达格列净对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的 探讨达格列净对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用及对AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路表达的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组各10只。成功制备DN模型后,正常组大鼠给予普通饲料+生理盐水灌胃;模型组大鼠给予高糖高脂饲料+生理盐水灌胃;低剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净1mg/(kg·d)灌胃;高剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净10mg/(kg·d)灌胃。各组大鼠连续干预12周。比较各组大鼠的肾功能指标、肾脏病理组织变化、p-AMPK和p-mTOR蛋白表达、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLⅠ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,COLⅣ)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)水平。结果 模型组、低剂量组和高剂量组大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著高于正常组,p-AMPK蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);低剂量组和高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著低于模型组,p-AMPK蛋白表达显著高于模型组(P<0.05);高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著低于低剂量组,p-AMPK蛋白表达显著高于低剂量组(P<0.05)。结论 达格列净对DN大鼠具有良好的肾脏保护作用,其机制可能与调节AMPK/mTOR信号通路表达有关。

SGLT2i对2型糖尿病及肾脏保护的影响机制研究进展

钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂(sodium glucose transporter 2 inhibitors, SGLT2i)是一类新型的肾脏靶向药物,通过抑制SGLT2受体,减少原尿中葡萄糖的吸收,增加尿糖排泄,以非胰岛素依赖的方式降低血糖。大量证据表明SGLT2i在降糖作用之外还通过调节局部和全身的肾素系统(renin-angiotensin system, RAS),胰高血糖素分泌、血管升压素分泌、促红细胞生成素生成、线粒体裂变和溶解平衡等多种方式对肾脏提供保护作用。本文作者从以上细胞分子层面以血液代谢为基础围绕SGLT2i治疗2型糖尿病及提供肾脏保护的作用进行详细论述。

SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠的降糖作用及肾脏保护作用

目的观察SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠的降糖作用及肾脏保护作用。方法选取由新疆医科大学第一附属医院动物饲养中心提供的SPF级雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组各10只。卡格列净药物干预组、糖尿病肾病组构建糖尿病肾病模型,卡格列净药物干预组给予卡格列净灌胃,糖尿病肾病组和对照组予蒸馏水灌胃,持续灌胃37 d后处死大鼠,比较3组大鼠血糖、肾脏系数、尿蛋白变化情况,血清中葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等生化指标变化情况。结果卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组大鼠血糖水平均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组在给药第18天后血糖水平低于糖尿病肾病组(P<0.05)。卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组大鼠肾脏系数高于对照组(P<0.05),卡格列净药物干预组经卡格列净药物干预后肾脏系数水平较糖尿病肾病组有所下降。卡格列净药物干预组及糖尿病肾病组尿蛋白含量均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组大鼠处死前尿蛋白含量低于糖尿病肾病组(P<0.05)。糖尿病肾病组GLU、BUN、Cr、TC、TG水平均高于对照组(P<0.05);卡格列净药物干预组GLU、BUN、Cr、TC、TG水平均低于糖尿病肾病组(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂可降低糖尿病肾病大鼠的血糖水平,减轻肾脏系数,降低尿蛋白含量,改善糖尿病肾病大鼠的血脂及肾功能水平,发挥糖尿病肾病保护作用。

基于PERL和CKD-FIX试验的关于XO抑制剂降尿酸治疗与肾脏保护的思考

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个全球日益严重的公共卫生问题。全球人口老龄化,糖尿病、高血压和肥胖等疾病的发病率不断上升^([1]),这些都是慢性肾损伤的主要危险因素。目前延缓肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)恶化的西医基础治疗方案主要是控制血压及蛋白尿水平。

恩格列净对早期糖尿病肾脏病患者肾脏保护作用研究

目的观察恩格列净对2型糖尿病早期糖尿病肾脏病(DKD)患者白蛋白尿、血压等指标的影响,探讨其对DKD患者的肾脏保护作用。方法 选取2019年3月~2021年5月150例血糖控制不佳的早期DKD患者,随机数表法分为两组,恩格列净组在原降糖方案基础上增加恩格列净,对照组增加西格列汀,均治疗24周。比较两组患者入组时及治疗24周后体重、体质量指数(BMI)、血糖、血压、血脂、肾功能、血尿酸、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)变化。观察患者不良反应。结果 剔除脱落病例后,对照组73例、恩格列净组71例患者完成研究。治疗前两组体重、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、UACR、eGFR、Scr、SUA差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗24周后,两组SBP、DBP、FPG、HbA1c低于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05)。恩格列净组体重、BMI、UACR和SUA低于同组治疗前,UACR和SUA低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。两组不良反应发生率无统计学意义(χ^(2)=0.428,P=0.512),但恩格列净组发生泌尿生殖道感染的比例较高。结论 对于早期糖尿病肾脏病患者,恩格列净可减少白蛋白尿、降低尿酸水平,起到肾脏保护作用。

右美托咪定对肾脏保护作用的研究进展

右美托咪定是一种具有镇静、镇痛、维持血流动力学稳定、降低应激反应等作用的新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂。近年来已有许多研究表明,右美托咪定对肾脏有一定的保护作用,该文就右美托咪定的肾脏保护作用研究进展作一综述。

钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂的肾脏保护作用及机制的研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是严重的糖尿病(diabetes mellitus,DM)微血管并发症之一^([1])。DKD发病机制复杂,遗传和表观遗传因素、氧化应激、炎症和血流动力学等多种因素^([2,3])。DKD患者往往最终会进入终末期肾病(end stage kidney disease,ESKD),不仅严重影响患者的健康,而且给家庭及社会带来沉重的经济负担。

阿利吉仑的抗高血压及肾脏保护作用研究进展

目的:总结近年来阿利吉仑在抗高血压及肾脏保护方面的研究进展。方法:查阅国内外文献,总结归纳阿利吉仑单用和联合用药的降压效果、肾脏保护作用及其安全性。结果:阿利吉仑单药治疗的降压效果良好且呈剂量依赖性,与血管紧张素受体抑制剂、钙离子通道阻滞剂、嗪类利尿剂等联合治疗也有较好的协同疗效和耐受性。此外,阿利吉仑还有降低蛋白尿,保护肾脏、心血管等功效。结论:阿利吉仑是一种理想的抗高血压药物,为高血压的临床治疗提供了新选择。

益肾降压方对RPH大鼠降压及肾脏保护作用的研究

目的 :研究益肾降压方降低RPH大鼠血压、改善肾功能的作用及机制。方法 :采用大鼠 5/ 6肾切除术法建立RPH模型。动态测定血压、肌酐、尿素氮 ,及在给药 8周后测定血浆PAR ,AⅡ ,TXB2 ,6 酮 PGF1α的含量。同时观察给药 8周后RPH大鼠肾脏病理改变。结果 :各剂量益肾降压方均可降低RPH大鼠的BP ,Cr。但对RPH大鼠BUN未见影响 ;各剂量益肾降压方可显著降低血浆PAR ,AⅡ ,同时还可显著降低TXB2 含量 ,升高血浆 6 酮 PGF1α含量。各剂量益肾降压方组大鼠肾小球硬化 ,肾小管的萎缩均明显好于对照组和西药组。结论 :益肾降压方可降低RPH大鼠的血压 ,并对肾脏具有保护功能 ;益肾降压方的降压作用和对肾脏的保护功能是通过影响RPH大鼠肾素 血管紧张素

骨髓间充质干细胞分离鉴定及在糖尿病大鼠肾脏保护中的机制研究

目的:观察骨髓间充质干细胞分离、鉴定方法及在糖尿病大鼠肾脏保护中的机制。方法:取大鼠31只,1只大鼠采用贴壁培养法分离大鼠骨髓间充质干细胞,利用相差显微镜观察细胞形态,Real-time PCR检测培养细胞表面分子量。30只大鼠采用链脲佐菌素腹腔注射构建糖尿病大鼠模型。根据处理方法不同分为对照组(n=15)和干细胞治疗组(n=15)。对照组大鼠采用胰岛素联合普罗布考治疗,干细胞治疗组植入干细胞治疗,治疗前、后检测2组大鼠空腹血糖、24 h尿蛋白排泄、肌酐清除率、肾重比体重;采用PAS染色观察2组肾组织情况;采用Western blot检测肾脏组织相关基因和蛋白水平。结果:原代骨髓间充质干细胞培养24 h后换液时可见细胞分布不均匀,在培养瓶呈分片聚集,形态不规则。培养7 d后细胞集落多,细胞规则,呈长梭形、椭圆形,折光性强,细胞间相互融合铺满瓶底;骨髓间充质干细胞传代培养后细胞形态均一,呈长梭形,轮廓清除,折光性强,生长迅速,部分细胞呈漩涡状;Real-time PCR检测结果显示:SH2、CD44、CD31呈阳性表达,CD34呈阴性表达;观察组治疗后空腹血糖、24 h尿蛋白排泄、肌酐清除率、肾重比体重,显著低于对照组(P<0.05);干细胞治疗组大鼠肾脏组织PAS染色结果显示:肾小球结构清晰,形态规则,肾小球内细胞排列规则,基底膜和包曼氏囊清晰。对照组大鼠肾小球体积增大,系膜区增宽,基质明显增多;干细胞治疗组治疗后Bcl-2蛋白水平得到显著提高,Bax和Caspase-3蛋白水平得到显著下降。对照组Bcl-2蛋白水平得到显著降低,Bax和Caspase-3蛋白水平得到提高(P<0.05)。2组治疗前氧化应激ROS、MDA、SOD指标差异无统计学意义(P>0.05);干细胞治疗组治疗后氧化应激ROS、MDA、SOD指标,低于对照组(P<0.05)。结论:利用贴壁培养法能分离大鼠骨髓间充质干细胞并利用绿色荧光蛋白进行体外标记,植入骨髓间充质干细胞能保护机体肾脏,抑制糖尿病肾脏的氧化应激反应。

葛根素和缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用的对比研究

目的 :探讨葛根素对 2型糖尿病大鼠是否具有肾脏保护作用。方法 :通过饮食诱导和化学诱导相结合的方法建立 2型糖尿病动物模型 ,随机分为四组 ,即正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病缬沙坦治疗组和糖尿病葛根素治疗组。于 2 0周末留取 2 4h尿测尿Alb ,断头取血测定血糖、血脂、Scr、BUN及PAI - 1活性 ,并切取肾脏进行光镜及电镜观察。结果 :葛根素及缬沙坦治疗后糖尿病大鼠尿白蛋白排泄明显减少 ,血浆及肾组织PAI - 1活性明显降低 ,肾功能、体视学指标明显改善。结论

二氢槲皮素对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及mTORC2/Akt信号通路的影响

目的:探讨二氢槲皮素(DHQ)对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用及对mTORC2/Akt信号通路的影响。方法:用高脂高糖饲料饲养联合腹腔给予STZ方法制备DN模型。DHQ低、中、高剂量组大鼠灌胃给予DHQ,剂量依次为50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg,厄贝沙坦组灌胃给予厄贝沙坦17.5 mg/kg,对照组和模型组灌胃给予等量生理盐水,持续12周,检测24 h尿蛋白,计算肾指数,对大鼠肾脏进行病理学检测并进行炎症和纤维化评分,对肾功能检测,同时检测mTORC2/Akt信号通路相关蛋白表达。结果:对照组大鼠肾小球结构正常清晰,未见炎症细胞及系膜增加;模型组大鼠见系膜增加、节段性肾小球硬化、炎性细胞浸润和间质纤维化;DHQ和厄贝沙坦干预可减轻肾小球损伤、炎性细胞浸润及间质纤维化。与对照组比较,其余各组大鼠炎症和纤维化评分、肾指数、尿蛋白、BUN、Scr、mTORC2、p-Akt和Rictor蛋白表达水平增加(P <0.05);与模型组相比,各DHQ剂量组和厄贝沙坦组大鼠炎症和纤维化评分、肾指数、尿蛋白、BUN、Scr、mTORC2、p-Akt和Rictor蛋白表达水平降低(P <0.05),且随着DHQ剂量的增加,DHQ各剂量组大鼠炎症和纤维化评分、肾指数、尿蛋白、BUN、Scr、mTORC2、p-Akt和Rictor蛋白表达水平逐渐降低,且呈剂量依赖性(P <0.05);厄贝沙坦组和DHQ高剂量组作用相似(P> 0.05)。结论:DHQ可能通过调控mTORC2/Akt信号通路,有助于减轻DN大鼠模型的症状,发挥DN治疗作用。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降蛋白尿及肾脏保护研究进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是一类作用于肾素-血管紧张素系统的降压药物,越来越多的证据表明ARB不仅能降低患者蛋白尿水平,且兼具肾脏保护作用。ARB有别于其降压机制,可通多种途径发挥肾脏保护作用,临床广泛应用于慢性肾脏病、高血压、糖尿病等多种疾病领域。本文就ARB降低蛋白尿及肾脏保护机制及临床实践相关进展做一综述。

大麦叶粉防治高尿酸血症及肾脏保护作用研究

为探究大麦叶粉(BLP)对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸作用与肾脏保护作用及其作用机制,本研究通过腹腔注射氧嗪酸钾制备高尿酸血症小鼠模型,测定BLP对模型小鼠血清、尿液及粪便中的尿酸(UA)、血清肌酐(CR)及尿素氮(BUN)、血清与肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)肝脏活性的影响,观察HE染色后小鼠肾脏组织的病理学变化,检测各组小鼠尿酸转运蛋白mRNA的表达水平,以评估BLP的降尿酸作用与肾脏保护作用及其机制。结果显示,与模型组相比,200 mg/kg BLP能高度显著降低其血清UA水平(P<0.001),高度显著促进UA从尿液排出(P<0.001),极显著促进UA从粪便排出(P<0.01),同时高度显著降低血清与肝脏XOD活性、降低肝脏UA的生成(P<0.001)。此外,与模型组相比,200 mg/kg BLP能极显著降低高尿酸导致的血清CR水平升高(P<0.01),高度显著下调BUN水平(P<0.001),病理学分析结果也显示BLP能明显改善高尿酸导致的肾脏损伤。qRT-PCR实验结果显示,与模型组相比,200 mg/kg BLP可高度显著(P<0.001)下调肾脏尿酸重吸收蛋白URAT1、GLUT9,上调尿酸分泌蛋白OAT1的mRNA表达水平。综上,BLP的降尿酸和肾脏保护作用与其抑制XOD活性,下调URAT1、GLUT9,上调OAT1表达有关。

雷公藤红素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的:研究不同剂量雷公藤红素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:1%链脲佐菌素(STZ)(50 mg/kg)腹腔注射制备糖尿病模型,模型制备成功后分为对照组、模型组、雷公藤素高剂量组、雷公藤素低剂量组。连续给药4周后,观察大鼠一般情况、体质量、肾脏指数、肝脏指数、24 h尿量、尿蛋白及肝肾血清生化指标。结果:与对照组比较,模型组大鼠表现为多饮、多食、多尿及体质量下降,肝脏指数、血尿素氮、血肌酐、24 h尿量、24 h尿蛋白含量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组可改善糖尿病大鼠多饮、多食、多尿的症状,增加大鼠体质量,雷公藤红素给药组体质量、肝脏指数、血肌酐、血尿素氮、24 h尿量、24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、FN含量均有不同程度降低(P<0.05)。结论:雷公藤红素对糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用,能够延缓糖尿病肾病的发生及进展。

中药驱铅丸对慢性铅中毒大鼠肾脏保护作用的研究

目的:观察肾组织超微结构变化及部分凋亡基因表达,探讨中药驱铅丸对慢性铅中毒大鼠肾保护作用的部分机理。方法:在饮水中添加0.02%醋酸铅,连续60天制作大鼠慢性铅中毒模型,然后将模型动物随机分为4组:中药高剂量治疗组(中药驱铅丸3.5g/kg/天灌胃)、中药低剂量治疗组(驱铅丸0.7g/kg/天灌胃)、Ca-EDTA治疗组(依地酸钠钙加普鲁卡因肌肉内注射,50mg/kg/天,连续注射4天为1个疗程,休息4天后进行下一个疗程,连续治疗7个疗程)及模型组(不予任何治疗),连续60天。观察治疗前后血、尿及肾组织中铅(Pb)等元素含量变化,并检测肾组织P53、bcl-2mRNA表达及超微结构改变。结果:模型动物体重、血红蛋白降低;经过治疗后,各组尿Pb、血Pb含量显著降低(P<0.05),尿钙尿锌降低,肾钙肾锌增高(P<0.05);各治疗组bcl-2表达增高(P<0.05,P<0.01),P53表达降低(P<0.01),中药高剂量治疗组P53mRNA表达低于低剂量组和Ca-EDTA治疗组(P<0.05),bcl-2mRNA表达高于中药低剂量组和Ca-EDTA治疗组(P<0.05);电镜结果显示治疗组肾小管上皮细胞胞浆内质网增多,偶见致密小体,基底膜侧微粒增加,细胞器间隙稍肿胀,与模型组比较更趋于正常。结论:中药驱铅丸能降低血液及肾组织Pb含量,促进Pb排出;通过调节P53介导bcl-2产生的细胞凋亡过程而发挥对铅中毒造成的肾组织损害的保护作用。

在糖尿病肾病中黄芪的肾脏保护机制研究

黄芪为豆科植物或膜荚黄芪的干燥根，在祖国传统医学中有极高的药用价值。尤其是近年对其在糖尿病肾病中的研究，更深入地揭示了黄芪在分子层次上的作用机制。