肾结石经输尿管软镜碎石术后血清神经导向因子-1、结缔组织生长因子水平对肾损伤的预测价值

目的 探讨血清神经导向因子-1(Netrin-1)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。方法 2020年3月~2022年3月我院收治的肾结石病人104例,均采用经输尿管软镜碎石术治疗,选取同期我院健康体检者98例为对照组。将输尿管软镜碎石术后肾结石病人分为肾损伤组(58例)和非肾损伤组(46例)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Netrin-1、CTGF的表达水平。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析肾结石经输尿管软镜碎石术后出现肾损伤的影响因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、CTGF对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。结果 研究组血清Netrin-1、CTGF表达水平均高于对照组;肾损伤组血清Netrin-1、CTGF水平高于非肾损伤组;多因素Logistic回归分析显示,Netrin-1≥300 ng/L、CTGF≥0.80 ng/L是输尿管软镜碎石术后肾损伤的危险因素(P<0.05)。血清Netrin-1、CTGF在预测经输尿管软镜碎石术后肾结石病人发生肾损伤的AUC分别为0.731(95%CI:0.668~0.813)、0.845(95%CI:0.798~0.892),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.955)。结论 血清Netrin-1、CTGF表达水平升高与输尿管软镜碎石术后出现肾损伤密切相关,可作为评估输尿管软镜碎石术后早期肾损伤生物学指标,且两者联合预测的效能更高。

神经表皮生长因子样蛋白1相关的节段性膜性肾病1例

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是肾病综合征主要的病因之一,好发于中老年人。近年来的流行病学研究发现其在中国的发病频率平均以每年13%的速度提高[1];另一项研究发现,MN在原发性肾小球疾病患者中,从2010年至2015年的占比16.18%上升至2016年至2020年的21.26%[2]。同时,其发病存在一定的地域差异性,目前认为环境、种族等可能是导致这些差异的主要因素[1,3-4]。

黄芪多糖对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β_1的影响

目的 研究黄芪多糖 (APS)对链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾功能和肾组织转化生长因子 β1(TGF β1)含量及其表达的影响。方法 STZ按 5 5mg/kg一次腹腔注射以制备糖尿病动物模型 ,糖尿病大鼠分为糖尿病未治疗组 (DM C)、APS治疗组 (DM APS)和胰岛素治疗组 (DM INS) ,另设正常对照组 (C) ,实验持续 9周。结果 DM APS组尿微量白蛋白排泄率 (UAER)、内生肌酐清除率 (CCr)、肾重 /体重低于DM C组 (P <0 .0 5 ) ,类似于DM INS组。DM APS组肾组织内TGF β1的含量低于DM C组 (P <0 .0 5 ) ,其表达也低于DM C组 (P <0 .0 1)。结论 APS能通过下调糖尿病大鼠肾组织内TGF β1的蛋白含量及其mRNA的过度表达 。

基于转化生长因子β_(1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白探讨黄芩苷对糖尿病模型大鼠的肾功能保护作用及机制

目的探讨黄芩苷对糖尿病(DM)模型大鼠肾功能的保护作用及作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为空白对照组[A组,1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)],模型对照组(B组,1%CMC-Na),黄芩苷组(C组,30 mg/kg黄芩苷),各10只。除A组外,B组和C组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg,以复制糖尿病模型大鼠。建模成功后均灌胃相应药物或1%CMC-Na,每日1次,连续14周。测定大鼠体质量和肾脏质量;检测大鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白定量、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;分别采用苏木精-伊红(HE)、天狼星红(Sirius Red)、马松(Masson)染色,观察肾组织形态学变化;采用免疫组化法检测肾组织中层粘连蛋白(LN)含量;采用免疫印迹(Western blot)法检测肾组织中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))蛋白及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达水平。结果与B组比较,C组大鼠FBG及肾脏质量指数均显著降低,24 h尿蛋白定量、Cr、BUN、MDA、LN水平均显著降低,SOD含量显著升高(P<0.05);肾组织纤维化程度显著减轻(P<0.05);TGF-β1及mTOR蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论黄芩苷可抑制DM模型大鼠肾脏细胞外基质积聚,降低氧化应激水平,延缓糖尿病肾病的进程,其作用机制可能与抑制TGF-β_(1)/mTOR信号通路有关。

金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨金匮肾气丸防治肺纤维化作用机理。方法用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃金匮肾气丸,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果模型组大鼠肺组织中TGF-β1表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论金匮肾气丸能明显抑制肺组织中TGF-β1过度表达。

血管性血友病因子、肾损伤分子-1、肝细胞生长因子在急性肾损伤患者中的表达及与预后相关性

目的:分析血管性血友病因子(vWF)、肾损伤分子-1(KIM-1)、肝细胞生长因子(HGF)在急性肾损伤患者中的表达及与预后相关性。方法:选取2020年01月—2022年12月我院收治的125例急性肾损伤患者为研究对象,作为研究组,另外选取70例健康无疾病的体检者作为对照组。观察各组vWF、KIM-1、HGF水平,分析与预后的相关性。结果:与对照组相比,研究组APACHEⅡ评分、SOFA评分较高(P<0.05)。与Ⅰ期患者相比,Ⅱ期、Ⅲ期患者vWF、KIM-1、HGF表达水平逐渐升高(P<0.05)。与存活患者相比,死亡患者vWF、KIM-1、HGF表达水平较高(P<0.05)。vWF、KIM-1、HGF与预后呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,肺部感染、APACHEⅡ评分、SOFA评分、氧合指数、Scr、BUN、eGFR、动脉血乳酸、vWF、KIM-1、HGF为影响急性肾损伤患者预后的危险因素。结论:vWF、KIM-1、HGF在急性肾损伤患者体内表达水平较高,且随着病情严重程度的增加,KIM-1、HGF水平逐渐升高,KIM-1、HGF与不良预后呈正相关,为急性肾损伤的危险因素。

普罗布考对肾小球硬化大鼠肾组织转化生长因子β_1的影响

目的观察普罗布考对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾组织转化生长因子β(1TGF-β1)的影响。方法建立单侧肾切除加重复注射阿霉素诱导的肾小球硬化大鼠模型,分为模型组和治疗组,设假手术组为对照组。检测各组大鼠第0、4、8、12周尿蛋白排泄量,并于12周末测定各组大鼠血清肌酐、尿素氮及血清白蛋白;行肾脏病理学检查计算肾小球硬化指数;应用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1的表达。结果与模型组相比,普罗布考治疗组大鼠24 h尿蛋白定量明显减少,血清肌酐、尿素氮及血清白蛋白等指标均有不同程度的改善(P<0.05),肾小球硬化程度减轻(P<0.05),肾小球内TGF-β1沉积明显减少(P<0.05)。结论普罗布考对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏有部分保护作用,其机制可能与抑制TGF-β1的表达有关。

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1、骨形成蛋白7及Gremlin表达的影响

目的:观察雷公藤多苷(TW)对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白7(BMP-7)、Gremlin表达的干预,阐明TW延缓肾间质纤维化的机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和TW治疗组。治疗组经口灌胃TW(50mg/Kg·d),第2、4、8、16周称鼠重并查24h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),第16周处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组化检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin的表达,借助RT-PCR和Westernblotting方法检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin核酸及蛋白的表达。结果:TW能减轻模型鼠蛋白尿,改善血清白蛋白,降低血清肌酐、尿素氮。下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Gremlin的核酸及蛋白表达,上调BMP-7的核酸及蛋白表达。结论:TW可延缓肾组织纤维化,其机制可能与TW抑制促纤维化TGF-β1及下游细胞因子Gremlin的表达,上调抗纤维化因子BMP-7的表达相关。

西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达的影响(英文)

背景:西罗莫司对肾移植术后急性排斥反应的防治产生重要作用,同时,有研究发现它可抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁徙,对慢性排斥反应以及慢性移植肾肾病产生防治作用,但具体的机制尚不清楚。目的:探讨西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子和血管内皮生长因子表达的影响。方法:选择原发性肾病首次尸肾移植者60例,随机分为两组:西罗莫司组和硫唑嘌呤组各30例,分别采用西罗莫司+环孢素A+激素,硫唑嘌呤+环孢素A+激素治疗,西罗莫司首次负荷剂量为6mg,2周内2mg/d,2周后改为1.0～2.0mg/d,环孢素A为5.0～7.0mg/d,硫唑嘌呤为50～100mg/d,激素为15～20mg/d。术后2年时,对移植肾进行活检。观察移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达情况,并观察肝功能、血肌酐浓度、急性排斥反应发生率、人/肾存活率。结果与结论:随访2年,西罗莫司组于术后1,3,12个月的环孢素剂量明显低于硫唑嘌呤组,但是两组之间的血环孢素A的谷值浓度没有明显差异。硫唑嘌呤组中,转化生长因子β1表达主要分布于近曲小管,部分可见肾小球以及间质血管;大部分移植肾组织近曲小管呈阳性表达,线型分布于刷状缘,部分呈阳性表达。部分患者肾小球脏层上皮细胞呈节段性阳性表达。内皮细胞及系膜偶见阳性表达。西罗莫司组中,转化生长因子β1在近曲小管的表达则明显减弱,肾小球和间质血管无明显改变。硫唑嘌呤组中血管内皮生长因子表达主要见于肾小球脏层上皮细胞,部分病例也可见于内皮细胞及系膜细胞,间质血管呈阳性表达,主要分布于内皮层。西罗莫司组,肾小球、间质血管染色均明显减少。与硫唑嘌呤组比较,西罗莫司组人/肾存活率高、移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达明显降低。结果表明,西罗莫司可降低移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达,减缓慢性移植肾肾病的进展,延长移植肾存活时间。

普罗布考对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β_1及血红素加氧酶-1表达的影响

目的:观察普罗布考(PB)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响,探讨PB延缓肾间质纤维化的机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和PB组。PB组经口灌胃PB 500 mg·kg-1·d-1。实验结束称大鼠体质量并查24 h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG);处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组织化学学检测肾组织内HO-1、TGF-β1的表达,RT-PCR检测肾组织内TGF-β1、HO-1核酸表达。结果:PB能减轻DN大鼠蛋白尿,降低尿NAG水平,改善血清总胆固醇;降低血清肌酐、尿素氮水平。上调肾组织HO-1mRNA水平,下调TGF-β1mRNA水平。结论:PB可延缓肾组织纤维化,其机制可能与PB考上调HO-1的表达,进而下调TGF-β1的表达相关。

薯蓣丸对慢性肾衰竭大鼠红细胞计数、血红蛋白及肾组织转化生长因子β_1的影响

目的观察薯蓣丸对慢性肾衰竭(CRF)大鼠红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hgb)含量及肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法将70只雄性SD大鼠分为假手术组10只及手术组60只。手术组均采用5/6肾切除方法制备CRF模型,再随机分为3组即著蓣丸组(13只)、包醛氧淀粉组(14只)及模型组(13只)。薯蓣丸组以1.8 g/(kg·d)、包醛氧淀粉组以2 g/(kg·d)相应药液定时灌胃,假手术组及模型组每日同时间以等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。6周后测大鼠血清RBC、Hgb含量,制作肾组织苏木精—伊红(HE)染色切片观察病变程度,免疫组化法测大鼠肾组织TGF-β1的表达情况。结果假手术组、薯蓣丸组及包醛氧淀粉组RBC、Hgb含量均高于模型组(P<0.05,P<0.01),薯蓣丸组RBC、Hgb含量高于包醛氧淀粉组(P<0.05)。HE切片显示模型组病变程度明显,薯蓣丸组及包醛氧淀粉组病变程度较模型组均有所好转,薯蓣丸组病变轻于包醛氧淀粉组。假手术组、薯蓣丸组及包醛氧淀粉组肾组织TGF-β1阳性表达量低于模型组(P<0.05,P<0.01),且薯蓣丸组低于包醛氧淀粉组(P<0.05)。结论薯蓣丸可升高CRF大鼠RBC及Hgb含量,降低大鼠肾组织TGF-β1水平,减轻肾脏病变。

通络益肾汤对DN模型大鼠肾组织转化生长因子-β_1的影响

目的观察通络益肾汤对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响,探讨其对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法采用单侧肾脏切除+腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型。大鼠分为正常对照组、模型组、通络益肾汤组及西药洛汀新+糖适平组。观测各组大鼠空腹血糖,肾功能(BUN、CREA)、甘油三酯(TG)、肾组织TGF-β_1的表达。结果与模型组比较,通络益肾汤组大鼠空腹血糖、BUN、CREA、TG显著下降(P<0.01),TGF-β_1阳性表达率明显下降(P<0.05);与西药洛汀新+糖适平组比较,各项指标无明显差异(P>0.05)。结论通络益肾汤对DN模型大鼠具有保护作用。其作用机理可能与降低肾脏TGF-β_1表达,抑制肾间质纤维化有关。

丹参对5／6肾切除大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响

目的探讨中药丹参对慢性肾功能不全大鼠肾脏TGF-β1表达的影响。方法以大鼠5／6肾切除作为慢性肾功能不全动物模型．术后一周随机分为未治疗组、丹参组、苯那普利组及假手术组。于手术后第12周处死大鼠，留取肾组织。用免疫组化法观察转化生长因子β1（TGF-β1）在肾组织的表达，逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测肾组织TGF-β1mRNA相对含量。结果5／6肾切除大鼠于肾小管及肾小球均见TGF-β1染色阳性，与未治疗组相比，丹参组和苯那普利组大鼠染色较轻，半定量积分低，有显著性差异。RT—PCR结果显示5／6肾切除大鼠TGF-β1mRNA水平显著高于假手术组，丹参组和苯那普利组TGF-β1 mRNA水平较未治疗组降低。结论丹参抑制慢性肾功能不全大鼠TGF-β1的上调。

LY333531对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1表达的调节作用

目的 探讨LY3 3 3 5 3 1对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子 β1(TGFβ1)表达的调节作用。 方法 建立链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病模型 ,随机分对照组 ,糖尿病模型组及LY3 3 3 5 3 1给药组 (10mg·kg-1·d-1,灌胃 )。 8周后应用放射活性测定法检测肾组织细胞总蛋白激酶C(PKCt)、细胞浆PKC(PKCc)及细胞膜PKC(PKCm )活性 ,免疫组化方法检测肾组织TGFβ1表达。 结果 模型组肾组织PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm/PKCc明显高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;LY3 3 3 5 3 1给药组PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm /PKCc明显低于模型组 (P <0 .0 5 )。模型组肾小球TGFβ1表达明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,LY3 3 3 5 3 1对其有明显抑制作用 (P <0 .0 5 )。 结论 LY 3 3 3 5 3 1对糖尿病肾脏有明显保护作用 ,机制可能与抑制肾组织TGFβ1过度表达有关。

成纤维细胞生长因子2对胎鼠肾小体发育的影响

目的观察成纤维细胞生长因子2(FGF2)对体外培养胚龄12.5 d(E12.5 d)胎鼠肾组织发育的影响,从而探求它与肾小体发育的关系。方法E12.5 d的胎鼠肾组织分别用0,25,100,200,400 ng/mL FGF2体外培养,培养2,4,6 d后HE染色观察肾组织中肾小体的发育情况;免疫组织化学染色结合体视学对不同浓度FGF2体外培养肾组织中各期肾小体成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)的表达进行半定量分析。结果E12.5 d胎鼠肾组织在体外培养过程中有类似在体的发育过程,经FGF2培养后,可见发育不同阶段的肾小体增多。免疫组织化学染色和体视学结果显示经与0 ng/mL FGF2比较,25,100,200,400 ng/mL FGF2体外培养后,肾组织中FGFR1的表达显著升高(P<0.05),但4个浓度间差异无统计学意义。结论推测在肾脏的发育过程中,FGF2主要通过与FGFR1结合从而促进间充质细胞的聚集和肾小体的发育。

基于转录组测序分析转化生长因子-β1诱导肾纤维化机制

目的:探究转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导肾纤维化的机制。方法:将TGF-β1处理和未处理的肾成纤维细胞NRK-49F进行转录组测序,采用DESeq2分析测序结果,以错误发现率低于0.05且log2FC绝对值大于1为标准筛选差异表达的基因,并对差异表达的基因进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。进一步筛选差异表达基因中编码转录因子的基因,并利用单侧输尿管梗阻诱导的小鼠肾纤维化模型和高通量基因表达数据库GSE104954数据集对这些基因在肾纤维化过程中的表达进行验证。结果:TGF-β1处理6、12和24 h后,分别有552、1209和1028个差异表达基因。GO分析表明,这些差异表达基因在发育、细胞死亡和细胞迁移过程中显著富集。KEGG分析显示,在TGF-β1诱导早期(TGF-β1处理6 h)主要表现为Hippo、TGF-β、Wnt信号通路的变化,而在TGF-β1诱导晚期(TGF-β1处理24 h)主要表现为细胞外基质受体相互作用、局灶黏附和黏附分子连接等相关通路的改变。在TGF-β1处理6 h时291个上调的差异表达基因中,Snai1、Irf8、Bhlhe40、Junb、Arid5a、Vdr、Lef1、Ahr、Foxo1、Myc、Tcf7、Foxc2、Glis1等13个基因编码转录因子。在细胞模型中验证发现,TGF-β1可以诱导其中9个编码转录因子基因(Snai1、Irf8、Bhlhe40、Junb、Arid5a、Vdr、Lef1、Myc、Tcf7)的表达,其余4个基因的表达水平在TGF-β1处理后无显著变化。在动物模型验证中发现,Snai1、Irf8、Bhlhe40、Junb、Arid5a、Myc和Tcf7显著上调,而Vdr显著下调,Lef1无显著变化。在GSE104954数据集中验证发现,IRF8在糖尿病肾病患者和IgA肾病患者的肾小管间质中显著高表达,MYC在糖尿病肾病患者中高表达,而其他7个基因的表达产物与对照组相似。结论:TGF-β1诱导肾成纤维细胞基因差异表达,Irf8和Myc可能是慢性肾脏病和肾纤维化的潜在靶点。

健脾益肾方加减对早中期糖尿病肾病患者疗效及血清转化生长因子-β1、胰岛素样生长因子-1、血管内皮生长因子的影响

目的探讨健脾益肾方加减对早中期糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)患者疗效及血清转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法选取2019年6月—2021年6月河南省周口市中医院收治的DN患者90例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组采用常规西医治疗,治疗组在对照组的基础上采用健脾益肾方加减治疗。治疗3个月后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生率,治疗前后血清TGF-β1、IGF-1、VEGF水平,中医证候积分、肾功能指标[尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rates,UAER)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,SCr)、内生肌酐清除率(Endogenous creatinine clearance,CCr)]水平。结果治疗后治疗组临床总有效率84.44%(38/45)与对照组64.44%(29/45)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组中医证候积分较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者UAER、BUN水平均较治疗前降低,SCr、CCr水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组UAER、BUN水平均较对照组降低,SCr、CCr水平均较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清TGF-β1、IGF-1、VEGF水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清TGF-β1、IGF-1、VEGF水平均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾益肾方加减对DN的治疗具有积极作用,能明显改善患者临床症状,控制DN患者血糖,保护肾功能,降低血清TGF-β1、IGF-1、VEGF水平。

参芪解毒汤对腺嘌呤所致慢性肾衰大鼠肾组织转化生长因子β1和Smad2、3表达的影响

目的:观察参芪解毒汤对腺嘌呤诱导的慢性肾衰大鼠肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2和Smad3蛋白表达的影响,探讨参芪解毒汤治疗慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的作用机制。方法:将90只健康Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组、模型组、氯沙坦组、低剂量参芪解毒汤组、中剂量参芪解毒汤组和高剂量参芪解毒汤组。腺嘌呤灌胃复制慢性肾衰大鼠模型,检测造模后血浆肌酐(creati-nine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平判断造模是否成功。治疗8周后,检测血浆Cr、BUN、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、胆固醇(cholesterol,Chol)和白蛋白(albuminous,ALB)水平,HE染色观察大鼠肾脏组织病理学变化,蛋白印迹法检测肾组织TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白的表达情况。结果:与治疗前相比,氯沙坦组和低、中、高剂量参芪解毒汤组Cr、BUN水平明显降低(P<0.01);治疗后,各治疗组Cr、BUN和Chol水平低于模型组(P<0.01,P<0.05),ALB水平高于模型组(P<0.01)。病理结果显示,各治疗组大鼠的肾组织病理损伤明显轻于模型组。蛋白印迹法检测提示各治疗组肾组织TGF-β1、Smad2和Smad3的蛋白表达低于模型组(P<0.01)。结论:参芪解毒汤通过抑制TGF-β1/Smads信号传导通路发挥抗肾脏纤维化作用,减缓CRF进程。

氯沙坦钾对1型糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的研究氯沙坦钾对1型糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、氯沙坦钾治疗组(C组),每组18只。4周、8周、12周后观察大鼠血糖、尿白蛋白排泄率的变化和肾组织TGF-β1、CTGF的表达水平以及TGF-β1、CTGF mRNA的表达;光镜下观察12周后肾组织的形态变化。结果①各组大鼠血糖、尿白蛋白排泄率、TGF-β1、CTGF的表达水平和TGF-β1、CTGF mRNA的表达除了血糖以外的指标,与A组比较,B组和C组明显增高(P<0.05),与B组相比,C组有所下降(P<0.05);②光镜下观察12周后B组肾小球肥大,肾小管扩张明显,C组肾小球肥大和肾小管扩张程度较轻。结论氯沙坦钾可下调TGF-β1、CTGF的表达,可减少肾组织的损害。