金匮肾气丸联用cART对HIV-1感染者的疗效及不良反应分析

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的主要治疗方法为联合抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy,cART),但部分患者由于免疫功能重建不全和不良反应,可能出现药物性肝损伤、消化功能下降、神经系统毒性和代谢紊乱等,严重影响了抗病毒疗效和患者生存质量,已成为AIDS治疗领域的瓶颈[1]。部分国家资助的中医药防治AIDS科研课题提出正虚(主要为肾虚)是AIDS发生发展的内在病理基础,以肾气与肾阴肾阳的功能下降为主要特征[2-3]。补肾制剂可能是缓解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者病情和不良反应的可靠方式。金匮肾气丸是由地黄、山药、茯苓、牡丹皮、山茱萸、牛膝、泽泻等多味中药制成的综合制剂[4],具有温补肾阳、化气行水的作用。本研究首次采用金匮肾气丸与cART联用治疗HIV-1感染者,比较了金匮肾气丸与cART联用、单用cART对HIV-1感染者抗病毒疗效和不良反应的差异,试图为探索HIV-1感染者治疗的新途径提供参考。

中药滋阴补阳方剂治疗肾气亏虚型多囊卵巢综合征不孕症对患者超声动态多参数的影响评价

目的评价中药滋阴补阳方剂治疗肾气亏虚型多囊卵巢综合征不孕症对患者超声动态多参数的影响。方法选取2022年1月至2023年1月江西省妇幼保健院收治的80例肾气亏虚型多囊卵巢综合征患者作为研究对象,按照随机数字法将其分为观察组(40例)与对照组(40例)。对照组采用枸橼酸氯米芬片治疗,观察组在对照组方法的基础上联合中药滋阴补阳方剂治疗。比较两组患者的治疗效果、卵泡发育情况、激素水平、子宫动脉血流灌注情况及子宫内膜厚度。结果观察组的有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的卵泡及优势卵泡数目多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)均低于对照组,雌二醇(E2)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的搏动指数(PI)、阻力指数(RI)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的子宫内膜厚度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论将中药滋阴补阳方剂应用于肾气亏虚型多囊卵巢综合征不孕症患者治疗中,可积极改善患者的激素水平及子宫动脉血流灌注情况,同时能够促进卵泡发育,增加子宫内膜厚度,改善症状,值得推广。

基于多成分定量及薄层鉴别评价金匮肾气丸的质量

目的建立同时测定金匮肾气丸(大蜜丸)中5种指标成分含量的方法,为其质量评价提供依据。方法采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)同时测定金匮肾气丸(大蜜丸)中的莫诺苷、马钱苷、桂皮醛、丹皮酚、毛蕊花糖苷5种成分的含量,采用薄层色谱法(thin-layer chromatography,TLC)对地黄、酒萸肉、茯苓和泽泻进行定性鉴别。结果HPLC测定的5个成分分离良好;在各自的线性范围内线性关系良好;精密度、重复性及稳定性实验的相对标准偏差均低于2.0%;平均回收率为93.98%~99.14%。TLC斑点清晰且阴性对照无干扰。结论所建立的定性和定量方法操作简单易行,重复性好,结果精确可靠,能有效提高该制剂的质量控制水平。

瑞格列奈片联合加味肾气丸治疗阴阳两虚型2型糖尿病临床观察

目的分析瑞格列奈片联合加味肾气丸对2型糖尿病阴阳两虚型患者的治疗效果。方法纳入2020年10月—2021年10月山东省枣庄市薛城区人民医院100例阴阳两虚型2型糖尿病患者进行探究,以单双号方式分两组,对照组使用常规治疗和瑞格列奈片治疗,观察组在此基础上联合加味肾气丸。通过症状积分观察两组疗效,并对比其血糖和临床指标。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白数据低于对照组(P<0.05);观察组血清视黄醇结合蛋白4、白细胞介素-6、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶数据均低于对照组(P<0.05)。观察组的主要症状、次要症状积分低于对照组(P<0.05)。结论瑞格列奈片联合加味肾气丸治疗阴阳两虚型2型糖尿病患者,可以减轻炎性反应,提升抗氧化、抗纤维化能力,并能够减轻患者症状,对于控制并发症、延缓病情进展有着积极作用,值得推广。

BMP⁃2/Smad信号通路探讨金匮肾气丸对BMSCs成骨分化的影响

目的观察金匮肾气丸含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响并探讨其发生的作用机制。方法制备金匮肾气丸含药血清,CCK⁃8法筛选出最佳浓度的金匮肾气丸含药血清对BMSCs向成骨分化的影响。将BMSCs分为空白组(control组)、成骨诱导组(OIS)、空白血清组(ROIS组)及含药血清组(JKSQ⁃OIS),分别对各组BMSCs进行成骨诱导。连续干预14 d及21 d后,分别进行碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色镜下观察各组碱性磷酸酶活性和成骨矿化水平;连续干预14 d后,实时荧光定量PCR(q⁃PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组BMSCs中骨形态发生蛋白2(BMP⁃2)、Smad1、ALP、Runt相关转录因子2(runt⁃related transcription factor 2,Runx2)及成骨细胞特异性转录因子(Osterix,OSX)mRNA和蛋白的相对表达量。结果与control组相比,OIS组与ROIS组出现点状矿化结节,ALP染色轻微变深,ALP和Runx2 mRNA及蛋白的表达上升(P<0.05,P<0.01),OSX的表达上升但不明显(P>0.05);与OIS组相比,JKSQ⁃OIS组矿化结节成片分布,ALP染色明显加深,BMP⁃2、Smad1、ALP和Runx2 mRNA及蛋白的表达上升(P<0.05,P<0.01),OSX mRNA及蛋白表达有上升趋势(P>0.05)。结论金匮肾气丸含药血清可能通过调控BMP⁃2/Smad信号通路,上调ALP、Runx2和OSX的表达,促进BMSCs向成骨分化,改善OP。

基于地黄生、熟的肾气丸治疗糖尿病肾病模型小鼠药效差异研究

目的:探讨地黄生、熟的肾气丸对DKD模型小鼠的药效差异及可能的相关机制。方法:选取8只SPF级6~8周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组(Control组),另选取24只SPF级6~8周龄雄性db/db小鼠按测定血糖随机分组为:模型对照组(Model组)、肾气丸生地黄组(S-L组)与肾气丸熟地黄组(S-R组),每组db/db小鼠8只。造模成功后,S-L组与S-R组每日分别灌服含有生、熟地黄的肾气丸水煎液(10.4 g/kg),正常组与模型组每日灌服等量生理盐水,连续56 d,检测二者对DKD模型小鼠末次给药24 h后空腹血糖、24 h尿蛋白定量(UP)、微量白蛋白(mAIB)、尿肌酐(Ucr)含量;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBIL)含量;HE染色观察肾脏组织病理形态学变化;Western blot法检测各组PI3K、Akt的蛋白含量。结果:与C组相比,Mo组小鼠空腹血糖、GSP、mAIB、Scr、UP、Ucr、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TBIL均增高,HDL-C、Ucr降低,HE染色显示肾小球系膜增生、肾小球系膜细胞增多、系膜基质沉积明显,PI3K、Akt蛋白的表达下调。与Mo组比较,S-L组与S-R组在生化指标上较Mo型组均有好转,HE染色显示肾小球病理损伤有所改善,并能上调PI3K、Akt的蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后两组对比,S-R组BUN、SCr、UP含量明显更低(P<0.05),AST低于S-L组差异明显(P<0.05)。结论:肾气丸中生、熟地黄均可改善DKD引起的肾功能损伤,而肾气丸熟地黄组在治疗DKD小鼠时药效更显著,其机制可能与上调肾组织中PI3K、Akt的表达水平有关。

从免疫炎症机制解读骨质疏松症中医“肾气热”理论

“肾气热”是《内经》论述“骨痿”的重要理论。通过对“肾气热”理论源流的考究及其临床应用的梳理,可知“肾气热”对骨质疏松症的治疗具有确切的物质基础和对应的微观调控机制。结合现代骨质疏松症炎症免疫发病机制,从微观角度探讨肾气热理论与免疫炎症发病机制的相关性,提出“肾气热”当属“阴火”,病理性质为“肾虚、肾热”,肾虚是骨质疏松症发生免疫炎症的基础,肾热是微观下骨质疏松症发生免疫炎症反应。骨质疏松症免疫炎症反应与“肾热—精亏—髓空—骨枯”病机观具有共同的演变格局,且补肾药物可从恢复炎症免疫平衡治疗骨质疏松症。从科学的视野解读“肾气热”理论,为骨质疏松症的治疗以及机制研究提供新的研究思路及科学依据。

金匮肾气丸治疗慢性肾脏病的研究进展

中医学认为慢性肾脏病是“本虚标实”之证,“肾虚”为其发病根本,可归属于中医学“水肿”“虚劳”“关格”“癃闭”等范畴。金匮肾气丸出自东汉张仲景《金匮要略》,用于治疗肾虚水肿,腰膝酸软,小便不利,畏寒肢冷。近年来,围绕金匮肾气丸治疗慢性肾脏病的临床观察与药理学研究得到了不断丰富与深化。文中将近年相关文献进行综述,以期为临床应用金匮肾气丸防治慢性肾脏病提供依据。

曹会波运用肾气丸验案举隅

曹会波教授紧扣肾气不足、肾阳亏虚之病机,采用异病同治之法,应用肾气丸加减治疗慢性失眠、夜尿频多、甲状腺功能减退、男性乳房发育等屡用屡效,摘其验案4则,以示其治。

基于网络药理学及分子对接技术探讨金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制

目的 以中医“异病同治”理论为依据,采用网络药理学与分子对接方法探究金匮肾气丸对多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制。方法 自2022年3—10月通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索获取金匮肾气丸活性成分及潜在靶点,利用DrugBank、GeneCards数据库获取疾病靶点,将两者取交集获取共有靶点,通过STRING11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape 3.7.1构建金匮肾气丸“药物-疾病-靶点”网络,利用R语言对共有靶点进行富集分析,运用SYBYL-X 2.0软件进行分子对接。结果 筛选得到疾病与药物共有靶点65个,核心靶点主要涉及血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胱天蛋白酶-3(CASP-3)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等,潜在靶点主要富集在AGE-RAGE信号通路、癌症的途径、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、JAK-STAT信号通路等多条信号通路中。结论 金匮肾气丸中多种活性成分通过多靶点、多途径发挥抑制炎症反应及细胞凋亡、促进组织血管生成等作用,初步揭示了金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征与甲状腺功能减退的潜在靶点与现代生物学机制,为深入研究开展实验及临床应用提供参考。

润肺固肾汤联合吡非尼酮片、醋酸泼尼松片治疗进展性肺纤维化(肺肾气阴两虚证)的疗效观察

目的:探讨润肺固肾汤联合吡非尼酮片、醋酸泼尼松片治疗进展性肺纤维化(肺肾气阴两虚证)的疗效。方法:选取2021年2月至2023年6月该院收治的进展性肺纤维化(肺肾气阴两虚证)患者120例,采用随机数字表法分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。对照组患者实施吡非尼酮片+醋酸泼尼松片治疗,观察组患者在对照组的基础上联合润肺固肾汤治疗,均持续治疗12周。比较两组患者治疗前后高分辨率CT(HRCT)影像学评分、运动耐力[6 min步行试验距离(6MWD)]、生活质量[圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分]、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及最大呼气流量(MEF)]和纤维化指标[血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)]水平;评估临床疗效、用药安全性。结果:观察组患者的总有效率为95.00%(57/60),较对照组的81.67%(49/60)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者HRCT影像学评分、SGRQ评分和血清KL-6水平较治疗前显著降低,6MWD、FEV_(1)、FVC和MEF水平较治疗前显著升高;观察组患者HRCT影像学评分、SGRQ评分和血清KL-6水平较对照组更低,6MWD、FEV_(1)、FVC和MEF水平较对照组更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、观察组患者的不良反应总发生率分别为8.33%(5/60)、10.00%(6/60),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:润肺固肾汤联合吡非尼酮片、醋酸泼尼松片可有效缓解进展性肺纤维化(肺肾气阴两虚证)患者的临床症状和肺纤维化程度,改善运动耐力和生活质量,提高肺功能及临床疗效,安全性好。

基于《外科正宗》探析肾气丸在皮肤病中的应用

明代陈实功所著《外科正宗》是中医外科学发展史上的集大成之作,详细阐释了诸多外科疾病的理法方药。笔者根据溯源发现陈氏所用肾气丸虽基于《金匮要略》,但去其温热之品,与钱乙六味地黄丸更为相似,体现了培补肾精的中医外科治疗理念。陈氏强调肾为五脏之基石,房劳过度、过用温药及情志化火均可导致肾精亏虚、阴不制阳,使痈疽滋生、溃疡不愈。而肾气丸可滋养化源、培补脏腑,陈氏在阳证疮疡、水疝、骨瘤、多骨疽、雀斑及黄褐斑等疾病中均加以灵活化裁。通过梳理《外科正宗》中肾气丸及相关临床应用,有助于探析陈氏从补肾角度治疗皮肤病的学术思想,为目前皮肤病的中医治疗拓展了新思路。

定喘汤联合金质肾气丸治疗咳嗽变异性哮喘效果研究

目的:分析咳嗽变异性哮喘实施定喘汤+金匮肾气丸治疗的价值。方法:将60例咳嗽变异性哮喘患者(入选时间为2019年12月-2023年12月)通过抽签分为对照组和试验组各30例,对照组行常规治疗,试验组行定喘汤+金肾气丸治疗,观察咳嗽恢复情况,检测肺功能,检测血清指标,统计有效率。结果:治疗前统计咳嗽次数并计算咳嗽时间,试验组与对照组无差异(P≥0.05)。治疗后试验组咳嗽次数低于对照组,试验组咳嗽时间短于对照组(P<0.05)。治疗前对FVC以及FEV_(1)实施相关检测和比较,试验组与对照组无差异(P>0.05)。治疗后对FVC以及FEV_(1)进行检测和比较,试验组高于对照组(P<0.05)。治疗前进行IL-2以及TNF-α的检测和比较,试验组与对照组无差异(P≥0.05)。治疗后进行IL-2以及TNF-α的检测和比较,试验组低于对照组(P<0.05)。试验组有效率高于对照组(P<0.05)。结论:定喘汤联合金匮肾气丸用于咳嗽变异性哮喘治疗,能显著改善咳嗽症状,提升肺通气功能,降低血清炎症指标,促进咳嗽变异性哮喘的康复。

金匮肾气丸辅治Ⅱ-Ⅲ期糖尿病肾病疗效观察

目的:观察金匮肾气丸辅治Ⅱ-Ⅲ期糖尿病肾病的临床疗效。方法:74例按照随机数字表法分为对照组与研究组各37例,两组均用达格列净和贝那普利治疗,研究组加用金匮肾气丸。结果:研究组总有效率与估算肾小球滤过率(eGFR)水平高于对照组(P<0.05),中医证候积分、血肌酐(SCR)、血尿素氮(BUN)、24h尿总量蛋白(TUP)和尿微量白蛋白/尿肌酐(UMA/UCR)以及空腹血糖(FBG)水平均低于对照组(P<0.05)。结论:金匮肾气丸辅治Ⅱ-Ⅲ期糖尿病肾病可提高疗效。

基于“补肾生肝”法探讨济生肾气汤调控骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的理论基础

肝硬化是各种病因所致肝细胞广泛变性坏死,肝纤组织增生,从而形成假小叶、结节,进而导致肝脏血供破坏,最终进展为慢性进行性肝病终末期[1]。调查发现,全球每年有4%~12%患者进展为失代偿期肝硬化,当同时出现任何两个并发症时,患者5年内死亡率可升高至88%,其发病率逐年增加,已成为全球关注的公共健康问题[2]。

基于知识图谱的金匮肾气丸相关研究可视化分析

目的:通过CiteSpace软件对金匮肾气丸相关文献进行可视化分析,探索金匮肾气丸研究领域相关热点和前沿。方法:以中国知网、万方、维普数据库为数据源,运用CiteSpace软件对发文年份、作者、机构及关键词进行可视化分析。结果:共纳入2 026篇金匮肾气丸相关文献,文献发文量整体呈上升趋势,研究机构集中于中医类院校,研究热点为金匮肾气丸相关临床研究、中医理论研究及实验研究,研究前沿聚焦于临床疗效分析、代谢组学分析、名医经验挖掘等。结论:金匮肾气丸相关研究备受关注,未来采用代谢组学等技术完善中药复方研究、推动名医经验传承、开展中成药临床综合评价研究。

加味五苓肾气汤治疗糖尿病黄斑水肿的疗效及机制研究

目的:观察加味五苓肾气汤治疗脾肾阳虚型糖尿病黄斑水肿(DME)的临床疗效,并探究相关机制。方法:将120例DME患者按随机数字表法分为观察组和对照组各60例。两组患者均予黄斑区格栅光凝治疗,观察组在此基础上予加味五苓肾气汤治疗,两组均以1周为1个疗程,共治疗4个疗程。比较两组治疗后的临床疗效,以及治疗前后中医证候积分、视网膜中央动脉(CRA)血流动力学参数[收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)]、最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CRT)、疾病相关因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、载脂蛋白B/载脂蛋白A-1(ApoB/ApoA-1)]水平。结果:治疗后,观察组总有效率95.00%,高于对照组(P<0.05);两组中医证候积分、CRT、IL-1β水平、ApoB/ApoA-1均低于本组治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组PSV、BCVA均高于本组治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:加味五苓肾气汤治疗DME疗效确切,可有效缓解患者中医症状、提升视力,其机制可能与改善视网膜血流动力学、减轻机体炎症及调节脂代谢紊乱有关。

穴位敷贴结合中医护理对肺肾气阴两虚证咳嗽咳痰患者的影响研究

目的分析穴位敷贴联合中医护理干预对肺肾气阴两虚证咳嗽咳痰患者的影响。方法选择2021年5月—2022年8月房县中医医院收治的78例肺肾气阴两虚证咳嗽咳痰患者为研究对象,依据入院时间分为对照组和研究组,各39例。对照组给予单纯中医护理,研究组于中医护理基础上联合应用穴位敷贴。干预4周后,比较2组并发症发生情况、生活质量以及护理满意度。结果研究组并发症总发生率比对照组明显更低(P<0.05);干预后,研究组生理功能、心理功能以及总体健康评分高于对照组(P<0.05);研究组护理总满意率比对照组更高(P<0.05)。结论肺肾气阴两虚证咳嗽咳痰患者采用穴位敷贴联合中医护理干预可有效减少并发症的发生,提高患者生活质量,患者满意度高,可临床积极推广。

金匮肾气丸合补肺汤联合呼吸训练治疗脑卒中后膈肌功能障碍临床观察

目的:观察金匮肾气丸合补肺汤联合呼吸训练治疗脑卒中后膈肌功能障碍的疗效。方法:96例按随机数字表法分为观察组和对照组各48例。两组均行常规呼吸训练,观察组加用金匮肾气丸合补肺汤。结果:治疗后两组中医证候评分、两组气道阻力、呼吸压力及气道峰压均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组右侧膈肌移动度、左侧膈肌移动度、FVC、MVV及FEV1/FVC、MBI评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:金匮肾气丸合补肺汤联合呼吸训练治疗脑卒中后膈肌障碍可提高膈肌功能,改善呼吸功能及肺功能。

基于网络药理学探讨金匮肾气丸治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的基于网络药理学探讨金匮肾气丸治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法借助数据库获取金匮肾气丸与慢性心力衰竭(CHF)的交集基因,利用Cytoscape 3.8.0软件构建中药化合物-靶点网络及蛋白与蛋白互作(PPI)网络,筛选关键靶点进行基因本体论(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果获得金匮肾气丸与CHF的交集靶点190个,得到槲皮素、山柰酚等关键化合物。PPI分析筛选得到核心基因21个,并构建调控网络。GO分析得出生物过程2316条,主要与氧化应激等密切相关。KEGG分析获得相关信号通路178条,主要涉及高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子(TNF)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等。结论金匮肾气丸主要通过多成分、多靶点、多途径作用机制治疗CHF,值得进一步研究探讨。