基于“肾毒”理论辨治尿酸性肾病撷要

尿酸性肾病(UAN)是主要因体内血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害。本病发生发展的基础在脾肾亏虚,而“肾毒”内蕴为其病机关键。各种原因导致的外邪炽盛直犯肾脏,蕴积于肾脏,或肾内之邪郁积宣张,即为“肾毒”。“肾毒”不仅导致UAN的发生,更是UAN的病理产物,是本病发生发展、缠绵难愈的关键所在。因此,对UAN的治疗应以益脾肾为基础,将解“肾毒”作为治疗的核心与重点,并贯穿始终。验之临床,疗效显著。附验案1则以佐证。

肾毒宁方对痛风性肾病患者疗效及预后的影响分析

目的观察肾毒宁方对痛风性肾病(gouty nephropathy,GN)患者疗效及预后的影响。方法选取2021年1月—2022年1月金华市中医医院肾病科风湿科收治的80例痛风性肾病(GN)患者为研究对象,随机分为对照组、观察组各40例。对照组患者给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上联合肾毒宁方治疗,比较两组疗效,观察治疗前后两组尿酸(UA)、肌酐(SCR)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿a、尿微量白蛋白(尿MA)、24 h尿蛋白、内生肌酐清除率(CCR)变化、中医证候积分,采用生活质量量表(SF-36)评估治疗前、治疗后1、3、5个月两组患者生活质量,比较两组不良反应发生情况。结果治疗后观察组总有效率较对照组明显高(χ^(2)=4.588,P<0.05)。治疗后两组UA、SCR、尿β2-MG、尿a、尿MA、24 h尿蛋白较治疗前明显降低,观察组明显低于对照组,CCR明显增高,而观察组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组神疲乏力、腰膝酸软、关节肿痛、肢体困重评分明显降低,且观察组较对照组明显低(P<0.05),治疗后1、3、5个月两组SF-36评分较治疗前明显升高,且观察组较对照组明显高(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾毒宁方治疗GN患者疗效确切,可明显改善患者肾功能和中医证候,并有效提高患者生活质量,且安全性好。

姜黄素对肾毒血清肾炎大鼠肾组织超微结构及细胞增殖的影响

目的 探讨姜黄素对实验性肾炎组织病理以及增殖细胞核抗原 (PCNA)的影响。方法雄性SD大鼠 72只随机分成 3组 ,正常对照组 :注射生理盐水 ;模型组 :尾静脉注射兔抗鼠肾毒血清0 5ml/d ,连用 2d ,腹腔注射二甲亚砜 0 5ml·kg 1·d 1;姜黄素组 :尾静脉注射兔抗鼠肾毒血清 0 5ml/d ,连用d ,同时腹腔注射姜黄素 5 0mg·kg 1·d 1。分别于第 3、7、14、2 8d处死大鼠 ,取肾组织分送常规病理、免疫组化及透射电子显微镜检查。结果 姜黄素组肾小球细胞数明显少于模型组 ;间质炎细胞浸润亦较模型组明显减少 ;14d后小管间质损伤指数也低于模型组。电镜显示 ,姜黄素可明显阻止肾小球上皮细胞足突融合以及基膜增厚 ,抑制系膜细胞、内皮细胞增殖 ,减少肾组织内炎细胞浸润 ,尤其是对间质单核样细胞浸润的减少作用更为明显 ;免疫组化也证实姜黄素应用 7d后即可降低PCNA表达。结论 姜黄素能明显改善肾炎时肾小球超微结构的改变 ,并抑制系膜细胞、内皮细胞增殖 ,减轻小管间质损伤及肾组织内炎性细胞的浸润。

姜黄素对大鼠肾毒血清肾炎肾组织细胞外基质积聚的影响

目的 :观察姜黄素是否抑制肾炎大鼠肾组织Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白 (fibronectin ,FN)的积聚而对肾脏起保护作用。方法 :72只雄性SD大鼠随机分成 3组 ,每组 2 4只。对照组尾静脉及腹腔注射生理盐水作对照 ;模型组尾静脉注射肾毒血清0 .5ml/d ,连用 2d ,腹腔注射二甲亚砜 0 .5ml·kg-1·d-1;姜黄素组尾静脉注射肾毒血清 0 .5ml/d ,连用 2d ,同时腹腔注射姜黄素 5 0mg·kg-1·d-1。分别于第 3、7、14、2 8天各处死 6只大鼠 ,部分肾组织福尔马林固定、石蜡包埋后进行免疫组织化学染色。结果 :对照组大鼠肾小球基膜Ⅳ型胶原以及FN染色弱阳性。模型组大鼠肾小球Ⅳ型胶原和FN沉积的范围随着病程的进展逐渐增多 ,与相应时间对照组比较有显著差异 (P <0 .0 1)。姜黄素组肾小球Ⅳ型胶原和FN沉积的范围亦随时间的发展逐渐扩大 ,然而Ⅳ型胶原较同期模型组比较染色范围却明显缩小 (P <0 .0 1) ,而FN于 7d后才比模型组减少 (P <0 .0 1)。结论

银杏叶提取物对肾毒血清性肾炎血小板活化因子水平的影响

目的 :探讨银杏叶提取物对肾毒血清性肾炎 (Masugi肾炎 )血小板活化因子 (PAF)水平的影响及其可能的肾功能保护作用。方法 :制作大鼠肾毒血清性肾炎模型 ,随机分为模型组、治疗组及正常对照组。采用银杏叶提取物治疗肾炎大鼠 ,观察治疗前后大鼠尿中 PAF的变化及治疗后血清及肾组织 PAF和血肌酐的变化 ,同时观察银杏叶提取物对该模型动物肾脏病理变化的干预作用。结果 :与模型组相比 ,银杏叶提取物治疗组大鼠 2 4 h尿 PAF水平及尿蛋白降低 (P<0 .0 5 ) ;肾组织中 PAF含量减少以皮质为明显 (P<0 .0 5 ) ;同时肾功能(P<0 .0 1 )和肾病理改变也得到明显改善。结论 :银杏叶提取物可抑制肾毒血清性肾炎大鼠中 PAF水平 。

熟地黄麦角甾苷对小鼠肾毒血清肾炎治疗作用的研究

目的:观察麦角甾苷对小鼠肾毒血清肾炎的作用,以期将麦角甾苷开发成治疗肾炎的新药。方法:采用小鼠肾毒血清肾炎模型,给予麦角甾苷10、30、90mg／kg口服,给药5天和10天后作肾功能及肾组织学检测。结果:给药5天和10天后,麦角甾苷三个剂量都能明显降低尿蛋白、尿素氮、总胆固醇(p值分别<0．05,<0．01,<0．001);明显升高白蛋白(p值分别<0．05,<0．01,<0．001)。肾组织学检测发现三个给药组肾小球基底膜增厚程度均轻于模型组,肾小管蛋白管型亦比模型组轻。结论:麦角甾苷对小鼠肾毒血清肾炎有良好的治疗作用,提示麦角甾苷对于人类免疫性肾炎可能具有一定的临床意义和应用前景。

肾毒清灌肠液联合血液透析治疗急性肾功能衰竭的疗效及对血清细胞因子的影响

目的观察肾毒清灌肠液联合血液透析治疗急性肾功能衰竭的临床疗效及其对血清细胞因子的影响。方法 80例患者随机分为两组,对照组予以血液透析治疗,治疗组在对照组基础上予以肾毒清灌肠液进行治疗,两组疗程均为4周。比较两组患者临床疗效、血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平、血肌酐(Scr)、微球蛋白(β2-MG)及尿素氮(BUN)水平。结果治疗组总有效率为95.00%,高于对照组的82.50%(P<0.05);治疗组患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平较对照组降低更为显著(P<0.05);治疗组患者Scr、β2-MG及BUN水平降低较对照组更为显著(P<0.05)。结论肾毒清灌肠液联合血液透析疗法治疗急性肾功能衰竭效果明显。

姜黄素在肾毒血清肾炎中防治作用的初步研究

目的:探讨姜黄素对大鼠肾毒血清肾炎的防治作用,为将其应用于临床治疗肾小球肾炎提供实验依据。方法:将雄性SD大鼠随机分成3组:①正常对照组:从尾静脉注射0.5ml/d生理盐水,连用2日;②模型组:从尾静脉注射免抗鼠肾毒血清0.5ml/d,连用2日;③姜黄素组:于尾静脉注射免抗鼠肾毒血清0.5ml/d,连用2日,同时腹腔注射姜黄素50mg·kg^(-1)·d^(-1)。3组大鼠分别于第3、7、14、28天处死,测定各批次大鼠24h尿蛋白,并观察肾脏病理组织学改变。结果:姜黄素组24h尿蛋白明显低于模型组(P<0.01),半定量分析显示,姜黄素组肾小球细胞数明显低于模型组(P<0.01);间质炎细胞浸润亦少于模型组(P<0.01);14天后肾小管间质损伤指数姜黄素组也明显好于模型组(P<0.01)。结论:姜黄素能明显减轻肾毒血清肾炎蛋白尿程度,抑制肾小球内细胞增殖,减轻肾小管间质损伤及炎细胞浸润,具有肾脏保护作用。

对苯二甲酸亚慢性肾毒效应的动态观察

为研究对苯二甲酸 (TPA )亚慢性毒性并为制定其卫生标准提供依据 ,以 5 0 0 0、5 0 0、5 0mg/kg 3个剂量TPA对SD大鼠连续染毒 90天 ,动态观察大鼠血清酶 (AST、GPT、ALB、ALP、NAG、GGT)和尿酶 (AST、ALP、NAG、GGT、α1—MG )等参数的变化。结果表明 :3 0天时 ,5 0 0 0mg/kg剂量组尿α1-MG、NAG有一过性升高 (P <0 0 5 ) ,5 0 0、5 0mg/kg剂量组ALP活性在第 3 0天、60天和 90天时明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;3个剂量组AST活性呈下降趋势。提示在本次试验条件下 ,TPA无明显肝脏毒性、但有轻度的肾脏毒性。

肾毒清冲剂对慢性肾功能不全大鼠模型的治疗作用

用 0 .75 %腺嘌呤饲料喂养 Wistar大鼠 10周制成肾功能不全模型 ,以肾毒清冲剂 1.2 5 g/ kg(组 )、2 .5 g/kg(组 )、5 g/ kg(组 )分别灌胃 ,并设包醛氧化淀粉组 ( 1.3g/ kg)、模型对照组和正常对照组。大鼠喂养 2 8天后测血清中 SOD、GSH- PX活力、MDA含量及 BU N、Cr、钙、磷、TG、TCh、TP、AL值 ;计算脾、胸腺指数 ;做肾脏病理检查。结果发现 :肾毒清冲剂能显著提高慢性肾功能不全大鼠中 SOD、GSH - PX 活力 ,降低 MDA含量 ,提高胸腺指数 ,降低血清中 BUN、Cr的含量 ,升高钙含量 。

肾毒清冲剂治疗慢性肾功能不全的实验研究

目的 :观察肾毒清冲剂对慢性肾功能不全大鼠的保护作用。方法 :用含 0 .75 %的腺嘌呤 (Adenine ,Ade)饲料喂养大鼠造成慢性肾功能不全模型。测定血液生化指标、血清离子浓度并观察大鼠肾脏的病理改变。结果 :肾毒清明显增加胸腺指数。肾脏重量也明显低于模型组。肾脏组织形态学表明 ,肾毒清冲剂显著减轻了肾脏病理改变。药物结晶减少。结论

肾毒清对慢性肾功能衰竭大鼠血脂及内皮素影响的研究

目的 :探讨肾毒清对实验性慢性肾功能衰竭的作用机制。方法 :选用雄性SD大鼠 4 2只 ,采用 5 6肾切除方法复制慢性肾功能衰竭模型 ,随机分为模型组、爱西特组和肾毒清组 ,并设假手术组作为空白对照组。于实验第 16周末收集 2 4h尿液后处死 ,检测血脂、内皮素、肾功能、尿肌酐、2 4h尿蛋白定量等指标 ,并对肾组织进行组织形态学观察。结果 :肾毒清组与爱西特组对比能显著降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和内皮素 ,升高高密度脂蛋白、血浆白蛋白 (P <0 0 5或P <0 0 1)。此外 ,肾毒清在改善肾功能、降低 2 4h尿蛋白定量等方面明显优于爱西特组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,病理形态学改变也轻于爱西特组。结论 :肾毒清能调整脂质代谢 ,改善内皮细胞功能 ,降低血肌酐、尿素氮等 ,从而改善肾功能 ,延缓肾功能衰竭的进程。

中药肾毒宁颗粒对慢性肾衰大鼠肾保护作用及其机制的实验研究

目的观察肾毒宁方对5/6肾切除大鼠的肾保护的作用。方法将120只SD大鼠,随机分为假手术组20只和手术组100只,手术组行5/6肾切除术。术后2周,手术组随机分为模型组、肾毒宁低、中、高剂量组及西药科素亚阳性对照组,各组18只。各组于术后2周分别给予生理盐水、科素亚及相应剂量的肾毒宁颗粒灌胃。处死大鼠前留取大鼠尿标本。治疗12周后处死大鼠,腹主动脉采血,取肾组织应用免疫组化方法检测肾组织Ⅲ型胶原蛋白(C-Ⅲ)及纤维粘连蛋白(FN)表达,采用化学比色方法检测大鼠肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),并测定大鼠的血肌酐、血尿素氮变化情况,采用ELISA方法测定大鼠肾组织的MCP-1水平。结果与假手术组比较,模型组血肌酐、血尿素氮均显著增加,SOD显著下降,MDA显著上升,C-Ⅲ及FN表达明显(P<0.01);与模型组比较各治疗组肾功能显著改善,血肌酐、血尿素氮均显著下调,C-Ⅲ及FN表达减少(P<0.05),且呈剂量依赖关系;高剂量组与科素亚组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾毒宁能改善肾脏功能,抗肾纤维化,延缓肾脏病进展,其机理可能与通过抗氧化作用,下调肾脏C-Ⅲ及FN表达相关。

肾毒清冲剂对慢性肾衰竭大鼠氧自由基的影响

肾毒清冲剂 1.2 5 ,2 .5 ,5 g/ kg连续灌胃 2 8d,可明显升高腺嘌呤 (Adenine,Ade)所致慢性肾衰竭大鼠血清 SOD、GSH- Px的活力 ,显著降低 MDA含量的异常升高。与模型对照组比较 ,肾毒清冲剂可明显抑制慢性肾衰竭大鼠的体重降低 。

肾毒宁结肠透析液治疗慢性肾衰34例

肾毒宁结肠透析液治疗慢性肾衰３４例河南４５０００４河南省中医药研究院华琼曹鸿云侯勇谋赵章华主题词％肾毒宁结肠透析液／治疗应用投药，直肠内肾功能衰竭，慢性／中医药疗法慢性肾功能衰竭是由于各种肾脏疾病的继续发展导致体内代谢产物蓄积而产生的一组严重的临床综...

五加皮注射液对兔IgG加速型小鼠肾毒血清肾炎的实验研究

给肾毒血清肾炎小鼠五加皮注射液后 ,其血清白蛋白升高 ;尿蛋白、血清尿素氮、血清总胆固醇降低。结果提示 ,五加皮注射液对肾炎有一定的治疗作用。

大黄素对肾毒血清肾炎大鼠免疫因子影响的研究

目的研究大黄素对肾毒血清肾炎大鼠核因子-κB及白细胞介素-1的影响。方法肾毒血清肾炎应用兔抗鼠肾小球基底膜肾毒血清制备。实验分组为大黄素组200 mg/(kg·d),肾炎未治疗组及正常对照组。大鼠注射肾毒血清后6 h内开始灌胃给药,对照组仅给等量水。定期观察一般情况,并测定尿蛋白水平,4周后处死大鼠,观察肾组织病理改变。采用流式细胞仪技术检测核因子-κB;采用ELISA检测白细胞介素-1(IL-1)。结果大鼠注射抗血清后24 h内即出现大量尿蛋白,其后持续维持在较高水平,大鼠肾炎模型建立成功。肾炎未用药组核因子-κB及白细胞介素-1分泌水平增加,与对照组相比差异显著,P<0.05。大黄素组核因子-κB及白细胞介素-1分泌水平下降,与肾炎未用药组相比差异显著,P<0.05;但仍高于对照组,差异无统计学意义,P>0.05。结论大黄素能够降低核因子-κB及白细胞介素-1分泌,改善肾毒血清肾炎大鼠的肾脏病变。

肾毒清治疗慢性肾功能衰竭72例疗效观察

对７２例慢性肾功能衰竭患者，采用自拟方肾毒清内服为主，配合复方大黄灌肠液保留灌肠治疗，结果显效２０例，有效３８例，无效１４例，总有效率为８０．６％。其中以肾功能不全期疗效最高（９６．２％），肾功能衰竭期次之（７６．２％），尿毒症终末期最差（６８％），经Ｘ￣２检验，差别有显著性意义（Ｐ＜０．０５），提示慢性肾功能衰竭疗效的高低与其肾功能的好坏密切相关。不同证型的患者，其疗效以脾肾气虚型最好，阴阳两虚型最差，但经Ｘ￣２检验，差别无显著性意义（Ｐ＞０．０５）。本疗法还能明显改善患者临床症状，尤其是消化道症状，降低血浆ＢＵＮ和Ｓｃｒ水平，其中以降低ＢＵＮ最为明显，与治疗前比较，差别具有非常显著性意义（Ｐ＜０．００１），但对Ｓｃｒ和Ｈｂ的改善作用则无显著性意义（Ｐ＞０．０５）。

肾毒清颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

目的研究肾毒清颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响。方法大鼠一次冰水刺激,期间皮下注射盐酸肾上腺素注射液(0.06 mL/100 g),造成大鼠血瘀模型,观察药物对大鼠血液流变学的影响。结果肾毒清颗粒低剂量组(18 g生药.kg-1)、中剂量组(36 g.kg-1)、高剂量组(72 g.kg-1)可使急性血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞电泳时间、细胞聚集指数,红细胞变形指数,红细胞刚性指数明显降低。结论肾毒清颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的异常变化有明显改善作用。

影响氨基糖甙类抗生素肾毒作用的因素

氨基糖甙类抗生素的肾脏毒性作用可以受到许多因素的影响而发生变化。这些因素主要可分为'与药物有关'和'与病人有关' 两类。与药物有关的因素包括:氨基糖甙类分子的结构和离子电荷数,氨基糖甙类的治疗剂量、疗程和给药方法,以及同时应用其它药物的作用等。老年,过去患有肾脏疾病,肝肾综合征,血容量不足和(或)钠摄入不足,低钾血症,其它电解质紊乱及某些激素的代谢异常对氨基糖甙类肾毒作用也有其重要影响。