肾素-血管紧张素系统在血管性痴呆大鼠心肌损伤中的作用

目的探讨肾素-血管紧张素系统在实验性血管性痴呆大鼠心肌损伤中的作用。方法24只成年雄性SD大鼠分为正常组、假手术组和模型组。Morris水迷宫用于评估大鼠学习记忆功能;免疫染色法观察心肌细胞横截面积和间质胶原蛋白分数以评估实验性血管性痴呆引起的心肌改变。检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素1-7(Ang1-7)的浓度,以及心肌中血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素转换酶2(ACE2)、AngⅡ、Ang1-7、血管紧张素1型(AT1)受体和Mas受体的蛋白表达水平。结果与假手术组和正常组比较,模型组大鼠存在明显的认知功能障碍(P<0.01)和心肌损伤(P<0.0001)。此外,模型组大鼠心肌中肾素-血管紧张素系统的ACE/AngⅡ/AT1轴上调(P<0.01),而ACE2/Ang1-7/Mas轴下调(P<0.05)。结论实验性血管性痴呆大鼠心肌损伤可能与肾素-血管紧张素系统失调有关。

肾素-血管紧张素系统与中枢神经系统疾病的关联及中医药的干预调控作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)在水、电解质和血压动态调控中发挥重要作用。RAS组分也广泛分布在脑组织,参与多种中枢神经系统疾病的病理过程。从血管紧张素转化酶(ACE)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(AT1R)、ACE2-Ang-(1-7)-Mas受体(MasR)双轴,探讨RAS与中枢神经系统疾病(阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、缺血性脑卒中等)的病理机制关联,并总结分析中药及中医非药物疗法基于RAS的靶向干预途径及防治中枢神经系统疾病的效应与作用机制,为中西医结合防治中枢神经系统疾病、中药新药研发提供参考。

葡萄籽原花青素提取物对心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素系统及AQP2蛋白表达的影响

目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对心肌梗死大鼠肾素血管紧张素-系统及水通道蛋白2(AQP2)表达的影响。方法:将55只无特定病原体(SPF)级Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为健康组、模型组、辛伐他汀组、GSPE低剂量组及GSPE高剂量组,每组11只。除健康组外其余大鼠均采用冠状动脉结扎法制备心肌梗死模型,建模成功后,GSPE低剂量组、高剂量组大鼠分别灌胃100 mg/kg、400 mg/kg葡萄籽原花青素溶液,辛伐他汀组灌胃40 mg辛伐他汀溶液。苏木精-伊红(HE)染色后观察心肌组织形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端转移酶标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;超声心动图监测心功能;放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆肾素活性(PRA)、醛固酮水平;免疫印迹法检测心肌组织中AQP2、B细胞淋巴瘤/白血病2号基因(Bcl-2)及半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白水平。结果:与健康组比较,模型组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)升高,左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(LVFS)降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS升高(P<0.05),GSPE低剂量组、GSPE高剂量组间比较差异有统计学意义,而GSPE高剂量组与辛伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与健康组比较,模型组大鼠AngⅡ、PRA、醛固酮升高(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组AngⅡ、PRA、醛固酮降低(P<0.05)。健康组、模型组、GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组的心肌细胞凋亡率分别为(5.11±0.33)%、(46.22±3.97)%、(28.46±3.77)%、(15.42±2.33)%及(16.34±2.57)%,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与健康组比较,模型组大鼠心肌组织中AQP2、Caspase-3蛋白水平升高,Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组、辛代他汀组大鼠心肌组织中AQP2、Caspase-3蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05)。结论:GSPE对心肌梗死有保护作用,可改善心功能水平,减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调控AQP2蛋白表达有关。

临床腹泻猪空肠组织中肾素-血管紧张素系统(RAS)的表达变化及与肠道炎症的关系

在现代生猪规模化养殖过程中,无论是断奶、换舍和换料等因素引起的应激反应还是细菌、病毒感染都极易影响消化道健康引起以腹泻为主要症状的肠道炎症。本文通过研究临床腹泻猪空肠组织中肾素-血管紧张素系统(renin-angiobensin system,RAS)的表达变化,探讨其与肠道炎症的关系。以临床上出现腹泻症状的保育猪为研究对象,截取其空肠组织,采用组织病理学、Western blot和RT-qPCR等方法,观察其空肠组织病理变化,明确RAS组分特别是血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)的表达变化,探究其对猪肠道炎症损伤的影响。结果表明,临床腹泻保育猪的空肠组织中促炎性因子TNF-α、IL-1β显著升高,抗炎性因子IL-10无明显变化;组织病理学显示,空肠上皮绒毛脱落,腺体增生,存在大量出血点;ACE2、MasR mRNA和蛋白水平及Ang(1-7)含量均降低,ACE和AT1R蛋白水平及Ang II含量均升高。结果提示,临床腹泻保育猪空肠组织局部RAS被激活,ACE-Ang II-AT1R轴的活性远高于ACE2-Ang(1-7)-MasR轴,ACE2抗炎性损伤作用处于劣势。

柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎大鼠肾素-血管紧张素系统的影响

目的基于肾素-血管紧张素系统(RAS)探讨柴黄清胰活血颗粒(柴胡、生大黄、赤芍、白芍、厚朴等)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的作用机制。方法将64只SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、柴黄清胰活血颗粒组(4.42 g·kg^(-1))、卡托普利组(5 mg·kg^(-1)),各组再分为12、24 h两个亚组,每组8只。采用经胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠复制SAP大鼠模型。卡托普利组腹腔注射给药;柴黄清胰活血颗粒组灌胃给药,每6 h灌胃1次。术后12、24 h采集标本,采用生化法检测血清淀粉酶(AMY)活性;HE染色法观察胰腺组织病理变化;化学发光法检测血清醛固酮(ALD)含量;ELISA法检测血清肾素(Renin)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)含量;Western Blot法检测胰腺组织AT1R蛋白表达。结果在12、24 h同一亚组中,与假手术组比较,模型组大鼠的血清AMY活性均明显升高(P<0.05),胰腺组织病理评分明显升高(P<0.05),血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE水平均明显上升(P<0.05),胰腺组织AT1R蛋白表达明显上调(P<0.05)。与模型组比较,柴黄清胰活血颗粒组、卡托普利组大鼠的血清AMY活性均明显下降(P<0.05),胰腺组织病理评分明显降低(P<0.05),血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE水平均明显下降(P<0.05),胰腺组织AT1R蛋白表达明显下调(P<0.05)。与卡托普利组比较,柴黄清胰活血颗粒组大鼠的血清AMY活性均明显降低(P<0.05),胰腺组织病理评分明显降低(P<0.05),血清ALD、Renin、Ang-Ⅱ、ACE水平均明显下降(P<0.05)。结论柴黄清胰活血颗粒可能通过下调ACE-Ang-Ⅱ-AT1R经典轴的表达,抑制Renin、ALD的生成,从而发挥对SAP大鼠的保护作用。

肾素-血管紧张素系统在心房颤动中的作用研究进展

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是最常见的心律失常,是导致中风、心脏疾病和死亡的主要原因之一。虽然AF的具体机制尚不清楚,但是心房电重构和结构重构是触发AF的主要机制。多项研究表明,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在这种重构中起关键作用。到目前为止,抗心律失常药物和射频消融尚未成功治愈AF。因此,迫切需要一种预防策略来降低AF的发病率、死亡率和医疗费用。RAS阻断剂,包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEIs)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin-receptor blockers,ARBs)是治疗心脏病的一线治疗方法,ACEIs/ARBs可改善AF患者的心脏重构,能够预防和治疗AF。本综述阐述了RAS在AF发病中的作用以及RAS阻断剂在AF一级和二级预防中的潜力,以期为AF的治疗提供更多的思路。

依达拉奉对氧糖剥夺激活的小胶质细胞中肾素-血管紧张素系统的影响

目的 观察肾素-血管紧张素系统(RAS)在氧糖剥夺(OGD)激活的BV-2细胞中的表达及依达拉奉对其的影响。方法 将体外培养的BV-2细胞随机分为Control组、OGD组和依达拉奉预处理+OGD组。应用Western Blot和免疫荧光双染色等技术检测RAS相关蛋白ATO、ACE、AT_(1)的表达。结果 与Control组相比,OGD组中ATO、ACE、AT_(1)表达水平明显增高,依达拉奉干预后ATO、ACE、AT_(1)的表达水平显著降低,并有统计学意义。结论 依达拉奉能抑制OGD诱导的BV-2细胞中RAS相关分子的表达。

肾素-血管紧张素系统阻滞剂联合地尔硫䓬治疗对高血压患者左心室肥厚和心肌缺血的影响

目的探讨高血压治疗中选择肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂联合地尔硫䓬的效果,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法选取2021年2月至2023年10月苏州市第九人民医院收治的高血压患者102例,根据随机数字表法分为对照组(51例,给予地尔硫䓬治疗)和观察组[51例,给予RAS阻滞剂(厄贝沙坦)联合地尔硫䓬治疗]。两组患者均治疗2个月。观察对比两组患者临床疗效情况,以及治疗前后血压、超声心动图和动态心电图指标变化。结果观察组患者临床疗效和总有效率较对照组更高;与治疗前比,治疗后两组患者舒张压、收缩压均降低,且观察组均低于对照组;两组患者室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室质量指数(LVMI)均明显降低,且观察组较对照组更低;两组患者腋前线与第五肋骨交点导联(MV5)、胸骨右缘第五肋骨导联(MV1)、左肢前线与助马交点导联(AVF)下心肌缺血总负荷(TIB)及总TIB均降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。结论采用RAS阻滞剂联合地尔硫䓬治疗高血压患者可改善心肌缺血状态,抑制左心室肥厚的发生,在控制血压的同时改善病情及预后,效果确切。

肾素-血管紧张素系统对中枢神经系统疾病的影响

肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)是机体调节心血管功能的重要内分泌系统,发挥着多种生物学效应。研究发现RAS在脑组织中也广泛分布,参与调控认知功能等多种中枢神经系统疾病的病理生理学过程等。本文综述了RAS对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)、细菌性脑炎(Bacterial meningitis,BM)等中枢神经系统疾病的作用机制及其研究进展,讨论其对于中枢神经系统疾病的潜在的作用靶点及机制,并寻求可能的疾病治疗思路。

基于阴阳理论探讨肾素-血管紧张素系统在原发性高血压中的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)在人体血压的调节中具有重要作用,主要由血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1)通路与血管紧张素转换酶2-血管紧张素Ⅱ水解产生的7肽-Mas受体[ACE2-Ang(1-7)-Mas]通路及相关微小核苷酸(miRNA)组成。二者在维持原发性高血压(HTN)稳定中生理功能相互拮抗,与中医阴阳理论互根互用、消长平衡、对立制约等内涵一致。笔者尝试提出HTN是由于RAS相关miRNA与两条轴失衡所导致;当ACE-AngⅡ-AT1轴过度激活时,采用平肝潜阳、化痰祛湿、通窍活血等方法治疗;当ACE2-Ang(1-7)-Mas轴表达不足时,采用补益气血、滋养肝肾、益精填髓等方法治疗。

基于“肺朝百脉”探讨肾素-血管紧张素系统在肺间质纤维化中的意义

“肺朝百脉”是指以肺气宣发肃降为动力,以肺生血为物质基础,调节周身血脉。肾素血管紧张素系对血管的作用同“肺朝百脉”有着密切联系。肾素血管紧张素系统通过ACE-Ang II-AT1R轴与ACE2-Ang-(1-7)-MasR轴在肺间质纤维化过程中起重要调节作用。基于“肺朝百脉”理论,阐述肾素血管紧张素系统在肺间质纤维化形成中的意义,为中医药改善间质性肺疾病提供新的思路和研究方法。

达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗糖尿病肾病的有效性和安全性的Meta分析

目的:基于Meta分析方法,系统评价达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)治疗糖尿病肾病(DN)的有效性和安全性。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、Embase、PubMed和the Cochrane library等数据库自建库起至2022年7月2日的有关达格列净联合RASI治疗DN的临床随机对照研究。按照Cochrane系统评价手册所提供的方法进行文献筛选、数据信息获取和效果评价;通过RevMan 5.4软件对所纳入的文献进行Meta分析。结果:共纳入25篇文献,包含3008例DN患者,其中研究组(达格列净联合RASI)1460例,对照组(单用RASI)1548例。Meta分析结果显示,研究组方案在改善DN患者的24 h尿蛋白定量、其他肾功能指标、炎症因子水平等方面的效果均优于对照组方案,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P=0.10)。结论:达格列净联合RASI治疗可明显改善DN患者的肾功能,降低24 h尿蛋白定量和炎症因子等指标水平,且安全性良好。

肾素-血管紧张素系统在急性呼吸窘迫综合征发病机制中的重要作用探讨

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征是大量炎症、血管通透性增加和肺水肿。此病死亡率极高,即使患者存活,急性肺损伤也可能导致肺纤维化。肾素-血管紧张素系统(RAS)在疾病过程中起着重要作用。当机体受到损害时RAS相关分子的活性会发生动态变化。早期通过增加血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和去精氨酸缓激肽(DABK)的水平发挥防御作用。后期通过增强血管紧张素转换酶2(ACE2)活性减轻炎症,且适当增加的ACE2活性可能在预防免疫诱导的组织损伤和修复方面起决定性作用。ACE2已被认为是不同病原体的共同靶点,是SARS-CoV-2在内的一些冠状病毒的膜结合受体,与病毒与宿主细胞的融合、入侵过程有关。目前ARDS预后不良以及没有有效的治疗方法促使人们寻找新的治疗策略。在SARS-CoV-2大流行的背景下,考虑到体液失衡参与了ARDS的发病机制。靶向作用于RAS系统,减少病原体的细胞入侵可能是对抗新型冠状病毒感染的一种有前途的治疗策略。

肾素-血管紧张素系统在胎儿宫内生长迟缓发生中的作用机制及防治靶标研究进展

成人疾病具有胎儿起源,且与孕期不良环境导致的胎儿宫内生长迟缓(IUGR)有关。肾素-血管紧张素系统(RAS)作为机体重要的内分泌系统,在胎儿多器官发育及其功能稳态调节中起着至关重要的作用。研究发现,IUGR胎儿的多器官局部RAS功能存在明显改变。结合国内外最新临床和动物研究进展,本文综述RAS功能异常介导IUGR胎儿多器官(如胎盘、肾、心血管和骨)发育不良,阐明IUGR胎儿多器官RAS成分改变的表观遗传调控机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等,并提出血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ受体为IUGR胎儿成年后疾病易感的早期防治靶标。本综述为阐明多器官局部RAS功能改变在IUGR发生中的重要作用及揭示IUGR相关胎源性疾病的早期防治靶标提供了理论和实验依据。

脑肾素-血管紧张素系统通过脑微血管内皮细胞调控神经血管单元介导阿尔茨海默病机制研究进展

脑血管功能异常是阿尔茨海默病(AD)重要的病理特征之一,而脑肾素-血管紧张素系统(BRAS)病理改变则是AD患者脑血管损伤的重要指标。BRAS相对独立于外周肾素-血管紧张素系统(RAS),并可通过调节神经元和胶质细胞影响神经血管单元(NVU)稳态。脑微血管内皮细胞是NVU的重要成员,由其构成的血脑屏障可能是实现外周RAS与BRAS调控的重要桥梁。本文围绕AD分别介绍BRAS对神经元功能、血管内皮细胞发育及星形胶质细胞和小胶质细胞稳态的影响,从细胞的能量代谢、氧化应激和炎症反应等角度综述BRAS在NVU调节互作网络及在AD病理中的作用。综述RAS药物的临床研究和RAS在AD中的研究进展,以期阐明BRAS对NVU的调控机制及其对AD病理的贡献,为AD的预防和治疗提供新思路。

肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响分析

目的:探讨肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响。方法:研究对象选择为2018年1月至2022年12月期间收治的IgA肾病患者共84例,采用简单随机分组法将研究对象分为对照组(42例)和观察组(42例),对照组患者服用RASI,观察组在对照组的基础上服用硫酸羟氯喹片,观察时间为3个月。比较两组患者的临床疗效。比较两组患者治疗前后肾功能指标及治疗安全性情况。结果:观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组76.19%(P<0.05);治疗后两组24-UPro水平低于治疗前(P<0.05),Scr水平高于治疗前(P<0.05),治疗后观察组血清24-UPro含量与治疗前的差值明显大于对照组(P<0.05),治疗后观察组血清Scr水平与治疗前的差值和UA水平与治疗前的差值比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹对于IgA肾病患者疗效较好,有助于控制蛋白尿、保护肾脏,维持肾功能稳定。

双重肾素-血管紧张素系统阻断治疗1~3a期糖尿病肾病的效果分析

目的:探讨双重肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断在1~3a期糖尿病肾病中的应用效果。方法:选取2019年1月-2022年1月武威市中医医院收治的86例1~3a期糖尿病肾病患者,使用随机数字表法将其分为观察组(n=43)及对照组(n=43)。对照组接受单重紧张素系统阻断[血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)]治疗,观察组接受双重RAS阻断治疗[血管紧张素转换酶抑制(ACEI)联合ARB]治疗。比较两组肾功能指标、糖代谢指标、炎症因子指标及多聚ADP核糖聚合酶(PARP)与3-磷酸甘油脱氢酶(GAPDH)活性。结果:治疗前,两组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及肾小球滤过率(eGFR)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组BUN及Scr水平均较治疗前降低,观察组均低于对照组;eGFR均较治疗前升高,观察组高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、MCP-1、TGF-β1、TNF-α均较治疗前降低,观察组均低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组PARP与GAPDH比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的PARP均较治疗前降低,观察组低于对照组;GAPDH均较治疗前上升,观察组高于对照组(P<0.05)。结论:双重RAS阻断可改善1~3a期糖尿病肾病患者的肾功能、减轻炎症反应,调节PARP与GAPDH活性,改善糖代谢,效果优异。

肾素-血管紧张素系统在药物性肝损伤中的研究进展

药物性肝损伤是一个全球性健康问题,由于其致病药物种类多,代谢产物和损伤机制复杂,目前尚无特异性治疗药物。肾素-血管紧张素系统和脂质代谢在氧化应激反应中的协同作用,可能为药物性肝损伤提供新的治疗靶位。研究报道,激活Ang-(1-7)/Mas轴对肝损伤具有保护作用,Ang-(1-7)的激动剂或成为可期待的药物性肝损伤治疗制剂。

高血压与肾脏疾病中肾脏局部肾素-血管紧张素系统的激活及病理生理作用

肾脏存在独立调节的肾素-血管紧张素系统(RAS)。多数高血压与肾脏疾病患者均存在肾脏RAS活性的上调,这对维持机体水钠平衡有重要作用,但同时也促进了高血压的发生,并加速了肾损害的进展。本文结合最近一些基础及临床研究结果,着重讨论疾病状态下肾脏RAS激活的机制、后果及RAS阻断剂的干预意义,这对认识肾脏局部RAS功能,探讨延缓慢性肾脏病进展的治疗策略具有重要意义。

基于肾素-血管紧张素系统评析新冠病毒致多脏器损伤作用及中药干预作用

湖北武汉爆发新冠肺炎(COVID-19)疫情,给我国公共卫生事业带来了巨大挑战。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)结合血管紧张素转化酶2(ACE2)受体激活经典的肾素-血管紧张素系统(RAS)调节途径,作用于肺及肺外靶器官,引发多脏器损伤。中医药干预COVID-19,临床疗效可观,且多种中药能够调控RAS。本文通过阐述RAS在SARS-CoV-2所致多脏器损伤中的作用以及中药对其干预调控作用,旨在为后续临床相关研究及治疗、抗新冠病毒药物研发提供指导依据。