肾素原受体调控妊娠及子痫前期发生的作用机制研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有的并发症,严重威胁母婴健康。子痫前期的发病机制尚不明确,多数学者认为与肾素-血管紧张素系统(RAS)异常有关。近年来研究发现,RAS的新成员——肾素原受体(PRR)在妊娠过程中起着调控胎盘发育、维持妊娠的重要作用,并且PRR及其剪切产物可溶性肾素原受体(sPRR)在子痫前期患者血液及胎盘中表达异常,可能成为子痫前期的预测指标之一。因此,本文就PRR及sPRR在正常妊娠和子痫前期中的作用机制进行综述,为PRR及sPRR预测子痫前期发生提供参考。

心肾综合征模型建立及肾素原受体信使核糖核酸表达的研究

目的:通过"腹主动脉缩窄(CAA)合并肾脏急性缺血再灌注损伤(RIRI)"建立大鼠心肾综合征(CRS)模型,并观察肾素原受体信使核糖核酸的表达。方法:将42只Wistar大鼠按照体重随机分成4组(每组10只,造模过程中死亡2只):假手术组、CAA组、RIRI组、CAA+RIRI组。术后观察16周。酶联免疫法测定血清B型利钠肽(BNP),苦味酸法测定血肌酐(Cr),酶偶联速率法测定血清尿素氮(BUN),放射免疫法测定血浆肾素活性、血管紧张素-Ⅰ(Ang-Ⅰ)和Ang-Ⅱ、醛固酮含量;小动物超声心动图监测大鼠心脏舒张末期室间隔厚度(IVS)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPW)、左心室射血分数(LVEF);记录心室重量指数、全心重量指数、肾脏重量指数,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌、肾脏组织病理变化;荧光定量聚合酶链式反应法测定心室肌、肾脏组织肾素原受体信使核糖核酸表达。结果:CAA、RIRI、CAA+RIRI三组血清BNP均较假手术组明显升高(P<0.05);CAA+RIRI组血清Cr、BUN较CAA组显著升高(P<0.01),血浆醛固酮含量较假手术组和RIRI组均明显升高(P均<0.05);CAA+RIRI组的肾素活性较CAA组明显升高(P<0.05),但三个术式组血浆Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ无明显升高(P>0.05)。CAA+RIRI组IVS和LVEF变化程度较CAA组更明显(P均<0.01),CAA+RIRI组心室肥厚较RIRI组明显(P<0.05)。CAA+RIRI组心室和全心重量明显高于RIRI组(P<0.05),HE染色可见心肌细胞束的间隙稍增宽;左肾指数减小程度最明显,肾小管重度萎缩,部分肾小球萎缩。荧光定量聚合酶链式反应结果显示,假手术组大鼠心室肌和肾脏组织中均有肾素原受体表达,CAA、RIRI、CAA+RIRI三组大鼠肾素原受体表达均较假手术组减弱。结论:CAA+RIRI复合术式对心肌和肾脏同时构成损伤,损伤程度较CAA或RIRI单一术式更严重,手术方法可控性好、一致性高。该方法为肾素原受体用于CRS的治疗新途径研究提供了方法学参考。

黄芪甲苷通过调控肾素原受体-自噬途径改善嘌呤霉素诱导肾足细胞骨架损伤的作用研究

目的:探讨肾素原受体(prorenin-receptor,PRR)及自噬在嘌呤霉素诱导的肾足细胞骨架损伤中的作用及黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)的改善机制。方法:体外培养人肾足细胞株AB8/13,30μg/ml嘌呤霉素(puromycin,PAN)孵育0~48 h后,免疫印迹法检测足细胞PRR蛋白表达。PRR siRNA干扰足细胞48 h,PAN干预24 h,检测PRR及自噬蛋白(LC3II,P62)表达,免疫荧光法检测细胞骨架。分化后足细胞分为对照组、PAN组(30μg/ml)、PAN(30μg/ml)+不同剂量AS-IV干预组(5μg/ml,25μg/ml,50μg/ml)孵育48 h,免疫荧光法检测各组细胞骨架蛋白F-actin、synaptopodin表达,免疫印迹法检测各组synaptopodin、PRR、LC3II、P62蛋白表达。结果:PRR在PAN刺激早期表达升高,24 h达峰,48 h显著下降。PRR小RNA干扰后,足细胞PRR表达下调、LC3II表达下调,但自噬抑制相关蛋白P62显著升高,骨架损伤提前发生;低中高剂量AS-IV均可改善嘌呤霉素诱导的足细胞变构,其中低、中剂量(5μg/ml,25μg/ml)AS-IV改善最明显,AS-IV干预后较PAN组PRR蛋白显著升高,LC3II蛋白表达上调,P62表达下调,synaptopodin表达上调。结论:PRR可能通过介导自噬在PAN诱导的肾足细胞损伤中发挥保护作用,低中剂量AS-IV可能通过提高PRR、稳定自噬发挥肾足细胞保护作用。

肾素原受体在IgA肾病中的表达及意义

目的:探讨肾素原受体(PRR)在IgA肾病组织中的表达及意义。方法:收集肾穿刺组织标本74例,其中IgA肾病54例[IgA肾病组,包括局灶增生型20例、IgA肾病合并膜性肾病(MN)20例、14例新月体型]、微小病变肾病(MCD)20例(对照组),采用免疫组织化学法染色、显微镜观察肾组织PRR的表达,并分析PRR相对表达量与IgA、IgG、IgM、C3、C1q及Fib在肾小球沉积的关系。结果:PRR在IgA肾病组和对照组的肾小球和肾小管均有表达,IgA肾病组的表达量高于对照组(P<0.05);在IgA肾病组,随着病变程度的加重,PRR在肾小球区域的表达逐渐增加(P<0.05),在肾小管区域的表达量逐渐减少(P<0.05);PRR在肾小管区表达与IgA、IgM及Fib沉积呈正相关,与IgG的沉积呈负相关,但在肾小球区的表达水平与IgA及Fib的沉积呈负相关(P<0.05)。结论:PRR在IgA肾病患者肾组织中表达水平高于MCD患者,并随着病变加重,PRR表达水平在肾小球呈上升趋势,在肾小管呈下降趋势,提示肾素-血管紧张素系统可能在IgA肾病的发生发展过程中有一定作用。

肾素原受体参与肾脏对体液与电解质的调节（英文）

最初的研究发现肾素原受体(PRR)作为肾素与肾素原的特异性受体,参与对肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的调节。然而,最新的证据揭示PRR功能的多样性,PRR可以发挥RAS依赖性与非依赖性的作用。PRR可以被furin或ADAM19切割,产生两个功能性片段,一是28 ku可溶性PRR受体(s PRR),另一个是M8.9,后者是vacuolar H+-ATPase的一个亚型,负责H+转运。近些年的研究证明,PRR参与了许多的生理与病理生理过程的调节。比如,PRR通过调节集合管水通道-2(AQP2)与髓袢升枝粗段(TAL)Na^+,K^+,Cl^-共转运蛋白(NKCC2)的调节而决定尿液浓缩功能;PRR通过介导局部醛固酮的产生而促进K+的排泄;肾脏PRR过度激活介导了血管紧张素II与果糖/高盐诱导的高血压。总之,PRR是肾脏生理与病理生理过程的新的调节因子。

肾素原受体在肾脏集合管中的生理功能及其在肾脏相关疾病中作用研究进展

肾素原受体(PRR)是水盐代谢、血压和肾脏局部肾素—血管紧张素系统(RAS)的关键调节因子。PRR表达具有组织特异性,其介导的信号通路复杂多样,不仅可与肾素及肾素原结合,促使血管紧张素原向血管紧张素Ⅰ、Ⅱ转化,还能激活细胞内非血管紧张素Ⅱ依赖性信号途径,在介导某些病理效应如肾脏炎症纤维化等疾病方面发挥重要作用。PRR不仅能够通过调节上皮钠通道来调控肾脏钠平衡,还参与调节水通道蛋白(AQP)和抗利尿激素加压素2型受体(V2R),调控肾脏集合管水重吸收功能,维持机体的体液平衡。PRR的作用十分广泛,与许多人类疾病相关,如高血压、糖尿病肾病、蛋白尿等。深入研究PRR的功能有助于寻找高血压、糖尿病等疾病的药物治疗靶点。

参附强心丸调控肾素原受体介导MAPK信号通路抑制心肾细胞凋亡

目的:基于肾素原受体(PRR)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,研究参附强心丸对心肾综合征大鼠心肾凋亡的保护作用机制。方法:Wistar大鼠经肾脏急性缺血再灌注损伤合并腹主动脉缩窄术,制备大鼠心肾综合征(CRS)模型。将CRS大鼠随机分成CRS模型组(ig 10 m L·kg-1纯净水),CRS+参附强心丸组(SFQX组,ig参附强心丸13.2g·kg-1),CRS+柄区肽(HRP)组(iv HRP 10 mg·kg-1),假手术组(ig等体积纯净水)。术后8周给药,1次/d,持续4周。实验结束后,测定血清脑钠肽(BNP),尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),小动物超声心动仪测定小动物超声监测舒张末室间隔厚度(IVS),舒张末期左心室后壁厚度(LVPW),左心室射血分数(LVEF),实时荧光PCR测定左心室和肾脏PRR mRNA表达,免疫印迹法(Western blot)测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,包括细胞外信号调控的蛋白激酶(ERK1/2),c-Jun氨基末端激酶(JNK),P38蛋白表达,原位末端标记法(TUNEL)测定左心室和肾脏组织细胞凋亡。结果:与假手术组比较,CRS大鼠血清BNP,BUN,Cr明显升高(P<0.05),IVS,LVPW显著增加(P<0.01),LVEF显著降低(P<0.01),左心室质量指数显著增加(P<0.01),左肾脏质量指数显著减小(P<0.01),组织PRR mRNA高表达(P<0.01),ERK1/2,p38,JNK蛋白表达升高(P<0.01),心肌和肾脏细胞凋亡率达32.5%,63.2%。参附强心丸13.2 g·kg-1可明显减轻CRS大鼠心肌肥厚,抑制IVS,LVPW肥厚,增加EF,血清BUN,Cr明显降低,降低受损组织PRR mRNA表达和ERK1/2,p38蛋白表达,降低心肌和肾脏细胞凋亡率。结论:参附强心丸可增强CRS大鼠心肾功能,通过降低心肾组织PRR mRNA表达,抑制MAPK信号通路ERK1/2,JNK,P38磷酸化,降低心肾细胞凋亡。

肾素(原)受体在大鼠肾小球系膜细胞和肾脏的表达

近年发现的肾素(原)受体(renin/prorenin receptor,RnR)已被注明具有生物学功能,在心、肾及多种细胞表达。本文旨在观察RnR在体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)和肾脏中是否表达,及其表达的细胞部位,并用RnR的多肽阻断剂肾素原"柄区肽"(handle region peptide,HRP)与RnR结合后观察受体复合物进入细胞的过程与定位。结果显示,RnR主要存在于大鼠肾脏皮质肾小球系膜区和体外培养的MCs的细胞核周围胞浆和细胞膜。将FITC标记的HRP (FITC-HRP)加入细胞培养液后30 s到30 min期间,可观察到FITC-HRP由培养液转移到胞浆内并进入细胞核。用免疫荧光和激光共聚焦技术观察到,HRP与RnR的共定位主要位于细胞膜和细胞核周围胞浆:在30 min时,一部分HRP已进入细胞核,而RnR没有进入细胞核内,仍主要位于细胞核周围胞浆。上述结果提示,RnR与其配基结合后进入细胞内并发挥生物学效应。

高氧诱导小鼠视网膜新生血管模型中肾素(原)受体表达及意义的研究

目的探讨高氧诱导小鼠视网膜新生血管形成过程中肾素(原)受体[(pro)renin receptor,PRR]的表达和意义。方法将新生C57BL/6J小鼠随机分为2组:(1)对照组:正常氧环境中饲养;(2)实验组:高氧诱导小鼠缺氧性视网膜新生血管动物模型。待出生后第12天、第13天、第17天、第21天、第30天分别处死小鼠,通过视网膜血管灌注造影、铺片和HE染色观察视网膜新生血管的发生、发展及转归,通过RT-PCR和免疫印迹法检测不同时间点视网膜PRR mRNA和蛋白表达水平,并应用免疫组织化学染色检测小鼠视网膜中PRR的表达部位。结果 RT-PCR及免疫印迹法检测结果显示不同组别的PRR mRNA及蛋白表达水平差异均有显著统计学意义(F=43.324,P=0.000;F=20.235,P=0.000),不同时间点间PRR mRNA和蛋白表达差异也均有显著统计学意义(F=14.071,P=0.000;F=12.236,P=0.000)。实验组小鼠视网膜PRR的表达水平呈先升高后下降的趋势,于新生血管生长最多的第17天达高峰,第13天、第17天、第21天的PRR mRNA灰度比值分别为1.08±0.18、1.14±0.19、0.97±0.27,显著高于对照组的0.64±0.10、0.65±0.09、0.65±0.09(P=0.000、0.000、0.008);第17天、第21天、第30天的PRR蛋白灰度比值分别为1.25±0.17、1.02±0.11、0.92±0.15,显著高于对照组的0.73±0.12、0.76±0.10、0.73±0.16(P=0.000、0.003、0.031),其表达变化与视网膜新生血管的发生、发展及严重程度关系密切。免疫组织化学染色结果显示2组PRR均表达于视网膜微血管壁,实验组较对照组表达增多。结论在小鼠视网膜新生血管形成过程中,PRR发挥着重要作用,靶向抑制PRR的上调,可能是治疗威胁视力的增殖性视网膜病变的新方法。

肾素-NADPH氧化酶-活性氧通路对肾素(原)受体介导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的以NOX-1为研究对象,进一步观察NOX-1介导的活性氧(reactive oxygen species,ROS)通路在肾素(原)受体[(pro)re-nin receptor,(P)PR]介导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖中的作用。方法实验分两部分:(1)探讨DPI(NADPH氧化酶抑制剂)对肾素促VSMC增殖、Cyclin D1及PCNA表达的影响,实验分以下7组:①空白组;②对照组(Control+Los+PD123319);③肾素10-10+Los+PD123319组;④肾素10-9+Los+PD123319组;⑤肾素10-8+Los+PD123319组;⑥肾素10-9+DPI+Los+PD123319组;⑦DPI+Los+PD123319组。(2)探讨(P)PR在肾素诱导的氧化应激中的作用,实验分以下6组:①空质粒转染组;②对照组(空质粒转染+Los+PD123319);③肾素组;④(P)PR干扰+肾素组;⑤血小板源生长因子BB(PDGF-BB)组;⑥(P)PR干扰+PDGF-BB组。实验结束后,分别采用流式细胞术检测各组细胞ROS含量及细胞周期,黄嘌呤氧化酶法测定各组细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力;TBA法测定各组细胞丙二醛含量;Real-time PCR法检测各组CyclinD1、PCNA和NOX-1 mRNA表达;Western Blotting法检测CyclinD1、PCNA和NOX-1蛋白表达。结果①与对照组比较,不同浓度肾素处理细胞后细胞平均荧光强度值显著升高(均P<0.05),呈浓度依赖性。与10-9mol/L肾素组比较,肾素10-9+DPI+Los+PD123319组平均荧光强度值显著降低(P<0.05)。②与对照组比较,给予肾素处理后细胞丙二醛显著升高,而SOD水平显著降低,呈浓度依赖性(均P<0.05);与肾素组比较,加入DPI可抑制肾素促进的丙二醛水平升高和SOD水平降低(均P<0.05);与对照组比较,给予PDGF-BB处理后,细胞丙二醛水平显著升高,SOD水平显著下降(均P<0.05),将(P)RR-miRNA干扰质粒转染入VSMC后可以抑制PDGF-BB和肾素的作用(P<0.05)。③细胞周期结果表明,与对照组比较,肾素处理组G1期构成比显著降低,S期构成比及增殖指数显著升高(均P<0.05);而与肾素处理组比较,给予DPI处理后,发现DPI可以抑制肾素的作用(均P<0.05)。④Real-time PCR和Western Blotting结果显示,与对照组比较,不同浓度的肾素处理VSMC后PCNA、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达显著升高,呈浓度依赖性(均P<0.05);而与肾素处理组比较,给予DPI处理后,DPI可以抑制肾素促进PCNA、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高的作用(均P<0.05)。⑤与对照组比较,肾素和PDGF-BB可促进NOX-1 mRNA和蛋白的表达(均P<0.05),将(P)RR-miRNA干扰质粒转染入VSMC后可抑制肾素和PDGF-BB的这种作用(均P<0.05)。结论肾素通过NADPH氧化酶-ROS通路促进大鼠血管平滑肌细胞的增殖及Cyclin D1和PCNA表达。

血管紧张素Ⅱ和血管紧张素-(1-7)对大鼠血管平滑肌细胞肾素(原)受体表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ(Ang II)和血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)肾素(原)受体[(P)RR]表达的影响。方法:将VSMCs按以下分组:(1)对照组:不加干预因素;(2)不同浓度AngⅡ组:分别加入AngⅡ10、100、1 000 nmol/L;(3)不同浓度Ang-(1-7)组:分别加入Ang-(1-7)10、100、1 000 nmol/L;(4)AngⅡ+losartan(AT1受体拮抗剂)组:losartan 10-6 mol/L预处理30 min后,再加入AngⅡ100 nmol/L;(5)AngⅡ+PD123319(AT2受体拮抗剂)组:先用10-5 mol/LPD123319预处理30 min后,再用终浓度为100 nmol/L AngⅡ;(6)CGP42112A(AT2受体激动剂)组:加入10-7 mol/L CGP42112A。各组用real-time PCR法和Western blotting法检测(P)RR的表达情况。结果:与对照组比,不同浓度AngⅡ可以促进(P)RR mRNA和蛋白的表达,并且呈浓度依赖性(均P<0.01);不同浓度Ang-(1-7)可抑制(P)RR mRNA和蛋白表达(均P<0.01),各浓度之间比较无显著差异(均P>0.05);加入CGP42112A可以促进(P)RR mRNA和蛋白的表达(均P<0.01),与AngⅡ处理组比较,加入PD123319可抑制(P)RR mRNA和蛋白表达(均P<0.01),加入losartan不能抑制(P)RR mRNA和蛋白表达(P>0.05)。结论:AngⅡ可通过AT2受体促进(P)RR mRNA和蛋白表达,而Ang-(1-7)可抑制(P)RR mRNA和蛋白的表达。

心脏特异表达肾素(原)受体转基因小鼠的建立

目的建立心脏特异表达(p)RR的转基因小鼠,研究(p)RR在心肌病发病过程中的调节作用。方法将(p)RR基因插入到心脏特异表达启动子α-MHC下游,构建转基因表达载体,通过显微注射的方法建立(p)RR转基因小鼠,PCR法鉴定转基因小鼠的基因型;Western blot和免疫组化的方法检测(p)RR在心脏组织中的表达;利用小动物超声仪检测转基因小鼠的心脏结构和功能;双色免疫荧光共聚焦进行(p)RR蛋白在转基因小鼠中的亚细胞定位,Western blot方法检测了钙泵(ATP2A2)、钠-钙交换体1(NCX 1)以及肌钙蛋白T(cTnT)在转基因小鼠心脏组织中表达量的变化情况。结果建立了心脏高表达(p)RR的转基因小鼠品系;内源性和转基因高表达的(p)RR蛋白均定位在细胞内高尔基体和内质网上;心脏特异高表达(p)RR蛋白使小鼠心脏收缩功能增强,主要表现在与同窝阴性对照小鼠相比,转基因小鼠收缩期左室内径(LVID,systolic)降低9%(P<0.05,n=18),收缩期容积(LVESV,systolic)减少了23%(P<0.05,n=18),射血分数EF(ejection fraction)升高14%(P<0.01,n=18),短轴缩短率FS(fraction shortening)升高20%(P<0.01,n=18);和心脏收缩功能和钙离子相关的ATP2A2和NCX 1表达均下调,而cTnT表达量上调。结论在心脏中过表达(p)RR能够引起心脏收缩功能明显增强,同时直接或间接调节ATP2A2、NCX 1和cTnT表达。提示(p)RR可能是调节心脏中的钙离子而参与影响心肌功能。

高糖对小鼠足细胞(原)肾素受体表达的影响

目的体外观察高糖刺激肾小球足细胞后(原)肾素受体(prorenin receptor,PRR)的表达变化,及PRR对足细胞凋亡的影响。方法条件永生性小鼠足细胞用35mmol/L高糖刺激不同时间(0、1、3、6、12h),用不同浓度葡萄糖[35mmol/L甘露醇对照组、正常对照组(含5mmol/L葡萄糖)、10、20、35mmol/L组]刺激3h,Western blot及real-time PCR技术检测PRR的蛋白和mRNA表达;再将细胞分为35mmol/L高糖组、PRR的多肽阻断剂柄区肽(handle region peptide,HRP)(10-6mol/L)预处理组、氯沙坦(10-6mol/L)预处理组、HRP+氯沙坦预处理组,流式细胞仪法检测足细胞凋亡率。结果 (1)35mmol/L高糖刺激3、6、12h细胞PRR蛋白及mRNA表达较正常对照细胞显著上调(P<0.05)。(2)20mmol/L与35mmol/L浓度葡萄糖刺激足细胞PRR蛋白及mRNA表达较正常对照和甘露醇刺激细胞显著升高(P<0.05)。(3)氯沙坦、HRP及HRP+氯沙坦预处理细胞凋亡率较35mmol/L高糖刺激细胞显著降低(P<0.05),HRP+氯沙坦预处理细胞凋亡率较氯沙坦预处理细胞降低(P<0.05)。结论高糖刺激足细胞可通过上调PRR导致足细胞凋亡。

中枢神经系统肾素（原）受体参与高血压发病机制的研究进展

肾素(原)受体是由ATP6AP2基因编码、350个氨基酸组成的Ⅰ型单次跨膜蛋白,广泛存在于多种组织器官中,并在大脑中高度表达。中枢神经系统肾素(原)受体与高血压密切相关,并通过促进血管紧张素Ⅱ形成的肾素-血管紧张素系统机制以及其他非肾素-血管紧张素系统机制参与血压调节。中枢神经系统肾素(原)受体有可能成为高血压治疗新靶点。

肾素通过肾素(原)受体促进大鼠血管平滑肌细胞TGFβ1、Cbfα1表达

目的观察肾素是否通过肾素(原)受体诱导转化生长因子β1(TGFβ1)、核结合因子1(Cbfα1)表达上调,促进大鼠血管平滑肌细胞钙化。方法利用Lipofectamine TM 2000将(P)RR微小RNA(miRNA)干扰质粒瞬时转染入大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),然后予肾素刺激。倒置荧光显微镜下观察转染情况,RT-PCR检测各组细胞中肾素(原)受体[(P)RR]、TGFβ1、Cbfα1mRNA的表达,用Western blotting法检测Cbfα1蛋白的表达情况。结果肾素可使血管平滑肌细胞TGFβ1、Cbfα1mRNA及Cbfα1蛋白表达显著增多(P<0.05)。沉默(P)RR基因后再予肾素刺激,(P)RR、TGFβ1、Cbfα1mRNA及Cbfα1蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论肾素可能通过肾素(原)受体诱导TGFβ1、Cbfα1的表达上调,促进大鼠血管平滑肌细胞钙化;特异性miRNA沉默(P)RR,可以抑制肾素诱导的TGFβ1、Cbfα1的表达,在一定程度上抑制细胞钙化。

肾素(原)受体在肾脏炎症中的作用研究进展

肾素(原)受体(PRR)是肾素与肾素原的一种单跨膜受体。许多器官有自己的局部或组织肾素-血管紧张素系统(RAS),PRR可在RAS中发挥特异性的局部效应。肾素和肾素原可通过与PRR结合分别激活血管紧张素依赖通路和血管紧张素独立通路,从而导致一系列生理病理效应。PRR上调可促进高血压的发生以及糖尿病、肾小球损伤、肾脏疾病和炎症的进展。可溶性PRR(sPRR)是由蛋白酶切割全长PRR而产生,sPRR在各种生理病理过程中均具有关键的生物学功能,并可能成为疾病诊断的新型生物标志物,因此未来应进一步深入研究sPRR以确定其诊断价值。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在最初被认为是十分简单的调节机制,然而,当未知的RAAS阻滞剂与激动剂被发现后,这种观点发生了改变。因此,RAAS的构成、阻滞剂与激动剂发挥作用的具体途径及不良反应均得到重新定位。本研究介绍肾素原/肾素受体(PRR)激动剂与阻滞剂、2型血管紧张素Ⅱ(AT2)受体激动剂与阻滞剂与血管紧张素-醛固酮系统间的相互作用。

肾素-血管紧张素系统的新成员：肾素原及其受体

长期以来,肾素原(prorenin)仅被看作是肾素(renin)的前体,并未发现其生物活性。近年研究发现,肾素原也具有一定的生物学功能。肾素原受体(prorenin receptor)的发现使肾素和肾素原的研究受到越来越多的关注。肾素原受体在心、肾及多种细胞中表达,肾素和肾素原都可以与该受体结合。肾素原与肾素原受体结合后可以通过血管紧张素途径和非血管紧张素途径在心脏、肾脏和血管等多种组织中发挥重要作用,有可能成为重要的药物作用靶点。文中将对肾素原、肾素原受体以及它们的功能进行综述。

OSA患者肾素(原)受体水平与性别及疾病严重程度的相关性

目的:探讨OSA患者肾素(原)受体[(P)RR]水平与患者性别和疾病严重程度的相关性。方法:2010-03-2018-03期间选择接受治疗并确诊的80例OSA患者(OSA组)为研究对象,另外选择20例健康体检者作为对照组,考察健康人、不同性别和疾病严重程度OSA患者的血浆可溶性肾素(原)受体[s(P)RR]水平及临床参数的变化。结果:OSA组的血浆s(P)RR浓度显著高于对照组。在所有患者中,血浆s(P)RR浓度均随着疾病程度的升高而升高,在男性和女性之间均表现出相同的变化趋势。此外,血浆s(P)RR浓度与所有患者的腰臀比、血红蛋白A1c(HbA1c)、AHI和氧减饱和度指数呈显著正相关,而与肾小球滤过率(eGFR)、平均血氧饱和度(MSpO2)2和最低血氧饱和度(minSpO2)呈显著负相关(P<0.05)。女性受试者中,血浆s(P)RR浓度与腰臀比和AHI呈显著正相关,而与eGFR呈显著负相关(P<0.05)。男性受试者中,血浆s(P)RR浓度与腰臀比、HbA1c、肾素水平、AHI和氧减饱和度指数呈显著正相关,而与eGFR、MSpO2和minSpO2呈显著负相关(P<0.05)。应用经鼻持续气道正压通气呼吸机治疗后患者的血浆s(P)RR浓度均显著降低。另外,Epworth嗜睡量表评分、AHI、MSpO2、minSpO2和氧减饱和度指数均得到显著改善(P<0.05)。结论:OSA患者的血浆s(P)RR水平与患者的疾病严重程度呈显著正相关,可直接反映患者的疾病严重程度。此外,患者的腰臀比和HbA1c过高、eGFR过低均可影响血浆s(P)RR水平,并有可能导致OSA病情加重。

肾素（原）受体与心脏疾病

肾素-血管紧张素系统是人体内重要的体液调节系统，在正常情况下，它对心血管系统的正常发育、心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持、血压调节均起着重要作用。肾素（原）受体[（pro）renin receptor，（P）RR]是肾素-血管紧张素系统的新成员，是肾素及其前体的共同受体。（P）RR在人体分布较为广泛，在肾脏、脑组织、心脏和胎盘中均有表达。活化的（P）RR参与激活多种细胞内信号通路，并在糖尿病并发症、高血压、心力衰竭和心肌纤维化的发病中有重要作用。该文对（P）RR在心脏中的表达和功能进行综述。