具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断体会

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)是一组由B淋巴细胞和浆细胞增殖性疾病产生的单克隆免疫球蛋白(M蛋白)引起相关肾损害的疾病,其诊断未达到多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)或淋巴瘤的诊断标准。MGRS概念的提出具有重要临床意义,目的在于使相关科室的临床医生(肾脏科和血液科)充分认识到M蛋白累及肾脏会影响肾功能,导致移植后肾病复发,增加病死率,确诊后应尽早、充分治疗。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊治进展

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)是指一组浆细胞或B淋巴细胞增殖性疾病,其虽未达到多发性骨髓瘤(MM)、淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等血液系统恶性疾病的诊断标准,但其产生的单克隆免疫球蛋白(MIg)可导致肾损伤。因此,MGRS并不是一个确切的疾病诊断,而是包括一组疾病,属于MIg相关肾损害的范畴。MGRS的诊断MIg相关肾损害的发病机制不尽相同。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断和治疗

单克隆免疫球蛋白血症是指体内B淋巴或浆细胞克隆性增殖引起单克隆免疫球蛋白(M蛋白)或其成分在血中增加。当M蛋白<30 g/L,骨髓中单克隆浆细胞比例<10%,无器官损伤证据时,称为“意义未明的单克隆丙种球蛋白病”(MGUS)。

单克隆丙种球蛋白病14例骨髓和肾脏活检病理分析

目的探讨单克隆丙种球蛋白病患者骨髓和肾脏活检病理学特征。方法回顾性分析14例单克隆丙种球蛋白病患者的骨髓和肾脏活检病理资料,并复习相关文献。结果14例患者中,2例为多发性骨髓瘤合并轻链管型肾病(light chain cast nephropathy,LCCN):黏稠伴裂纹管型沉积于肾小管伴单核细胞反应、肾小管上皮细胞损伤和肾小管基底膜破裂;1例为意义未明的单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy of unknown significance,MGUS)合并膜性肾病:大量免疫复合物沉积于肾小球上皮下和基底膜内;11例为有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS):包括增生性肾小球肾炎伴单克隆丙种球蛋白沉积(proliferative glomerulonephritis with MIg deposits,PGNMID)2例:肾小球表现为系膜毛细血管增生性肾炎,免疫荧光及电镜显示单克隆丙种球蛋白沉积于系膜区、内皮下,淀粉样变性肾病9例:肾小球系膜区、血管壁呈现均质无定形物质沉积,电镜下可见紊乱、僵硬、8~10 nm淀粉丝沉积于肾小球基底膜、内皮下、系膜区。3例MGRS患者血清和尿液单克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)及骨髓穿刺阴性,10例患者肾组织中MIg与血清及尿液检查一致,1例膜性肾病血清及尿液为MIg,而肾内为多克隆免疫球蛋白。结论单克隆丙种球蛋白病异质性高,肾脏病理结合骨髓病理检查可提高诊断率,有利于单克隆丙种球蛋白病的临床诊治。

IgG4相关性间质性肾炎合并意义未明的单克隆丙种球蛋白病

急性肾损伤起病的老年男性患者,实验室检查发现血Ig G4显著升高,免疫固定电泳见Ig A-λ型单克隆免疫球蛋白,但骨髓穿刺未见浆细胞异常增殖。肾间质大量浸润细胞,以浆细胞居多,符合间质性肾炎,免疫组化染色肾间质区域见较多Ig G4阳性浆细胞,结合临床符合Ig G4相关性间质性肾炎合并意义未明的单克隆免疫球蛋白病。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病诊治进展

与意义不明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)不同,具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)产生的肾毒性单克隆蛋白,可造成肾脏等脏器的不可逆性损伤,即使在肾移植术后也具有较高复发率。因此早期识别MGRS并开展靶向恶性增殖灶(B细胞/浆细胞性)的疗法,对于挽救脏器功能,改善预后具有重要意义。

45例单克隆丙种球蛋白病的肾脏病理及临床证候分析

目的:分析45例单克隆丙种球蛋白病的肾脏病理、临床证候。方法:回顾性分析2004年01月—2020年12月在中国中医科学院广安门医院肾病科住院的单克隆丙种球蛋白病的临床资料。结果:(1)临床表现方面,肾病综合征31例,急性肾损伤15例。(2)M蛋白分型:λ轻链型7例,κ轻链型2例,IgAλ型5例,IgGλ型10例,IgMλ型1例,IgAκ型4例,IgGκ型4例,免疫固定电泳未确认12例。(3)肾脏主要病理类型为淀粉样变性肾病、膜增生性肾小球肾炎。(4)主要临床症状为泡沫尿、下肢水肿、乏力等;主要证型是气虚血瘀,夹湿夹热。结论:45例患者中,骨髓瘤肾损害13例,具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白病(MGRS)19例,意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)10例,未明确3例。

达雷妥尤单抗治疗难治性有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的疗效和安全性

目的:观察达雷妥尤单抗治疗复发难治性有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)的疗效和安全性。方法:收集2021年9月至2023年1月在国家肾脏疾病临床医学研究中心接受达雷妥尤单抗治疗的复发难治性MGRS患者的临床资料,分析其血液学缓解、肾脏缓解情况和不良反应。结果:共纳入5例复发难治性MGRS患者,年龄为51(50,57)岁,病程58(23,59)月。轻链沉积病(LCDD)2例,伴有单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)2例,单克隆免疫球蛋白相关的C3肾小球病1例。在接受达雷妥尤单抗治疗后,2例基线血差值轻链>50 mg/L的患者中有1例实现血液学完全缓解,1例达到部分缓解,而3例血差值轻链20~50 mg/L的患者中有2例降至<10 mg/L。中位随访10(9,12)月,5例患者均存活,2例获得肾脏缓解。输注相关的不良反应包括咳嗽、寒战、咽喉不适,均为1级,无患者因输注反应中断治疗。此外,1例患者出现非感染性的低热,1例出现轻度的中性粒细胞减少,均可迅速恢复。结论:对于复发难治性MGRS患者,达雷妥尤单抗的血液学缓解率高,安全性好,部分患者可获得较好的肾脏反应。

肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病发病机制研究进展

单克隆免疫球蛋白病是由于小浆细胞或B淋巴细胞异常增殖产生的单克隆免疫球蛋白累及皮肤、心脏、肾脏及周围神经等导致的器官损伤。单克隆免疫球蛋白所致肾脏疾病存在不同病理表现并且其发病机制也不尽相同,包括直接沉积肾组织导致肾损伤的直接机制,以及由单克隆免疫球蛋白作为抗体激活补体替代途径导致肾损伤的间接机制,本文针对肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病不同发病机制进行综述。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症的治疗进展

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症(MGRS)是一类由B淋巴细胞和浆细胞异常增殖所产生的单克隆免疫球蛋白(MIg)造成肾脏损害的疾病,肾脏病理类型多样,临床表现不一。异常增殖的MIg导致永久性肾损害。MGRS的诊断基于血清和尿蛋白电泳、免疫固定电泳、血清轻链测定和完备的肾脏病理学检查,早期诊断有利于指导MGRS的治疗及改善预后。本文主要就MGRS治疗的相关进展进行综述。

成人起病的Satoyoshi综合征合并意义未明的单克隆丙种球蛋白病1例

探讨一例成人起病的Satoyoshi综合征合并意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)的临床、电生理及病理学特点。Satoyoshi是以痛性肌肉痉挛、脱发、腹泻为临床特点, 又称进行性痛性肌痉挛-脱发-腹泻综合征。临床报道的病例数较罕见, 且多为青少年发病。本例患者为成年起病, 临床表现为发作性痛性痉挛、脱发及腹泻, 并实验室检查发现有MGUS。通过总结该病例的临床特点, 加深对该病的认识。

意义未明的单克隆丙种球蛋白血症的临床特征及疾病进展相关因素分析

目的探究我国意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)患者的临床特征及疾病进展相关因素。方法回顾性分析2004年1月至2022年1月北京协和医院确诊的1037例MGUS患者的临床资料。结果1037例患者中,男636例(61.3%),中位诊断年龄58(18~94)岁,中位血清单克隆免疫球蛋白(M蛋白)水平为2.7(0~29.4)g/L。IgG型、IgA型、IgM型、IgD型、轻链型分别为380例(59.7%)、143例(22.5%)、103例(16.2%)、4例(0.6%)、6例(0.9%)。血清游离轻链比例(sFLCr)异常患者171例(31.9%)。按照梅奥危险分层,低危、中低危、中高危、高危组患者分别为254例(59.5%)、126例(29.5%)、43例(10.1%)、4例(0.9%)。中位随访47(1~204)个月后,34例(4.3%)发生疾病进展,22例(2.8%)死亡,进展率为1.06(0.99~1.13)/100人年。IgM-MGUS的进展率显著高于非IgM-MGUS(2.87/100人年对0.99/100人年,P=0.002)。在非IgM-MGUS组患者中,梅奥分层为低危、中低危、中高危组患者的进展率依次为0.32(0.25~0.39)/100人年、1.82(1.55~2.09)/100人年和2.71(1.93~3.49)/100人年,差异有统计学意义(P=0.005)。结论与非IgM-MGUS相比,IgM-MGUS的疾病进展风险更高。梅奥危险分层模型适用于中国非IgM-MGUS患者。

增生性肾小球肾炎伴微管状单克隆免疫球蛋白IgA-λ沉积

中年男性,反复发作双下肢出血性皮疹及尿检异常,首次肾活检为"肾小球系膜增生性病变伴IgA沉积",诊断为"过敏性紫癜性肾炎"。逐渐出现高血压、肾功能不全和贫血,IgA水平增高,血清免疫固定电泳见λ型IgA单克隆条带,血轻链κ/λ比例明显低下,骨髓流式细胞学检查见单克隆浆细胞株,冷球蛋白阴性。两次重复活检光镜均表现为膜增生样病变伴栓塞,免疫荧光单克隆IgA-λ沉积,电镜下肾小球系膜区、内皮下、袢腔内及浸润细胞胞质内较多特殊微管状结构物质沉积,上皮侧偶见同类物质。最终诊断为具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病,增生性肾小球肾炎伴微管状单克隆免疫球蛋白沉积(IgA-λ型)。

意义未明单克隆丙种球蛋白病的ICD-10编码分析

在ICD-10第三卷中采用主导词"丙"查到单克隆丙种球蛋白病的编码是D47.2;意义未明的单克隆丙种球蛋白病的编码是D89.2。回顾某院收治的1例意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)患者的临床表现、骨髓病理改变和治疗,并复习相关文献,分析意义未明的单克隆丙种球蛋白病的临床特征与其它类型丙球蛋白病的区别,特别是与单克隆丙种球蛋白病的区别,单克隆丙种球蛋白血症是一组由B细胞克隆性增殖所致的疾病,其共同特点为分泌具有相同结构的免疫球蛋白分子或其片段,即M蛋白。MGUS的诊断标准包括:(1)血清中M-蛋白浓度<3g.dl^(-1);(2)骨髓中浆细胞<10%;(3)尿中极少或无M-蛋白;(4)扁骨中没有溶骨性损害;(5)无相应的贫血、高钙血症或肾功能不全^([3])。仔细阅读病案,按照国际疾病分类原则进行准确的ICD-10编码。提示意义未明的单克隆丙种球蛋白病与单克隆丙种球蛋白病要分开编码,需要在使用的字典库中扩充编码D89.2未确定意义的单克隆丙球蛋白病,这样可避免编码员在电脑系统查找中,在没有在卷三查找的情况下,把D89.2未确定意义的单克隆丙球蛋白病,错编码成D47.2单克隆丙种球蛋白病。编码员阅读病案,提高医学知识和国际疾病分类专业技能,是准确进行编码的关键。

意义未明的单克隆丙种球蛋白病伴炎性肌病1例(附文献复习)

目的:报告1例54岁男性意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)伴炎性肌病的患者。方法:回顾分析我院收治的1例MGUS伴炎性肌病患者的临床表现、肌肉病理改变和治疗,并结合复习国外文献报道的9例病例。结果:患者于52岁时出现不对称性双上肢远端无力,并逐渐加重。血清免疫电泳检查示IgM单株峰,且单克隆球蛋白(M-蛋白)浓度低于30 g·L-1,骨髓中浆细胞<10%,尿蛋白(-),肾功能正常,无贫血、高钙血症及溶骨性改变。肌活检提示炎性肌病可能。予丙种球蛋白、环磷酰胺、双膜法血浆置换治疗后症状短期有所改善,但总体仍不断进展。结论:MGUS可合并炎性肌病,可能与M-蛋白介导的自身免疫相关。

以肌肉萎缩为首发表现的意义未明的单克隆丙种球蛋白病1例:病例报告及文献复习

目的:报道1例以肌肉萎缩为首发症状的意义未明的单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)病例,并对相关文献进行复习。方法:报道1例以肌肉萎缩为首发症状的MGUS病例,结合相关文献,探讨周围神经病合并单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy,MG)的诊治要点。结果:1例58岁男性,主诉“左下肢萎缩伴上肢麻木2年余”,慢性起病且进行性加重。查体发现四肢肌肉萎缩,四肢套式感觉障碍,双侧腱反射未引出,闭目难立征阳性,串联步态不能完成。辅助检查发现周围神经损害。免疫固定电泳检测发现M蛋白阳性和IgM-κ型条带,血清抗GM2抗体IgM(+)、抗sulfatide抗体IgM(+)、抗MAG抗体IgM(+),脑脊液抗GD1b抗体IgM(+)。结合病史、体征和辅助检查结果等,诊断为IgM型MGUS。给予小剂量激素调节免疫治疗,血浆置换去除致病性免疫球蛋白,并辅以对症支持治疗,症状好转后出院,1年后随访,病情无进展。结论:周围神经病患者需要常规接受血液免疫固定电泳检测筛查,并仔细与其他疾病进行鉴别。MGUS的诊断和治疗需要神经科、影像科、血液科和病理科的多学科协作。早期发现、精准评估和长期随访有利于改善患者的预后。

毛细血管袢腔内单克隆IgM沉积病

慢性肾脏病(CKD)老年男性患者,以少量蛋白尿,大量镜下血尿起病,CKD基础上出现急性肾损伤,肾外表现有脑梗塞,贫血,免疫固定电泳见IgMκ型单克隆免疫球蛋白条带,骨髓流式细胞检测提示克隆性浆细胞0.12%,血冷球蛋白阴性,冷凝集素试验阳性,低补体血症。肾活检病理示肾小球增生性病变,肾小球毛细血管袢腔内及肾间质小动脉管腔内较多PAS强阳性的栓塞,免疫荧光IgM-κ沉积,电镜下电子致密物无特殊超微结构。最终诊断为毛细血管袢腔内单克隆IgM沉积病。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病定义与分类的研究进展

2012年具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)首次命名明确了单克隆免疫球蛋白引起的肾损害的定义。早期诊断MGRS及针对B细胞或浆细胞克隆的化疗可显著改善患者的肾脏预后。2019年MGRS定义与分型的更新进一步提高临床医生对其的理解和诊断,将有效阻止和延缓其终末期肾脏病的发生,并监测其向血液系统恶性肿瘤转化,具有重要的临床意义。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的发病机制研究

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS)表现为不同肾脏损害的一组疾病,是一种新的肾病类型,且病种多种多样,疾病机制复杂。当MGRS时,由于B淋巴或浆细胞克隆性增殖,出现大量单克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)和/或大量的游离轻链(free light chain,FLC)。完整的MIg可与肾小球的固有细胞相互作用改变以改变其生物学并促进肾脏疾病发展,但单克隆FLC可潜在地改变整个肾单位中各种细胞的功能。鉴于MIg和单克隆FLC与MGRS的关系,抑制MIg和单克隆FLC将是一种有前景的治疗MGRS的方法。该文主要从肾脏受累部位即肾小球、肾小管-间质、肾血管对MGRS的发病机制作一综述。

肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的研究进展

肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病（MGRS）是由国际肾脏病和单克隆免疫球蛋白病研究组于2012年首次提出的一种副蛋白血症肾损伤。近年来随着对肾脏疾病研究的深入，