敲除Vanin-1促进肾缺血再灌注损伤后功能恢复的作用及机制

目的探讨血管非炎症分子1(vascular noninflammatory molecule-1,Vanin-1)在缺血再灌注损伤后肾组织的表达水平及其与肾脏功能恢复的关系。方法选取8周龄BALB/c野生型、Vanin-1基因敲除雄鼠,采用完全随机法分为假手术组、缺血再灌注组、敲除组、敲除+缺血再灌注组,每组6只。缺血再灌注组、敲除+缺血再灌注组分离双侧肾蒂后夹闭35 min,后松开夹闭,恢复血流;假手术组、敲除组仅暴露肾蒂,不夹闭。术后0、3、14 d,留取血清、尿液、肾组织标本,检测血清肌酐、尿素氮水平,检测尿液TGF-β水平,PAS染色明确肾组织损伤严重程度,免疫组化检测肾组织Vanin-1表达水平。提取野生型和Vanin-1基因敲除鼠原代肾小管上皮细胞,传代至第2代,设置对照组、对照+损伤组、敲除组、敲除+损伤组,损伤条件为缺氧(1%O2,94%N2,5%CO2,48 h)、复氧(5%CO2,95%空气,24 h),模拟体内缺血再灌注损伤模型,收取肾小管上皮细胞和上清,检测Vanin-1蛋白和上清中TGF-β表达水平。结果缺血再灌注损伤后第3天,与假手术组相比,缺血再灌注组、敲除+缺血再灌注组血清肌酐、尿素氮水平明显升高(P<0.05),PAS染色提示肾组织损伤明显;但缺血再灌注组与敲除+缺血再灌注组小鼠比较,血清肌酐、尿素氮水平无明显差异,PAS染色提示两组肾组织损伤无明显差异。缺血再灌注后第14天,该两组血清肌酐、尿素氮、PAS肾组织损伤均比缺血再灌注后第3天显著恢复,敲除+缺血再灌注组的恢复速度均明显快于缺血再灌注组,PAS肾组织慢性化改变明显轻于缺血再灌注组(P<0.05),且敲除+缺血再灌注组尿中TGF-β水平明显低于缺血再灌注组(P<0.05)。免疫组化结果提示:损伤后第14天,肾组织Vanin-1表达明显升高(P<0.01),且主要表达于受损肾小管上皮细胞。细胞实验结果显示:予以缺氧-复氧损伤后,对照+损伤组肾小管上皮细胞Vanin-1蛋白表达明显升高(P<0.01),上清中TGF-β水平明显高于敲除+损伤组(P<0.05)。结论 Vanin-1可促进缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞TGF-β分泌,延缓肾脏功能恢复,促进急性肾损伤向慢性肾脏病进展。

输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管结石伴肾积水的有效性及安全性探究

为探讨输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管结石伴肾积水的有效性及安全性,选取贵州省罗甸县中医医院2020年7月—2022年7月收治的84例输尿管结石伴肾积水患者为研究对象,采取随机数字表法将其分为两组,每组各有42例患者,其中,参照组实施硬镜气压弹道碎石术治疗,研究组实施输尿管镜钬激光碎石术治疗。对比两组患者碎石成功率、相关治疗指标、应激反应、肾功能及并发症。结果显示,研究组碎石成功率高于参照组,但对比无统计学差异(P>0.05);研究组患者手术时间、血尿时间、住院时间均短于参照组,促肾上腺皮质激素、皮质醇水平、C-反应蛋白、胱抑素C及血肌酐指标低于参照组,且并发症总发生率低于参照组(P<0.05)。研究发现,实施输尿管镜钬激光碎石术治疗,可积极缩短相关治疗时间,降低机体应激反应,利于术后肾脏功能恢复,且其术式较为安全。