基于多重数据库的肾癌转移相关基因生物信息分析及功能初探

目的:通过生物信息学技术探讨肾癌转移瘤细胞与原发性肾癌细胞基因表达差异,寻找关键的差异基因及与其可能相关的分子机制。方法:从GEO基因芯片数据库中下载人肾癌转移瘤和原发性肾癌的相关基因芯片数据GSE85258,用GCBI在线工具分析肾癌转移瘤和原发性肾癌的差异表达基因。分析差异表达基因GO及Pathway;筛选出既符合GO又符合Pathway的差异基因;将差异基因之间的相互作用及共表达关系构建基因网络图;构建差异基因Pathway网络图。通过体外细胞侵袭实验验证差异基因在肾癌细胞中的功能。结果:GSE85258数据集中共筛选出3000个差异基因,其中表面活性蛋白2(SFTPA2)升高最显著,SLC17A3降低最明显。GO分析显示,差异基因主要参与DNA依赖性转录,信号转导,小分子代谢过程等多个生物学功能。Pathway分析显示,差异基因主要参与内质网蛋白质加工,代谢途径,癌症途径等生物学过程。差异基因相互作用分析显示MAPK1为核心信号传递中介,PRKCA、NRAS、NOS1等基因与其直接作用。差异基因间共表达既有正相关也有负相关,其中与周围基因关系最多的10个基因,互为正相关。Pathway网络分析显示MAPK信号通路是上下游通路最多的信号通路,其包含细胞周期、细胞凋亡、P53信号通路、癌症途径等与肿瘤发生相关的信号通路。侵袭实验显示,抑制SFTPA2表达可降低肾癌细胞的侵袭能力(t=18.44,P<0.01)。结论:肾癌转移瘤细胞与原发性肾癌细胞存在表达差异基因,其中SFTPA2、MAPK1、PRKCA、NOS1可能是关键差异基因,其可能参与MAPK信号通路等,促进肾癌转移。

VEGFR抑制剂治疗转移性肾细胞癌致出血风险的Meta分析

目的系统评价血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)抑制剂治疗转移性肾细胞癌的出血风险。方法检索国内外相关数据库,收集VEGFR抑制剂治疗转移性肾细胞癌的临床试验。采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,比较VEGFR抑制剂与安慰剂或其他抗肿瘤药物的出血发生率。结果与安慰剂或干扰素相比,VEGFR抑制剂的出血发生率显著升高[14.6%(258/1769)vs.3.4%(52/1545),RR=5.19,95%CI(3.79,7.12),P<0.00001];与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂相比,VEGFR抑制剂的出血发生率明显降低[17.0%(106/622)vs.4.6%(29/635),RR=0.23,95%CI(0.15,0.36),P<0.00001]。结论VEGFR抑制剂用于转移性肾细胞癌有导致出血相关不良事件发生的风险,但其出血风险低于mTOR抑制剂。对于有出血风险的转移性肾细胞癌患者,临床应谨慎使用VEGFR抑制剂。

转移性肾透明细胞癌的综合治疗现状与发展

随着医疗技术的不断进步和对转移性肾透明细胞癌(mRCC)认识的日渐深入,mRCC的治疗模式发生了显著转变。目前除手术外,mRCC的治疗主要采用靶向治疗和免疫治疗,在取得显著疗效同时也面临着耐药和无反应性等问题。为了解决这些问题,新技术和药物的研发正在不断进行。本文将对mRCC的靶向及免疫治疗方式、探索性治疗方案及治疗趋势进行综述,并通过总结发现各项技术原理和适用人群的差异,认为联合治疗和精准治疗将成为未来发展的主要方向。在未来的研究中,重点将放在如何更好地综合利用不同治疗技术以及更精确地定位适用人群,以实现更有效的mRCC治疗。

高侵袭性特殊分子特征肾细胞癌的外科治疗决策及其价值 (“大家泌尿网”观看手术视频)

特殊分子特征肾细胞癌是2022版世界卫生组织(WHO)泌尿系统及男性生殖器官肿瘤分类中首次提出的1类具有明确驱动基因的肾癌病理亚型。其中以延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)和SMARCB1基因缺陷型肾髓样癌为代表的肾癌亚型具有高侵袭性和高致死性等临床特点,极易出现早期转移,故称为高侵袭性特殊分子特征肾细胞癌。该类肾癌亚型的发病率低且缺乏相关机制研究,目前临床仍无标准治疗方案。针对原发病灶或者转移病灶的减瘤性肾切除手术均是在全身系统化药物治疗下进一步改善转移性肾癌患者生命和生活质量的重要手段。但针对高侵袭性特殊分子特征肾细胞癌,外科治疗的策略及其价值尚不明确,值得深入讨论和思考。本文就上述问题进行讨论,以期为高侵袭性特殊分子特征肾细胞癌患者的预后改善提供线索和参考。

转移性肾细胞癌的研究进展

肾细胞癌(RCC)是一种以高侵袭性、高转移性为主要特征的肾癌,约90%的RCC会发生转移。大部分RCC患者在确诊时肿瘤已经发生了局部或远处转移,有较高的死亡风险。目前,判断RCC患者预后的指标包括肿瘤的分期、浸润程度、大小、位置以及是否存在淋巴结转移等。RCC的恶性程度较高,且术后复发及转移的风险同样较高。目前,临床上治疗晚期RCC的方法主要有手术、放射治疗、免疫治疗、靶向治疗等。现就转移性RCC的病理生理学、诊断和治疗进行综述。

新疆乌鲁木齐市双中心233例晚期肾细胞癌患者的预后分析

目的探讨新疆地区晚期肾细胞癌患者的临床特点、治疗方法及预后情况,并对其中汉族患者的临床特点及预后情况行进一步分析。方法回顾性分析2012年1月—2020年1月新疆医科大学第一附属医院、附属肿瘤医院泌尿中心收治的233例晚期肾癌患者的临床资料,中位年龄52(23~87)岁,肿瘤最大径(7.73±4.04)cm,其中汉族患者133例。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,对所有患者行单因素、多因素Cox回归分析,并对汉族患者进行进一步分析。结果233例晚期肾癌患者中131例死亡,术后平均随访27.6(1~120)个月,中位生存时间12个月。本组晚期肾癌患者淋巴结转移110例,远处转移200例,其中脑转移21例(10.5%)、肾上腺转移45例(22.5%)。本组晚期肾癌患者1、3、5年生存率分别是48.9%、18.3%、6.1%,单因素分析结果显示,国际转移性肾细胞癌数据库联盟危险分层(IMDC)评分、病理类型、淋巴结转移、远处转移、转移灶数量、治疗方式是影响新疆地区晚期肾癌患者预后的因素(P<0.05);多因素分析结果显示,IMDC评分、病理类型、远处转移是影响新疆地区晚期肾癌患者预后的因素(P<0.05)。汉族亚组患者的多因素分析结果,IMDC评分、病理类型和远处转移是影响新疆地区汉族晚期肾癌患者预后的因素(P<0.05)。结论新疆地区晚期肾癌患者5年生存率为6.1%,中位生存时间12个月,脑转移、肾上腺转移率较高。IMDC评分、病理类型、远处转移是影响新疆地区晚期肾癌患者及新疆地区汉族晚期肾癌患者预后的因素。

一例肾癌肌肉及头皮转移案例

肾癌是泌尿外科肿瘤中常见的一类恶性肿瘤,主要病理类型有肾透明细胞癌、乳头状细胞癌、嫌色细胞癌等,以肾透明细胞癌最为常见,占成人肾恶性肿瘤的70%~80%,传统的肾癌“三联征”:血尿、疼痛、腹部肿块,随着医疗水平的不断提高,以及人们体检意识的增强已经不再常见,大多数出现肾癌三联征的患者多处在肿瘤晚期。约20%~30%的患者就诊时已出现转移,并且这一部分患者的5年生存率较低。肾癌远处转移部位以淋巴结、肺、骨、脑、肝脏等常见,而肾癌伴肌肉及头皮转移少见。本文报道了一例肾癌术后并发肌肉、头皮转移的案例,并对患者的个性化治疗方案进行讨论。

靶向治疗药物在转移性非透明细胞肾癌患者中应用效果的Meta分析

目的系统评价靶向药物治疗转移性非透明细胞肾癌(nccRCC)患者的疗效和安全性,为临床治疗nccRCC提供指导。方法计算机检索2006年1月-2022年7月PubMed、Embase、Cochrane Library、web of science数据库中所有关于靶向药物治疗nccRCC患者的观察性研究和随机对照试验,由3名独立研究者筛选文献、提取数据及评价文献质量,RCT研究使用Cochrane系统评价手册进行评估,只有一项研究结局数据不完整(随访偏倚)被评估为高风险,其余为低风险和不确定风险,非RCT研究经JBI质量评价工具评估,所有研究均显示偏倚风险低。使用Stata.17软件对结果进行Meta分析。结果共纳入16项研究,涉及989例患者。Meta分析结果显示,靶向药物治疗转移性nccRCC患者的总客观缓解率(ORR)为12.6%(95%CI:8.1%~17.9%),总疾病控制率(DCR)为65.3%(95%CI:58.3%~72.1%),总中位无进展生存期(PFS)为5.80(95%CI:4.69~6.91)个月,总中位总生存期(OS)为15.93(95%CI:12.17~19.68)个月。亚组分析中:舒尼替尼及卡博替尼治疗转移性nccRCC患者的总ORR分别为11.7%(95%CI:6.5%~18.0%)和17.2%(95%CI:8.4%~28.2%),乳头状肾细胞癌患者的总ORR为9.1%(95%CI:2.4%~18.9%)。结论靶向药物对于转移性nccRCC患者疗效显著,但患者可能会发生不良反应,其中转移性乳头状肾细胞癌效果较差,卡博替尼能使患者生存获益更大。

肾转移性宫颈癌1例报道

本研究报道了1例子宫颈癌肾转移的患者,总结了患者的临床、CT表现及诊疗措施,旨在增加对其的认识。

肾透明细胞癌蝶窦转移1例报道

肾癌是临床常见的恶性肿瘤,肾透明细胞癌是肾癌中最常见的类型,绝大部分的转移性肾癌病理类型为透明细胞癌[1],约1/3的患者在行肾切除术后发生远处转移,最常见的是经血流转移到肺、肝、骨等部位,,仅有6%的患者会发生头颈部的转移,其中常见的受累器官为:扁桃体、鼻腔、鼻窦[2-3],相关病例国内外的报道均较少,搜索文献1993—2021年国内的报道仅为22篇,且目前其转移方式尚不明确,本文报道1例肾透明细胞癌蝶窦转移患者,记录其发病过程及治疗过程,分析其预后,为临床此类疾病提供真实案例,积累经验,以期为此类转移性肾透明细胞癌的发现和诊断治疗提供一定帮助。

晚期转移性肾癌患者的高血压不良反应与舒尼替尼治疗的相关性分析

目的 评价晚期转移性肾癌患者的高血压不良反应与舒尼替尼治疗的相关性。方法 纳入医院在2020年7月至2022年7月该院诊疗的65例晚期转移性肾癌患者为主体,全部患者均采取舒尼替尼治疗,其中55例采取了肾癌根治性切除术或者保留肾单位切除术治疗,病理结果均确诊为肾透明细胞癌,肺为常见转移部位。全部患者均间隔2周实施CT,对药物疗效进行评价,同时在治疗第1 d、28 d监测患者血压水平,了解有舒尼替尼所诱导的高血压不良反应。结果 根据是否发生高血压分成非高血压组(n=35)、高血压组(n=30),对比组间基线特征未发现差异(P>0.05);在舒尼替尼治疗的第1疗程或者第2疗程出现高血压不良反应,发生收缩期高血压比舒张期高血压更早;第2疗程舒张期高血压、收缩期高血压发生率均高于第1疗程,差异具有价值(P<0.05);1年随访结果显示,高血压组客观有效率(ORR)明显高于非高血压组,收缩期或者舒张期高血压组与收缩期或者舒张期非高血压组间比较存在明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05);高血压组平均无进展生存期(PFS)明显较非高血压组延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。高血压不良反应与舒尼替尼疗效呈正相关(r=0.751,P<0.05)。结论 舒尼替尼治疗晚期转移性肺癌期间,发生高血压不良反应后可让患者肿瘤得到更好控制,明显延长了PFS,有利于改善预后,故可作为预测靶向药物治疗效果的重要指标。

MARCCT-1调控HIF-2α促进肾细胞癌增殖及转移的机制研究

目的探究人肾癌转移相关转录本(metastasis associated renal cell carcinoma transcription-1,MARCCT-1)对肾细胞癌细胞缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)表达水平、肾细胞癌增殖及转移能力的影响。方法体外采用慢病毒转染技术干扰MARCCT-1的人肾癌细胞系A498,荧光定量聚合酶链反应检测干扰水平,细胞计数试剂-8(CCK-8)试剂盒及克隆形成实验检测干扰细胞系增殖能力变化,Transwell侵袭实验检测干扰细胞系侵袭能力变化,划痕修复实验检测干扰细胞系迁移能力变化,蛋白质印迹法检测HIF-2α表达水平。结果 MARCCT-1干扰细胞表达水平显著低于对照细胞(P<0.05),相对增殖能力在48、72、96小时均显著低于对照细胞(P<0.05),克隆形成面积和修复面积均显著小于对照细胞(P<0.05),穿透基底膜的细胞数量显著少于对照细胞(P<0.05)。MARCCT-1干扰细胞HIF-2α表达明显低于对照细胞(P<0.05)。结论 MARCCT-1可通过促进人肾癌细胞HIF-2α的表达,增强其增殖转移能力,是肾细胞癌重要的促癌因子。

索拉非尼治疗转移性肾癌的不良反应

目的回顾分析31例使用靶向治疗药物索拉非尼治疗转移性肾癌患者的临床资料,评价索拉非尼治疗晚期转移性肾癌的安全性,探讨其不良反应的特点、预防及治疗方法。方法 2006年4月至2008年12月,我们对31例转移性肾癌患者行口服索拉非尼治疗,其中男20例,女11例;有17例患者为一线用药,14例为二线用药。25例行原发肿瘤切除,除1例为肾乳头状细胞癌外,其余均为透明细胞癌(2例含肉瘤成分),6例患者无法行手术切除,但经穿刺活检证实为肾透明细胞癌。治疗方案:索拉非尼400mg,2次/日;2例患者接受索拉非尼增量治疗,每次口服600mg,2次/日;1例同时使用免疫治疗。结果本组31例患者出现的不良反应包括消化系统反应22例(71.0%)、手足综合征17例(54.8%)、疲乏13例(42.0%)、高血压7例(22.6%)、肝功能损害3例(9.7%),其中3级不良反应4例(12.9%),无4级不良反应,给予对症处理、减量或停药后均缓解。结论索拉非尼治疗转移性肾癌有较多的不良反应,但多数较为轻微,经积极适当的处理,绝大多数患者可耐受,安全性较好。

自体CIK细胞联合化疗治疗转移性肾癌的临床疗效

目的评价化疗联合自体CIK(cytokine-induced killer)细胞治疗转移性肾癌的临床疗效及安全性。方法 19例转移性肾癌患者接受至少1周期的5-氟尿嘧啶和(或)吉西他滨(5-fluorouracil/gemcit-abine,5-Fu/Gem)化疗,化疗结束后接受4～8次CIK细胞治疗,细胞回输后应用3天d1～d3白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和胸腺肽α-1。结果 19例患者中1例部分缓解(PR),13例稳定(SD),5例进展(PD),疾病总控制率(CP+PR+SD)为73.68%。评价为PD的5例患者无进展生存期(PFS)为(4.43±2.85)月;其余14例患者PFS未到,中位PFS已达11.64月。结论 CIK细胞联合化疗治疗转移性肾癌疗效确切,疾病控制率得到明显提高,患者带瘤生存时间明显延长。

CIK治疗转移性肾癌的临床疗效评价及预后影响因素分析

目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)免疫治疗在晚期转移性肾癌(metastatic renalcell carcinoma,MRCC)治疗中的作用。方法:连续收集天津医科大学附属肿瘤医院2002年3月至2010年7月接受CIK细胞治疗的80例MRCC患者为治疗组,88例接受IL-2联合IFN治疗的MRCC患者为对照组。配对因素包括性别、年龄、KPS评分、中性粒细胞计数、血小板、血红蛋白、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、血钙、确诊至开始内科治疗的时间、转移部位数量等。观察终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果:CIK治疗组患者1、2、3年无进展生存率分别为47%、28%、17%,而对照组患者分别为36%、15%、10%(P值分别为0.015、0.009、0.019)。CIK治疗组患者1、2、3年总生存率分别为87%、67%、59%,而对照组患者分别为55%、37%、18%(P均<0.001)。CIK治疗组患者的中位PFS、OS明显优于对照组(12个月vs.9个月,P=0.013:46个月vs.18个月,P<0.001)。多因素分析显示,KPS评分、转移部位数量、CIK细胞治疗的次数与CIK治疗组患者预后具有明显相关性。最佳CIK治疗次数为7次以上。结论:CIK细胞免疫治疗可以显著改善MRCC患者预后。高KPS评分、无或仅有一个转移部位的患者预后较好,且增加CIK免疫治疗次数可以使患者更大程度获益。

索拉非尼治疗肾癌脑转移的疗效及安全性

目的观察索拉非尼治疗肾癌脑转移(RCCBM)的疗效及安全性。方法回顾性分析使用索拉非尼治疗的RCCBM病例,观察不良反应发生的种类、程度和治疗转归,以及临床疗效。结果 7例RCCBM患者服用索拉非尼治疗,最常见的不良反应为手足综合征、腹泻、皮疹、高血压、疲乏和脱发,大多为轻至中度,处理后转归良好,无颅内出血等严重不良反应发生。疾病控制率为57.1%,中位无疾病进展时间为5个月,中位总生存为16个月。结论索拉非尼治疗RCCBM的安全性良好,在局部治疗后使用可获得长期临床获益。

转移性肾癌自体DC-CIK细胞免疫治疗疗效观察

目的:观察自体树突状细胞(dendritic cell,DC)激活的细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞治疗转移性肾癌的临床效果及安全性。方法:32例转移性肾癌患者,采集外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),体外制备成DC-CIK细胞,12天后连续三天回输,输注结束后次日开始下一个疗程,共计3个疗程。观察治疗前、治疗后6个月外周血中T细胞亚群及细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-10的变化,并统计治疗3年后生存率以及生活质量评分(KPS),观察不良反应。结果:治疗前后比较CD4^+无显著差异,CD8^+显著降低,CD3^+、CD56^+以及CD4^+/CD8^+有显著差异(P<0.05)。两组治疗后6个月IL-2、IFN-γ与治疗前比较均升高(P<0.05)。IL-4、IL-10与治疗前比较均降低(P<0.05)。治疗前、治疗后2周患者WBC、ALT、AST以及BUN、Cr比较无显著性差别(P>0.05)。3年生存率90.63%,治疗后1年生活质量评分平均升高24.7,显著高于治疗前的11.8(P<0.05)。不良反应轻微。结论:自体DC-CIK细胞输注后可显著提升转移性肾癌(RCC)患者免疫水平,安全性良好,可作为晚期RCC患者可选择的治疗方法。

转移性肾癌免疫治疗临床研究新进展

肾癌是泌尿系统常见的恶性实体肿瘤,其发病率逐年递增。对于早期肾癌,手术仍是最主要的治疗手段。而对于转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,m RCC),需要以内科为主的多学科综合治疗,从而最大限度改善患者的生存期。过去十年间,多种血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和m TOR抑制剂已获得批准用于m RCC的治疗,极大改善了患者的预后,但近年来应用上述药物带来的治疗获益已到达一个平台期,几乎所有患者最终出现耐药。随着新的免疫治疗的发展,免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在转移性肾癌中取得显著疗效,进一步延长患者的生存期。与单药治疗相比,PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫治疗或抗VEGF等靶向治疗可减少肿瘤诱导的免疫耐受,有望进一步改善预后。

CIK细胞治疗转移性肾癌48例的疗效预测因素分析

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)治疗转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,MRCC)的疗效及预后预测因素。方法:48例MRCC患者,采用CIK细胞治疗,所有患者均接受至少2个周期的治疗。治疗后定期复查进行疗效评价,并将无进展生存期(progression-free survival,PFS)与临床特征、生化参数等因素进行相关性分析,疗效相关性采用Kaplan-Meier法及Cox回归分析分别进行单因素及多因素分析。用中位数检验法进行不同脏器转移组之间中位PFS的比较。结果:48例患者中,PR 2例,SD 30例,PD 16例。PR+SD占66.7%。中位PFS为7个月。多因素分析提示脏器转移数目、血小板(platelet,PLT)计数与PFS明显相关(P值分别为0.034、0.046)。对33例仅有单个脏器转移的病例进行的分层分析表明转移部位对CIK治疗疗效的影响可能不大。结论:CIK细胞是治疗MRCC的一种安全、有效的治疗方法。脏器转移数目和PLT计数是其疗效的独立预测因素,提示脏器转移数目>1和PLT升高的患者预后差。