合并早期肾损伤分为单纯糖尿病组(n=40)和糖尿病合并肾病组(n=40)。另选取同期体检的40例体检结果无代谢性疾病者作为健康对照组。比较3组研究对象相关生化指标[尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cys-C)]水平;并分析相关生化指标与KIM-1的联合诊断。结果糖尿病合并肾病组患者的UACR、hs-CRP、Cys-C、KIM-1明显高于单纯糖尿病组、健康对照组,单纯糖尿病组高于健康对照组,差异有统计学意义(F=46.543、11.818、15.882、12.425,P<0.05)。当UACR、hs-CRP、Cys-C、KIM-1的最佳截断值分别为1.65 mg/mmol、3.645 mg/L、1.035 mg/L、1.71 pg/mg时,联合诊断的AUC为0.818,敏感度为55.00%,特异度为97.50。四项联合预测诊断糖尿病早期肾损伤的特异度(97.50%)高于UACR(45.00%)、hs-CRP(92.50%)、Cys-C(77.50%)、KIM-1(92.50%)单独检测的特异度(P<0.05)。结论UACR、hs-CRP、Cys-C、KIM-1指标可以反应糖尿病患者早期出现肾损伤,四项联合预测可明显提高早期临床诊断。

基于Traf6/TAK1通路探讨维生素D对甲状腺功能减退肾损伤幼鼠肾小管上皮细胞间充质转化的影响

目的探讨维生素D(VD)对甲状腺功能减退(HT)肾损伤幼鼠肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)的影响,以及其对肿瘤坏死因子受体相关因子6(Traf6)/转化生长因子-β活化激酶1(TAK1)通路的调控机制。方法通过丙基硫尿嘧啶(PTU)灌胃构建幼鼠HT模型,以过表达TAK1(pc DNA3.1-TAK1)作功能挽救实验;50只SPF级雄性SD大鼠分为正常组、HT组、VD低剂量(HT+VD-L)组、VD高剂量(HT+VD-H)组、HT+VD-H+pc DNA3.1-TAK1(HT+VD-H+pc)组,每组10只。全自动生化仪检测各组大鼠血清血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的含量;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法试剂盒(TUNEL)检测肾组织中的细胞凋亡;免疫组化检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)的表达;Western blot法检测肾组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Traf6、TAK1和磷酸化TAK1(p-TAK1)的表达。结果VD能明显降低HT幼鼠血清中Scr和BUN的含量,下调肾组织中的细胞凋亡率,降低肾组织中TGF-β1和α-SMA的表达,上调E-cadherin的表达;抑制肾组织中Traf6、p-TAK1和Bax的表达,升高肾组织中Bcl-2的表达,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论维生素D能抑制HT幼鼠肾小管上皮细胞的EMT,降低肾组织中的细胞凋亡率,减轻肾组织的病理损伤,改善其肾功能,这与抑制Traf6/TAK1信号的激活有关。

基于线粒体动力学途径探究小分子Sigma-1受体对顺铂诱导的急性肾损伤模型的治疗作用

目的:基于线粒体动力学途径变化下探究小分子Sigma-1受体对顺铂(CDDP)诱导的急性肾损伤(AKI)的影响。方法:实验分为对照组、PRE-084组、CDDP组、CDDP+PRE-084组,共4组,每组10只小鼠,CDDP组和CDDP+PRE-084组经腹腔注射CDDP(15 mg/kg)诱导AKI模型,随后PRE-084组和CDDP+PRE-084组经腹腔注射PRE-084(0.6 mg/kg),每日1次,连续7 d;结束后,全自动生化仪进行血清尿素氮(BUN)与血清肌酐(Scr)水平检测,酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿液中肾损伤分子1(KIM-1)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态学变化,TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡情况,透射电子显微镜观察肾脏组织线粒体超微结构,生物发光技术检测肾脏组织三磷酸腺苷(ATP)产生水平,免疫荧光双染测定肾脏组织中Sigma-1受体与Mfn2定位表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定肾脏组织内线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1与线粒体融合蛋白Opa1、Mfn1的表达。结果:与CDDP组比较,CDDP+PRE-084组小鼠血清BUN和Scr水平、尿液KIM-1水平均降低(P<0.05),肾脏组织病理损伤情况得到明显改善,TUNEL阳性细胞率减少(P<0.05),线粒体肿胀、碎裂及空泡变性程度减小,形态恢复,肾脏组织ATP含量升高(P<0.05),Sigma-1受体与Mfn2荧光染色增强,Drp1、Fis1蛋白相对表达量下调且Opa1、Mfn1蛋白相对表达量上调(P<0.05)。结论:线粒体分裂与融合途径介导了CDDP所致小鼠AKI的发生,Sigma-1受体通过调控线粒体动力学途径对CDDP诱导的AKI小鼠起到保护作用。

可溶性血栓调节蛋白联合肾损伤分子1对原发性肾病综合征所致急性肾损伤的早期诊断价值

目的探讨可溶性血栓调节蛋白(sTM)联合肾损伤分子1(KIM-1)对原发性肾病综合征(PNS)所致急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法选取2019年1月—2022年10月中山市人民医院收治的177例PNS患者,依据是否发生AKI分为AKI组(102例)和非AKI组(75例)。对比两组临床资料及sTM、KIM-1水平。对比不同AKI分期患者sTM、KIM-1水平。分析影响PNS患者AKI发生的危险因素。分析sTM、KIM-1及两者联合对PNS所致AKI的诊断效能。结果两组性别比例、年龄、体质量指数、合并基础疾病、用药史、血红蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AKI组24 h尿蛋白、尿酸、胱抑素C、血肌酐、尿素氮水平高于非AKI组(P<0.05),尿量、白蛋白、肾小球滤过虑低于非AKI组(P<0.05)。AKI组sTM、KIM-1水平高于非AKI组。Ⅲ期和Ⅱ期AKI患者sTM、KIM-1水平高于Ⅰ期(P<0.05),Ⅲ期患AKI患者sTM、KIM-1水平高于Ⅱ期(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:胱抑素C[O^R=2.965(95%CI:1.220,7.207)]、eGFR[O^R=3.340(95%CI:1.374,8.118)]、sTM[O^R=3.089(95%CI:1.271,7.508)]、KIM-1[O^R=3.016(95%CI:1.241,7.330)]均为影响PNS患者AKI发生的危险因素(P<0.05)。sTM、KIM-1及两者联合对PNS所致AKI诊断的敏感性分别为76.47%(95%CI:0.668,0.841)、73.53%(95%CI:0.637,0.816)、71.57%(95%CI:0.616,0.798),特异性分别为70.67%(95%CI:0.589,0.803)、74.66%(95%CI:0.631,0.837)、96.00%(95%CI:0.880,0.990),曲线下面积分别为0.754(95%CI:0.684,0.816)、0.783(95%CI:0.717,0.839)、0.891(95%CI:0.841,0.935)。结论sTM、KIM-1两者联合对PNS所致AKI的早期诊断价值较高。

缺氧诱导因子-1α通过miR-126/JAK2-STAT3轴调控慢性肾病小鼠肾纤维化

目的:探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过miR-126/JAK2-STAT3轴促进慢性肾病小鼠肾纤维化的分子机制。方法:选取8周龄雄性C57/BL6小鼠,分为假手术组、模型组、HIF-1αmimic组、miR-126 mimic组、HIF-1α+miR mimic组、WP1066组、miR-126 mimic+WP1066组;用全自动生化仪检测小鼠肾24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,qRT-PCR检测肾组织内miR-126相对表达量,免疫印迹检测肾组织内HIF-α,肾纤维化关键蛋白fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达;Masson染色分析小鼠肾病理形态及间质纤维化程度。结果:模型组模型建立后miR-126表达受到抑制,差异有统计学意义。与假手术组相比,模型组小鼠24 h尿蛋白、BUN、SCr水平均上调,肾组织肾小管、间质结构紊乱,肾纤维化明显,fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达上调;HIF-1α过表达进一步上调24 h尿蛋白、BUN、SCr、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达;miR-126过表达下调24 h尿蛋白、BUN、SCr、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达;HIF-1α过表达可以逆转miR-126过表达抑制肾纤维化的趋势,差异有统计学意义。与模型组相比,JAK2/STAT3信号通路被阻断后,p-JAK2、p-STAT3、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA表达明显下调,miR-126的过表达可以进一步下调小鼠肾组织内p-JAK2、p-STAT3、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA表达,差异有统计学意义。结论:小鼠肾纤维化促进肾组织内HIF-1α高表达,HIF-1α通过抑制miR-126提升JAK2-STAT3信号通路活性,最终促进肾纤维化进展。