肾母细胞瘤1基因联合多参数流式细胞术检测微小残留病灶评估急性髓系白血病患儿预后的价值

目的分析肾母细胞瘤1(WT1)基因联合多参数流式细胞术检测微小残留病灶(FCM-MRD)对急性髓系白血病(AML)患儿预后的预测价值。方法回顾性分析76例AML患儿的临床资料及一般信息。患儿治疗前均采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测WT1基因表达,并经FCM检测MRD。所有患儿随访1年,根据预后情况的不同分为预后良好组(n=40)和预后不良组(n=36)。观察2组患儿治疗前及治疗后3、9、12个月的WT1基因及MRD变化情况;比较不同治疗方案患儿治疗前后WT1基因及MRD变化情况;分析AML患儿临床病理特征与WT1基因表达及FCM-MRD阳性率的关系。采用Spearman相关系数分析WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与AML患儿预后的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析WT1基因表达、FCM-MRD阳性率对AML患儿复发的影响及相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析WT1基因、FCM-MRD单一及联合检测对AML患儿预后的预测效能;分析WT1基因、MRD与AML患儿FLT3 ITD/TKD突变的关系。结果预后良好组患儿治疗后9、12个月的WT1表达量及FCM-MRD阳性率低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05);接受DAH化疗方案患儿的WT1基因表达、FCM-MRD阳性率低于接受DAE化疗方案患儿,预后良好率高于接受DAE化疗方案患儿,但差异无统计学意义(P>0.05);WT1基因表达及FCM-MRD阳性率与AML患儿白细胞计数、FAB分型、骨髓原始细胞及细胞遗传学分组具有相关性(P<0.05)。Spearman相关系数分析显示,WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与AML患儿预后呈显著负相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线验证显示,WT1高表达患儿总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)均低于WT1低表达患儿,差异有统计学意义(χ^(2)=4.215、9.530,P=0.040、0.002),FCM-MRD阳性患儿OS、PFS均低于FCM-MRD阴性患儿,差异也有统计学意义(χ^(2)=5.144、6.381,P=0.023、0.012);Spearman相关系数分析显示,WT1基因表达与AML患儿OS、PFS呈显著负相关(P<0.05);ROC曲线显示,WT1联合FCM-MRD的曲线下面积显著高于单一指标检测结果,敏感度为88.89%,特异度为87.50%;Spearman相关性分析显示,WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与FLT3 ITD/TKD突变无相关性(P>0.05)。结论WT1表达水平及FCM-MRD阳性率在不同预后AML患儿中具有特异性变化,与AML患儿预后具有强关联性,二者联合检测能够有效预测AML患儿的预后。

肾母细胞瘤1基因及其启动子甲基化在多发性骨髓瘤患者中的表达及其与病程的关联研究

目的探讨肾母细胞瘤1(WT1)基因及其启动子甲基化在多发性骨髓瘤中的表达意义及其与病程的关联性。方法入组确诊的多发性骨髓瘤患者43例(观察组)和健康对照者20例(对照组),检测2组研究对象骨髓WT1 mRNA表达水平及其基因启动子区甲基化阳性情况,并分析WT1基因及其启动子甲基化与病程的关联性。结果所有多发性骨髓患者WT1 mRNA表达水平低于对照组,而启动子甲基化水平高于对照组(P均<0. 05);男性患者WT1 mRNA表达水平低于对照组,而启动子甲基化水平高于对照组(P均<0. 05);女性患者启动子甲基化水平高于对照组(P <0. 05)。多发性骨髓瘤患者WT1 mRNA表达增高与病程延长呈负相关(r=-0. 101,P <0. 05),其中男性患者WT1 mRNA表达增高与病程延长呈负相关(r=-0. 090,P <0. 05),女性患者WT1 mRNA表达增高与病程延长呈负相关(r=-0. 180,P> 0. 05)。WT1启动子甲基化水平增高与病程病程延长呈正相关(r=0. 150,P <0. 05);男性和女性患者中启动子甲基化水平增高与病程延长也均呈正相关(r=0. 181,P <0. 05;r=0. 120,P <0. 05)。结论多发性骨髓瘤患者中存在WT1 mRNA表达减低,但女性不太明显;患者病程越长,WT1 mRNA表达水平越低,而其启动子甲基化水平越高,这提示WT1基因及其启动子甲基化状态在多发性骨髓瘤疾病进展过程中可能发挥了一定的作用。

维吾尔族成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)骨髓肾母细胞瘤基因1和转录因子ETS-1表达与预后的关系

目的检测维吾尔族成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)[AML(非M3)]病人骨髓肾母细胞瘤基因1(WT1)和转录因子ETS-1表达水平,并探讨二者与AML(非M3)预后的关系。方法选取2015年6月至2018年10月喀什地区第一人民医院血液科收住的105例维吾尔族初诊AML(非M3)病人为观察组。选取同期于该院100例健康体检者为对照组A,及在该院治疗的100例汉族初诊AML(非M3)病人为对照组B。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测病人骨髓WT1基因和转录因子ETS-1的表达水平;多因素logistic回归分析AML的影响因素;采用Kaplan-Meier法描述生存曲线。结果观察组和对照组B白细胞计数明显高于对照组A(P<0.05),血小板计数及血红蛋白明显低于对照组A(P<0.05);观察组和对照组B病人白细胞计数、血小板计数、血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组骨髓WT1、ETS-1表达水平分别为0.83±0.15、0.92(0.22,1.23),明显高于对照组B的0.35±0.14、0.48(0.24,1.01)和对照组A的0.01±0.01、0.02(0.01,0.03)(P<0.05),对照组B骨髓WT1、ETS-1表达水平明显高于对照组A(P<0.05)。logistic回归分析显示,WT1、ETS-1均是AML的危险因素;以AML(非M3)病人WT1、ETS-1中位数为界分为低表达组与高表达组,K-M显示WT1、ETS-1低表达组生存率高于高表达组(P<0.05)。结论维吾尔族成人AML(非M3)病人骨髓WT1和ETS-1水平呈高表达,且WT1和ETS-1高表达与疾病的发生及病人预后不良有关。

苦参碱对人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞趋化因子受体4表达的影响

目的探讨苦参碱对体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞抑制增殖及诱导凋亡的作用。方法体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞分对照组,0.5 mg/ml、1.0 mg/ml、1.5 mg/ml苦参碱干预组,应用四甲基偶氮蓝比色法、流式细胞术检测苦参碱对SK-NEP-1细胞抑制率、凋亡率的影响,逆转录聚合酶链反应检测SK-NEP-1细胞的趋化因子受体4(CXCR4)mRNA表达。结果不同浓度苦参碱干预组及对照组SK-NEP-1细胞的抑制率、凋亡率以及CXCR4 mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.01);随苦参碱浓度增加,SK-NEP-1细胞的抑制率和凋亡率呈上升趋势,而CXCR4 mRNA表达呈下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论苦参碱可以抑制SK-NEP-1细胞增殖并诱导凋亡,该作用可能与下调CXCR4的表达有关。

肾母细胞瘤基因1对鼻咽癌细胞-2表皮生长因子受体的靶向作用研究

目的探讨肾母细胞瘤基因1(WT1)对鼻咽癌细胞(CNE)-2表皮生长因子受体(EGFR)的靶向作用,证实WT1对CNE-2免疫活性的影响。方法采用WT1对CNE-2进行处理,借助蛋白质免疫印迹法(Western blot)对EGFR的蛋白表达情况进行检测,借助CKK-8观察CNE-2增殖能力情况,借助流式细胞术观察CNE-2凋亡情况,借助基质胶侵袭试验(Transwell)测定CNE-2侵袭情况。结果 Western blot测定结果显示,采用WT1组信号强度明显低于二甲亚砜(DMSO)组和空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);WT1组检测灰度值为0.358±0.148,DMSO组为1.370±0.068,空白组为1.390±0.077,WT1组检测灰度值明显低于DMSO组和空白组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CKK-8检测结果显示,采用WT1进行处理后3、6、9、12h,抑制值表现为逐渐增大,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,空白组细胞凋亡率为(0.832±0.207)%,DMSO组为(2.081±1.221)%,WT1组为(20.731±1.104)%,WT1组细胞凋亡率高于空白组和DMSO组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Transwell测定结果显示,DMSO组穿透细胞数量为67.21±2.17,WT1组为20.13±2.25,WT1组穿透细胞数量低于DMSO组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 WT1抗原能够作为CNE-2EGFR的靶向基因,可较好地实现对CNE-2EGFR免疫活性的抑制。

苦参碱联合顺铂对人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞PDCD4表达的影响

目的探讨苦参碱及苦参碱联合顺铂对人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞存活及凋亡的影响,以及可能的作用机制。方法苦参碱、顺铂单独及联合作用SK-NEP-1细胞,实验分对照组、顺铂干预组、苦参碱干预组、苦参碱联合顺铂干预组。应用四甲基偶氮唑蓝比色法检测SK-NEP-1细胞的存活率,用流式细胞仪检测其凋亡率,逆转录聚合酶链反应法检测其PDCD4 mRNA的表达。结果各组SK-NEP-1细胞的存活率及凋亡率与对照组比较、相同浓度的苦参碱干预组与苦参碱联合顺铂干预组比较及苦参碱联合顺铂组与顺铂干预组比较,SK-NEP-1细胞的存活率及凋亡率差异均有显著性(P<0.05)。各实验组均能提高PDCD4 mRNA的表达,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。苦参碱联合顺铂组与苦参碱干预组及顺铂干预组比较,SK-NEP-1细胞PDCD4mRNA表达均显著提高(P<0.05)。结论苦参碱可浓度依赖性的抑制SK-NEP-1细胞的增殖并诱导其凋亡,从而提高对顺铂化疗的敏感性,该作用可能与提高细胞内PDCD4 mRNA的表达有关。

蟾毒灵可抑制人红白血病细胞增殖并下调肾母细胞瘤1基因表达

已有研究证实蟾毒灵具有抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用,在白血病治疗中疗效显著,然而其机制尚未阐明。本研究试图探讨蟾毒灵对人红系白血病(HEL)细胞增殖,肾母细胞瘤基因1 (Wilms'tumor 1 gene, WT1)甲基化的影响及其可能的作用机制。本研究采用不同浓度的蟾毒灵处理HEL细胞,观察细胞形态、增殖情况和细胞周期,采用RT-PCR、Western blotting和免疫细胞化学法检测WT1的mRNA和蛋白表达水平,并用甲基化特异性分析WT1的DNA甲基化和DNA甲基转移酶3a (DNMT3a)的蛋白表达水平。研究结果表明,蟾毒灵对HEL细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性,抑制率为23.13%～84.62%。在蟾毒灵处理的HEL细胞中观察到典型的凋亡形态特征;细胞周期增殖指数由75.45降至49.67;WT1 mRNA及其蛋白表达水平随着蟾毒灵剂量的增加而逐渐降低,同时WT1基因的甲基化状态由未甲基化状态变为部分或完全甲基化状态。而蟾毒灵处理后DNMT3a蛋白的表达水平逐渐增加,呈剂量依赖性。我们的研究初步说明蟾毒灵不仅能显著抑制HEL细胞增殖,阻滞G0/G1期细胞周期,还能诱导细胞凋亡,下调WT1的表达水平。

肾母细胞瘤基因WT1在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的:研究WT1在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、预后评估中的临床价值。方法:免疫组化法(S-P)检测增生期、分泌期正常子宫内膜各5例做为对照组。子宫内膜单纯性增生10例、非典型增生33例、子宫内膜癌40例,共83例做为实验组,观察WT1在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变中的阳性表达。结果:WT1在内膜单纯性增生、非典型增生中阳性表达与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。WT1在子宫内膜腺癌中的表达明显升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。WT1阳性表达率与子宫内膜癌的手术-病理分期(P<0.05)、组织分化程度(P<0.05)、淋巴转移(P<0.05)有关。结论:WT1与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,WT1表达增加提示子宫内膜病变恶性程度高。

榛花消肾安胶囊对糖尿病大鼠足细胞相关分子WT1、α3β1整合素表达的影响及与氧化应激的相关性

目的分析榛花消肾安胶囊(ZHXSA)对实验性糖尿病(DM)大鼠足细胞相关分子WT1及α3β1整合素表达的影响及与氧化应激的相关性。方法选择健康Wistar雄性大鼠70只,采取随机原则,分成正常对照组(10只)及DM造模组(60只);造模成功大鼠51只,采取随机原则将其分成DM模型组,ZHXSA高、中、低剂量组(每天分别予以ZHXSA 1.00 g/kg、0.50 g/kg、0.25 g/kg,给药1次)及厄贝沙坦组(每天给予厄贝沙坦片20 mg/kg,给药1次),12 w后检测各组指标差异。结果DM模型组,ZHXSA低、中、高剂量组,厄贝沙坦对照组肾母细胞瘤抑制基因(WT1)灰度值及α3β1整合素mRNA表达水平、超氧化物歧化酶(SOD)水平、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平与正常对照组差异均有统计学意义(P<0.01);ZHXSA低、中、高剂量组、厄贝沙坦组与DM模型组比较WT1灰度值、α3β1整合素mRNA表达水平及SOD水平,差异有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组WT1灰度值与厄贝沙坦组比较,差异有统计学意义(P<0.05);低、中剂量组,DM模型组α3β1整合素表达水平均显著低于厄贝沙坦组(P<0.05);中药中、高剂量组,厄贝沙坦组MDA含量均显著低于DM模型组(P<0.01);低剂量组MDA含量均显著低于厄贝沙坦对照组(P<0.05);低、中剂量组SOD水平均显著低于厄贝沙坦对照组(P<0.01);高剂量组GSH-Px水平显著高于DM模型组(P<0.01);DM模型组GSH-Px水平显著低于厄贝沙坦对照组(P<0.05)。结论ZHXSA能够对抗氧化应激反应,提升大鼠足细胞相关分子WT1及α3β1整合素表达水平,且呈现浓度依赖性,高剂量组疗效较中、低剂量组强。

miR-193a调控WT1影响高糖诱导的小鼠足细胞凋亡

目的探讨miR-193a对高糖诱导的小鼠肾足细胞凋亡的影响及作用机制。方法实验中将足细胞分为6组:正常糖组、高糖组、miR-193a inhibitor组、miR-NC inhibitor组、miR-193a mimic组和miR-NC mimic组。使用流式细胞术检测足细胞凋亡;逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-193a和肾母细胞瘤(WT)1 mRNA表达;Western印迹检测足细胞WT1、酶切半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达;靶基因预测网站TargetScan预测WT1可能是miR-193a的靶基因,使用双荧光素酶实验验证二者的靶向关系。结果高糖诱导的小鼠肾足细胞中细胞凋亡率显著升高,miR-193a高表达,细胞中酶切caspase-3和Bax蛋白水平显著升高,Bcl-2蛋白水平显著下降(P<0.05),而miR-193a inhibitor逆转了这一过程,miR-193a mimic加重了这一过程。高糖培养的小鼠足细胞WT1 mRNA和蛋白表达水平显著降低,miR-193a inhibitor转染后WT1 mRNA和蛋白水平显著升高、miR-193a mimic转染后WT1 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05)。上调WT1可降低miR-193a对高糖诱导的小鼠足细胞凋亡(P<0.05)。结论miR-193a靶向抑制WT1的表达,减少高糖诱导的小鼠足细胞凋亡。

WT1、NLR及LMR对儿童急性髓系白血病的诊断价值分析

目的探讨WT1、NLR及LMR对儿童急性髓系白血病的诊断价值。方法选取73例AML初诊患儿作为研究组,另外选取同时期门诊体检的健康儿童作为对照组(50例),比较2组的WT1、NLR及LMR水平等差异。结果研究组患儿的NLR水平高于对照组,而LMR则较对照组低(P<0.05);随着危险度增高,AML患儿的NLR及WT1表达水平逐渐升高,而LMR水平逐渐降低(P<0.05);NLR、LMR及WT1检测鉴别为儿童AML分别为55例、59例及56例,联合检测鉴别儿童AML为69例;各指标联合检测对儿童AML鉴别诊断敏感度、特异度及AUC均明显高于NLR、LMR及WT1单独检测(P<0.05)。结论联合检测WT1及NLR、LMR可显著提高儿童AML的诊断率,但仍需进一步加大样本量行深入验证。

肾母细胞瘤基因1在卵巢疾病发病机制中的研究进展

卵巢癌(OvCa)、原发性卵巢功能不全(POI)和多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的女性卵巢疾病。卵巢疾病具有异质性特点,因此其诊断难,治疗效果及预后较差。肾母细胞瘤基因1(WT1)是一种具有抑癌和促癌双重作用的特殊基因,其编码蛋白通过激活或抑制基因转录调节卵巢细胞的增殖、分化和迁移等过程。WT1突变或表达异常会影响OvCa、POI、PCOS等疾病的发生发展,其与卵巢疾病的关联表明该基因可作为靶点,在诊断、治疗、预后评估方面具有潜力。笔者主要总结WT1在卵巢疾病发生和发展中的调控机制,讨论WT1在卵巢疾病诊断、治疗和预后方面的应用潜力。

WT1基因在急性髓细胞性白血病微小残留病检测中的应用

目的探讨联合检测肾母细胞瘤基因1(WT1)和融合基因在急性髓细胞性白血病(AML)微小残留病(MRD)中的应用价值。方法收集2018年1月至2020年12月于该院确诊并完成RUNX1-RUNX1T1、早幼粒细胞白血病蛋白(PML)/视黄酸受体(RAR)α和WT1基因检测的伴重现性遗传学异常的AML患者。检测RUNX1-RUNX1T1、PML/RARα和WT1转录本水平,将RUNX1-RUNX1T1、PML/RARα融合基因转录本水平为0%看作融合基因阴性组,将RUNX1-RUNX1T1或PML/RARα融合基因转录本水平均不为0%看作融合基因阳性组。结果融合基因阴性组患者WT1转录本水平为0.096%(0.007%,1.990%),融合基因阳性组患者WT1转录本水平为1.420%(0.100%,60.340%),融合基因阴性组患者WT1转录本水平低于融合基因阳性组患者(P<0.05)。融合基因高表达组(融合基因转录本水平≥1%)患者融合基因转录本水平高于WT1转录本水平(P<0.05),融合基因低表达组(融合基因转录本水平<1%)患者WT1转录本水平高于融合基因转录本水平(P<0.05)。结论可联合检测融合基因和WT1,以此提高MRD的检测灵敏度。

WT1和β-catenin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨肾母细胞瘤基因1(WT1)和β-链蛋白(β-catenin)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况,分析两者与临床病理特征的关系以及两者表达的相关性。方法采用免疫组化En Vision二步法检测WT1和β-catenin蛋白在48例NSCLC组织中的表达情况,以20例癌旁组织作对照。结果 WT1蛋白在NSCLC和癌旁组织中的阳性表达率分别为62.5%和10.0%(P<0.05),β-catenin蛋白在NSCLC和癌旁组织中的异常表达率分别为72.9%和15.0%(P<0.05)。WT1蛋白表达与淋巴结转移有关,而与性别、年龄、肿块直径、病理类型、组织分化和pTNM分期均无关(P>0.05);β-catenin蛋白异常表达与组织分化有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿块直径、pTNM分期、淋巴结转移和病理类型均无关(P>0.05)。NSCLC中WT1蛋白与β-catenin蛋白表达呈正相关(r=0.331,P<0.05)。结论 WT1和β-catenin蛋白可能与NSCLC的发生、发展有关。

苦参碱联合顺铂对人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞PDCD4表达的影响

目的探讨苦参碱对人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞存活及凋亡的影响,及降低顺铂化疗耐药性的可能作用机制。方法将SK-NEP-1细胞分为对照组、5μg/mL顺铂组、苦参碱组(0.5、1.0和1.5 mg/mL)、苦参碱(0.5、1.0和1.5 mg/mL)联合5μg/mL顺铂组。应用MTT比色法检测各组细胞存活率,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,RT-PCR检测各组细胞的PDCD4 mRNA表达。结果各实验组SK-NEP-1细胞的存活率均低于对照组(均P<0.01),苦参碱组随药物浓度增加,存活率逐渐降低,苦参碱联合顺铂组与单药苦参碱组比较,存活率均明显降低(均P<0.01)。各实验组SK-NEP-1细胞的凋亡率均高于对照组(均P<0.05),苦参碱组随药物浓度增加,凋亡率逐渐增高,苦参碱联合顺铂组与单药苦参碱组比较,凋亡率均明显增高(均P<0.01)。各实验组PDCD4 mRNA的表达水平均高于对照组(均P<0.01),苦参碱联合顺铂组与单药苦参碱组及顺铂组比较,PDCD4 mRNA表达均显著提高(均P<0.01)。结论苦参碱可浓度依赖性的地抑制SK-NEP-1细胞的增殖并诱导凋亡,从而提高顺铂化疗的敏感性,该作用可能与提高细胞内PDCD4 mRNA的表达有关。

肾母细胞瘤基因1及其编码蛋白与肿瘤关系的研究进展

肾母细胞瘤基因1(WT1)最早被发现于儿童肾母细胞瘤(Wilms瘤)患者,且被认为是抑癌基因.此后证实WT1表达异常与泌尿生殖系统发育异常造成的很多疾病有关,且在白血病、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中被证实是癌基因.本研究对WT1及其编码蛋白在肿瘤中的作用以及靶向WT1的肿瘤免疫治疗等方面的研究进展进行综述.

TIM-3、CCN1及SII与胃癌患者预后的关系

目的分析T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)、结缔组织生长因子/富含半胱氨酸61/肾母细胞瘤-1(CCN1)及全身免疫炎症指数(SII)与胃癌患者预后的关系及其预测价值。方法选择于2018年1月至2022年1月收治于南方医科大学附属小榄医院的120例胃癌患者,所有患者治疗后随访1年,根据其是否复发或死亡分为预后良好组与预后不良组。单因素分析影响胃癌患者预后的相关因素,Logistic回归分析明确影响胃癌患者预后的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析TIM-3、CCN1及SII对胃癌患者预后不良的预测价值。结果与预后良好组比较,预后不良组患者pTNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大径≥5 cm占比、TIM-3、CCN1阳性表达率及SII均明显更高(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,pTNM分期、肿瘤最大径、TIM-3、CCN1及SII是影响胃癌患者预后不良的危险因素(P<0.05);TIM-3、CCN1及SII预测胃癌患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.725、0.748、0.837,三者联合预测胃癌患者预后不良的AUC为0.916,明显大于三者单独预测(P<0.05)。结论pTNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大径≥5 cm、TIM-3、CCN1异常表达及SII异常上升可提示胃癌患者预后不良,且TIM-3、CCN1及SII联合检测对预测胃癌患者预后不良的价值较高。

猪m^(6)A甲基化酶WTAP基因与F18大肠杆菌感染的关系

本研究旨在探讨猪m 6A甲基化酶WTAP表达水平与大肠杆菌(E.coli)感染抗性的关系。选取35日龄苏太断奶仔猪(Sus scrofa)大肠杆菌抗性型和敏感型个体各4头,采集十二指肠和空肠组织,利用RT-qPCR检测WTAP在E.coli抗性型和敏感型个体十二指肠、空肠的表达差异,并分别利用产肠毒素大肠杆菌(F18ab、F18ac)刺激和内毒素(LPS)诱导猪小肠上皮细胞(IPEC-J2),检测WTAP基因的表达变化。同时构建WTAP基因干扰载体并转染IPEC-J2细胞,通过菌毛定量、菌落计数以及间接免疫荧光试验检测该基因沉默对大肠杆菌黏附能力的影响。结果显示:在十二指肠和空肠组织中,WTAP基因在E.coli抗性型个体中的表达量显著高于敏感型个体(P<0.01);并且在F18ab和F18ac刺激后表达量显著下降,与LPS诱导6 h后结果相一致(P<0.01)。沉默WTAP基因后,大肠杆菌黏附能力极显著上升(P<0.01)。本研究在细胞和个体水平上验证发现,m 6A甲基转移酶WTAP的高表达可能有助于仔猪抗大肠杆菌感染,为进一步揭示仔猪抗大肠杆菌感染的RNA甲基化调控机制奠定基础。

恶性胸膜间皮瘤分子标志物的研究新进展

恶性胸膜间皮瘤是一种与石棉密切相关的复杂疾病,中位生存期只有12个月。由于缺乏精确的生物标志物,对于恶性胸膜间皮瘤的诊断、治疗及预后判断都具有较大的困难。迄今为止,每年都会有一些新的分子标志物被研究者发现,其中具有代表性的包括钙结合蛋白、细胞角蛋白5、肾母细胞瘤蛋白-1等。该文主要就不同分子标志物的特征及作用等进行描述与评价。目前恶性胸膜间皮瘤相关标志物的临床转化情况并不十分令人满意,而更多敏感、无创的分子标志物正处于研究之中,其实际应用价值有待进一步的考量。

急性白血病患者WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因表达的检测及其与疾病分型、疗效的关系

目的:研究急性白血病患者肾母细胞瘤基因(WT1)、黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)、ETS相关基因(ERG)、硫氧还蛋白-2(TRX-2)基因表达及其与疾病分型、疗效的关系。方法:将本院收治的90例白血病患者纳入研究的白血病组,将同期体检健康者纳入健康组;进一步根据分型将白血病患者分为ALL组和AML组,根据化疗后疗效将白血病患者分为完全缓解组和复发组。采集患者的外周血,检测WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因的mRNA含量。结果:白血病组血液中WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因的mRNA含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AML组血液中WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因的mRNA含量高于ALL组,差异有统计学意义(P<0.05);复发组的血液中WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因的mRNA含量高于完全缓解组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因异常高表达与白细胞的发生有关,也与疾病的分型、化疗的效果密切相关。