大鼠抗GBM肾炎模型的建立及不同病期的生化指标和肾组织病理学观察

目的 为研究人类新月体性肾炎的发病机制 ,建立大鼠抗肾小球基底膜 (GBM)肾炎的动物模型。方法提取S -D大鼠GBM抗原 ,将此抗原免疫新西兰白兔获得抗血清 ,再将此抗血清从尾静脉一次性注射给S -D大鼠。实验分 2组 :肾炎模型组及正常对照组 ,定期于第 4天、第 14天和第 2 1天检测大鼠 2 4h尿蛋白、血肌酐及血尿素的含量和肾组织病理学改变。结果 大鼠肾炎模型组 :大鼠注射抗血清后于第 4天出现大量蛋白尿 ;第 14天血肌酐、血尿素显著升高 ,并持续上升 ;肾组织病理表现为肾小球内细胞数明显增加 ,大量新月体形成及蛋白管型 ,GBM呈不规则增厚 ,足突融合 ,内皮细胞脱落、坏死 ;免疫荧光检查见兔IgG、鼠IgG沿GBM线形分布。大鼠正常对照组以上指标均无明显改变。结论 通过动态观察大鼠抗GBM肾炎的病变变化 ,证实该模型病变与人类新月体性肾炎的病变较为一致 。

狼疮颗粒对肾炎模型大鼠的药效学研究

目的 :观察狼疮颗粒对模型大鼠的治疗作用 ,评价及探索狼疮颗粒治疗狼疮性肾炎 (Lupusnephritis,LN)的疗效和作用机理。方法 :同种大鼠肾皮质匀浆加弗氏完全佐剂腹腔注射建立主动型Heymann肾炎 (AHN)大鼠模型 ,随机分为 5组 ,设高、中、低剂量组 ,模型组及地塞米松阳性药物对照组 ,同时设正常对照组。分别测定其 2 4h尿蛋白 ,血尿 ,尿素氮 ,肌酐等。结果 :(1)狼疮颗粒能降低AHN肾炎大鼠蛋白尿 ,以中剂量组较好 (P <0 .0 5 ) ;(2 )狼疮颗粒对AHN肾炎大鼠血尿有较好的治疗作用 ,其中高、低剂量组与模型组相比有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;(3)狼疮颗粒能显著降低模型大鼠血清肌酐、尿素氮 ,以中剂量组为好 ,与模型组相比有极显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :狼疮颗粒对LN分型中膜性肾炎 (MN)有良好的治疗作用 ,为狼疮颗粒治疗LN提供了实验依据。其机理可能是狼疮颗粒多途径、多环节调节LN大鼠异常状态有关。

被动型海曼肾炎模型的研究进展

海曼肾炎模型（heymann nephritis,HN）是目前国内外公认的研究人类膜性肾病的大鼠动物模型。HN又可分为主动型海曼肾炎（active heymann nephritis,AHN）与被动型海曼肾炎（passive heymann nephritis,PHN）两种。上世纪50年代Heymann等[1]发现,将大鼠肾皮质通过组织灌洗、匀浆、离心制成的近端肾小管上皮细胞刷状缘提取物作为抗原注射给大鼠后,可导致其出现大量蛋白尿,并在病理上与人类膜性肾病极其相似,此即AHN模型的发现。之后,人们又发现了PHN模型,即将上述抗原沉淀注射给兔子或羊,使之产生相应的抗血清,并将适量的抗血清注射给大鼠使其出现HN的表现。该类模型的出现也证实了HN的免疫复合物系肾小球原位沉积,

越婢加术汤对肾炎模型大鼠的药效学研究

目的:观察越婢加术汤对模型大鼠的治疗作用,评价及探索越婢加术汤中白术的提取工艺对大鼠Heymann肾炎的影响,确定越婢加术汤的有效部位。方法:给大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物,复制大鼠主动型Heymann肾炎模型,分为Heymann肾炎模型组、越婢加术提取物组和地塞米松组,同时设立空白对照组。分别测定其24 h尿蛋白,血尿,尿素氮,肌酐等。结果:越婢加术醇提取物组可以降低肾炎大鼠尿素氮和尿蛋白,提高血清总蛋白含量。结论:越婢加术汤有对抗Heymann肾炎大鼠的高氮质血症、蛋白尿作用,其中越婢加术醇提中剂量组作用显著。

慢肾舒治疗Masugi肾炎模型的实验研究

目的:考察中西医结合制剂——慢肾舒对肾小球肾炎的治疗作用。方法:动物模型制作采用 Masugi 肾炎模型法。结果:慢肾舒有防止并溶解肾小球内沉积的纤维素,减少新月体形成,修复肾小球病理改变之作用,并能明显降低尿蛋白、血清肌酐及尿素氮(P<0.05),改善肾功能,其效果优于地塞米松(P<0.01)。大、小剂量间差异显著(P<0.01),有明显的剂量相关性。结论:慢肾舒对肾小球肾炎有明显的治疗作用。

大鼠进行性被动性Heymann肾炎模型建立及其发病机制

目的观察进行性被动性Heymann肾炎(ppHN)模型大鼠的肾损害并初步探讨其发病机制。方法利用兔抗大鼠BBM抗血清多次免疫建立ppHN模型。检测实验第1、3、6、8周末24h尿蛋白、血清生化指标及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,观察肾组织病理改变。结果ppHN大鼠24h尿蛋白量进行性升高,血清SOD水平明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组;肾脏病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚,上皮下免疫复合物沉积和足突融合。结论ppHN是研究人类膜性肾病理想的动物模型,脂质过氧化损伤可能是导致肾损害的重要原因。

温肾降浊散对大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾小球肾炎模型的影响

目的:观察温肾降浊散对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(Cationic bovine serum albumin,C-BSA)肾小球肾炎模型的影响。方法:随机选取10只为正常对照组,其余大鼠制备C-BSA肾小球肾炎模型,造模成功的大鼠随机分为模型对照组9只、雷公藤多苷治疗组8只、温肾降浊散高剂量组7只和温肾降浊散低剂量组9只。温肾降浊散高剂量组给予3.3 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,低剂量组给予0.33 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,每日1次。雷公藤多苷治疗组给予10 g·(kg·d)-1混悬液灌胃,每日1次。正常对照组和模型对照组灌胃给予等量蒸馏水,至实验第63天。取大鼠全血和尿液标本,分别做24 h尿蛋白定量、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)、三酰甘油(three acyl glycerin,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)的测定。结果:与正常对照组比较,模型对照组24 h尿蛋白、Scr、TC、TG、BUN和LDL均升高,其中24 h尿蛋白、Scr、TC和TG具有显著性差异(P<0.05),BUN、LDL无显著性差异(P>0.05)。与模型对照组比较,雷公藤多苷治疗组、温肾降浊散高剂量组及低剂量组24 h尿蛋白、Scr、TC、TG、BUN、LDL均降低,其中24 h尿蛋白、Scr、TC、TG具有显著性差异(P<0.05),BUN、LDL无显著性差异(P>0.05)。与雷公藤多苷治疗组比较,温肾降浊散高剂量组及低剂量组各指标均无显著性差异(P>0.05),作用与雷公藤多苷相当。结论:温肾降浊散对大鼠C-BSA肾小球肾炎模型有较好的治疗作用。

大鼠被动型Heymann肾炎模型研究现状系统分析

膜性肾病（membranous nephropathy,MN）以肾小球基底膜上皮细胞下弥漫性免疫复合物沉积伴基底膜增厚为特点,是成人肾病综合征的常见病理类型,且发病率呈现逐年增长的趋势。北京大学第一医院10年的肾活检资料显示：特发性膜性肾病（IMN）占原发性肾小球疾病的比例从16.8%（2004年~2007年）上升至29.35%（2008年~2012年）[1];

热淋清颗粒对肾盂肾炎模型大鼠的药效学研究

目的:观察热淋清颗粒对感染性肾盂肾炎大鼠模型的影响。方法:大鼠肾实质内接种大肠埃希菌ATCC-25922,制做大鼠细菌性肾盂肾炎模型,分为热淋清52.32,26.16 g.kg-1组,氟哌酸(0.03 g.kg-1)组及模型组,同时设正常对照组(未感染细菌者),观察其对尿液中的白细胞数、糖、尿蛋白、隐血、酮体、胆红质以及尿胆原的影响。结果:大鼠灌服热淋清颗粒(头花蓼浸膏粉)6.0 g.kg-1(折合生药量为52.32 g.kg-1)与模型对照组比,给药后能显著减少尿液中的白细胞数量及隐血,但对尿液其他生化指标没有明显影响。结论:热淋清颗粒对大鼠细菌感染性肾盂肾炎,具有显著减少尿液中白细胞数量及隐血的作用。

针刺对肾炎模型兔肾功能及其病理改变的影响

目的:观察针刺对家兔阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎模型的影响,探讨针刺治疗肾炎的作用机制。方法:将50只家兔随机分成5组:空白组、模型组、美托洛尔组、厄贝沙坦组、针刺组,每组10只。通过耳缘静脉注射C-BSA进行造模。美托洛尔组及厄贝沙坦组分别给予美托洛尔和厄贝沙坦药物灌胃治疗;针刺组选取"风门""肾俞"穴进行针刺治疗;空白组与模型组不予治疗。观察各组治疗3周、6周、8周时家兔血压、心率、血浆去甲肾上腺素含量、肌酐、尿素氮、24h尿蛋白的变化。结果:造模后,模型组肌酐(194.30±20.09)μmol/L、尿素氮(9.19±0.66)mmol/L及24h尿蛋白(277.70±20.09)mg/24h较空白组肌酐(66.03±4.76)μmol/L、尿素氮(4.11±0.71)mmol/L、24h尿蛋白(14.28±1.47)mg/24h均显著升高(均P<0.01);病理切片示肾小球呈弥漫性系膜增生,系膜细胞明显增多。针刺组治疗3周时不仅可明显降低肌酐(99.82±9.29)μmol/L、尿素氮(6.32±0.75)mmol/L及24h尿蛋白(189.67±15.45)mg/24h等指标,而且对血压、心率、血浆去甲肾上腺素含量的降低较其他治疗组更为明显(P<0.05,P<0.01)。结论:针刺可明显改善肾炎模型兔肾脏功能,降低24h尿蛋白,其作用机制可能与针刺降低交感神经兴奋性,减轻C-BSA肾炎模型兔的肾脏病理改变有关。

小鼠肾炎模型的制备及双氢青蒿素对其炎症因子释放的影响

目的制备小鼠肾炎模型并观察双氢青蒿素(dihydroartemisinine,DHA)对模型小鼠细胞因子肿瘤坏死因子-α(tunor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-6(inter leukin-6,IL-6)的影响以及小鼠肾脏的病理变化。方法取雄性昆明种小鼠120只,随机分为正常对照组、脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)组、LPS+肾匀浆组及DHA治疗组;分别于12、24、48h取血,酶联免疫吸附试验检测血清中TNF-α和IL-6的含量,苏木精-伊红染色法观察小鼠肾脏的病理变化。结果造模48hLPS+肾匀浆组小鼠肾小球出现炎性细胞浸润,而正常对照组未见异常;LPS组及DHA治疗组仅有轻微的病理改变。LPS刺激使小鼠血清TNF-α和IL-6含量高于正常水平(P<0.01),但有随时间不断下降的趋势;LPS+肾匀浆组较正常对照组TNF-α和IL-6含量升高(P<0.01);DHA可显著下调模型小鼠血清TNF-α的水平(P<0.01),但对IL-6的影响相对较小(P>0.05)。结论运用改良的造模方法LPS+肾匀浆建立肾炎模型效果良好;DHA可以调节模型小鼠炎症因子TNF-α和IL-6的释放,具有一定的改善模型小鼠肾炎症状的作用。

柴胡皂苷D对老年膜性肾炎大鼠模型的治疗作用

目的观察柴胡有效成分柴胡皂苷D对老年膜性肾炎大鼠模型的治疗作用。方法通过尾静脉注射兔抗鼠血清建立大鼠被动型Heymann肾炎模型,连续腹腔注射柴胡皂苷D 30 d,观察柴胡皂苷D对实验动物尿蛋白和血清总蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮等生化指标的影响。结果柴胡皂苷D可以降低被动型Heymann肾炎大鼠模型的尿蛋白,并对其生化指标具有改善作用。结论柴胡皂苷D对老年常见肾小球肾炎(膜性肾炎)大鼠模型(被动型Heymann肾炎模型)的肾功能具有改善作用。

长期中等强度运动训练及依那普利对Thy-1肾炎慢性肾功能衰竭大鼠模型肾功能的影响

目的探讨运动训练及其与依那普利联合应用对肾功能的影响。方法将Wistar大鼠在5周龄时摘除一侧肾脏后,每周1次静脉注射Thy1抗体共4次,制备Thy1肾炎模型。于6周龄时随机分为非运动组、中等强度运动训练组和运动训练加依那普利组。其中运动训练组所有动物进行跑台训练,速度20m/mim,60min/d,5d/周。依那普利2mg/kg.d腹腔内持续给药。结果非运动组的血压和尿蛋白分泌明显增加。运动训练并没有抑制尿蛋白分泌和血肌酐的增加,肾小球硬化指数也有增大倾向。而运动训练加依那普利使血压明显下降和尿蛋白分泌明显减少,完全抑制运动对尿蛋白、血肌酐以及肾小球硬化指数的影响。结论对于Thy1肾炎模型,中等强度运动训练保护肾功能的作用不明显。由于形成慢性肾功能衰竭的原发病不同,长期运动对肾功能的影响可能也不同,提示运动训练时与依那普利并用可能扩大运动的范围。

温肾降浊散治疗大鼠C-BSA肾炎模型的代谢组学研究

目的:通过代谢组学方法探究温肾降浊散治疗大鼠阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎模型的作用机理。方法:以GC-MS法测定温肾降浊散治疗前后C-BSA肾炎模型大鼠血清中内源性代谢产物,计算其含量变化,结合主成分分析法对这一变化过程进行模式识别。结果:确定了血清中39种代谢产物,经方法学考察,其精密度良好,制备后的样品在12 h内稳定,方法重复性良好。对内源性代谢物数据进行PCA主成分分析、OPLS-DA分析和t检验分析,确定了15个具有显著贡献率的潜在生物标记物;与正常组比较,模型组大鼠血清中乳酸、苹果酸、棕榈酸、亚油酸、反油酸、花生四烯酸、1-磷酸肌醇、胆固醇、2-单棕榈酸甘油酯、1-单硬脂酸甘油酯的相对峰面积均明显升高,L-亮氨酸、L-缬氨酸、氨基丙二酸则有所降低,硬脂酸与花生酸则无明显变化;与模型组比较,温肾降浊散组大鼠血清中乳酸、棕榈酸、亚油酸、反油酸、花生四烯酸、1-磷酸肌醇、胆固醇、2-单棕榈酸甘油酯、1-单硬脂酸甘油酯的相对峰面积均有回落,L-亮氨酸、L-缬氨酸、氨基丙二酸则有所回升,而苹果酸、硬脂酸与花生酸则无明显变化。结论:温肾降浊散可通过改善肾小球通透性,提高自由氨基酸浓度及肾脏清除率等方式来调节机体脂代谢、氨基酸代谢和糖代谢紊乱,进而使肾脏恢复正常功能。

Mkate2转化过的大肠埃希氏菌制备的急性肾盂肾炎小鼠模型

目的在普通实验环境下通过向肾皮质内注射1×10~7cfu/m L的Mkate2转化非致病性大肠杆菌法,成功制备了急性肾盂肾炎小鼠模型。方法采用影像学方法对模型制作效果进行监测,提高了模型制作的成功率,减少了动物的使用数量。结果成功制备了小鼠肾盂肾炎模型,同时该细菌没有在肾脏中持续增殖,大大降低了模型制作的生物学风险。

肾盂肾炎动物模型制作研究现状

肾盂肾炎是临床上危害较大的泌尿道感染疾病,晚期引起的肾功能衰竭严重地威胁着人们的健康,虽然采取了多种治疗措施,但由于其发病机制较为复杂,肾盂肾炎的发病率、复发率仍居高不下,因此制作与人类肾盂肾炎相似的动物模型,对于探究肾盂肾炎的发生、发展变化规律、研究药物的疗效以及如何运用免疫学方法防止感染复发等十分重要,现将近年来国内外肾盂肾炎模型制作的研究情况作一简要综述。

雷公藤有效组分WZ_1对肾小球肾炎动物模型的治疗作用及机制探讨

中药雷公藤在我国用于风湿病的治疗已有近千年历史。近年来由于其具有明显的免疫活性,受到国内外学者的关注。目前已从雷公藤全根中鉴定出70余种不同组分。目前所报道的有效成分多为有机溶剂提取物,其毒性较强,影响了进一步使用。我们以传统煎煮的方法从雷公藤根中提取有效成分,