肾母细胞瘤抑制基因影响足细胞结构及功能的研究进展

足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,足细胞损伤是肾小球硬化的初始事件,可导致蛋白尿、肾病综合征等。在儿童早发型激素耐药型肾病综合征(steroidresistant nephrotic syndrome,SRNS)患者中,肾母细胞瘤抑制基因(Wilms’tumor suppressor gene,WT1)突变引起的比例仅次于NPHS1、NPHS2,居第3位[1-2]。肾母细胞瘤蛋白1(Wilms’tumor 1,WT1)是调节足细胞基因表达最上游的转录因子之一,可调控几乎所有已知对维持肾小球滤过屏障至关重要的基因[3],在WT1基因敲除小鼠中,足细胞凋亡增加。然而,WT1基因对足细胞功能影响的具体机制仍处于探索阶段,本文综述了WT1基因对足细胞结构及功能影响的研究进展。

维吾尔族成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)骨髓肾母细胞瘤基因1和转录因子ETS-1表达与预后的关系

目的检测维吾尔族成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)[AML(非M3)]病人骨髓肾母细胞瘤基因1(WT1)和转录因子ETS-1表达水平,并探讨二者与AML(非M3)预后的关系。方法选取2015年6月至2018年10月喀什地区第一人民医院血液科收住的105例维吾尔族初诊AML(非M3)病人为观察组。选取同期于该院100例健康体检者为对照组A,及在该院治疗的100例汉族初诊AML(非M3)病人为对照组B。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测病人骨髓WT1基因和转录因子ETS-1的表达水平;多因素logistic回归分析AML的影响因素;采用Kaplan-Meier法描述生存曲线。结果观察组和对照组B白细胞计数明显高于对照组A(P<0.05),血小板计数及血红蛋白明显低于对照组A(P<0.05);观察组和对照组B病人白细胞计数、血小板计数、血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组骨髓WT1、ETS-1表达水平分别为0.83±0.15、0.92(0.22,1.23),明显高于对照组B的0.35±0.14、0.48(0.24,1.01)和对照组A的0.01±0.01、0.02(0.01,0.03)(P<0.05),对照组B骨髓WT1、ETS-1表达水平明显高于对照组A(P<0.05)。logistic回归分析显示,WT1、ETS-1均是AML的危险因素;以AML(非M3)病人WT1、ETS-1中位数为界分为低表达组与高表达组,K-M显示WT1、ETS-1低表达组生存率高于高表达组(P<0.05)。结论维吾尔族成人AML(非M3)病人骨髓WT1和ETS-1水平呈高表达,且WT1和ETS-1高表达与疾病的发生及病人预后不良有关。

胶质母细胞瘤的PLK2表达及临床意义

目的探讨Polo样激酶2(PLK2)在胶质母细胞瘤(GBM)中表达及临床意义。方法计算机检索TCGA数据库,获得163个GBM组织、207个正常脑组织的PLK2表达临床资料,分析PLK2的表达情况;检索UALCAN数据库分析PLK1启动子甲基化水平。收集2019年5月至2022年6月手术切除的GBM组织50例及颅脑损伤减压术切除的非肿瘤脑组织20例为对照,RTPCR分析GBM组织PLK2 mRNA表达,MSP法分析PLK2启动子甲基化状态;同时分析GBM组织PLK1 mRNA表达水平与病人总生存期(OS)的关系。结果TCGA数据库分析显示,GBM组织PLK2表达水平显著低于正常脑组织(P<0.05),PLK2高表达组GBM病人中位OS显著低于低表达组(P<0.05)。UALCAN数据库分析显示,与正常脑组织相比,GBM组织PLK2启动子甲基化水平较高(P<0.001)。50例GBM组织标本PLK2 mRNA表达量明显低于对照组(P<0.001)。根据GBM组织PLK2 mRNA表达中位值分为高表达组和低表达组,50例GBM中,高表达20例,低表达30例。多因素Cox回归分析显示,PLK2 mRNA高表达是GBM病人生存预后不良的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示,PLK2 mRNA低表达GBM病人中位OS更长(15.5个月vs.10.0个月;P<0.001)。PLK2高甲基化GBM组织PLK2 mRNA表达水平更低(P<0.001)。结论GBM组织PLK2呈低表达,可能受其DNA启动子甲基化水平的调节。GBM组织PLK2低表达水平较低的病人可能是GBM的独立预后因素。

基于加权基因共表达网络分析和机器学习筛选肾母细胞瘤特征基因及其靶向中药预测

目的:本研究旨在确定肾母细胞瘤的潜在生物标志物,并预测其靶向中药。方法:从NCBI基因表达综合数据库下载4个微阵列数据集(GSE4530、GSE11151、GSE66405和GSE73209)。采用差异表达分析、加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Co-expression Network Analysis,WGCNA)和最小绝对收缩和选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)回归算法筛选肾母细胞瘤的核心标志物并对差异表达基因(Differentially Expressed Genes,DEG)进行功能和通路富集分析。随后,绘制箱线图展示核心基因在样本中的表达模式,构建受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)验证核心基因的诊断效能。最后,通过HERB数据库检索核心基因潜在靶向中药。结果:204个DEGs和15个关键模块基因交集得到14个枢纽基因。DEGs主要富集于羧酸生物合成过程、细胞-细胞连接组装、轴突引导、癌症中的微小核糖核酸、紧密连接、焦点粘附、酒精性肝病、Wnt信号通路等生物学过程和通路。基于机器学习算法筛选出4个核心基因[跨膜蛋白酶丝氨酸2(Transmembrane Protease Serine 2,TMPRSS2)、晶状体蛋白λ1(Crystallin,Lambda 1,CRYL1)、靠停蛋白8(Claudin 8,CLDN8)和G蛋白偶联受体56(G Protein-Coupled Receptor 56,GPR56)],通过ROC曲线分析发现4个核心基因均具有较高的诊断价值,在疾病样本中基因表达均显著下调。在HERB数据库检索得到16味潜在靶向中药。结论:本研究系统地鉴定了4个肾母细胞瘤特征基因(TMPRSS2、CRYL1、CLDN8和GPR56),为未来研究肾母细胞瘤患者的潜在诊断候选基因提供了立足点。此外,白果、播娘蒿等潜在靶向中药可能干预肾母细胞瘤病理进程。

上皮成分为主型成人肾母细胞瘤3例临床病理学分析

目的 探讨上皮成分为主型成人肾母细胞瘤(adult Wilms tumor with predominant epithelial component, AWT-PEC)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法 收集3例AWT-PEC,行组织形态学观察、免疫组化染色及分子检测并复习相关文献。结果 患者平均年龄44.6岁,中位年龄47岁;1例肿瘤位于右肾,2例肿瘤位于左肾,肿瘤最大径5~15 cm。组织学特征主要表现为3例肿瘤边缘均可见纤维假性包膜与周围正常组织间隔,肿瘤细胞主要以上皮成分为主,肿瘤细胞上皮样、高柱状,中度异型性,可见核分裂象,呈腺管状、乳头状浸润性生长,混杂比例不等胚芽、间质成分,其中例2可见部分区域组织形态学表现呈后肾腺瘤样,瘤细胞相对一致,卵圆形,聚集呈原始小管状、条索状。免疫表型:瘤细胞CKpan、PAX-8、WT-1、CD56均弥漫阳性,1例BRAF弥漫阳性,CD57、EMA、p53不同程度阳性,Syn、CgA、CK7均阴性,Ki67增殖指数热点区10%~35%不等。1例行二代测序检测,显示BRAF V600E、HNF1B、SPEN、TERT、AMER1、ASXL1等基因突变,微卫星稳定,低肿瘤突变负荷,未检测出胚系突变基因。3例患者全外显子测序结果,发现DOCK2、KMT2D作为驱动基因均存在突变;体细胞突变基因中,突变类型以错义突变为主;突变频谱类型主要表现为C>T/G>A。结论 AWT-PEC罕见,其具有独特的组织学形态、免疫表型、分子遗传学特点,在临床诊断工作中需与类似形态和免疫表型的肾肿瘤相鉴别。

基于生物信息学分析HOXC9在神经母细胞瘤中的表达及临床应用

目的研究HOXC9在神经母细胞瘤(Nuroblastoma,NB)中的表达与临床应用。方法筛选来自TARGET数据库的NB基因表达数据集,分析差异表达基因(DEG);再利用DAVID数据库进行富集分析,筛选出NB关键基因并进行预后分析。另收集36例NB患儿术中肿瘤组织,荧光定量PCR法检测HOXC9表达水平,分析HOXC9的表达与NB临床资料的关系。结果筛选出681个DEG,生存分析发现HOXC9低表达水平与不良预后有关。Q-PCR结果发现HOXC9的表达与患儿年龄、肿瘤分期、病理分型、转移情况有关。结论HOXC9与NB的发生和预后相关。

HMGB1、MYCN在儿童神经母细胞瘤组织中的表达及其意义

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、骨髓细胞瘤病毒相关基因(MYCN)在儿童神经母细胞瘤(NB)组织中的表达及临床意义。方法回顾性分析75例NB患儿临床资料。术中采集所有患儿病理标本及癌旁组织标本,术后及时送至病理科检验,并开展免疫组织化学法检测HMGB1、MYCN在病理标本及癌旁组织标本中的表达情况。比较HMGB1、MYCN在肿瘤组织及癌旁组织中的表达水平;分析HMGB1表达、MYCN表达与病理特征间的关系。结果肿瘤组织HMGB1阳性表达率、MYCN阳性表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。HMGB1阳性组肿瘤转移率、肿瘤分期Ⅲ期率、低分化率高于HMGB1阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);MYCN阳性组肿瘤转移率、肿瘤分期Ⅲ期率、低分化率高于MYCN阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HMGB1、MYCN在儿童NB组织中呈高表达,且阳性表达与肿瘤转移、肿瘤分期及分化程度存在密切关系,或可作为临床诊疗新靶点。

基因TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其临床意义

目的探究基因TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法选择40例肾母细胞瘤患儿的病理组织标本,另同期采集距离肿瘤组织2~3 cm的癌旁组织标本作为对照组。分析两者拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)、3型β微管蛋白编码基因(TUBB3)、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)表达情况;另分析TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1与肾母细胞瘤患儿病理特征的相关性。结果癌组织中TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1高表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。TOPOⅡα高表达者病理分期Ⅲ~Ⅳ占比率高于中低表达者,差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1高表达者病理分期Ⅲ~Ⅳ占比率高于中低表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤中的表达水平均高于癌旁组织,其中TOPOⅡα、ERCC1均与疾病病理分期有关,二者在肾母细胞瘤的发生及发展中具有重要作用。

腹膜后肾肿瘤切除术治疗儿童双侧肾母细胞瘤疗效及对围手术期指标和术后并发症的影响

目的 探究腹膜后肾肿瘤切除术治疗儿童双侧肾母细胞瘤的疗效及对围手术期指标和术后并发症的影响。方法 回顾性选取2015年8月至2020年7月期间徐州市儿童医院普外科收治的67例双侧肾母细胞瘤患儿作为研究对象,根据治疗方法不同将其分为腹腔组(n=32)与腹膜后组(n=35)。采用倾向性匹配评分法排除基线资料混杂因素,最终两组各纳入31例。腹腔组实施经腹腔路径肾肿瘤切除手术治疗,腹膜后组实施经腹膜后路径肾肿瘤切除手术治疗。比较两组患儿围手术期指标(手术时间、出血量、术后拔管时间、术后总引流量、住院时间)、并发症发生率、手术后肾功能恢复时间及血清肌酐水平、术后3个月肿瘤标志物指标[血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、儿茶酚胺、乳酸脱氢酶(LDH)]水平;随访36个月,比较两组生存预后情况。结果 腹膜后组的手术时间、术后拔管时间、总引流量及住院时间分别为(128.35±14.42) min、(5.42±1.04) d、(202.42±13.34) mL、(13.05±2.45) d,均显著低于腹腔组[(145.94±17.69) min、(6.37±1.13) d、(226.25±16.48) mL、(19.63±2.71) d],而出血量为(135.35±19.52) mL,显著高于腹腔组[(106.63±15.47) mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。腹膜后组并发症发生率(12.90%)与腹腔组(16.13%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。腹膜后组患儿肾功能恢复时间为(13.14±3.62) d,显著低于腹腔组[(15.27±3.48) d],差异有统计学意义(P<0.05);术后3 d,两组患儿血清肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月,两组患儿血清NSE、儿茶酚胺及LDH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组均随访36个月,腹膜后组死亡7例,总生存期(OS)为(32.48±7.88)个月,无进展生存期(PFS)为(30.13±9.05)个月,腹腔组死亡8例,OS为(31.97±8.05)个月,PFS为(29.62±9.29)个月,两组OS、PFS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 腹膜后肾肿瘤切除术与腹腔路径肾肿瘤切除术治疗儿童双侧肾母细胞瘤均具有较好疗效,能显著改善患儿预后生存状态,但腹膜后肾肿瘤切除术术后恢复更快,更具优势。

肾母细胞瘤过度表达基因mRNA在大鼠中枢神经系统的原位杂交定位

为了了解肾母细胞瘤过度表达基因（ＮＯＶ）ｍＲＮＡ在中枢神经系统的定位，用地高辛标记的ｃＲＮＡ探针原位杂交组织化学方法，研究了ＮＯＶ原癌基因ｍＲＮＡ在成年大鼠中枢神经系统的分布。结果显示，在颞叶、听区、梨状前皮质、纹状皮质、海马复合体、杏仁基内侧核、杏仁皮质核、杏仁内侧核、杏仁外侧核、丘脑腹后内侧核、丘脑腹后外侧核、丘脑外侧背核、下丘脑腹内侧核、下丘脑背侧核、下丘脑背内侧核、下丘脑弓状核、脑桥面神经核、脑桥网状结构、前庭神经外侧核、前庭神经上核、脊髓前角均有较多ＮＯＶｍＲＮＡ阳性神经元分布。

肾母细胞瘤1基因联合多参数流式细胞术检测微小残留病灶评估急性髓系白血病患儿预后的价值

目的分析肾母细胞瘤1(WT1)基因联合多参数流式细胞术检测微小残留病灶(FCM-MRD)对急性髓系白血病(AML)患儿预后的预测价值。方法回顾性分析76例AML患儿的临床资料及一般信息。患儿治疗前均采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测WT1基因表达,并经FCM检测MRD。所有患儿随访1年,根据预后情况的不同分为预后良好组(n=40)和预后不良组(n=36)。观察2组患儿治疗前及治疗后3、9、12个月的WT1基因及MRD变化情况;比较不同治疗方案患儿治疗前后WT1基因及MRD变化情况;分析AML患儿临床病理特征与WT1基因表达及FCM-MRD阳性率的关系。采用Spearman相关系数分析WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与AML患儿预后的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析WT1基因表达、FCM-MRD阳性率对AML患儿复发的影响及相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析WT1基因、FCM-MRD单一及联合检测对AML患儿预后的预测效能;分析WT1基因、MRD与AML患儿FLT3 ITD/TKD突变的关系。结果预后良好组患儿治疗后9、12个月的WT1表达量及FCM-MRD阳性率低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05);接受DAH化疗方案患儿的WT1基因表达、FCM-MRD阳性率低于接受DAE化疗方案患儿,预后良好率高于接受DAE化疗方案患儿,但差异无统计学意义(P>0.05);WT1基因表达及FCM-MRD阳性率与AML患儿白细胞计数、FAB分型、骨髓原始细胞及细胞遗传学分组具有相关性(P<0.05)。Spearman相关系数分析显示,WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与AML患儿预后呈显著负相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线验证显示,WT1高表达患儿总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)均低于WT1低表达患儿,差异有统计学意义(χ^(2)=4.215、9.530,P=0.040、0.002),FCM-MRD阳性患儿OS、PFS均低于FCM-MRD阴性患儿,差异也有统计学意义(χ^(2)=5.144、6.381,P=0.023、0.012);Spearman相关系数分析显示,WT1基因表达与AML患儿OS、PFS呈显著负相关(P<0.05);ROC曲线显示,WT1联合FCM-MRD的曲线下面积显著高于单一指标检测结果,敏感度为88.89%,特异度为87.50%;Spearman相关性分析显示,WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与FLT3 ITD/TKD突变无相关性(P>0.05)。结论WT1表达水平及FCM-MRD阳性率在不同预后AML患儿中具有特异性变化,与AML患儿预后具有强关联性,二者联合检测能够有效预测AML患儿的预后。

胶质母细胞瘤氧化应激相关基因的表达分析

目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)氧化应激关键基因的表达变化。方法从UCSC Xena数据库下载167例GBM基因表达谱数据(TCGA-GBM),从GeneCards数据库下载氧化应激基因集(168个氧化应激相关基因);通过富集分析确定差异表达基因(DEGs),建立蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络识别关键基因,利用Spearman相关系数对免疫因子和免疫检查点与关键基因进行相关性分析。结果鉴定出两种与氧化应激相关的GBM分子亚型(Cluster1和Cluster2),Cluster1型GBM生存期明显高于Cluster2型(P<0.05)。共筛选出54个DEGs,在细胞因子/趋化因子相关功能中显著富集。PPI网络鉴定出10个关键基因,即CSF2、CSF3、CCL7、LCN2、CXCL6、MMP8、CCR8、TNFSF11、IL22RA2和ORM1。大多数免疫因子和免疫检查点与关键基因呈正相关。结论本文基于氧化应激相关基因将GBM划分为两个亚型,并且筛选出10个氧化应激基因,可能在GBM的发生、发展过程中起重要作用,也可能对GBM预后评估具有一定的价值。

用免疫组化法检测肾母细胞瘤过度表达基因蛋白在大鼠中枢神经系统的分布

为探讨肾母细胞瘤过度表达基因（ＮＯＶ）在中枢神经系统发育和分化过程中的作用，用免疫组织化学ＡＢＣ方法辅以微波抗原修复技术研究ＮＯＶ原癌基因蛋白的分布和定位。结果发现，ＮＯＶ蛋白在成年大鼠的中枢神经系统中有较为广泛的存在，其分布区域包括大脑皮质、海马、丘脑和下丘脑的部分核团、脑桥及脊髓前角。结果提示：ＮＯＶ基因在中枢神经系统的功能活动中可能起重要作用。

大鼠中枢神经系统肾母细胞瘤过度表达基因mRNA神经元的发育——原位杂交与RT-PCR研究

目的研究大鼠ＣＮＳ肾母细胞瘤过度表达基因（ｎｏｖ）ｍＲＮＡ神经元的发育。方法原位杂交组织化学和逆转录ＰＣＲ。结果Ｐ０～Ｐ４：原位杂交方法最早检测到ｎｏｖｍＲＮＡ神经元是Ｐ０，Ｐ０～Ｐ４阳性信号均较弱，分布于脑桥和脊髓等。Ｐ５：丘脑部分核团和海马锥体细胞层观察到阳性神经元。Ｐ８：ｎｏｖｍＲＮＡ神经元数目增多，边缘系统及丘脑明显阳性；大脑皮质和下丘脑阳性较弱。Ｐ１５：丘脑、下丘脑和大脑皮质ｎｏｖｍＲＮＡ神经元增多，其余核团稳定在Ｐ８水平。Ｐ３０：在脑干观察到强烈的阳性信号，大脑皮质强阳性，海马、丘脑和下丘脑标记较强。Ｐ６０：脑桥和延髓的标记仍然很强，大脑皮质、丘脑和下丘脑的阳性信号稳定在Ｐ３０水平。Ｐ３００：ｎｏｖｍＲＮＡ神经元显著减少，阳性信号明显减弱。逆转录ＰＣＲ检测结果与原位杂交所得结果基本相符，在出生前２ｄ检测到ｎｏｖｍＲ－ＮＡ，其表达高峰出现在Ｐ３０～Ｐ６０之间，随之下降，Ｐ１５０和Ｐ３００表达弱。结论ｎｏｖ基因与其他早期反应基因不同，其表达高峰不是在胚胎发育早期，而是在近性成熟时期，提示ｎｏｖ基因主要在神经系统发育、分化及功能活动中起作用。

肾母细胞瘤组织中Par-4基因表达量检测及其与肿瘤增殖、侵袭的关系研究

目的:探讨肾母细胞瘤组织中Par-4基因表达量检测及其与肿瘤增殖、侵袭的相关关系。方法:选取确诊肾母细胞瘤的患者60例,活检留取肾母细胞瘤组织、瘤旁组织,采用荧光定量PCR检测其中Par-4基因,增殖相关基因IGF-Ⅱ、IRS-2、TGF-β、PTEN及侵袭相关基因Axin、Ecad、Ki-67表达量的差异;采用Pearson检验评估肾母细胞瘤组织中Par-4基因表达量与增殖、侵袭相关基因表达量的相关关系。结果:肾母细胞瘤组织中Par-4基因表达量低于瘤旁组织;增殖相关基因IGF-Ⅱ、IRS-2、TGF-βmRNA的表达量高于瘤旁组织,PTEN mRNA的表达量低于瘤旁组织;侵袭相关基因Axin、E-cad mRNA的表达量低于瘤旁组织,Ki-67mRNA的表达量高于瘤旁组织。Pearson检验发现,肾母细胞瘤组织中Par-4基因表达量与IGF-Ⅱ、IRS-2、TGF-β、Ki-67表达量呈负相关,与PTEN、Axin、E-cad表达量呈正相关。结论:肾母细胞瘤组织中Par-4基因表达异常降低并且与增殖、侵袭基因表达的改变存在相关性。

LncRNA CRNDE在肾母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的:本研究是为了探讨长链非编码RNA (LncRNA) CRNDE在肾母细胞瘤中的表达以及它的预后意义。方法:通过实时荧光定量PCR技术检测CRNDE在肾母细胞瘤组织中的表达水平;采用卡方检验确定CRNDE表达与肾母细胞瘤患者临床病理指标的相关性。最后利用Kaplan-Meier曲线、对数秩检验和Cox分析阐明CRNDE在肾母细胞瘤中的临床意义。结果:肿瘤组织中的CRNDE表达水平较癌旁组织高;CRNDE表达水平的高低与临床分期、病理分型以及有无淋巴结转移相关。CRNDE的过度表达可作为肾母细胞瘤患者预后不良的独立预测因子。结论:CRNDE在肾母细胞瘤组织中高表达,高CRNDE表达的患者预后不良,提示我们CRNDE可能是肾母细胞瘤患者相关预后/治疗的潜在靶点。关于肾母细胞瘤中CRNDE的意义需要更多的研究深入探讨。

肾母细胞瘤过表达基因(NOV)mRNA含量与骨肉瘤组织中细胞生长、迁移相关基因表达的相关性

目的:探讨肾母细胞瘤过表达基因(NOV)mRNA含量与骨肉瘤组织中细胞生长、迁移相关基因表达的相关性。方法:收集在本院接受手术治疗的骨肉瘤患者78例,取骨肉瘤组织及癌旁组织。经荧光定量PCR法测定其中NOV及促增殖/抗增殖基因、侵袭基因的mRNA表达量,进一步经Pearson检验评估NOV mRNA表达量与骨肉瘤细胞生长、迁移活性的相关关系。结果:骨肉瘤组织中NOV mRNA的表达量显著低于癌旁组织,FoxM1、STIM1、Orai1的mRNA表达量显著高于癌旁组织,抗增殖基因RanBP9、Tap73、Caspase-3、PTEN、P53的mRNA表达量显著低于癌旁组织,侵袭基因EFEMP1、Notch1、Id1、Src的mRNA表达量显著高于癌旁组织(P<0.05)。经Pearson检验发现,骨肉瘤组织中NOV mRNA表达量与促增殖基因FoxM1、STIM1、Orai1的mRNA表达量呈负相关,与抗增殖基因RanBP9、Tap73、Caspase-3、PTEN、P53的mRNA表达量呈正相关,与侵袭基因EFEMP1、Notch1、Id1、Src的mRNA表达量呈负相关(P<0.05)。结论:骨肉瘤组织中NOV呈相对低表达,且NOV mRNA表达量与肿瘤细胞增殖、侵袭活性呈负相关。

不同基因表达与小儿肾母细胞瘤临床病理特征的相关性

目的分析拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)、3型β微管蛋白编码基因(TUBB3)及核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)与小儿肾母细胞瘤临床病理特征的相关性。方法采用多中心研究,回顾性收集38例小儿肾母细胞瘤组织标本(A组)和癌旁组织标本(B组)。采用分支-DNA液相芯片对组织标本中TOPOⅡα mRNA、TUBB3 mRNA及ERCC1 mRNA的表达水平进行测定,并采用统计学分析TOPOⅡα、TUBB3及ERCC1基因表达与小儿肾母细胞瘤临床病理特征的相关性。结果 A组TOPOⅡα、TUBB3及ERCC1高表达率较B组均显著升高(P<0.01)。TOPOⅡα在病理分期为Ⅲ~Ⅳ期患儿中的高表达率较Ⅰ~Ⅱ期者明显升高,表明TOPOⅡα高表达率与小儿肾母细胞瘤病理分期有关(P<0.05);不同性别、年龄、病理类型及病理分期患儿中TUBB3高表达率的比较,均无显著性差异(P>0.05);ERCC1在病理类型为预后不良型患儿中的高表达率较预后良好型的患儿明显升高,且ERCC1在病理分期为Ⅲ~Ⅳ期患儿中的高表达率较Ⅰ~Ⅱ期者明显升高,表明ERCC1高表达率与小儿肾母细胞瘤病理类型、病理分期均密切相关(P<0.05)。结论TOPOⅡα、TUBB3及ERCC1在肾母细胞瘤患儿组织中的表达水平较癌旁组织明显升高,且TOPOⅡα高表达率患儿病理分期有关,ERCC1高表达率与患儿病理类型、病理分期均密切相关,提示其在小儿肾母细胞瘤的病理过程中可能起到重要作用。

p16和p53抑癌基因在肾母细胞瘤中的表达及与预后关系

目的 探讨p16、p5 3抑癌基因在肾母细胞瘤中的表达及与临床预后的关系。 方法 应用免疫组织化学方法S -P和ABC法检测p16和 p5 3基因的表达。 结果 2 0例肾母细胞瘤标本p16蛋白染色阳性 7例 ,阳性率为35 %;其中上皮型 10例 ,阳性 4例 (占 40 %) ;间叶型 5例 ,阳性 1例 (占 2 0 %) ;胚胎型 3例 ,阳性 1例 (占 33%) ;混合型 2例 ,阳性 1例 (占 5 0 %)。p5 3蛋白阳性染色 5例 ,阳性率为 2 5 %。其中上皮型及混合型 12例中 ,p5 3阳性 2例 (占 16 .7%) ;而间叶型及胚胎型 8例中 ,阳性 3例 (占 37.5 %)。结论 对肾母细胞瘤患者同时进行p16和 p5 3检测更能准确地判断其病理性质和预后。

小儿肾母细胞瘤nm23基因蛋白表达的研究

目的探讨nm23基因蛋白在小儿肾母细胞瘤中的表达及其与肿瘤临床分期、组织结构型、淋巴结转移关系,为判断预后提供依据。方法应用免疫组织化学技术(S-P法)检测24例小儿肾母细胞瘤中nm23基因蛋白表达情况。结果在24例小儿肾母细胞瘤标本中,I、II期及无转移组nm23基因蛋白表达明显高于III期及转移组。nm23基因蛋白阳性表达与肿瘤转移抑制正相关,与肾母细胞瘤分期负相关(P<0.05)。结论检测小儿肾母细胞瘤中nm23基因蛋白表达水平,对评价肿瘤细胞生物学行为,预测肿瘤进展有重要意义。