血清肾胺酶、尿调节素、可溶性尿激酶受体联合检测对糖尿病肾损伤早期诊断的价值分析

目的探究血清肾胺酶(RNLS)、尿调节素(UMOD)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)联合检测对糖尿病肾损伤早期诊断的价值。方法选取2020年3月至2021年3月成都市第七人民医院收治的61例糖尿病肾损伤病人为糖尿病肾损伤组,按24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为早期糖尿病肾病组(29例)和临床期糖尿病肾病组(32例),选取66例糖尿病病人为单纯糖尿病组,另选取同期健康体检者60例为对照组。收集病人的一般临床资料并比较,采用尿素酶法检测血清尿素(UREA),氧化酶法检测肌酐(Cr)和尿酸(UA)水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清RNLS、UMOD、suPAR的水平。Pearson相关性分析RNLS、UMOD、suPAR与UREA、Cr、UA以及临床资料的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清RNLS、UMOD、suPAR联合检测对糖尿病病人发生肾损伤的诊断价值。结果糖尿病肾损伤组、单纯糖尿病组三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白及血清UREA、Cr、UA、suPAR水平[(133.56±42.68)ng/L,(66.48±17.13)ng/L比(34.15±8.26)ng/L]均显著高于对照组(P<0.05),估算肾小球滤过率(eGFR)及血清RNLS[(28.62±7.61)mg/L,(35.47±9.29)mg/L比(42.81±13.24)mg/L]、UMOD水平[(64.28±16.82)g/L,(119.45±28.65)g/L比(139.82±32.84)g/L]均显著低于对照组(P<0.05);且糖尿病肾损伤组较单纯糖尿病组升高或下降幅度大(P<0.05)。糖尿病肾损伤组糖尿病病程显著高于单纯糖尿病组(P<0.05),24 h尿蛋白显著高于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05)。临床期糖尿病肾病组病人血清RNLS[(26.28±6.69)mg/L比(31.18±8.34)mg/L]、UMOD水平[(51.26±14.41)g/L比(78.65±19.49)g/L]较早期糖尿病肾病组均显著降低(P<0.05),suPAR水平[(151.96±48.03)ng/L比(113.27±36.81)ng/L]显著升高(P<0.05)。RNLS、UMOD与UREA、Cr、UA、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖尿病病程及24 h尿蛋白均呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);suPAR与UREA、Cr、UA、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖尿病病程及24 h尿蛋白均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清RNLS、UMOD、suPAR三项联合的曲线下面积(AUC)0.88显著高于RNLS、UMOD单项检测的AUC(0.81、0.83)(P<0.05),而与suPAR AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病肾损伤病人血清RNLS、UMOD、suPAR水平呈异常表达,且三项联合检测对糖尿病病人发生肾损伤的诊断价值较高,值得临床推广应用。

肾胺酶与心房颤动的相关性研究

目的:探讨肾胺酶在心房颤动(房颤)的发生及发展中的作用。方法:按照房颤与否将208例患者分为房颤组和对照组,每组各104例;按照房颤类型将房颤组分为持续性房颤组(n=68)与阵发性房颤组(n=36)。收集各组受试者的一般资料及静脉血,测定血浆肾胺酶、总儿茶酚胺浓度,比较两组肾胺酶及儿茶酚胺浓度的差异,分析其与房颤之间的相关性。结果:房颤组肾胺酶浓度低于对照组(P<0.05);阵发性房颤组与持续性房颤组肾胺酶浓度的差异无统计学意义(P>0.05)。房颤组与对照组之间及阵发性房颤组和持续性房颤组之间总儿茶酚胺浓度无统计学差异(P>0.05)。房颤组左房内径组大于对照组(P<0.05),持续性房颤组左房内径大于阵发性房颤组(P<0.05)。相关性分析显示,肾胺酶浓度与儿茶酚胺浓度负相关(r=-0.167,P<0.05)、与左房内径负相关(r=-0.212,P<0.05),但肾胺酶浓度与收缩压、舒张压、心率之间无相关性(P>0.05);总儿茶酚胺浓度与心率(r=0.176,P<0.05)、左房内径正相关(r=0.188,P<0.05),但总儿茶酚胺与收缩压、舒张压之间无相关性(P>0.05)。二元Logistic回归分析显示,肾胺酶是房颤发生的保护因素(OR<1,P<0.05)。结论:肾胺酶可能参与房颤的发生,并改善心脏重构。

肾胺酶在心血管疾病发生发展中的作用机制研究进展

肾胺酶(renalase)是一种依赖黄素腺嘌呤二核苷酸的胺氧化酶,主要由肾小管近端上皮细胞合成和分泌,在心脏、肝脏、胰腺、骨骼肌和生殖系统中广泛表达。renalase能够降解血液循环中的儿茶酚胺,可作为一种细胞因子在高血压、动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭及心房颤动等心血管疾病的发生发展中发挥一定的心脏保护作用。鉴于心血管疾病与肾脏疾病在内分泌调节机制中的联系,renalase是十分有潜力的心血管疾病药物靶点,其临床应用值得进一步关注。

复方丹参滴丸与阿托伐他汀联合治疗II型心肾综合征对患者血清肾胺酶与胱抑素C的影响

目的探究复方丹参滴丸联合阿托伐他汀对Ⅱ型心肾综合征患者血清肾胺酶、胱抑素C(CysC)表达的影响。方法选取本院于2018年5月至2020年1月收治的100例Ⅱ型心肾综合征患者,随机分为治疗组和对照组,各50例。对照组给予阿托伐他汀治疗,治疗组给予阿托伐他汀联合复方丹参滴丸治疗。测定治疗前后心功能指标[6分钟步行试验(6MWT)、B-型利钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)、高敏肌钙蛋白T(hs-cTn)],肾功能指标[CysC、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、血清肾胺酶、内皮素(ET-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平。结果治疗后,治疗组综合有效率94.00%明显高于对照组76.00%(P<0.05);2组血清肾胺酶、6MWT、LVEF水平较治疗前均明显升高(P<0.05),且治疗组均明显高于对照组(P<0.05);2组BNP、hs-cTn、Scr、CysC、Bun、ET-1、hs-CRP水平较治疗前均明显下降(P<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P<0.05)。结论复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗Ⅱ型心肾综合征效果明显,能够有效提高心功能,改善肾功能,减轻肾损伤及炎性反应。

急性缺血性脑卒中患者血清肾胺酶表达特征及临床意义

目的·分析急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清肾胺酶(renalase)的水平变化及其在病情评估中的作用。方法·选取上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科2020年7月—2021年11月收治的118例AIS患者为病例组(AIS组)。根据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评估患者的神经功能缺损情况,并将患者分为轻度神经功能缺损和中重度缺损。选取同期该院体检中心参与体检的健康者133例为对照组。采用ELISA法检测2组血清肾胺酶水平。采用Spearman等级相关性分析评估AIS患者血清肾胺酶水平与性别、年龄、空腹血糖、血脂、NIHSS评分之间的相关性。绘制受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线),分析血清肾胺酶水平对AIS的诊断价值。将单因素Logistic分析结果中有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归模型。结果·AIS组血清肾胺酶水平为2960.01(1557.99,4053.70)pg/mL,高于对照组的821.02(391.29,1752.70)pg/mL,差异有统计学意义(P=0.000)。Spearman相关性分析显示,AIS患者血清肾胺酶水平与NIHSS评分呈负相关(r=-0.216,P=0.019),与空腹血糖呈正相关(r=0.200,P=0.030),与性别、年龄、低密度脂蛋白水平、胆固醇水平及是否患高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)无明显相关性。轻度神经功能缺损AIS患者血清肾胺酶水平高于中重度患者,差异有统计学意义(P=0.034)。ROC曲线显示,血清肾胺酶水平诊断AIS的截断值为1856.49 pg/mL,曲线下面积为0.777±0.030,其95%CI为0.718~0.836(P=0.000)。多因素Logistic回归分析显示,血清肾胺酶水平升高[>1856.49 pg/mL,比值比(odds ratio,OR)=6.980,P=0.000]、高血压(OR=5.382,P=0.000)、糖尿病(OR=2.453,P=0.040)是发生AIS的危险因素。结论·AIS患者血清肾胺酶水平显著升高,并与NIHSS评分呈负相关。血清肾胺酶可作为AIS辅助诊断和病情评估的潜在生物标志物,为脑卒中病情进展评估及精准化治疗提供新的策略。

肾胺酶与糖尿病的研究进展

肾胺酶是一种能够降解儿茶酚胺的黄素蛋白,在全身各器官系统均有表达,具有改善心功能、降压、保护缺血心肌的功能。近年来,学者们发现肾胺酶还与糖尿病及糖尿病心脑血管并发症的发生发展密切相关。本文就近年来研究中认识的肾胺酶在糖尿病及其心脑血管并发症发生进展过程中所起的作用进行综述,为进一步的临床研究提供相关依据。

肾胺酶的生物学功能及在肿瘤中的研究进展

肾胺酶(RNLS)是一种在肾脏组织中高表达并参与儿茶酚胺代谢的蛋白。自发现以来,RNLS的生物学结构、酶活性、作用机制、与病理生理状态的关系及潜在治疗作用已取得实质性研究进展。随着研究的不断深入,RNLS的多种生物学功能及其促进肿瘤细胞生长的作用越来越受到关注,为了更好地了解RNLS在不同肿瘤中的功能和作用机制,本文就RNLS的生物学功能及其在肿瘤中的研究进展进行综述,以期为肿瘤的临床治疗提供新思路。

肾胺酶基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析

目的通过对既往建立的“盐敏感性高血压研究队列”进行慢性盐负荷及补钾饮食干预,旨在探讨人群肾胺酶基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西省眉县招募来自126个家系的514名受试者建立“盐敏感性高血压研究队列”,对其中的334名非父母者进行慢性盐负荷及补钾干预试验,包括3 d正常饮食-7 d低盐饮食-7 d高盐饮食-7 d高盐补钾饮食。采用MassARRAY检测平台对肾胺酶基因10个多态性位点进行分型检测。结果肾胺酶基因多态性位点rs2576178与低盐期收缩压和平均动脉压反应性均呈相关性(收缩压:β=-2.730,P=0.005;平均动脉压:β=-1.718,P=0.028)。此外,rs17109290位点与低盐期舒张压反应性呈相关性(β=-1.608,P=0.031)。本研究并未观察到这些多态性位点与血压钾反应性存在相关性。结论肾胺酶基因多态性与血压的低盐期反应性密切相关,提示肾胺酶基因可能参与血压的盐敏感性的形成。

肾胺酶基因rs2576178变异与2型糖尿病肾病患者高血压发病的关系

目的 探讨肾胺酶基因（RNLS）rs2576178变异与合并微量白蛋白尿的非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病）肾病患者高血压发病的关系。方法 以上海地区225例（均为汉族）合并微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者（DN组）和251例无糖尿病、无肾脏疾病的健康对照者（Cont组）作为研究对象,DN组又再分为合并高血压组[DN-HTN（＋）组]169例和未合并高血压组[DN-HTN（-）]56例进行分析。采用Taqman分型方法,检测以上研究对象RNLS基因rs2576178位点的基因分型,比较两组间基因型频率、等位基因频率分布及临床变量间的差异。结果 DN组和Cont组rs2576178基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。与Cont组相比,DN组AA基因型和A等位基因频率显著降低（P〈0.05）;应用非条件Logistic回归分析对所有研究对象的性别、年龄、体质量指数（BMI）进行校正后,rs2576178 AA基因型仍与高血压显著相关,OR（95%CI）为0.48（0.28~0.81）。与DN-HTN（-）组相比,DN-HTN（＋）组GG＋GA基因型和G等位基因频率显著增加（P〈0.05）。对DN组性别、发病年龄、BMI进行校正后,rs2576178 AA基因型亦与高血压显著相关,OR（95%CI）为0.37（0.17~0.79）。结论 RNLS基因rs2576178 AA基因型可能具有防止合并微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者高血压发生的作用。

去肾交感神经术对自发性高血压大鼠肾胺酶及酪氨酸羟化酶的影响

目的:通过观察自发性高血压大鼠(SHR)去肾交感神经手术前后血压、肾胺酶浓度、肾脏酪氨酸羟化酶(TH)与肾胺酶表达水平的变化,探讨去肾交感神经术降低血压的可能机制。方法:将SHR大鼠(n=48)随机分为基线组、手术组、假手术组和对照组,同批同周龄WKY大鼠(n=12)作为基线对照组,同条件喂养至12周龄测各组血压,首批处死SHR基线组、WKY组,采血、取肾脏组织送检;手术组、假手术组与对照组继续监测血压,于去肾交感神经术后1,6周时分批处死每组大鼠各6只,分别采血、取肾脏组织送检。采用ELISA方法测定血浆肾胺酶浓度,Western印迹测定肾脏TH、肾胺酶蛋白表达水平。结果:与WKY组大鼠比较,SHR基线组大鼠血压、肾脏TH蛋白表达水平明显升高(P<0.05),血浆肾胺酶浓度及蛋白表达水平明显下降(P<0.05);术后1周,手术组大鼠平均动脉压与TH蛋白表达水平较基线组明显降低且明显低于假手术组及对照组(P<0.05),手术组肾胺酶水平较基线组明显增高并明显高于假手术组及对照组(P<0.05);术后6周,手术组平均动脉压与TH水平较术后1周上升而肾胺酶浓度及水平较术后1周降低,较基线组、假手术组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);假手术组与对照组较基线组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:去肾交感神经术降低血压的作用可能与其抑制交感神经,升高肾胺酶浓度及其蛋白表达水平有关。

肾胺酶与肾交感神经活性在慢性心力衰竭中的作用

摘要目的：探讨肾胺酶与局部肾交感活性在慢性心力衰竭中的作用。方法：测定60例慢性心力衰竭患者和42例对照组血浆肾素（PRA）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）及肾胺酶活性。观察不同纽约心功能分级（NYHA）心衰患者间PRA及肾胺酶等指标间的差异及相关关系。结果：心衰组PRA、E、NE、AngⅠ活性增高，肾胺酶活性降低。与轻微心衰组相比，严重心衰组肾胺酶活性及左室射血分数降低（P分别为〈0．01、0．034），N末端脑钠尿肽前体（NT—proBNP）及PRA增高（均P〈0．01）。线性相关分析显示肾胺酶活性与L0gNT-pmBNP（r=-0．400，P=0．002）。LogNE（r=-0．315，P=0．014）呈负相关。多因素LDgistic回归分析显示，NT-proBNP（OR=6．962，95％CI=1．223～39．638）、PRA（OR=3．736，95％CI=1．031-13．540）及肾胺酶活性（OR=0．253，95％CI=0．069—0．927）是影响NYHA级别高低的独立因素。结论：慢性心衰患者反映肾交感神经活性的指标PRA增加，肾胺酶活性降低，且与心衰严重程度有关。

维持性血液透析患者肾胺酶与肺动脉高压及心率变异性的关系

目的探讨维持性血液透析患者肾胺酶与肺动脉高压及心率变异性的关系。方法选取雅安市人民医院及重庆市九龙坡区第二人民医院维持性血液透析患者150例,根据患者肺动脉压力水平,分为肺动脉高压(PA)组(65例),及非肺动脉高压(非PA)组(85例),PA组又分为轻度组(32例)、中度组(22例)、重度组(11例)三个亚型。检测患者血清血常规、肝肾功、电解质、血脂、甲状旁腺激素等;心脏彩超检测患者心脏相关指标及肺动脉压力;检测患者血清肾胺酶水平及患者心率变异性相关指标,并行统计学分析。结果 PA各组血清肾胺酶水平较非PA组明显降低(P<0.05);相关性分析提示血清肾胺酶水平与肺动脉高压呈负相关(r=-0.19,P<0.05);肾胺酶与心率变异性相关性指标(SDANN、SDNN、PNN50)呈正相关(R值分别为0.458、0.438、0.529,P<0.05)。结论维持性血液透析患者肾胺酶明显降低,同时肾胺酶与肺动脉压力呈负相关,与心率变异性呈正相关。

舒张性心力衰竭大鼠循环及组织交感活性与肾胺酶的相关性研究

目的研究舒张性心力衰竭大鼠模型血浆及心肌组织肾胺酶与交感神经递质多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素的关系,探讨其在舒张性心力衰竭中的作用。方法采用腹主动脉和左侧肾动脉同时缩窄的方法建立大鼠舒张性心力衰竭模型,通过超声心动图监测和左心导管检查评价舒张性心力衰竭大鼠模型。研究血浆交感神经递质与肾胺酶之间的关系。结果术后12周成功建立舒张性心力衰竭大鼠模型。与假手术组比较,手术模型组大鼠血浆交感神经递质水平明显增高[其中多巴胺(15707.34±2 518.76)ng/ml比(7 731.34±1 162.59)ng/ml,P<0.01;肾上腺素(161.15±36.93)ng/ml比(61.72±13.84)ng/ml,P<0.01;去甲肾上腺素(141.06±50.98)pg/ml比(55.66±20.28)pg/ml,P<0.01],而肾胺酶水平明显降低[(9.33±5.46)pg/ml比(19.07±6.88)pg/ml,P<0.01]。相关分析表明循环肾胺酶与多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平具有负相关关系(相关系数r分别为-0.640、-0.594、-0.528,均为P<0.05),而心肌组织肾胺酶与多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平无明显相关性(相关系数r分别为0.584、0.474、0.194,均为P>0.05)。结论采用联合腹主动脉和左侧肾动脉同时缩窄的方法可以成功建立大鼠舒张性心力衰竭模型,此时肾胺酶在交感神经活性改变中发挥一定作用。

肾胺酶与心血管疾病研究进展

肾胺酶(renalase)是近年发现的一种由肾脏分泌的胺氧化酶,它可以通过降解儿茶酚胺来调节心功能与血压。肾脏分泌的激素与心血管疾病密切相关,肾胺酶作为反映心肾关系的新标志,具有降压、保护缺血心肌、改善心功能、降解儿茶酚胺等重要作用。

肾胺酶--心肾关系的新标志

最新的研究发现,肾脏产生一种新型的蛋白质——肾胺酶(renalase),一种依赖于黄素腺嘌呤二核苷酸的胺氧化酶,由肾脏分泌入血,通过降解儿茶酚胺调节心脏功能和血压。肾脏疾病与心血管疾病密切相关,因此肾胺酶越来越受到人们的关注。笔者总结了近几年有关肾胺酶的研究,对该酶的结构及其作用机制进行简单综述,并提出其发展前景。

肾胺酶及其在急性肾损伤中作用的研究进展

肾胺酶作为近年来新发现的一种黄素蛋白,主要由肾小管近端上皮细胞合成和分泌,在心、肝、骨骼肌等多器官系统均有表达。肾胺酶曾被认为是一种儿茶酚胺类的降解酶,并在心血管疾病的病理生理过程中起到重要作用;而近期研究对肾胺酶的结构、生物学特性及作用有了新的认识,并认为其在急性肾损伤的发生发展中起到了重要作用。本文对主要对肾胺酶的结构、功能及作用等方面进行了综述。

肾胺酶在长期高脂喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠组织中的表达分布及缬沙坦的干预作用

目的研究肾胺酶在长期高脂喂养的载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠组织中的表达分布及肾素一血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦的干预作用。方法采用高脂饲料和普通饲料喂养ApoE-/-小鼠和C57小鼠26周，并同步进行辛伐他汀和缬沙坦灌胃给药13周，然后处死取材，取小鼠的心脏、主动脉、肝脏、肾脏、肺脏、睾丸和肾上腺。采血，保留血清。检测血脂和采用ELISA检测小鼠血清中的Renalase水平，采用免疫组化检测各组织中Renalase表达，HE染色观察各组小鼠主动脉斑块病理形态变化。结果与普通饲料喂养的C57小鼠相比，Renalase在高脂喂养26周ApoE-/-小鼠的心脏、肝脏、肾脏、肺脏、睾丸和肾上腺中的表达强度均有降低，以肾上腺降低最为明显。Renalase在高脂喂养组小鼠主动脉内的表达明显低于普通饲料喂养组，在高脂喂养26周小鼠主动脉斑块中的表达明显低于高脂喂养13周小鼠。Renalase在主动脉班块的平滑肌细胞和M2型巨噬细胞内表达。与模型组相比，缬沙坦可明显降低主动脉斑块内细胞外脂质占斑块面积的百分比，增厚斑块纤维帽的平均厚度，并且可明显增加斑块纤维帽处Renalase的表达。结论Renalase是由平滑肌细胞和M2型巨噬细胞分泌的一种具有稳定动脉粥样硬化斑块作用的单胺氧化酶，并且可能与动脉粥样硬化伴随的多种组织病变有关。而肾素一血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可通过靶向Renalase起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

多巴胺D1受体通过PKC途径调节肾近曲小管上皮肾胺酶的表达

目的研究多巴胺D1类受体对Wistar-Kyoto(WKY)大鼠肾近曲小管上皮细胞(renal proximal tubule,RPT)中肾胺酶(renalase)的表达与活性的影响及其作用机制。方法以WKY大鼠RPT细胞株为实验对象,采用RT-PCR方法检测D1类受体激动剂fenoldopam对renalase mRNA转录水平的影响,免疫印迹法(Western blot)测定蛋白表达的变化,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)氧化法检测renalase活性。结果多巴胺D1类受体激动剂fenoldopam(10-6 mol/L)作用24 h可显著上调WKY大鼠RPT细胞renalase的mRNA[(1.09±0.07)vs(0.67±0.11)]和蛋白[(1.12±0.10)vs(0.73±0.05)]表达水平(P<0.05)。与对照组相比,fenoldopam(10-6 mol/L)刺激24 h后,RPT细胞renalase的NADH氧化活性也明显增高[(3.98±0.06)vs(3.55±0.13),P<0.05]。fenoldopam上调WKY大鼠RPT细胞的renalase的转录、蛋白合成和活性,并呈一定的浓度依赖性。fenoldopam对renalase的上调作用可以被蛋白激酶C抑制剂(protein kinase C inhibitor,PKCI,即PKC抑制肽19-31,10-6 mol/L)所阻断。结论多巴胺D1类受体能够增强WKY大鼠RPT细胞中renalase的表达水平与活性,该调解作用与PKC信号途径有关。

肾胺酶预防大鼠缺血再灌注致急性肾损伤的机制研究

目的探讨肾胺酶在预防肾脏缺血再灌注(IR)致急性肾损伤(AKI)的作用及机制。方法选择36只SD大鼠制作IR-AKI模型,随机分成假手术组(仅游离出双侧肾蒂,不夹闭肾动脉)、空白对照组(IR组,缺血前30 min腹腔注射生理盐水)、肾胺酶干预组(IR+肾胺酶组,缺血前20 min腹腔注射肾胺酶1 mg/kg)3组。于IR 18 h后,取肾脏组织行苏木素-伊红染色和免疫组织化学检查,光镜下观察病理学改变,比较凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平;静脉采血测血尿素氮、血清肌酐和丙二醛含量。结果 IR+肾胺酶组的血清肌酐、血尿素氮和丙二醛水平和急性肾小管坏死指数均低于IR组(P均<0.01)、高于假手术组(P均<0.01)。IR+肾胺酶组的Bcl-2蛋白表达均高于IR组和假手术组(P<0.01)。IR+肾胺酶组的Bax蛋白表达低于IR组(P<0.01)、高于假手术组(P<0.01)。结论肾胺酶可减轻肾脏IR导致的AKI,其机制可能是通过抑制氧化应激产物的产生,并与上调Bcl-2抗凋亡蛋白和下调Bax促凋亡蛋白表达有关。

肾胺酶减轻高糖诱导的足细胞损伤

目的:探讨肾胺酶对高糖诱导的足细胞损伤的减轻作用及可能机制。方法:利用体外培养的小鼠足细胞,分为对照组(5 mmol/L D-葡萄糖)、甘露醇组(5 mmol/L D-葡萄糖+25 mmol/L甘露醇)、高糖组(30 mmol/L D-葡萄糖)与肾胺酶处理组(重组肾胺酶蛋白60μg/mL预处理6 h+30 mmol/L D-葡萄糖)。48 h后收集细胞,实时定量PCR法测定Ⅳ型胶原α、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)及单核细胞趋化因子1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)的mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验测定Ⅳ型胶原α、TGF-β1、MCP-1蛋白表达水平、凋亡相关蛋白caspase-3活性和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(cyclin-dependent kinase inhibitor 1,p21)活性。结果:与对照组相比,高糖组足细胞Ⅳ型胶原α、TGF-β1、及MCP-1表达水平显著增高,caspase-3活性增加并伴有p21活性增加(P<0.05);与高糖组相比,肾胺酶处理组足细胞Ⅳ型胶原α、TGF-β1、和MCP-1表达水平下调,caspase-3活性和p21活性下调(P<0.05)。结论:肾胺酶可减轻高糖诱导的足细胞损伤,可能与其抗炎、抗纤维化、抗凋亡和降低p21的活性有关。