基于转化生长因子β_(1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白探讨黄芩苷对糖尿病模型大鼠的肾功能保护作用及机制

目的探讨黄芩苷对糖尿病(DM)模型大鼠肾功能的保护作用及作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为空白对照组[A组,1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)],模型对照组(B组,1%CMC-Na),黄芩苷组(C组,30 mg/kg黄芩苷),各10只。除A组外,B组和C组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg,以复制糖尿病模型大鼠。建模成功后均灌胃相应药物或1%CMC-Na,每日1次,连续14周。测定大鼠体质量和肾脏质量;检测大鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白定量、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;分别采用苏木精-伊红(HE)、天狼星红(Sirius Red)、马松(Masson)染色,观察肾组织形态学变化;采用免疫组化法检测肾组织中层粘连蛋白(LN)含量;采用免疫印迹(Western blot)法检测肾组织中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))蛋白及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达水平。结果与B组比较,C组大鼠FBG及肾脏质量指数均显著降低,24 h尿蛋白定量、Cr、BUN、MDA、LN水平均显著降低,SOD含量显著升高(P<0.05);肾组织纤维化程度显著减轻(P<0.05);TGF-β1及mTOR蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论黄芩苷可抑制DM模型大鼠肾脏细胞外基质积聚,降低氧化应激水平,延缓糖尿病肾病的进程,其作用机制可能与抑制TGF-β_(1)/mTOR信号通路有关。

转化生长因子β_1和波形蛋白及结蛋白在糖尿病大鼠肾皮质中早期表达的研究

目的 :探讨糖尿病大鼠早期不同阶段转化生长因子β1(TGF-β1)和波形蛋白 (vimentin)、结蛋白 (desmin)在大鼠肾皮质中表达的变化规律及其相互关系。方法 :建立 STZ诱导的 SD大鼠糖尿病模型 ;用 RT- PCR法半定量检测早期各观察时点糖尿病大鼠肾皮质中 TGF-β1和 vimentin、desmin m RNA的表达水平。结果 :1随着糖尿病病情的进展 ,TGF- β1和 vimentin m RNA的表达量分别从模型建立后第 7d和第 14 d起逐渐增多 (P=0 .0 0 1) ,desmin m RNA表达从第 14 d起却逐渐减少 (P<0 .0 5 )。 2糖尿病组的 TGF- β1与 vimentin的 m RNA表达呈正相关 (r=0 .74 0 ,P=0 .0 0 0 ) ,desmin与 TGF- β1的 m RNA表达呈负相关 (r=- 0 .6 95 ,P=0 .0 0 0 ) ,desmin与 vimentin的 m RNA表达也呈负相关 (r=- 0 .5 91,P=0 .0 0 2 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾皮质中 TGF- β1和 vimentin的表达逐渐增多 ,desmin的表达却逐渐减少 ,提示 TGF- β1可能促进小管上皮细胞向成纤维细胞转化。

基于转录组测序分析转化生长因子-β1诱导肾纤维化机制

目的:探究转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导肾纤维化的机制。方法:将TGF-β1处理和未处理的肾成纤维细胞NRK-49F进行转录组测序,采用DESeq2分析测序结果,以错误发现率低于0.05且log2FC绝对值大于1为标准筛选差异表达的基因,并对差异表达的基因进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。进一步筛选差异表达基因中编码转录因子的基因,并利用单侧输尿管梗阻诱导的小鼠肾纤维化模型和高通量基因表达数据库GSE104954数据集对这些基因在肾纤维化过程中的表达进行验证。结果:TGF-β1处理6、12和24 h后,分别有552、1209和1028个差异表达基因。GO分析表明,这些差异表达基因在发育、细胞死亡和细胞迁移过程中显著富集。KEGG分析显示,在TGF-β1诱导早期(TGF-β1处理6 h)主要表现为Hippo、TGF-β、Wnt信号通路的变化,而在TGF-β1诱导晚期(TGF-β1处理24 h)主要表现为细胞外基质受体相互作用、局灶黏附和黏附分子连接等相关通路的改变。在TGF-β1处理6 h时291个上调的差异表达基因中,Snai1、Irf8、Bhlhe40、Junb、Arid5a、Vdr、Lef1、Ahr、Foxo1、Myc、Tcf7、Foxc2、Glis1等13个基因编码转录因子。在细胞模型中验证发现,TGF-β1可以诱导其中9个编码转录因子基因(Snai1、Irf8、Bhlhe40、Junb、Arid5a、Vdr、Lef1、Myc、Tcf7)的表达,其余4个基因的表达水平在TGF-β1处理后无显著变化。在动物模型验证中发现,Snai1、Irf8、Bhlhe40、Junb、Arid5a、Myc和Tcf7显著上调,而Vdr显著下调,Lef1无显著变化。在GSE104954数据集中验证发现,IRF8在糖尿病肾病患者和IgA肾病患者的肾小管间质中显著高表达,MYC在糖尿病肾病患者中高表达,而其他7个基因的表达产物与对照组相似。结论:TGF-β1诱导肾成纤维细胞基因差异表达,Irf8和Myc可能是慢性肾脏病和肾纤维化的潜在靶点。

治糖保肾冲剂对早期糖尿病肾病大鼠肾皮质转化生长因子β_1表达的影响

目的:观察治糖保肾冲剂对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾皮质转化生长因子(transforming growth factor β_1,TGFβ_1)表达的影响。方法:48只 Wistar 大鼠,分为中药(治糖保肾冲剂)组、西药(苯那普利)组、模型组及空白组共4组,每组各12只。采用多次腹腔注射链脲佐菌素(streptozo-tocin,STZ)建立早期 DN 大鼠模型,喂药4周。运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法重点观察DN 大鼠肾皮质 TGFβ_1蛋白、基因表达的影响。结果:造模各组肾皮质 TGFβ_1 mRNA 明显高于空白组,以模型组最高,中药组最低。中、西药组与模型组比较,中、西药组组间比较差异均有显著性(P<0.01)。各组肾皮质 TGFβ_1免疫组化比较,肾小管表达强于肾小球,组间排列:模型>西药>中药>空白。结论:益气活血补肾的治糖保肾冲刺治疗 DN 机理之一是抑制早期 DN 肾皮质 TGFβ_1蛋白、基因的过度表达。

健脾益肾方加减对早中期糖尿病肾病患者疗效及血清转化生长因子-β1、胰岛素样生长因子-1、血管内皮生长因子的影响

目的探讨健脾益肾方加减对早中期糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)患者疗效及血清转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法选取2019年6月—2021年6月河南省周口市中医院收治的DN患者90例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组采用常规西医治疗,治疗组在对照组的基础上采用健脾益肾方加减治疗。治疗3个月后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生率,治疗前后血清TGF-β1、IGF-1、VEGF水平,中医证候积分、肾功能指标[尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rates,UAER)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,SCr)、内生肌酐清除率(Endogenous creatinine clearance,CCr)]水平。结果治疗后治疗组临床总有效率84.44%(38/45)与对照组64.44%(29/45)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组中医证候积分较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者UAER、BUN水平均较治疗前降低,SCr、CCr水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组UAER、BUN水平均较对照组降低,SCr、CCr水平均较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清TGF-β1、IGF-1、VEGF水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清TGF-β1、IGF-1、VEGF水平均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾益肾方加减对DN的治疗具有积极作用,能明显改善患者临床症状,控制DN患者血糖,保护肾功能,降低血清TGF-β1、IGF-1、VEGF水平。

黄芪多糖对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β_1的影响

目的 研究黄芪多糖 (APS)对链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾功能和肾组织转化生长因子 β1(TGF β1)含量及其表达的影响。方法 STZ按 5 5mg/kg一次腹腔注射以制备糖尿病动物模型 ,糖尿病大鼠分为糖尿病未治疗组 (DM C)、APS治疗组 (DM APS)和胰岛素治疗组 (DM INS) ,另设正常对照组 (C) ,实验持续 9周。结果 DM APS组尿微量白蛋白排泄率 (UAER)、内生肌酐清除率 (CCr)、肾重 /体重低于DM C组 (P <0 .0 5 ) ,类似于DM INS组。DM APS组肾组织内TGF β1的含量低于DM C组 (P <0 .0 5 ) ,其表达也低于DM C组 (P <0 .0 1)。结论 APS能通过下调糖尿病大鼠肾组织内TGF β1的蛋白含量及其mRNA的过度表达 。

肾络通对大鼠系膜细胞外基质分泌及转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨肾络通药物血清对大鼠系膜细胞外基质不同成分的抑制作用及对转化生长因子β1(TGFβ1)表达的调节作用。方法以体外培养大鼠肾小球系膜细胞及血清药理学方法为基础,采用酶联免疫吸附试验检测细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量;采用逆转录多聚酶链反应(RTPCR)检测TGFβ1mRNA的表达。结果细胞外基质FN,ColⅣ的含量与TGFβ1mRNA的表达呈正相关关系,肾络通对二者均有抑制作用。结论肾络通能够减少细胞外基质的积聚,抑制TGF-β1的分泌与表达,从而进一步明确了其防治多种肾小球疾病,延缓肾小球硬化的作用机制。

血管紧张素II1型受体和转化生长因子-β_1在慢性移植肾肾病中的关系及意义

目的研究血管紧张素II1型受体(AT1R)和转化生长因子-β(1TGF-β1)在慢性移植肾肾病(CAN)中的相互关系及意义。方法采用免疫组织化学技术及计算机图像分析系统,观测19例CAN患者移植肾组织中AT1R和TGF-β1的表达情况,分析AT1R同TGF-β1表达和CAN病理分级之间的相互关系。结果CAN移植肾组织中AT1R和TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.001),并随CAN病理分级呈逐渐递增的趋势;AT1R和TGF-β1两者在肾小球和肾小管间质中的表达呈正相关(r=0.843,P<0.001及r=0.836,P<0.001)。结论血管紧张素II(ATII)通过与AT1R结合,并通过TGF-β1的介导,在CAN移植肾的纤维化进程中起着重要作用。

地龙成分对高糖刺激下人肾小球系膜细胞转化生长因子β_1和结缔组织生长因子表达的研究

目的:研究地龙成分含药血清对高糖刺激下人肾小球系膜细胞(HMC)增殖、分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响,并探讨其对糖尿病肾脏疾病的可能防治机制。方法:以HMC为研究对象,将培养的HMC分为空白对照组、高糖刺激组、地龙成分低、中、高剂量组和福辛普利组,用家兔的含药血清给药,分别给予相应处理24h、48 h和72 h后,采用4-甲偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,48 h的上清液采用ELISA法检测TGF-β1和CTGF的表达。结果:在同一时间点内,地龙低、中、高剂量组对HMC增殖的抑制作用不断增加,福辛普利组对HMC增殖的抑制作用和地龙中剂量组相当,在24 h、48 h和72 h内,各药物干预组对HMC增殖的抑制作用也不断增大,以地龙高剂量组最佳;与空白对照组比较,高糖刺激组上清液中TGF-β1和CTGF的含量明显增多;与高糖刺激组比较,地龙成分低、中、高剂量组随着药物浓度的增加,TGF-β1和CTGF的含量减少,福辛普利组上清液中TGF-β1和CTGF的含量与地龙成分中剂量组相当,但高于高剂量组,都具有统计学意义。结论:地龙成分对HMC增殖的抑制作用在一定范围内呈浓度、时间依赖关系,能够降低TGF-β1和CTGF的含量,以高剂量组最佳,优于福辛普利组,提示地龙成分可能通过抑制HMC的异常增殖和下调TGF-β1和CTGF的表达而发挥对糖尿病肾病的保护作用。

补肾调经方对雄激素致不孕大鼠子宫转化生长因子β_1及其受体的影响

目的:探讨补肾调经方对雄激素致不孕大鼠(androgen-induced sterile rats,ASR)子宫转化生长因子β1及其受体(TGFβ1/TGFβRⅠ)表达的影响。方法:给出生9日龄SD雌性大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T),建立ASR模型。设乌鸡白凤口服液为阳性对照药。分为正常组、模型组、阳性药对照组和中药治疗组。ASR模型81日龄始灌服乌鸡白凤口服液、补肾调经方,连续7周,130、131日龄麻醉处死,采用UE染色及免疫组化技术分别观察子宫组织形态学及TGFβ1、TGFβRⅠ表达的变化。结果:补肾调经方可改善病理状态下子宫的形态结构,使模型大鼠子宫内膜、肌层TGFβ1以及肌层TGFβRⅠ的表达增强。结论:补肾调经方可通过提高ASR模型子宫内膜、肌层TGFβ1及肌层TGFβRⅠ的表达,促进子宫的发育,改善子宫内膜的分泌功能,有利于胚泡的植入。

肾衰3号颗粒剂对阿霉素肾病大鼠转化生长因子-β_1表达的影响

目的 :观察慢性肾功能衰竭 ( CRF)转化生长因子β1 ( TGFβ1 )的表达 ,探讨中药肾衰 3号颗粒剂缓解 CRF恶化的作用机制。方法 :6 0只 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和洛丁新组。从大鼠尾静脉注射阿霉素 7.5 m g/kg造成阿霉素肾病模型 ;观察 2 4 h尿蛋白量、血肌酐 ( SCr)、尿素氮 ( BU N)、肌酐清除率 ( CCr)及肾小管间质病理变化 ;免疫组化法观察 TGFβ1 、血小板源性生长因子 β( PDGFβ)在肾脏的表达及药物影响。结果 :中药高剂量组尿蛋白含量、SCr、BUN改善程度均较其他治疗组明显 ,与模型组相比差异显著 ( P均 <0 .0 1) ;肾小管间质病变减轻最为明显 ;TGFβ1 主要表达于肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞 ,PDGFβ主要表达于肾小球系膜区及肾小管近曲和远曲上皮细胞 ,且阳性表达率均为各组最低 ( TGFβ1 为 2 5 .0 % ,PDGFβ为 33.3% )。结论 :肾衰 3号颗粒剂对 CRF的保护作用机制可能是通过下调 TGFβ1 表达而减少肾小球细胞外基质沉积 ,下调 PDGFβ表达而减少肾小球系膜细胞过度增殖。

金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨金匮肾气丸防治肺纤维化作用机理。方法用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃金匮肾气丸,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果模型组大鼠肺组织中TGF-β1表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论金匮肾气丸能明显抑制肺组织中TGF-β1过度表达。

肾纤康汤对系膜增生性肾小球肾炎患者血清转化生长因子β_1表达的影响

目的:探讨利湿行瘀、益气养阴立法组成的肾纤康汤对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)的抑制作用。方法:选择MsPGN患者60例,随机分成肾炎对照组、苯那普利组及肾纤康组,并观察治疗前后各组血清TGF-β_1变化。结果:苯那普利组与肾纤康组治疗后血清TGF-β_1水平均显著下凋(P<0.01),两组比较差异无显著性(P>0.05),但与肾炎对照组比较差异非常显著(P<0.01)。结论:肾纤康汤可能具有抗TGF-β_1作用,对延缓肾损害有利。

汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾脏转化生长因子β_1的影响

目的 :探讨汉防己甲素对肾小球细胞外基质 (ECM )和肾脏转化生长因子 β1 (TGF - β1 )表达改变的影响。方法 :用阿霉素加单侧肾切除制备肾小球硬化动物模型 ,随机分为正常组、肾小球硬化模型组、汉防己甲素组和络活喜组 ,用Northern印迹杂交观察肾TGF - β1 mRNA表达。结果 :两治疗组TGF - β1 mR NA表达均明显下调 ,肾小球ECM也明显减少。结果 :汉防己甲素通过下调TGF - β1 mRNA表达而减少肾小球ECM沉积 ,从而延缓肾小球硬化 ,该药的这一作用与西药络活喜类同。

肾组织核心蛋白聚糖和转化生长因子-β_1的表达与肾间质纤维化的关系

目的 :探讨转化生长因子 β1 (TGF β1 )及核心蛋白聚糖 (DCN)表达与肾间质纤维化之间的关系 ,及α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)和单核巨噬细胞浸润在肾脏疾病中的变化。 方法 :收集 30例不同肾脏病肾活检患者的临床和病理资料 ,应用免疫组织化学染色方法 ,检测TGF β1 及DCN在肾间质内的表达 ,以及α SMA和CD68的表达。并分析它们的表达与肾间质纤维化之间的关系。 结果 :肾间质病变严重程度与血清肌酐、肾内TGF β1 和DCN表达程度成正相关 ,与内生肌酐清除率成负相关。肾间质浸润的巨噬细胞主要见于间质大量炎性细胞浸润的部位及纤维化间质和病变肾小球周围 ;α SMA表达可见于血管壁、纤维化间质、增厚的肾小球囊壁或病变肾小球周围以及变性萎缩的肾小管管周 ,它们的表达与肾间质纤维化程度呈正相关。 结论 :随着肾间质纤维化程度的加重 ,DCN和TGF β1 的表达逐渐增加 ,同时伴有间质单核巨噬细胞的浸润和间质细胞的激活 。

黄芪对左肾静脉狭窄大鼠肾组织病理学与转化生长因子-β_1表达的影响

目的观察黄芪对左肾静脉狭窄大鼠肾脏病理学及纤维化因子的影响,为临床治疗左肾静脉受压综合征提供实验依据。方法将大鼠分为假手术组、模型组和黄芪治疗组。模型组和黄芪治疗组采用左肾静脉不全结扎的方法建立大鼠左肾静脉狭窄模型,黄芪治疗组采用黄芪进行干预,于治疗6周后处死大鼠,取肾组织行病理学检查及免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)表达。结果模型组大鼠左肾组织病变较假手术组严重,TGF-β1表达显著增加。黄芪治疗可减轻病理学改变,减少TGF-β1的表达。结论左肾静脉狭窄大鼠可出现肾小球系膜细胞增生、小管萎缩、间质炎性细胞浸润和纤维化等病理变化,黄芪可通过减少TGF-β1的表达来减轻肾脏病理学损伤。

水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠转化生长因子-β_1 mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1 mRNA表达的影响

目的探讨水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾脏病理、肾组织Ⅲ型胶原蛋白及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠72只随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组24只。行单侧输尿管梗阻(UUO)术诱导肾小管间质纤维化模型。治疗组大鼠给予30 mg.kg-1水飞蓟素,模型组及假手术组给予生理盐水灌胃。分别于UUO术后第7、14、21天各组随机处死8只大鼠,光镜下观察肾组织的病理改变,免疫组织化学法评价肾组织Ⅲ型胶原蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组肾组织TGF-β1mRNA及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果各时间点肾小管间质损伤和肾组织Ⅲ型胶原蛋白表达量在治疗组和模型组均较假手术组明显增多(P均<0.01),治疗组较模型组则明显减轻(P均<0.05)。各时间点治疗组和模型组肾脏TGF-β1mRNA和TIMP-1 mRNA表达量明显高于假手术组(P均<0.01),治疗组则明显低于模型组(P均<0.05)。UUO大鼠肾间质中TGF-β1mRNA、TIMP-1 mRNA表达量与肾小管间质损伤评分均呈正相关(r=0.915、0.838、P均<0.01)。TGF-β1mRNA、TIMP-1 mRNA表达量与肾组织Ⅲ型胶原蛋白表达量均呈正相关(r=0.833、0.786、P均<0.01)。结论在UUO大鼠模型中,水飞蓟素通过下调TGF-β1mRNA、TIMP-1 mRNA的表达,减少Ⅲ型胶原的产生,从而发挥延缓肾间质纤维化的作用。

转化生长因子β_1基因多态性与慢性肾衰竭的相关性研究

目的探讨转化生长因子(TGF-β1)T869C基因多态性与慢性肾衰竭的相关性。方法将入选该研究的79例慢性肾小球肾炎患者(21例肾功能正常,58例肾功能异常)和70例健康体检者分为慢性肾小球肾炎肾功能代偿组、慢性肾小球肾炎肾功能失代偿组和健康对照组。用序列特异性引物聚合酶链(PCR-SSP)技术检测TGF-β1 T869C基因多态性。结果健康对照组和慢性肾小球肾炎肾功能代偿组TGF-β1 T869C基因型和基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);而该两组与慢性肾小球肾炎肾功能失代偿组比较差异有统计学意义(P<0.05)。携带C等位基因的个体患慢性肾衰竭的风险度约是T等位基因的2.297倍(OR=2.297,95%CI:1.395～3.783)。结论 TGF-β1 T869C基因多态性与慢性肾衰竭进展存在显著相关性,C等位基因和CC基因型是慢性肾衰竭进展的遗传易感性标记。

绞股蓝皂苷对AGEs诱导下人肾小球系膜细胞中RAGE及转化生长因子-β_1表达的影响

目的观察绞股蓝皂苷(gypenosides,GP)对晚期糖基化终末产物(advanced glycation endproducts,AGEs)诱导下人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及转化生长因子-β_1(TGF-β1)表达的影响。方法将体外培养的(体积分数为0.15的FBS的DMEM低糖培养液)人肾小球系膜细胞(HMCs)分为4组:正常组、模型组、GP组、阳性对照组。除正常组外,其余组均再给予200 mg·L^(-1)AGEs刺激。此外,GP组中加入不同浓度GP(25、75、175 mg·L^(-1))进行干预,阳性对照组中加入氨基胍盐酸盐(10^(-1)mmol·L^(-1))。应用Western blot技术检测各实验组中RAGE和TGF-β_1蛋白的表达;RT-PCR技术检测各实验组中RAGE和TGF-β_1 mRNA的表达。结果模型组AGEs诱导下HMCs中RAGE、TGF-β1蛋白及mRNA表达水平明显高于正常组(P<0.01);与模型组比较,GP组中GP可明显下调HMCs中RAGE、TGF-β_1蛋白及mRNA的表达,且呈浓度依赖性(P<0.01)。结论 GP可降低AGEs诱导下HMCs中RAGE的表达,阻断AGEs-RAGE信号通路,并下调下游因子TGF-β_1的表达,进而延缓糖尿病肾病纤维化进程。

三七总皂苷对人肾成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原及转化生长因子-β_1的影响

目的探讨三七总皂苷(PNS)对人肾成纤维细胞(KFB)分泌Ⅰ型胶原及转化生长因子-β1的影响。方法体外培养人肾成纤维细胞(KFB)。传代培养后选取第3～4代细胞,分为对照组(不含PNS)和PNS1组(含PNS400μg/mL)、PNS2组(含PNS 600μg/mL)和PNS3组(含PNS 800μg/mL),分别于作用24h、48h后采取ELISA法测定各组培养液中Ⅰ型胶原及人转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量,对检测数据进行对比分析。结果作用24h后,对照组Ⅰ型胶原分泌量与PNS各组相比均无显著性差异(P>0.05),但对照组TGF-β1分泌量与PNS2组和PNS3组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。作用48h后,对照组Ⅰ型胶原分泌量与PNS2组和PNS3组相比差异具有统计学意义(P<0.05),对照组TGF-β1分泌量与PNS1组、PNS2组和PNS3组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PNS可明显抑制人肾成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原及转化生长因子-β1,且此种抑制效应存在剂量-效应关系,显示PNS可能对肾间质纤维化具有一定的抑制作用。