环硅酸锆钠联合肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗慢性肾脏病的机制和效果的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)能够延缓慢性肾脏病(CKD)的进展,但常因易引起高钾血症而受到限制。而新型口服钾结合剂环硅酸锆钠(SZC)与RAASi联合治疗可快速降低CKD患者血钾水平,并改善CKD患者肾功能。然而,两者联合治疗CKD的作用机制尚未完全阐明。因此,本文主要讨论SZC与RAASi在单独使用或联合使用时对CKD的作用机制及治疗效果,旨在为CKD患者提供更优化的治疗方案。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂单药治疗及联合应用对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)单药治疗及联合应用对慢性肾脏病(CKD)患者循环和肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及差异。方法:采用前瞻性随机对照设计,将24例CKD患者随机分为贝那普利组、缬沙坦组和联合治疗组,分别予贝那普利20mg/d、缬沙坦160mg/d、贝那普利10mg/d和缬沙坦80mg/d治疗8周。记录随访过程中的血压、血清肌酐(SCr)、尿蛋白定量等临床指标,并采用放射免疫法和酶联免疫吸附法测定血和尿RAS组分,比较治疗前后的临床指标和血、尿RAS组分活性以及三组间的差异。结果:治疗8周后贝那普利组的尿蛋白定量[(0.61±0.25)g/24hvs(0.35±0.20)g/24h,P<0.05]、尿血管紧张素原[(60.76±28.05)ng/(mg·Cr)vs(23.09±14.74)ng/(mg·Cr),P<0.05]低于基线;缬沙坦组的平均动脉压低于基线[(99.17±10.56)mmHgvs(84.63±9.33)mmHg,P<0.05],血浆肾素活性(PRA)高于基线[(1.33±0.76)ng/(ml·h)vs(6.02±2.59)ng/(ml·h),P<0.01]。贝那普利组、缬沙坦组和联合治疗组的主要终点事件发生率(蛋白尿下降>30%)分别为87.5%、12.5%和62.5%,贝那普利组显著高于缬沙坦组(P<0.05)。治疗8周后贝那普利组PRA[(3.20±1.25)ng/(ml·h)vs(6.02±2.59)ng/(ml·h),P<0.05)和血管紧张素Ⅱ浓度[(53.32±11.13)pg/mlvs(105.61±59.49)pg/ml,P<0.05)低于缬沙坦组。结论:贝那普利短期治疗可有效降低CKD患者肾脏局部血管紧张素Ⅱ活性和蛋白尿,而缬沙坦可较贝那普利更显著升高血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ浓度。

达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗糖尿病肾病的有效性和安全性的Meta分析

目的:基于Meta分析方法,系统评价达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)治疗糖尿病肾病(DN)的有效性和安全性。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、Embase、PubMed和the Cochrane library等数据库自建库起至2022年7月2日的有关达格列净联合RASI治疗DN的临床随机对照研究。按照Cochrane系统评价手册所提供的方法进行文献筛选、数据信息获取和效果评价;通过RevMan 5.4软件对所纳入的文献进行Meta分析。结果:共纳入25篇文献,包含3008例DN患者,其中研究组(达格列净联合RASI)1460例,对照组(单用RASI)1548例。Meta分析结果显示,研究组方案在改善DN患者的24 h尿蛋白定量、其他肾功能指标、炎症因子水平等方面的效果均优于对照组方案,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P=0.10)。结论:达格列净联合RASI治疗可明显改善DN患者的肾功能,降低24 h尿蛋白定量和炎症因子等指标水平,且安全性良好。

肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响分析

目的:探讨肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响。方法:研究对象选择为2018年1月至2022年12月期间收治的IgA肾病患者共84例,采用简单随机分组法将研究对象分为对照组(42例)和观察组(42例),对照组患者服用RASI,观察组在对照组的基础上服用硫酸羟氯喹片,观察时间为3个月。比较两组患者的临床疗效。比较两组患者治疗前后肾功能指标及治疗安全性情况。结果:观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组76.19%(P<0.05);治疗后两组24-UPro水平低于治疗前(P<0.05),Scr水平高于治疗前(P<0.05),治疗后观察组血清24-UPro含量与治疗前的差值明显大于对照组(P<0.05),治疗后观察组血清Scr水平与治疗前的差值和UA水平与治疗前的差值比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹对于IgA肾病患者疗效较好,有助于控制蛋白尿、保护肾脏,维持肾功能稳定。

肾素-血管紧张素系统基因多态性对血管紧张素转换酶抑制剂治疗慢性肾功能不全疗效的影响

目的 :探讨血管紧张素原 (AGT)及血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性对血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)延缓慢性肾功能不全进展疗效的影响。 方法 :利用苯那普利前瞻性治疗 42例慢性肾功能不全早期的IgA肾病或局灶节段硬化性肾炎 ,治疗时间 12个月。利用PCR方法测定患者ACE、AGT基因型 ,并据此分组 ,比较苯那普利治疗后不同基因型组肌酐清除率 (Ccr)及尿蛋白定量下降程度的差异。 结果 :苯那普利治疗 12个月后 ,ACE基因DD、DI型组Ccr下降速度较II型组略快 ,分别为 0 2 2 4、0 172及 0 113ml·min-1·month-1,但无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,DD、DI型组尿蛋白下降幅度显著高于II型组 (48 93%、32 5 6 %vs 9 0 9%,P <0 0 5 ) ;AGT基因TT、MT型组Ccr下降速度较MM型组快 (0 179、0 16 4vs 0 0 96ml·min-1·month-1,P >0 0 5 ) ,TT、MT型组尿蛋白降幅显著高于MM型组 (2 1 97%、37 78%vs 2 74%,P <0 0 5 )。 结论 :苯那普利治疗慢性肾功能不全早期的原发性肾炎 ,含ACE基因D等位基因及AGT基因T等位基因的患者Ccr下降速度较其他基因型略快。尚需进行前瞻性对照研究以探讨ACE、AGT基因多态性对ACEI延缓慢性肾功能不全疗效的确切影响。苯那普利降低尿蛋白的疗效明显受基因多态性影响。

血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的肾保护作用及其对肾内肾素-血管紧张素系统的影响

目的 :比较血管紧张素受体拮抗剂 (AT1RA)和血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)的肾脏保护作用 ,观察这两类药物对肾脏局部肾素 -血管紧张素系统的影响。方法 :肾病综合征模型由反复给SD大鼠腹腔注射嘌呤霉素诱导而成。2 8只大鼠随机分为 4组 :正常对照组、肾病对照组、AT1RA治疗组和ACEI治疗组。 12周后收集血、尿和肾组织标本进行检测。结果 :两治疗组尿蛋白明显少于肾病对照组 ,且到实验期末 ,肾功能仍在正常范围 ,肾小球和肾间质损伤指数也低于肾病对照组 ,但两治疗组间无明显差异 (P >0 0 5 )。肾病对照组的肾组织ACE活性、血管紧张素Ⅱ浓度显著高于正常对照组(P <0 0 1)。在ACEI和AT1RA治疗组 ,肾组织ACE活性和ANGⅡ浓度显著低于肾病对照组 (P <0 0 1)。结论 :AT1RA和A CEI在肾病综合征进行性肾损伤中 ,具有相似的肾脏保护作用 。

血管紧张素新成员血管紧张素-(1-7)参与转换酶抑制剂对肾脏的作用

近几年研究证明，血管紧张素一（１－７）［Ａｕｇ一（１－７）］是一种与血管紧张素Ⅱ同样重要并有相反作用的血管紧张素家族的终末活性产物，其没有收缩血管、致口渴、促醛固酮释放以及促增殖作用。在动物和人体中都发现它有舒张血管和抗高血压作用。本文主要论述血管紧张素一（１一７）的产生、作用及可能参与血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）肾保护作用。

血管紧张素转换酶抑制剂治疗系膜增殖性肾炎时IL-8的变化

目的 观察在系膜增殖性肾炎 (MesPGN)患者中血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)治疗时血浆IL 8的变化 ,探讨ACEI减轻肾小球硬化的机制。方法 用双抗夹心酶联免疫吸附法测定 2 3例MesPGN患者接受ACEI治疗前、后及 15名健康志愿者的血浆IL 8的含量 ,并进行比较。结果 MesPGN患者血浆IL 8、血管紧张素Ⅱ (AⅡ )水平明显高于对照组 (P <0 .0 1)。经ACEI治疗 3个月后 ,MesPGN患者血压、蛋白尿均有明显改善 ,血浆IL 8、AⅡ水平较治疗前显著下降 (P <0 .0 1) ,且血浆IL 8含量的下降与AⅡ水平下降呈正相关 (r =0 .43 7,P <0 .0 5 )。结论 ACEI可能通过降低血浆IL 8水平 ,减轻肾小球炎症反应 。

治疗慢性心力衰竭:先用血管紧张素转换酶抑制剂还是β-阻滞剂?

循证医学(Evidence-based medicine)是近年临床医学发展的重大进展,亦为临床医生倍加关注的热点。在临床观察性研究的基础上,国际上不断公布随机、双盲、安慰剂对照的大规模临床试验(randomized controlled trial,RCT)结果。同时,国际权威专业学术团体汇总新发表的RCT和临床荟萃等资料,不断修订或制订相关疾病诊断和治疗指南,以规范临床工作。临床试验是制定临床指南的依据,而临床指南则用于指导和规范临床实践。与欧美发达国家相比,我国循证医学发展相对迟缓,严谨的临床试验相对较少,临床指南缺乏国内循证证据,不规范的临床诊断和治疗行为仍广泛存在于临床实践中。循证医学理念和实践仍需进一步加强。为此,本刊自2006年开始开辟循证医学专栏。专栏将特邀国内相关专家,根据国内外发表的最新临床试验和临床指南等循证医学资料,对其重点内容进行介绍、解读和评述,以供读者在临床实践中参考。

血管紧张素转换酶抑制剂联合β-受体阻滞剂治疗高龄高血压合并心力衰竭效果观察

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合β-受体阻滞剂治疗高龄高血压合并心力衰竭的效果。方法抽取2017年8月-2018年7月到医院接受治疗的高龄高血压合并心力衰竭患者106例,根据治疗方式不同分为联合组和单一组各53例。单一组采取依那普利治疗,联合组在单一组的基础上加服美托洛尔缓释片治疗,比较2组患者治疗前后的血压、心率、超声心动图指标及不良反应发生情况。结果治疗后2组血压及心率均低于治疗前,且联合组低于单一组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组LVESD、LVEDD、LVEF均优于治疗前,且联合组优于单一组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应发生率为3.77%低于单一组的15.09%,差异有统计学意义(χ~2=3.975,P<0.05)。结论 ACEI联合β-受体阻滞剂治疗高龄高血压合并心力衰竭可有效改善患者的血压及心脏功能,治疗效果较好。

血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻滞剂对瓣膜置换术后患者神经内分泌激素水平的影响

目的通过比较术后不同药物治疗组的神经内分泌激素水平的动态变化,了解血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻滞剂对瓣膜置换术后神经内分泌激素水平的影响。方法 60名患者随机分为A、B、C三个药物治疗组,分别于术前及术后不同时间测定患者血浆血管紧张素Ⅱ、心房利钠多肽及醛固酮水平。结果 A组患者术后各时间段测定的血浆血管紧张素Ⅱ、心房利钠多肽及醛固酮浓度与术前相比均无明显差异。B组患者及C组患者与术前相比,术后血浆血管紧张素Ⅱ、心房利钠多肽及醛固酮浓度在不同时间段均有下降;C组与B组比较,两组患者术后血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮浓度的下降程度并无明显差别;血浆心房利钠多肽浓度的下降程度则有明显差异。结论瓣膜性心脏病患者行人工机械瓣膜置换术后予以常规强心、利尿治疗之外,辅以血管紧张素转换酶抑制剂和/或β-受体阻滞剂口服治疗可以更有效的降低患者神经内分泌激素水平。

血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴抗炎机制研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)与炎症反应关系密切。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要参与者,可激活与组织损伤、炎症相关的信号通路,而血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-Mas受体轴可发挥与AngⅡ相反的作用,抑制炎症反应。本文拟对ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的基本特性及其在心血管疾病、肾病、肺损伤、神经性疾病中的抗炎机制的研究进展作一综述。

反相高效液相色谱-电喷雾质谱法分析食源血管紧张素转换酶抑制肽

利用反相高效液相色谱/电喷雾离子阱质谱法,直接分析从牦牛乳酪蛋白中酶水解得到的血管紧张素转换酶抑制肽粗产物。RP-HPLC显示具有活性的多肽粗产物含有3个主要成分,质谱同步测定各组分的分子量(m/z)分别为815.2,1680.1,962.2,然后选择[M+H]+离子通过串联质谱(MS/MS)得到碎片离子,利用b离子和y离子互补的方法鉴定了多肽序列。三条肽分别为Leu-Pro-Tyr-Tyr,Pro-Leu-Pro-Leu-Leu-Gln,Phe-Leu-Pro-Pro-Tyr-Tyr。结果显示,所获得的多肽序列与牛乳酪蛋白一级结构中相应肽段的序列一致。

血管紧张素转化酶抑制剂对风湿性心脏病换瓣术后患者血浆中s-ICAM-1、s-VCAM-1和vWF含量的影响

目的观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):雅施达和卡托普利对风心病换瓣术后患者血浆中可溶性黏附分子含量及心功能的影响。方法风湿性心脏病患者90人,术前心功能(NYHA分级)Ⅲ￣Ⅳ级,换瓣术后分为雅施达组(30人)、卡托普利组(30人)和对照组(30人),分别给予雅施达、卡托普利和安慰剂治疗。分别于术后4周、8周抽血测定血浆可溶性细胞间黏附分子-1(s-ICAM-1)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(s-VCAM-1)和血管性血友病因子(vWF)含量并同时作心功能测定。结果给予雅施达和卡托普利治疗的风心病患者血浆中s-ICAM-1、s-VCAM-1和vWF浓度都低于对照组(P<0.05),术后4周心功能恢复也好于对照组(P<0.05),雅施达组和卡托普利组间差异无显著性(P>0.05)。结论血管紧张素转化酶抑制剂能降低风心病术后患者血浆中可溶性黏附分子水平,尽早改善内皮功能和心肌功能,加强术后心脏功能的恢复,而与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的种类无明显相关。

肾素血管紧张素转换酶抑制剂治疗老年充血性心力衰竭的临床观察

目的观察肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不同时机治疗老年充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及不良反应(肾功能减退)。方法60例老年CHF患者随机分为尽早(入院时)使用ACEI组和暂缓(3～7d)待急性心衰控制利尿剂减量后使用ACEI组。观察二组入院期间的临床资料如左室舒张末内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)、血肌酐水平(Cr)。结果二组治疗前LVDD、LVEF、Cr比较差异无统计学意义,二组治疗后LVDD、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)。二组6个月再入院率比较差异无统计学意义(P>0.05)。二组治疗后肾功能减退比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论ACEI治疗老年CHF对改善症状效果不明显。选用病程不同时机使用ACEI可以发挥其降低病死率减轻心室重构的优势,将不良反应如肾功能减退降到最低。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)是一种调控心血管和肾功能的复杂的网络系统。RAAS的激活在高血压、急性心肌梗死后的心肌重塑、急性和慢性心力衰竭以及肾功能不全等多种疾病的进展中起着重要的作用,而RAAS抑制剂能够显著延缓上述疾病的进展和改善患者的预后。本文就目前临床常用的几类RAAS抑制剂的作用机制作一概述。

免疫抑制剂加肾素-血管紧张素抑制剂对中度肾衰竭的IgA肾病患者肾保护作用

目的:观察对合并中度肾衰竭的IgA肾病患者在免疫抑制治疗基础上加用肾素-血管紧张素(RAS)抑制剂是否有更好的肾保护作用。方法:回顾性分析39例合并中度肾衰竭(30ml/min≤eGFR≤50ml/min)的IgA肾病患者的临床、病理资料,按是否联用RAS抑制剂(ACEI/ARB)分成联合治疗组(24例)和免疫治疗组(15例)。记录患者治疗前和随访过程实验室结果及临床指标,对肾脏病理进行半定量评分。结果:开始治疗后1年和2年时,两组患者的24h尿蛋白定量、收缩压、舒张压均较治疗前明显下降。开始治疗后1年和2年时,联合治疗组患者的尿蛋白明显低于免疫治疗组。开始治疗的2年内联合治疗组患者肌酐清除率下降较免疫治疗组明显减缓。2年后两组间出现血肌酐50%上升的患者差异明显(联合组29.2%vs免疫治疗组66.7%,P<0.05)。多元逐步回归分析显示未联合RAS抑制剂是患者肾衰竭进展的危险因素。结论:免疫抑制治疗基础上加用RAS抑制剂能进一步改善IgA肾病合并中度肾衰竭患者的肾脏预后。