肾炎液治疗慢性肾炎(前期)98例总结

本文介绍应用肾炎液辨证治疗慢性肾炎(前期,即肾功能未衰竭期)98例,取得5.1%的临床缓解率,总有效率为64.28%。对改善症状,减少蛋白量,提高Ccr和保护肾功能有积极作用。

肾炎液对慢性肾炎（前期）肾小球滤过功能及尿蛋白的影响

３１８例慢性肾炎（前期）为治疗组，３６例为对照组。治疗组根据辨证分别服用肾炎养阴液、肾炎益气液；对照组服肾炎四味片。２８天为１疗程。结果：治疗组Ｃｃｒ显者提高（Ｐ＜０．０１）；尿蛋白定量与定性均显著降低（Ｐ＜０．０１或０．０５）。对照组Ｃｃｒ则有降低。说明肾炎液有改善肾小球滤过功能，降低尿蛋白的作用；随疗程增加，这种作用渐进性增强。达到了保护肾功能，延缓病情进展的目的。

高效液相色谱法测定慢性肾炎液中淫羊藿苷的含量

本文采用 HPL C法探讨了慢性肾炎液中淫羊藿苷的含量测定。结果显示峰面积与浓度线性关系良好 ,回归方程 Y=- 1 50 875+8.3750 6× 1 0 7×X,r=0 .9993,平均回收率为 99.0 % ,RSD=2 .78%。 (本法 )方法简便快速 ,重现性好 ,可用于本制剂的质量控制。

肾炎防衰液对硫酸苯酯诱导小鼠肾足细胞损伤及自噬作用机制研究

[目的]观察肾炎防衰液对硫酸苯酯(PS)诱导的小鼠肾脏足细胞损伤及自噬相关蛋白表达的影响,探讨其对足细胞损伤及自噬的干预作用。[方法]选取SD大鼠,分别灌胃肾炎防衰液及缬沙坦水溶液,制备低、中、高浓度含药血清及西药对照血清。体外培养足细胞,分为空白对照组(Con)组、PS刺激(PS)组、肾炎防衰液低、中、高浓度治疗组(SYFS-L、SYFS-M、SYFS-H)、缬沙坦(XST)组。细胞活力检测(CCK-8)法筛选最合适的PS干预浓度及含药血清给药浓度,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western Blot)检测Podocin、CD2AP、BNIP3、p62、LC3Ⅱ/ⅠmRNA和蛋白表达。[结果]CCK-8法检测细胞增殖率确定了190μmol/L浓度的PS处理足细胞24 h作为本实验的造模方法。与Con组比较,PS组CD2AP、Podocin、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白及mRNA表达显著下调,p62蛋白及mRNA表达显著上调;与PS组比较,肾炎防衰液给药组可明显上调CD2AP、Podocin、BNIP3、LC3 mRNA和蛋白的表达,降低p62的表达,且优于缬沙坦组。[结论]PS可能通过抑制足细胞线粒体自噬造成足细胞损伤,而肾炎防衰液通过上调LC3、BNIP3,下调p62蛋白表达,增强细胞自噬,抑制细胞凋亡,改善足细胞损伤。

肾炎益气液对大鼠肾毒血清性肾炎肾功能、肾组织病理学的影响

目的 :观察肾炎益气液对肾毒血清性肾炎大鼠肾功能及肾组织学变化的影响。方法 :应用大鼠肾毒血清性肾炎模型 ,以尿蛋白定量 ,血清肌酐、尿素氮测定反映肾功能的改变。肾组织分别进行常规苏木素伊红(HE)、磷钨酸苏木素 (PTAH)、六胺银 -苏木素伊红复合染色 (PAM -HE) ,免疫荧光、光镜观察。结果 :静脉注射肾毒血清 (NTS)后 ,模型组大鼠肾功能有明显损伤 ,表现为血肌酐、尿素氮明显升高 ,尿蛋白阳性。 2周时 ,取肾组织活检 ,免疫荧光染色 ,可见IgG沿肾小球毛细血管壁呈连续线形沉积。 7周时 ,光镜观察可见肾小球系膜细胞增生 ,肾小球硬化和新月体形成 ,并有蛋白和红细胞管形。肾炎益气液组上述改变明显轻于模型组。结论 :肾炎益气液有不同程度的改善肾功能和减轻肾小球病变的作用。

肾炎防衰液对糖尿病肾病大鼠的防治作用及对于MCP-1表达的影响

目的:研究肾炎防衰液对糖尿病肾病大鼠的防治作用。方法:建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为模型组、贝那普利组和肾炎防衰液组,另设假手术组;给予贝那普利组和肾炎防衰液组分别灌胃以贝那普利混悬液(1.0 mg·kg-1·d-1)和肾炎防衰液(11.4 g·kg-1·d-1);模型组和假手术组灌以等量生理盐水。实验进入第8周后取材,检测血清肌酐、尿素氮,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织MCP-1的表达。结果:各组大鼠血清尿素氮水平差异无统计学意义(P>0.05);模型组血清肌酐水平明显高于假手术组(P<0.05),而肾炎防衰液组较模型组为低(P<0.05);模型组肾小球硬化指数、肾小管损伤指数、肾小管间质纤维化指数以及肾组织中MCP-1表达显著高于假手术组(P<0.05);肾炎防衰液组肾小球硬化指数、肾小管损伤指数、肾小管间质纤维化指数以及MCP-1表达均较模型组为低(P<0.05)。结论:肾炎防衰液可以降低血清肌酐水平,减轻糖尿病肾病大鼠肾小球硬化及肾间质纤维化的程度,下调糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1的表达,延缓糖尿病肾病进展。

肾炎防衰液对肾间质纤维化防治作用的实验研究

目的:动态观察肾炎防衰液对单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾间质纤维化大鼠TGF-β1表达的影响,探讨其作用机制。方法:111只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、对照组、肾炎防衰液大、中、小剂量组。分别在术后第2周、第4周处死动物,采用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1蛋白表达。结果:随着梗阻时间的延长,模型组大鼠肾组织TGF-β1表达增加;与模型组各对应时间点比较,肾炎防衰液治疗后可使肾组织中的TGF-β1表达明显降低(P<0.05)。结论:肾炎防衰液可通过抑制TGF-β1表达,减轻肾间质纤维化。

肾炎防衰液对延缓慢性肾脏病抗氧化应激机制研究

目的:研究肾炎防衰液对延缓慢性肾脏病抗氧化应激的疗效及作用机制。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和肾炎防衰液组,另设假手术组;术后7 d、14 d、21 d分批取材,检测肾脏羟脯氨酸含量及T-AOC、总T-SOD和MDA含量,免疫组化法检测肾组织MCP-1蛋白及TNF-α蛋白的表达,Real time PCR法检测肾脏NADPH氧化酶p22phox mRNA的表达。结果:与模型组相比,肾炎防衰液组UUO大鼠肾组织中T-AOC、总T-SOD和MDA含量均升高(P<0.05),肾组织MCP-1蛋白、TNF-α蛋白及NADPH氧化酶p22phox mRNA的表达均减少(P<0.05)。结论:肾炎防衰液可以升高T-AOC、总T-SOD和MDA水平,降低MCP-1蛋白、TNF-α蛋白及NADPH氧化酶p22phox mRNA的表达,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,从而验证了肾络癥瘕理论在治疗慢性肾脏病中的作用。

肾炎防衰液通过SPHK1/S1P信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用

目的:探讨肾炎防衰液通过鞘氨醇激酶1-1磷酸鞘氨醇(SPHK1/S1P)信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,模型组分别予肾炎防衰液和厄贝沙坦治疗8周,测定24 h尿蛋白定量及血生化指标,检测肾脏Sph K1、S1p2、TNF-α、NF-κBp65表达水平的变化。结果:肾炎防衰液可以降低DKD大鼠24 h尿蛋白定量(P<0.01),减少DKD肾组织Sph K1、S1p2、TNF-α、NF-κBp65mRNA表达(P<0.05),降低Sph K1、p NF-κBp65的蛋白表达。结论:肾炎防衰液可通过抑制Sph K1/S1P信号通路的表达,减轻肾脏炎症反应,对糖尿病肾病大鼠肾脏起到一定的保护作用。

肾炎防衰液对糖尿病肾病大鼠氧化应激的干预作用

目的:探讨肾炎防衰液对糖尿病肾病大鼠氧化应激的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后予肾炎防衰液、厄贝沙坦干预8周,测定24 h尿蛋白定量及血液生化指标,肾脏行PAS、MASSON染色,检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),肾组织NADPH p22phoxmRNA的表达。结果:肾炎防衰液可以减少MDA产生(P<0.01),升高SOD含量(P<0.05),降低肾脏p22phoxmRNA的表达(P<0.05),减少24 h尿蛋白定量(P<0.01)及肾脏病理损伤。结论:肾炎防衰液可以减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激反应,发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。

肾炎益气液对肾毒血清性肾炎大鼠肾脏超微结构的影响

目的 :观察肾毒血清性肾炎大鼠肾组织超微结构变化及肾炎益气液对该变化的影响。方法 :采用大鼠肾毒血清性肾炎模型 ,常规电镜制片、染色 ,观察肾组织超微结构的变化。结果 :注射肾毒血清 (NTS)后 ,病理组大鼠电镜下可见明显的系膜细胞增生 ,系膜基质增多 ,毛细血管腔闭塞及上皮下、内皮下电子致密物沉积等多种病理损伤性变化。而肾炎益气液组上述病变有所减轻。结论

肾炎益气液对家兔实验性膜性肾小球肾炎的影响

用阳离子化牛血清白蛋白复制家兔膜性肾小球肾炎及慢性肾功能衰竭的动物模型，选用肾炎益气液进行实验性治疗。结果显示，治疗组尿蛋白和血肌酐明显低于病理组。光镜图像立体学定量分析结果显示，治疗组肾小球平均直径、平均周长、平均表面积、平均体积、平均截面积均小于病理组，肾小球细胞增生数目及毛细血管壁增厚程度皆轻于病理组（Ｐ＜０．０１）。结果提示，肾炎益气液可减轻肾小球病变，改善肾功能。

基于“肾络癥瘕”理论探讨肾炎防衰液治疗肾间质纤维化的药效物质基础与机制

目的:运用网络药理学与分子对接探寻肾炎防衰液治疗肾间质纤维化(RIF)的活性成分和作用机制。方法:通过TCMSP平台和BATMAN-TCM数据库筛选肾炎防衰液的活性成分及作用靶点;利用GeneCards数据库、DisGeNET平台获取RIF相关靶点;将两者的共有靶点与其对应的中药成分通过Cytoscape3.7.2软件构建“成分-靶点”网络,利用Centiscape插件筛选出重要的活性成分;通过Clue GO 2.5.4插件对共有靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,获取肾炎防衰液治疗RIF的潜在作用通路,采用Autodock和PyMol将核心成分和靶点蛋白进行分子对接及可视化处理。结果:肾炎防衰液经筛选后获得200个活性成分,76个参与治疗RIF的潜在靶点,可能通过参与糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、松弛素信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、脂肪细胞脂肪分解的调节、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、Toll样受体(TLRs)信号通路等途径参与RIF的治疗,分子对接结果提示肾炎防衰液的核心成分与INS、IL-6、ALB、VEGFA、TNF具有较好的亲和力。结论:肾炎防衰液的多种活性成分具改善RIF的作用,该方可能通过抑制炎症反应、调控自噬、调节糖脂代谢等途径延缓RIF的发展。

肾炎益气液对大鼠急性肾功能衰竭模型的药理作用研究

本实验主要观察了肾炎益气液对大鼠急性肾功能衰竭的影响。其中观察了对大鼠尿量的影响及尿中 Na^+、K·cl^-离子的排泄情况,结果显示:肾炎益气液可增加模型动物的尿量,减少无尿现象。延缓肾功能衰竭。

肾炎防衰液通过FGF21/SIRT1信号通路防治糖尿病肾病的机制研究

目的观察肾炎防衰液对糖尿病肾病(DN)小鼠的干预作用,并基于成纤维细胞生长因子21(FGF21)/沉默信息调节蛋白1(SIRT1)信号通路探讨其防治DN的潜在分子机制。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、肾炎防衰液组及厄贝沙坦组,每组10只。除正常组外,其余组小鼠采用高脂饲料喂养联合小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法构建DN模型。造模成功后,肾炎防衰液组给予肾炎防衰液20.93 g/(kg·d)灌胃,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦22.75 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等量的生理盐水灌胃,均每日1次,连续12周。灌胃期间观察各组小鼠的体重和血糖水平;灌胃结束后,检测各组小鼠肾功能指标[尿白蛋白肌酐比(UACR)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]、肾重/体重比、脂代谢指标[血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平]、血清FGF21水平,HE、PAS、Masson染色观察肾脏病理形态,免疫组化染色观察肾脏组织中SIRT1蛋白表达情况,免疫荧光染色观察肾脏组织中LC3、p62蛋白表达情况。结果灌胃前,各造模组小鼠体重、血糖明显高于正常组(P均<0.05)。灌胃结束后,模型组小鼠UACR、肾重/体重比及血清TG、TC、LDL-C、FGF21水平均明显高于正常组(P均<0.05);HE、PAS、Masson染色见肾小球体积增大,肾小管上皮细胞广泛空泡变性坏死,肾小球硬化、纤维化改变明显;肾脏组织中SIRT1、LC3蛋白表达少于模型组(P均<0.05),p62蛋白表达多于模型组(P<0.05)。与模型组比较,肾炎防衰液组及厄贝沙坦组小鼠UACR和肾炎防衰液组血清TG、TC、LDL、FGF21水平均明显降低(P均<0.05),HE、PAS、Masson染色见小鼠肾脏病理损伤改善,肾脏组织中SIRT1、LC3蛋白表达增多而p62蛋白表达减少(P均<0.05)。结论肾炎防衰液可明显减轻DN小鼠肾组织损伤,保护肾脏,机制可能与调控FGF21/SIRT1通路、增强自噬有关。

基于“心肾相关”的肾炎防衰液改善糖尿病肾脏病大鼠肾脏及心脏病理的研究

目的:研究基于“心肾相关”的肾炎防衰液对糖尿病肾脏病(DKD)大鼠的治疗作用以及对肾脏及心脏病理的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分出假手术组10只,余30只通过单侧肾结扎+链脲佐菌素(STZ)诱导成功建立DKD模型后,随机分为模型组、贝那普利组、肾炎防衰液组(n=10)。治疗组分别予以贝那普利1.0 mg/kg·d^-1、肾炎防衰液16.3 g/kg·d^-1灌胃,余2组予以等量0.9%NaCl溶液。连续给药12周后,取血检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素II(AngII);用HE、PAS、Masson染色观察肾脏病理变化,HE、Masson染色观察心脏病理变化。结果:肾炎防衰液组和贝那普利组的Scr、BUN、AngII水平相较于模型组均明显降低,差异均具有显著性(P<0.01,P<0.05)。在肾脏病理中,与模型组相比,治疗组在HE、PAS、Masson染色中均体现出减轻肾病病理损害的作用;在心脏病理中,HE染色可见治疗组能减轻心脏病理损害,而Masson染色各组均未见明显纤维化组织。结论:基于心肾相关的肾炎防衰液能有效改善DKD大鼠肾功能,减轻其肾脏、心脏病理损害。

肾炎防衰液对5/6肾切除大鼠肾组织FN表达的影响

目的探讨肾炎防衰液对5/6肾切除(5/6nephrectomize,5/6NT)大鼠肾组织纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)表达的影响。方法选用SD雄性大鼠,建立5/6NT大鼠肾纤维化模型。随机分为8组:正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、尿毒清组和肾炎防衰液低、中、高剂量组。采用免疫组织化学方法,以苯那普利、尿毒清为实验对照,检测肾炎防衰液对肾组织FN表达的影响。结果模型组肾组织FN强阳性表达,在系膜基质和肾小管基底膜出现大量棕黄色颗粒;苯那普利组、尿毒清组FN中等量表达,在系膜基质和肾小管基底膜出现中等量棕黄色颗粒;肾炎防衰液低、中、高剂量组肾组织FN轻度表达明显少于模型组,在系膜基质和肾小管基底膜出现少量棕黄色颗粒,并呈剂量依赖关系。结论肾炎防衰液抑制5/6NT大鼠肾组织FN的表达,可能是该方减缓肾小球硬化和肾纤维化发展的作用机制之一。

肾炎益气液对膜性肾炎治疗机理的实验研究

用阳离子化牛血清白蛋白复制家兔膜性肾小球肾炎的动物模型，并用中药肾炎益气液进行治疗。结果显示，与病理组比较，肾炎益气液治疗组肾功能损害轻，肾小球钙离子含量较低，免疫荧光强度弱，“膜性”病变轻，钉突和上皮下沉积物少。电镜图像分析表明，肾小球上皮下电子致密物体积小、数目少，肾小球毛细血管基底膜增厚程度较轻。提示，肾炎益气液可减轻肾脏病变，保护肾功能。

肾炎防衰液延缓慢性肾脏病5期非透析患者透析时机的探索研究

目的:初步探索肾炎防衰液延缓CKD5期非透析患者透析时机的作用。方法:将136例CKD5期非透析患者分为对照组(67例)和治疗组(69例),对照组予以常规西医治疗,治疗组予以肾炎防衰液中医辨证加减治疗,随访结束后通过Kaplan-Meier生存曲线分析两组治疗延缓患者首次透析时间以及累积生存率。结果:治疗组终点事件发生率34.78%(24/69)显著低于对照组终点事件发生率83.58%(56/67)(P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示治疗组患者中位生存时间25个月(95%CI:18.2-31.8),对照组中位生存时间9个月(95%CI:7.6-10.4),log-rank检验显示差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组平均延缓首次透析时间12.6个月(95%CI:10.5-14.7),对照组平均延缓首次透析时间8.5个月(95%CI:7.4-9.6),差异有统计学意义(P<0.01)。结论:以肾炎防衰液为主方的中医药辨证治疗可以延缓CKD5期非透析期患者首次进入透析时间,减少CKD5期患者透析事件发生率。