蛇床子素调节Mincle/Syk/NF-κB信号通路对肾病综合征大鼠的治疗作用

目的:探讨蛇床子素(OST)调节巨噬细胞诱导性C型凝集素样受体(Mincle)/脾脏酪氨酸激酶(Syk)/核因子κB(NF-κB)信号通路对肾病综合征(NS)大鼠的治疗作用。方法:随机选择10只大鼠记为N组,其它大鼠构建NS模型,将建模成功的50只大鼠随机平分为NS组(模型组)、L-OST组(10mg/kg OST)、M-OST组(20mg/kg OST)、H-OST组(40mg/kg OST)、H-OST+TDB组(40mg/kg OST+50μg TDB/周),OST每天注射1次,连续治疗4周。ELISA法检测血清中炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、氧化应激指标(SOD、MDA、LDH)、24h尿液中UP水平;通过全自动化学分析仪检测BUN、Scr水平;HE染色以及Masson染色检测肾脏病理变化;TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡;Western blot检测collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle/Syk/NF-κB通路蛋白表达。结果:N组肾组织结构正常,染色清晰,NS组出现大量间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩、大量空泡的现象,NS组较N组24h UP、Scr、BUN含量、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、LDH水平、胶原容积分数、凋亡率、collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle、Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白水平均显著升高(P<0.05),SOD水平显著下降(P<0.05);与NS组相比,L-OST组、M-OST组、H-OST组均改善炎性细胞浸润、肾小管萎缩现象,24h UP、Scr、BUN含量、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、LDH水平、胶原容积分数、凋亡率、collagen I、Ly6g、Ki-67、Mincle、Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白水平均显著下降(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05),且H-OST组治疗效果最佳;TDB消除了OST对NS大鼠肾损伤的改善作用。结论:OST可能通过抑制Mincle/Syk/NF-κB信号通路减轻OST大鼠的肾损伤。

胸腺肽α1预防儿童肾病综合征频繁复发的临床观察

目的:探讨胸腺肽α1对预防原发性肾病综合征频繁复发的疗效。方法:将原发性肾病综合征频繁复发的患儿60例随机分为治疗组和对照组,每组30例,均以泼尼松等综合治疗为主。治疗组在常规治疗的同时加用胸腺肽α1治疗(日达仙)1.6mg,皮下注射,每日1次,5d为1个疗程,必要时1周后再重复1个疗程,并在治疗前后和对照组分别抽血查CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+T细胞亚群。结果:治疗后,治疗组CD4+、CD4+/CD8+增高,CD8+减低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后和对照组比较,CD4+、CD4+/CD8+增高,CD8+减低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组复发次数明显小于对照组。结论:胸腺肽α1能有效地调节T细胞数量,提高细胞免疫功能,增强机体抗感染的水平,从而达到预防原发性肾病频繁复发的目的。

原发性肾病综合征患者IL-18的血浆水平及其在肾组织的表达

目的 :初步探讨白细胞介素 18(IL - 18)在原发性肾病综合征 (PNS)发生发展中的作用。方法 :采用酶联免疫吸附 (ELISA)法测定 11例正常人及 2 4例PNS患者血浆IL - 18水平 ,同时用免疫组织化学方法检测 6例正常肾组织和上述 2 4例PNS患者肾组织IL - 18的表达量。结果 :PNS患者血浆IL - 18水平与正常对照组比较无统计学意义 ;而且各种病理类型间的差异也没有统计学意义 (P均 >0 .0 5 ) ;而肾小球及肾小管 -间质IL - 18表达量却均显著高于正常对照组 (P均 <0 .0 1)。不同病理类型PNS肾小球区IL - 18表达量存在差异 ,以膜增生性肾小球肾炎(MPGN)表达量为最高 ,其次为系膜增生性肾小球肾炎 (MesPGN) ,而膜性肾病 (MD)、局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)和轻微病变 (MCD)的表达量则相对较低 ,并且肾小球区IL - 18表达量与 2 4h尿蛋白排泄量 (2 4hUPQ)呈正相关 ,与血浆白蛋白浓度 (Alb)呈负相关 (r分别为 0 .6 6 9和 - 0 .72 7,P均 <0 .0 1) ;肾小管 -间质区IL - 18表达量与小管 -间质损害程度呈正相关 (r =0 .4 84 ,P <0 .0 5 )。结论 :肾组织IL - 18高表达可能参与PNS的发病过程 ,而且可能以自分泌或

诱导型一氧化氮合酶与血红素氧合酶在人肠易激综合征结肠中的表达

目的 研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与血红素氧合酶 l(HO 1)在肠易激综合征(IBS)患者结肠中 的表达,探讨气体信使分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)在IBS发病机制中的可能作用。 方法 采用免疫组织 化学EnVision和SABC染色法,对符合罗马Ⅱ诊断标准的34例IBS患者肠镜活检标本分别检测结肠黏膜组织中 iNOS和HO 1的阳性细胞,并以16名健康者做对照。 结果 iNOS和HO 1主要表达在结肠黏膜上皮细胞,IBS患 者表达强于对照组(P<0.001),且HO 1和iNOS表达呈正相关(r=0.5744,P=0.0004)。 结论 iNOS和HO 1在 IBS患者结肠中的表达异常,表明CO和NO在IBS等肠动力性疾病的发病机制中可能起重要作用。

小儿肾病综合征对血清补体成份含量的影响

27例小儿肾病综合征病人,用免疫化学法测定了6种补体成份。结果在激素敏感病人显示C_(1q)、C_9、B 含量下降而 C_3,C_4、C_5上升,在恢复期 C_3仍高于正常。血清补体成份含量变化与病情严重程度关系不著,若能准确测定尿中补体成份及血中补体成份裂解产物,将有助对肾病综合征时补体成份变化机理的认识。

子痫前期肾病综合征子宫蜕膜免疫病理观察

目的:探讨蜕膜中免疫球蛋白IgG、IgM沉积在子痫前期肾病综合征发病中的作用、及其与肾功能和肾脏病理改变的相关性。方法:用HE染色、免疫组化法,观察正常妊娠妇女(Ⅰ组)、非肾病综合征型子痫前期(Ⅱ组)和子痫前期肾病综合征(Ⅲ组)患者各30例子宫蜕膜血管壁内皮细胞免疫球蛋白IgG、IgM沉积和病理改变,并分析临床肾脏功能结果及Ⅲ组1例产后肾脏病理变化和免疫沉积的相关性。结果:(1)IgG、IgM在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组子宫蜕膜螺旋形小动脉中染色依次增强,3组差异均有统计学意义(χ2=32.2565,P<0.05;χ2=36.2549,P<0.05);(2)IgG、IgM在子宫蜕膜血管壁内皮细胞中沉积强度与同组24h尿蛋白、血浆BUN、Cr、UA有相同的变化趋势;(3)Ⅲ组1例子痫前期肾病综合征肾脏病变与蜕膜的免疫复合物沉积明显一致。结论:子痫前期肾病综合征患者蜕膜IgG、IgM沉积和血管病变明显,且与肾功能受损和24h尿蛋白的定量有一致的变化趋势。

诱导期血液透析预防失衡综合征146例临床护理

2009年1月一2011年6月，我们共收治诱导透析治疗患者146例，经积极治疗和精心护理，效果满意。现报告如下。1临床资料本组患者146例，男68例，女78例；年龄19—70岁。高血压肾病50例，糖尿病肾病60例，其他36例；已成熟动静脉内瘘46例，临时胜管道通路100例；血尿素氮〉40mmol／L28例，血肌酐〉1000~mol／L50例，血钾〉6．5mmol／L15例；其中透析失衡综合征10例，经治疗、护理后均缓解。

采用网络药理学方法预测苏格木勒-10治疗肾病综合征的机制

目的:探讨苏格木勒-10治疗肾病综合征(NS)的作用机制。方法:通过TCMSP数据库和文献挖掘获取苏格木勒-10主要活性成分,利用Swiss、Sea、Dis GeNET数据库获取成分和疾病靶点,采用Cytoscape 3.6.0软件建立化合物-靶点作用网络,利用String、Cytoscape 3.6.0建立PPI网络,采用DAVID数据库进行基因(GO)和KEGG通路富集分析。结果:筛选得到苏格木勒-10,126个活性成分,去重后涉及997个作用靶点,肾病综合征、水肿、蛋白尿相关靶点去重后163个。取得复方与疾病交集靶点35个,DAVID富集筛选得到1075个生物学过程、230个细胞组分、214个分子功能。主要作用于TNF、MMP9、ICAM1等关键靶点,并参与癌症通路、类风湿关节炎、TNF、百日咳、乙型肝炎、肾素-血管紧张素系统、NOD样受体信号通路等重要作用通路。结论:首次采用网络药理学方法,初步揭示了苏格木勒-10治疗肾病综合征的有效成分及潜在靶标,该方可能通过亮氨酸、油酸等活性成分、TNF等关键靶点作用来调控细胞代谢、防御及受体配体活性等多个生物学过程,从而协同发挥防治肾病综合征的作用,为其活性成分的研究和实验研究提供理论依据。

乌体林斯预防儿童激素敏感型肾病综合征复发的效果

目的观察乌体林斯(草分支杆菌注射液)预防糖皮质激素(激素)敏感型肾病综合征(SSNS)复发的疗效并探讨其机制。方法选择52例SSNS为研究对象,随机分为观察组(27例)和对照组(25例)。两组均采用国内通用的标准中长程激素方案治疗,观察组在尿蛋白转阴后加用乌体林斯肌肉注射每周1次,共12周。观察两组治疗过程及疗程结束1年内复发情况,两组频复发例数、不频复发例数及无复发例数的差异。另外,观察组15例和对照组13病儿进行了辅助性T淋巴细胞亚群(Th1、Th2)动态检测。结果观察组在维持治疗过程中、疗程结束后1年内复发平均人次均显著低于对照组(t=3.98、3.63,P<0.01),频复发例数和非频复发例数均明显少于对照组(χ2=4.11、6.00,P<0.05),而无复发例数则明显高于对照组(2χ=7.66,P<0.01)。两组病儿激素治疗前Th1、Th2细胞百分率和Th1/Th2比值均无显著性差异(P均>0.05)。观察组经乌体林斯治疗后Th1细胞百分率和Th1/Th2比值均明显高于对照组,差异有显著性(t=2.81、2.16,P<0.05),而Th2细胞百分率虽低于对照组,但差异无显著性(P>0.05)。结论乌体林斯预防SSNS复发疗效确切,其机制与调节Th1/Th2功能平衡,促进SSNS免疫异常的恢复和提高机体抗感染能力等有关。

孙伟治疗肾病综合征经验

孙伟教授指出肾病综合征临床以气阴两虚型多见,故用药宜甘淡平和。湿热内蕴,阻碍气机运行,耗气伤阴,导致三焦决渎不利,故湿热不去,水肿不消,蛋白难清。孙师强调活血的同时也要兼顾气血关系,常配伍补气行气药。孙伟教授临床十分注意健脾养胃,顾护正气,改善机体的免疫功能。对于激素的应用,孙教授认为起始足量激素用至8周有效后开始缓慢减量,若疗效不显(蛋白尿没有降至原来的50%以上),可延长至12周;对于激素敏感型则可在尿蛋白持续阴性4周后开始减量;激素有效者撤减要缓慢,低效者可快撤减,遇反复则停撤减。对于激素依赖患者撤减尤需缓慢。另外,有效地控制感冒,可减少本病的复发,宜加用玉屏风散以益气固表卫外,提高机体免疫力。

CD2相关蛋白及Wilms肿瘤基因在原发性肾病综合征肾小球的表达及意义

目的检测CD2相关蛋白(CD2 associated protein,CD2AP)、Wil ms肿瘤基因(Wil ms tumor gene,WT1)在成人原发性肾病综合征不同病理类型肾小球的表达,并分析二者与临床指标(如24小时尿蛋白定量、血肌酐、肾小球硬化率)的关系。方法 80例原发肾病综合征的患者,依据病理分型分为肾小球微小病变组(MCN组)20例,IgA肾病组(IgAN组)20例,膜性肾病组(MN组)20例及局灶节段性肾小球硬化组(PSGS组)20例,另选10例正常对照组,采用免疫组织化学方法检测肾小球CD2、WT1的表达和分布情况。结果 CD2AP在肾小球和部分肾小管上皮细胞刷状缘均有表达。在正常对照组CD2AP沿毛细血管壁呈均匀、线状分布。MCN组、MN组、FSGS组CD2AP沿毛细血管壁不均匀分布,呈细颗粒状,部分毛细血管壁表达缺失;IgAN组CD2AP表达不均呈断续不等颗粒状,在病变区域表达缺失。对照组、MCN组、IgAN组、MN组、FSGS组的CD2AP表达指数分别为14.35±3.29、11.69±3.36、11.84±4.37、7.67±3.06、8.71±3.06。MN组、FSGS组与正常对照组比较显著降低(P<0.05),而MCN组、IgAN组较正常对照组差异无统计学意义。MN组、FSGS组与MCN组、IgAN组比较CD2AP的表达也有显著降低(P<0.05)。WT1在肾小球内沿毛细血管壁均匀分布。MCN组、IgAN组、FSGS组WT1表达强度减弱,IgAN组病变区域部分表达缺失。对照组、MCN组、IgAN组、MN组、FSGS组的CD2AP表达指数分别为3.51±0.51、2.54±0.85、2.45±0.57、3.71±1.08、1.93±0.31。MCN组、IgAN组、FSGS组与对照组比较表达明显降低,而MN与对照组差异无统计学意义。原发性肾病综合征患者肾小球CD2AP、WT1的表达水平与24小时尿蛋白定量呈负相关(r=-0.861,-0.304,P<0.05)。结论成人原发性肾病综合征不同病理类型肾小球CD2AP、WT1的表达和分布不同,二者与24小时尿蛋白定量呈负相关。

猪苓汤化学成分及效应机制研究进展

猪苓汤已广泛应用于肾病综合征、慢性肾炎、尿路结石、泌尿系感染、慢性肾小球肾炎等疾病的治疗,并取得了显著疗效。现代研究表明,猪苓汤具有利尿、改善肾脏局部炎症、改善肾功能、抑制肾结石形成等作用。现通过查阅相关文献,从化学成分及药理效应分子机制方面对猪苓汤研究现状进行综述,以期为该方创新药物开发及临床适应证的分析研究提供参考。

血清三项指标的表达水平与原发性肾病综合征肾小管间质纤维化的相关性研究

目的探究血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血栓蛋白(sTM)水平与原发性肾病综合征肾小管间质纤维化的相关性。方法选取2014年5月至2016年8月该院收治的68例原发性肾病综合征患者作为观察组,另选取60例健康体检者作为对照组,收集两组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、C反应蛋白(CRP)、血清清蛋白(ALB)、尿蛋白量,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清TWEAK、TGF-β1、sTM水平并分析三者间的相关性。结果观察组患者尿蛋白、TG、TC、LDL-C、CRP水平明显高于对照组,ALB水平低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度病变患者血清TWEAK、TGF-β1、sTM水平低于对照组,重度病变患者TWEAK、TGF-β1、sTM水平高于轻度、中度病变患者以及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TWEAK、TGF-β1、sTM均与肾小管间质病变评分呈正相关(r=0.726、0.527、0.423,P<0.05)。结论 TWEAK、TGF-β1、sTM可能参与原发性肾病综合征发病,能够间接反映其肾小管损伤程度,三者间存在一定的相关性。

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病过程中高白细胞血症和维甲酸综合征的特点

目的:为明确三氧化二砷(亚砷酸,ATO)在初治和全反式维甲酸(all trans retinoicacid,AT RA)治疗后复发的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)的诱导缓解时,引起高白细胞血症(leukocytosis)和维甲酸综合征(reti noicacidsyndrome,RAS)的发生规律。方法:初治和复发的APL共30例,ATO10mg/d进行诱导缓解治疗。结果:30例患者中23例(77%)达到完全缓解,达到缓解平均时间37.1d。发生高白细胞血症有14例(47%),出现高白细胞血症平均时间为12.9d,发生高白细胞血症患者的白细胞平均基础值为3.1×109L-1,未发生高白细胞血症患者的白细胞平均基础值为2.6×109L-1,两者差异有统计学意义,z=-2.635,P=0.008,所有患者均未采用细胞毒药物治疗,白细胞均恢复至正常水平。RAS有9例(30%),发生RAS的平均时间为13.9d,发生RAS患者的白细胞平均基础值为3.6×109L-1,未发生RAS患者的白细胞平均基础值为2.6×109L-1,z=-1.909,P=0.046,无1例因RAS死亡。结论:ATO对初治和复发的APL诱导缓解安全有效,ATO诱导APL缓解时引起的高白细胞血症及RAS与白细胞基础水平有关,在诱导缓解过程中发生的RAS与高白细胞血症有一定相关性。高白细胞血症可以通过继续应用ATO逐渐恢复。