血清VEGF、MIP-1α、MVD在不同病理特征肾母细胞瘤患儿中的表达水平

目的:分析血清血管内皮生长因子(VEGF)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、微血管密度(MVD)在不同病理特征肾母细胞瘤患儿中的表达水平。方法:选取2015年1月至2023年5月该院收治的89例肾母细胞瘤患儿设为观察组,另选取同期该院89名健康体检儿童设为健康组。比较两组及不同病理特征肾母细胞瘤患儿血清VEGF、MIP-1α、MVD水平。结果:观察组血清VEGF、MIP-1α、MVD水平均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);不同病理特征肾母细胞瘤患儿血清VEGF、MIP-1α、MVD水平比较,Ⅲ~Ⅳ期>I~Ⅱ期,肿瘤破裂>肿瘤未破裂,淋巴结转移>淋巴结未转移,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:肾母细胞瘤患儿血清VEGF、MIP-1α和MVD水平较高且与病理分期、肿瘤破裂情况、淋巴结转移情况等病理特征存在相关性。

RGS4蛋白、CXCR4、TOPOⅡα在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的探究蛋白信号调节因子4(RGS4)、趋化因子受体趋化因子受体4(CX-CR4)、拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2017年1月至2020年1月于海南医学院第二附属医院行手术治疗的肾母细胞瘤40例患儿为研究对象,并留距离癌组织边缘>4 cm的癌旁组织40例作为对照。探究RGS4蛋白、CXCR4、TOPOⅡα表达水平与肾母细胞瘤患儿临床病理特征及生存时间之间的关系。结果与癌旁组织对比,肾母细胞瘤组织中TOPOⅡα、CXCR4的高表达率升高,RGS4蛋白高表达率下降(P<0.05)。RGS4蛋白与淋巴结转移、病理种类、复发转移、TNM分期呈负相关;CXCR4、TOPOⅡα与其呈正相关(P<0.05)。RGS4蛋白、CXCR4、TOPOⅡα与复发转移、病理种类、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。RGS4蛋白高表达者总生存率较高,CXCR4、TOPOⅡα高表达的患儿总生存率较低。结论小儿肾母细胞瘤组织中RGS4蛋白、CXCR4及TOPOⅡα的表达变化与临床病理特征变化和预后生存密切相关。

HMGB1、MYCN在儿童神经母细胞瘤组织中的表达及其意义

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、骨髓细胞瘤病毒相关基因(MYCN)在儿童神经母细胞瘤(NB)组织中的表达及临床意义。方法回顾性分析75例NB患儿临床资料。术中采集所有患儿病理标本及癌旁组织标本,术后及时送至病理科检验,并开展免疫组织化学法检测HMGB1、MYCN在病理标本及癌旁组织标本中的表达情况。比较HMGB1、MYCN在肿瘤组织及癌旁组织中的表达水平;分析HMGB1表达、MYCN表达与病理特征间的关系。结果肿瘤组织HMGB1阳性表达率、MYCN阳性表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。HMGB1阳性组肿瘤转移率、肿瘤分期Ⅲ期率、低分化率高于HMGB1阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);MYCN阳性组肿瘤转移率、肿瘤分期Ⅲ期率、低分化率高于MYCN阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HMGB1、MYCN在儿童NB组织中呈高表达,且阳性表达与肿瘤转移、肿瘤分期及分化程度存在密切关系,或可作为临床诊疗新靶点。

肾母细胞瘤过度表达基因CCN3和肿瘤转化因子β1在妊娠期糖尿病胎盘上的表达

目的探讨肾母细胞瘤过度表达蛋白（NOV，CCN3）和肿瘤转化因子p1（TGFβ1）在妊娠期糖尿病（GDM）胎盘组织中的表达变化及其意义。方法应用免疫组织化学方法检测GDM和正常足月妊娠分娩胎盘组织中CCN3和TGFβ1表达情况。结果CCN3和TGF-β1表达阳性率，正常足月妊娠分娩组分别为18％和52％，GDM组分别为40％和100％，差异有统计学意义。结论CCN3和TGFβ1可能在GDM病理过程中起重要作用。

基于加权基因共表达网络分析和机器学习筛选肾母细胞瘤特征基因及其靶向中药预测

目的:本研究旨在确定肾母细胞瘤的潜在生物标志物,并预测其靶向中药。方法:从NCBI基因表达综合数据库下载4个微阵列数据集(GSE4530、GSE11151、GSE66405和GSE73209)。采用差异表达分析、加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Co-expression Network Analysis,WGCNA)和最小绝对收缩和选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)回归算法筛选肾母细胞瘤的核心标志物并对差异表达基因(Differentially Expressed Genes,DEG)进行功能和通路富集分析。随后,绘制箱线图展示核心基因在样本中的表达模式,构建受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)验证核心基因的诊断效能。最后,通过HERB数据库检索核心基因潜在靶向中药。结果:204个DEGs和15个关键模块基因交集得到14个枢纽基因。DEGs主要富集于羧酸生物合成过程、细胞-细胞连接组装、轴突引导、癌症中的微小核糖核酸、紧密连接、焦点粘附、酒精性肝病、Wnt信号通路等生物学过程和通路。基于机器学习算法筛选出4个核心基因[跨膜蛋白酶丝氨酸2(Transmembrane Protease Serine 2,TMPRSS2)、晶状体蛋白λ1(Crystallin,Lambda 1,CRYL1)、靠停蛋白8(Claudin 8,CLDN8)和G蛋白偶联受体56(G Protein-Coupled Receptor 56,GPR56)],通过ROC曲线分析发现4个核心基因均具有较高的诊断价值,在疾病样本中基因表达均显著下调。在HERB数据库检索得到16味潜在靶向中药。结论:本研究系统地鉴定了4个肾母细胞瘤特征基因(TMPRSS2、CRYL1、CLDN8和GPR56),为未来研究肾母细胞瘤患者的潜在诊断候选基因提供了立足点。此外,白果、播娘蒿等潜在靶向中药可能干预肾母细胞瘤病理进程。

大鼠中枢神经系统肾母细胞瘤过度表达基因mRNA神经元的发育——原位杂交与RT-PCR研究

目的研究大鼠ＣＮＳ肾母细胞瘤过度表达基因（ｎｏｖ）ｍＲＮＡ神经元的发育。方法原位杂交组织化学和逆转录ＰＣＲ。结果Ｐ０～Ｐ４：原位杂交方法最早检测到ｎｏｖｍＲＮＡ神经元是Ｐ０，Ｐ０～Ｐ４阳性信号均较弱，分布于脑桥和脊髓等。Ｐ５：丘脑部分核团和海马锥体细胞层观察到阳性神经元。Ｐ８：ｎｏｖｍＲＮＡ神经元数目增多，边缘系统及丘脑明显阳性；大脑皮质和下丘脑阳性较弱。Ｐ１５：丘脑、下丘脑和大脑皮质ｎｏｖｍＲＮＡ神经元增多，其余核团稳定在Ｐ８水平。Ｐ３０：在脑干观察到强烈的阳性信号，大脑皮质强阳性，海马、丘脑和下丘脑标记较强。Ｐ６０：脑桥和延髓的标记仍然很强，大脑皮质、丘脑和下丘脑的阳性信号稳定在Ｐ３０水平。Ｐ３００：ｎｏｖｍＲＮＡ神经元显著减少，阳性信号明显减弱。逆转录ＰＣＲ检测结果与原位杂交所得结果基本相符，在出生前２ｄ检测到ｎｏｖｍＲ－ＮＡ，其表达高峰出现在Ｐ３０～Ｐ６０之间，随之下降，Ｐ１５０和Ｐ３００表达弱。结论ｎｏｖ基因与其他早期反应基因不同，其表达高峰不是在胚胎发育早期，而是在近性成熟时期，提示ｎｏｖ基因主要在神经系统发育、分化及功能活动中起作用。

RGS4蛋白在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及临床意义

目的分析G蛋白信号调节蛋白4(RGS4)在小儿肾母细胞瘤组织和癌旁组织中的表达差异,探讨RGS4与小儿肾母细胞瘤发生发展的关系。方法收集37例小儿肾母细胞瘤患者术后肾癌组织及8例癌旁组织,采用免疫组织化学法检测RGS4蛋白的表达水平;另收集患者手术切除新鲜癌组织及对应癌旁组织标本各8例,采用q RT-PCR和Western blot分别检测RGS4 m RNA和蛋白的表达水平。结果免疫组织化学染色结果显示,RGS4蛋白在小儿肾母细胞瘤组织及癌旁组织中均存在阳性表达,其在小儿肾母细胞瘤组织中的高表达率低于癌旁组织[37.83%(14/37)vs.87.5%(7/8),χ2=4.675,P<0.05];RGS4 m RNA在小儿肾母细胞瘤组织中的表达水平显著低于癌旁组织(1.064±0.549 vs.5.374±0.735,t=13.290,n=8,P<0.01);Western blot结果显示,RGS4蛋白在小儿肾母细胞瘤组织中的表达量低于癌旁组织(0.301±0.092 vs.0.779±0.041,t=13.424,n=8,P<0.01)。结论 RGS4在小儿肾母细胞瘤组织中表达下调,可能与小儿肾癌的发生发展有关。

肾母细胞瘤中CyclinD1蛋白的表达及其意义

目的探讨CyclinD1蛋白在肾母细胞瘤中表达及其意义。方法将28例肾母细胞瘤和19例瘤旁肾组织制作组织芯片,并用免疫组织化学方法检测其中CyclinD1蛋白及p53蛋白的表达。结果CyclinD1和p53蛋白在肾母细胞瘤和瘤旁肾组织标本中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),在肾母细胞瘤不同分化程度组差异亦有统计学意义(P<0.05)。CyclinD1蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论CyclinD1及p53可作为判断肾母细胞瘤分化程度的标志物,CyclinD1蛋白异常表达及p53突变可能在肾母细胞瘤发生中发挥重要作用。

小儿肾母细胞瘤、髓母细胞瘤多药耐药蛋白的表达及意义

目的：探讨小儿肾母细胞瘤、髓母细胞瘤中ｐ－糖蛋白的表达和意义．方法：应用ＳＡＢＣ免疫组化方法检测４６例肾母细胞瘤，２５例髓母细胞瘤组织中Ｐｇｐ蛋白的表达．结果：７例（１５．２％）肾母细胞瘤呈阳性反应，１１例（４４．０％）髓母细胞瘤呈阳性反应．在与临床病理指标的相关分析中发现，肾母细胞瘤Ｐｇｐ异常表达与化疗，ＮＷＴＳ－Ⅱ病理分型呈显著性相关（Ｐ＜０．０５），与ＮＷＴＳ－Ⅲ临床病理分期无显著性相关（Ｐ＞０．０５）．髓母细胞瘤Ｐｇｐ异常表达与病理分型无显著性相关（Ｐ＞０．０５）．结论：肾母细胞瘤中Ｐｇｐ表达可通过化疗而诱导，Ｐｇｐ与肾母细胞瘤的病理分型相关，肾母细胞瘤恶变过程中，Ｐｇｐ的表达得到加强，Ｐｇｐ可作为肾母细胞瘤的恶性和预后指标．Ｐｇｐ表达与髓母细胞瘤的病理分型无关．

LncRNA CRNDE在肾母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的:本研究是为了探讨长链非编码RNA (LncRNA) CRNDE在肾母细胞瘤中的表达以及它的预后意义。方法:通过实时荧光定量PCR技术检测CRNDE在肾母细胞瘤组织中的表达水平;采用卡方检验确定CRNDE表达与肾母细胞瘤患者临床病理指标的相关性。最后利用Kaplan-Meier曲线、对数秩检验和Cox分析阐明CRNDE在肾母细胞瘤中的临床意义。结果:肿瘤组织中的CRNDE表达水平较癌旁组织高;CRNDE表达水平的高低与临床分期、病理分型以及有无淋巴结转移相关。CRNDE的过度表达可作为肾母细胞瘤患者预后不良的独立预测因子。结论:CRNDE在肾母细胞瘤组织中高表达,高CRNDE表达的患者预后不良,提示我们CRNDE可能是肾母细胞瘤患者相关预后/治疗的潜在靶点。关于肾母细胞瘤中CRNDE的意义需要更多的研究深入探讨。

儿童双侧肾母细胞瘤差异性表达蛋白的筛选

目的采用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术筛选双侧肾母细胞瘤(BWT)的差异性表达蛋白。方法选取BWT患儿血清标本10例(BWT组),另选单侧肾母细胞瘤(UWT)患儿血清标本(UWT组)及健康儿童血清标本(对照组)各20例,采用SELDI-TOF-MS技术检测并收集相关数据。结果应用生物信息学方法对所得数据进行分析,得到差异性峰10个(P<0.01)。对比各组差异性表达蛋白峰值数据,筛选出质子数/电荷数(m/z)为5 648 Da的差异性表达蛋白1个,其在BWT组、UWT组及对照组中表达强度分别为3 889.36±1 796.83、2 886.81±1 404.65、432.21±730.42,三组相比,P均<0.01。结论采用SELDI-TOF-MS技术成功筛选出一种BWT差异性表达蛋白,其有望成为BWT早期诊断及预后判断的新的标志物。

经典P-糖蛋白在儿童淋巴瘤和肾母细胞瘤中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在儿童霍奇金淋巴瘤(Hodgkin disease,HL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin disease,NHL)和肾母细胞瘤(Wilms’tumor,WT)中的表达意义,为临床制定个体化疗方案提供理论依据。方法:采用免疫组织化学SP法检测50例淋巴瘤(HL 26例、NHL 24例)和32例WT中P-gp的表达情况及其与临床病理特征的关系。结果:(1)P-gp在HL、NHL、WT中的阳性表达率分别为57.7%、70.8%、65.6%。(2)HL和NHL中P-gp的表达差异无统计学意义(P=0.39),WT与癌旁对照组中P-gp的表达差异无统计学意义(P=1.00)。(3)HL的乳酸脱氢酶的量、有无纵膈病变对P-gp表达的影响有统计学意义(P=0.03、P=0.05);NHL的临床分期对P-gp的表达影响也有统计学意义(P=0.02);WT的组织分型、临床分期、有无淋巴结转移和术前化疗对P-gp的表达差异无统计学意义(P=0.53、P=0.25、P=0.64、P=0.45)。结论:(1)P-gp的高表达与儿童HL、NHL和WT的耐药密切相关,是这3种肿瘤预后的不利因素。(2)在临床上可以根据肿瘤耐药蛋白的表达情况针对性地选择化疗药物,使肿瘤患儿用上敏感的化疗药物。

多药耐药相关蛋白在肾母细胞瘤中的表达及临床意义

目的 :观察多药耐药相关蛋白 (MRP)在肾母细胞瘤中的表达情况 ,探讨其临床意义。方法 :采用免疫组织化学方法检测 48例肾母细胞瘤、3 6瘤旁肾组织及 14例正常肾组织 (6例胚胎肾、8例重肾组织 )中MRP的表达。结果 :肾母细胞瘤中阳性表达 8例 ,占 16.7% ,瘤旁肾组织中阳性表达 2 2例 ,占 61.1% ,两者差异显著 (P <0 .0 1)。正常肾组织阳性表达者 3例 ,占 2 1.4% ,同瘤旁肾组织组比较差异显著 (P <0 .0 5 )。预后差者 9例 (复发6例 ,死亡 3例 ) ,阳性表达者 5例 ,占 5 5 .6% ,与预后良好者比较 ,差异显著 (P<0 .0 5 )。结论 :MRP在肾母细胞瘤中表达率低于瘤旁组织 ,从蛋白水平上为肾母细胞瘤化疗提供了依据 。

Vimentin及Cyclin D_1蛋白在肾母细胞瘤中的表达及临床意义

目的:探讨Vimentin及CyclinD1蛋白在肾母细胞瘤中的表达及临床意义。方法:使用免疫组化ABC法测定肾母细胞瘤和正常对照组中Vimentin及CyclinD1蛋白的表达。结果:Vimentin的表达仅在肾母细胞瘤组和正常对照组的上皮分化区中对比有显著差异(P<0.05),其阳性表达率分别为93.9%(31/33)和40.0%(4/10)。Vimentin强表达与肾母细胞瘤的组织学分级相关,低分化组强阳性率72.2%(13/18),比中度分化组37.5%(3/8)和高分化组14.3%(1/7)明显高;且Vimentin强表达与肿瘤预后密切相关,转移、复发组与无转移、复发组Vimentin强阳性率分别为76.5%(13/17)和25.0%(4/16),差异有显著性(P<0.05)。CyclinD1蛋白在肾母细胞瘤组的上皮分化区中表达率为75.8%(25/33),而在正常对照组的相应表达率为40.0%(4/10),有显著性差异(P<0.05),但二者在间叶分化区的阳性表达率无统计学意义(P>0.05),且其表达与肿瘤组织学分级无关,同时CyclinD1在转移、复发组和无转移、复发组中的强阳性表达率分别为58.8%(10/17)和18.8%(3/16),有显著性差异(P<0.05)。结论:Vimentin及CyclinD1蛋白与肾母细胞瘤的发生有关,且Vimentin高表达与肿瘤分级程度及复发、转移等因素有关,此二者均可作为评估肾母细胞瘤预后的指标。

Girdin、Bim蛋白在儿童肾母细胞瘤中的表达及其与临床病理的相关性

目的探讨Girdin、Bim蛋白在儿童肾母细胞瘤和正常组织中的表达及其与临床病理因素的关系,并进一步分析两者之间的相关性。方法收集2000年1月至2009年12月60例住院患者的肾母细胞瘤及肾母细胞瘤旁正常组织,应用免疫组织化学(En VisionTM)法分别检测Girdin、Bim蛋白在肾母细胞瘤和正常组织中的表达情况,数据经统计软件SPSS17.0分析检验。结果 Girdin蛋白在肾母细胞瘤、正常组织中的阳性表达率分别为68.33%(41/60)、46.67%(28/60),两组之间表达差异有显著统计学意义(χ2=5.76,P<0.01);Bim蛋白在肾母细胞瘤、正常组织中的阳性表达率分别为21.67%(13/60)、78.33%(47/60),两组之间表达差异有显著统计学意义(χ2=38.53,P<0.01);肾母细胞瘤组织中Girdin蛋白的表达与肿瘤直径、组织学形态、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤位置无关(P>0.05);肾母细胞瘤组织中Bim蛋白的表达与肿瘤直径有关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤位置、组织学形态、临床分期、淋巴结转移无关(P>0.05);肾母细胞瘤组织中Girdin蛋白的表达与Bim蛋白表达呈负相关(r=-0.59,P<0.01)。结论肾母细胞瘤组织中Girdin、Bim蛋白的异常表达均与肿瘤直径有关,这表明检测两者有利于判断肿瘤细胞的增殖能力。

Glypican-3蛋白在儿童肾母细胞瘤中的表达及其与MSCT征象关系研究

目的探讨Glypican-3蛋白在儿童肾母细胞瘤的表达及其与MSCT征象的关系。方法用ABC法检测GPC3蛋白在35例肾母细胞瘤标本中表达,回顾分析我院35例儿童肾母细胞瘤的MSCT征象,测定GPC3标记肿瘤细胞的阳性率并研究MSCT征象与GPC3蛋白标记肿瘤细胞阳性率的关系。结果 GPC3蛋白在12例正常肾组织中阳性率为17%、35例瘤旁组织中阳性率为14%、肿瘤组织中阳性率为89%,GPC3蛋白在肾母细胞瘤中的表达明显高于正常肾组织及瘤旁肾组织中的表达(P<0.05);GPC3蛋白在肾母细胞瘤中的表达与临床分期、淋巴结转移、术后复发呈正相关(P<0.05),而与肿瘤部位、大小及肿瘤病理分化程度无明显关系(P>0.05)。结论肾母细胞瘤的CT表现与GPC3的表达存在一定相关性。应用MSCT结合GPC3蛋白免疫组化指标的检测可进一步提高儿童肾母细胞瘤的正确诊断率及预后的评估。

肾母细胞瘤中cyclinD1和P16蛋白的表达研究

目的:探讨cyclinD1和P16蛋白在肾母细胞瘤发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化法测定36例肾母细胞瘤和8例正常肾脏组织中cyclinD1和P16蛋白的表达。结果:(1)肾母细胞瘤中cyclinD1及P16蛋白的表达阳性率分别为55.56%(20/36)、61.11%(22/36);肾母细胞瘤组cyclinD1蛋白表达与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),瘤组织P16蛋白表达与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)肾母细胞瘤的组织分型、临床分期和有无淋巴结转移对cyclinD1和P16蛋白表达的影响无显著性差异(P>0.05)。(3)cyclinD1蛋白与P16蛋白的表达无明显相关性(P>0.05)。结论:(1)cyclinD1蛋白的高表达与肾母细胞瘤的发生密切相关。(2)cyclinD1和P16蛋白的浆型表达与该肿瘤的发生密切相关。

肾母细胞瘤和神经母细胞瘤中NM23蛋白表达的研究

目的研究NM23基因与儿童恶性肿瘤分期、分化及转移的关系，为肿瘤的预后判断提供依据。方法应用免疫组织化学技术检测18例肾母细胞瘤和11例神经母细胞瘤中NM23－H1蛋白的表达情况。结果18例肾母细胞瘤中，NM23H1蛋白阳性者11例，阳性率61．1％，I、II期及无转移组明显高于Ⅲ、Ⅳ期及转移组，而与预后结构型无关。11例神经母细胞瘤中，NM23－H1蛋白阳性者6例，阳性宰54．5％，无转移组显著高于转移组，而与分期无关。结论在肾母细胞瘤和神经母细胞瘤中NM23－H1蛋白阳性表达与肿瘤转移抑制正相关，与肾母细胞瘤分期负相关；NM23可以作为判定肾母细胞瘤和神经母细胞瘤预后的一项指标；联合检测NM23－H1和P53蛋白，对于判断肿瘤分化及预后更有意义。

细胞周期蛋白D1(cyclinD1)及p16蛋白在肾母细胞瘤中的表达

目的 探讨细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和p16蛋白在肾母细胞瘤中的表达、相关性及其意义。方法 应用免疫组织化学方法检测 4 2例肾母细胞瘤患者组织中cyclinD1和 p16蛋白的表达情况。结果 4 2例中cyclinD1蛋白过表达率为 4 5 .2 3% ,p16蛋白表达缺失率为 6 9.0 4 % ,p16阳性表达与病理组织类型、患儿预后明显相关 (P <0 .0 1)阳性表达者预后好。结论 (1) p16 -cyclinD1- pRb通路异常与肾母细胞瘤的发病机制密切相关 ,(2 )cyclinD1过表达是肿瘤发生的早期事件 ,(3) p16蛋白表达可作为判断肾母细胞瘤预后的一项指标。