双价肾综合征出血热灭活疫苗加强免疫后中和抗体反应

目的 :双价肾综合征出血热 (HFRS)灭活疫苗基础全程 3针免后 1年半加强 1针免疫 ,观察两型的中和抗体反应水平。方法 :对免疫志愿者加强免疫前和免疫后 2 0d采血 ,以空斑减少中和试验 (PRNT)检测血清中HFRSⅠ型 ( 76 - 118)和Ⅱ型 (SEOV)中和抗体。结果 :血清学检测加强免疫后Ⅰ型中和抗体滴度GMT 1∶2 8.2 9,Ⅱ型中和抗体滴度为 1∶32 .49,比加强免疫前两型中和抗体滴度高 3～ 10倍。结论

接种双价肾综合征出血热灭活疫苗致血管神经性水肿1例报告

7月2413，接种双价肾综合征出血热灭活疫苗1剂致血管性水肿1例的报告，市、县疾控中心积极采取措施，区疾控中心向区卫生局、市疾控中心汇报并组织疑似预防接种异常反应调查诊断专家组进行了调查，调查情况报告如下：1病例摘要某女，40岁，7月23日在村卫生室接种1剂1ml双价肾综合征出血热灭活疫苗，

肾综合征出血热灭活疫苗毒种的选育及其生物学特性的研究

肾综合征出血热（HFRS）家鼠型病毒株237，经过酶斑选育后，获得的237七毒株，与原来的毒株相比，其生物学特性发生较大的变化，表现在沙鼠肾细胞上增殖的病毒滴度由原来的106.0TCID50／ml增至107.5TCID50／ml；培养液中的抗原量由原来的RPHA1：16增至1：04，由它制成的疫苗免疫家兔的血清，对UR病毒的中和抗体滴度，由原来的≤1:10，增至1：10～≥1:40。表明Z37－5毒株适用于制造灭活疫苗。

江苏省肾综合征出血热灭活疫苗免疫效果现场考核初报

对东海、赣榆、灌云东辛农场３个ＨＦＲＳ高发地区分别进行４８７１人份Ⅰ型疫苗、４５７１人份Ⅱ型疫苗和６６５８人份Ⅲ型疫苗的人群接种，并进行了１年期观察。结果：该两型苗的副反应均较低，安全性好，Ⅰ型疫苗全程免后２周荧光抗体阳转率为８４．４％，中和抗体阳转率为３７．０％；Ⅱ型疫苗荧光抗体阳转率为４８．８％，中和抗体阳转率为９４．５８％；Ⅰ型疫苗１年期内保护率为５６．０％，Ⅱ型疫苗为９３．０％。

用双价肾综合征出血热灭活疫苗加强接种HNT型单价疫苗免疫者的效果观察

对１９８８年经过ＨＮＴ型疫苗初免３针，并于１９８９年加强１针的７名志愿者，于１９９７年加强１针双价疫苗后１４天采血，测定对ＨＮＴ型和ＳＥＯ型ＨＦＲＳ病毒的中和抗体。结果经加强双价疫苗的７名志愿者血清中，均检出ＨＮＴ型和ＳＥＯ型病毒的中和抗体，其中对ＨＮＴ病毒的中和抗体较高，对ＳＥＯ型病毒的中和抗体也能达到规定的要求，表明双价ＨＦＲＳ灭活疫苗可用于过去接种ＨＮＴ型疫苗人群的加强。

肾综合征出血热灭活疫苗的纯化

目的为提高肾综合征出血热（ＨＦＰＳ）疫苗的免疫效果和减少副反应。方法用ＥＬＩＳＡ检测ＨＦＲＳ 病毒抗原的方法，比较疫苗原液通过不同孔径滤膜的浓缩效果；比较离子交换和凝胶过滤的纯化效果。结果用 孔径３０万相对分子质量滤膜浓缩时，过滤液中仍有部分病毒抗原检出，经１０万相对分子质量滤膜过滤后，过滤液 中检测不到病毒抗原；用 Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４ＦＦ凝胶柱层析浓缩时，经波长 ２８０ ｎｍ检测到 ３个吸收峰，其中仅在第 １峰中检 测到病毒抗原，收集第１峰，几乎回收全部病毒抗原，去除杂蛋白约９０％左右。结论本纯化方法适合于ＨＦＲＳ疫 苗的规模化生产。

肾综合征出血热灭活疫苗毒株L99株的全基因序列分析

目的 了解我国肾综合征出血热疫苗生产毒株Ｌ９９株的分子特征及抗原性的分子基础。方法 设计出不同的引物，用ＰＣＲ方法提取细胞总ＲＮＡ，逆转录扩增产物纯化后克隆Ｔ载体，纯化后测序，序列用ＤＮＡＳ ＴＡＲ软件拼接，并对其序列进行分析。结果Ｌ９９株全基因组由Ｌ片段６５３３个，Ｍ３６５２个，Ｓ１７６４个核苷酸组成， 分别编码２１５１、１１３３、４２９个氨基酸，Ｌ９９与同型病毒间同源率高达９５．５％－９９．４％。结论 为研究疫苗毒株的生物 学特性、致病机理等提供了分子基础。

人群接种肾综合征出血热灭活疫苗控制发病效果的估算

目的 :估算人群接种HFRS灭活疫苗的防病效果。方法 :利用决策树估算低收入人群和高收入人群不同方式接种HFRS疫苗对人群防病效果的影响。结果 :低收入人群是HFRS发病的高危人群 ;加之疫苗接种率低 ,导致发病控制效果下降。结论 :人群接种率达 80 %以上 ,尤其是增加低收入人群接种率 ,可有效地降低人群发病。

肾综合征出血热灭活疫苗免疫大鼠的抗体应答

本文对实验大鼠进行单价肾综合征出血热灭活疫苗免疫，结果表明免疫大鼠能产生较高的同型和异型中和抗体及IFA抗体应答，因而，大鼠可以作为疫苗效力评价的实验动物。

双价肾综合征出血热灭活疫苗免疫原性检测

目的检测生产的双价肾综合征出血热灭活疫苗的免疫原性。方法将生产的各批次双价肾综合征出血热灭活疫苗免疫家兔,并在初次免疫后1wk加免一次,每次免疫接种1ml/只。免疫前和免疫后第28d分别于家兔心脏采血,分离血清运用空斑减少中和实验测定血清的中和抗体滴度。结果所检测的5批双价肾综合征出血热灭活疫苗免疫家兔后其血清的中和抗体滴度均≥1:10,部分批次/家兔的免疫血清其中和抗体滴度≥1:20。结论所检测的5批双价肾综合征出血热灭活疫苗其免疫原性检测结果均达到中国国家药典要求。

肾综合征出血热灭活疫苗（Ⅰ型）不同接种方案的血清学效果观察

经不同间隔天数及针次接种肾综合征出血热沙鼠肾细胞灭活疫苗（１：０、７、２８天，Ⅱ：０、１４、２８天，Ⅲ：０、２８天，Ⅳ：０、２８、１８０天，Ⅴ：０时接种２针，Ⅵ：方案Ⅴ基础上，第３０天再种１针），１年以后对方案Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ加强１针。于基础免疫末针２周后及加强前后采静脉血，用ＨＩ、ＩＦＡ、ＲＰＨＩ３种方法检测特异性抗体，对其阳转率和几何均数进行分析。结果表明，方案Ⅰ与方案Ⅱ检测结果无显著性差别，提示方案Ⅱ可以替代方案Ⅰ。方案Ⅲ优于方案Ⅴ，说明在剂量相同的情况下，分两次较１次接种效果好。基础免疫１年后，多数人抗体已转阴，因此，对加强免疫时间应进一步研究。

肾综合征出血热灭活疫苗免疫效果观察

目的 观察肾综合征出血热 (HFRS)灭活疫苗在黑线姬鼠型为主的混合型疫区使用的安全性、血清学及流行病学效果。方法 1994年 7月至 2 0 0 0年 7月在HFRS高发区 浙江省建德市采用HFRS (Ⅰ型 )灭活疫苗免疫接种 ,逐年测定抗体和观察发病情况。结果 疫苗基础免疫后抗体阳转率为 5 0 % ,1年后抗体阳转率和平均滴度均明显下降 ;5年后未能检出中和抗体 ,荧光抗体阳性率为 10 %。免疫后 7年内未发现病例 ,与对照组比较 ,保护率为 82 49%。结论 HFRS (Ⅰ型 )灭活疫苗具有良好的免疫效果和现场流行病学保护作用。

肾综合征出血热灭活疫苗接种后抗体阳转效果观察(摘要)

1998年8月部队于哈尔滨太平乡松花江大堤上进行抗洪。该乡为肾综合征出血热高发地段。对抗洪官兵1700人接种了肾综合征出血热(Ⅰ型)

双价肾综合征出血热灭活疫苗(地鼠肾细胞)细菌内毒素检查法

目的建立双价肾综合征出血热灭活疫苗(地鼠肾细胞)细菌内毒素检查法。方法细菌内毒素检查的定量测定法与凝胶限量法两种方法进行干扰实验。结果通过样品进行适当的稀释,凝胶法:样品浓度为1.2×10-3mg/mL,使用灵敏度为0,06EU/mL的鲎试剂进行细菌内毒素检查无干扰作用;定量测定:与凝胶法相同的样品浓度回收率好,无干扰作用。结论双价肾综合征出血热灭活疫苗(地鼠肾细胞)可以建立细菌内毒素检查法。

大鼠效力试验模型对肾综合征出血热灭活疫苗的敏感性

目的 研究实验大鼠效力试验模型对肾综合征出血热灭活疫苗的敏感性。方法 用不同剂量、不同浓度肾综合征出血热灭活疫苗免疫大鼠 ,然后采用直接免疫酶斑减少中和试验检测血清汉坦病毒中和抗体 (NA)。结果与讨论 采用每剂 0 12 5ml的疫苗免疫大鼠可产生有效的免疫应答 ;疫苗应采用原液免疫 ,不宜做稀释 ;大鼠可作为疫苗效力评价的实验动物。

浙江省肾综合征出血热灭活疫苗的研究

目的 通过对分离到的汉坦病毒 (HV)免疫原性及病毒滴度的选育 ,选择出疫苗毒株及筛选出不破坏病毒血凝抗原的灭活剂和疫苗基质细胞 ,提高疫苗的规模化生产技术 ,生产出副反应轻 ,免疫原性和现场防病效果好的各种剂型的疫苗 ,满足人群免疫预防的需要。方法 分离到的HV株 ,应用多种方法进行免疫原性和动物保护试验选育 ;疫苗灭活剂筛选通过与甲醛灭活效果比较 ,观察对血凝素抗原的影响 ,以此作为判断指标 ;疫苗基质细胞建立主要通过观察病毒在各种细胞上的增殖滴度、基质细胞的贴壁时间及收液次数等方法 ,选择基质细胞。结果 从 45株病毒株中成功选育出Z10 (汉滩型 )和Z3 7(汉城型 )疫苗病毒株 ,两株疫苗免疫原性好、病毒滴度高 ;成功选择出 β 丙内酯作为疫苗灭活剂 ,它不破坏病毒的血凝素抗原 ,接种反应轻 ;建立的长爪沙鼠肾原代细胞作为疫苗基质 ,不仅病毒滴度高 ,而且贴壁效果好 ,可以做到多次收液的目的。结论 我们研制的疫苗无论是单价的Ⅰ型、Ⅱ型疫苗 ,还是双价 (Ⅰ型和Ⅱ型混合 )疫苗 ,接种人体后副反应轻 ,免疫效果好 ,现场防病效果也很理想 ,是目前控制肾综合征出血热流行最有效和经济的手段和措施 ,值得大力推广。

肾综合征出血热灭活疫苗（Ⅰ型）的流行病学效果

肾综合征出血热灭活疫苗（Ⅰ型）的流行病学效果童政，叶克龙，张军，车焱肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）是严重危害人民健康的传染病，广泛分布于世界各地。自１９７８年韩国李镐汪等成功分离出其病原体──汉坦病毒以来，其疫苗的研制就成为各国学者关注的焦点。目前世界上...

肾综合征出血热灭活疫苗毒种浙37的纯毒试验

我国流行的肾综合征出血热(HFRS)病毒有汉滩病毒(Ⅰ型)和汉城病毒(Ⅱ型)二种血清型。因此,有必要研制能同时预防这二种型别的疫苗。目前,我国用于生产疫苗的三株HFRS病毒,对同型各毒株均表现较好的中和作用,但对异型病毒的交叉中和作用较差。经人体免疫三针后,对同型病毒的中和抗体阳转率可达90%,而对异型病毒的阳转率仅30%左右。过去我们在研制HFRS灭活疫苗时采用Ⅰ型毒株浙10作为毒种,为提高HFRS疫苗免疫效果,又筛选出Ⅱ型毒株浙37,将其用于HFRS双价灭活疫苗的研制。根据我国“临床观察用的HFRS试验性灭活疫苗的基本要求”中规定,用于HFRS疫苗的毒株应作纯毒试验。外源因子检查和中和试验是检查纯毒的重要方法。本文重点报告以细胞和动物二种方法用于检查浙37的纯毒试验。