代谢组学分析技术在毒性生物标志物中的应用

代谢组学借鉴基因组学和蛋白质组学的科学思路,对机体内所有内源性小分子进行定量或定性分析,并探索内源性代谢物与机体生理病理变化的相互关系。分析对象多以分子质量1 ku以下的小分子。近年以来,代谢组学作为鉴定新的毒性生物标志物工具的巨大潜力已经被证实。通过非侵入性代谢组学分析鉴定哺乳动物中的生物标志物是特别有价值的工作。论文从代谢组学的研究平台、数据统计分析及其在毒性生物标志物的应用现状进行了综述。

Beagle犬药物诱导急性肾损伤模型的研究

目的建立顺铂诱导的Beagle犬急性肾损伤模型,为开展肾毒性生物标志物研究奠定基础。方法通过对Beagle犬单次静脉注射3、4和5 mg/kg顺铂,探讨采用顺铂建立急性肾小管损伤模型的给药方案。密切观察动物给药后临床症状,测定不同时间点的传统血清及尿液新型肾损伤生物标志物的动态变化,在试验结束时解剖动物并进行肾脏组织病理学检查。结果Beagle犬单次静脉注射3 mg/kg顺铂后,临床症状轻微,随后恢复正常。组织病理分析结果显示该动物肾脏发生了损伤病变,包括轻度肾小管变性、坏死或再生;而动物在接受4 mg/kg和5 mg/kg顺铂给药后,动物临床症状严重,并发生濒死和死亡,肾脏也出现了中度肾小管变性、坏死或再生,以及轻度的间质、炎性细胞浸润和肾小管蛋白管型。血清和尿液生物标志物检测结果显示3 mg/kg顺铂给药剂量,动物体内尿素氮和肌酐仅轻微升高,而尿液中丛生蛋白、白蛋白、骨桥蛋白和单核细胞趋化蛋白-1浓度在给药后明显升高,且持续增长。结论Beagle犬单次静脉注射3 mg/kg顺铂可成功构建轻度损伤的急性肾小管损伤模型,为后续在非啮齿类动物中发现早期、灵敏、特异的药物临床前肾毒性生物标志物研究奠定了基础。