肾内血管紧张素系统在2型糖尿病大鼠的肾脏发育中异常活化的机制

目的明确在糖尿病OLETF大鼠模型的肾脏发育中肾内血管紧张素系统(RAS)的活性作用。方法测定雄性糖尿病OLETF大鼠和正常LETO大鼠出生后第1、5、14天及第4~30周时,肾内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量和RAS系统各组成成分的mRNA水平。结果正常LETO大鼠和糖尿病OLETF大鼠中,AngⅡ含量在出生后第1天达到高峰,在断奶期前后(出生后1 d^4周)随着年龄的增长而逐渐下降。在出生后1 d^4周龄期间,肾脏AngⅡ的含量和RAS组成成分的基因表达2组动物比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常LETO大鼠肾内AngⅡ水平在青春期(7~11周龄)逐渐下降,然而糖尿病OLETF大鼠肾内AngⅡ水平在此期间无下降趋势,包括尿中血管紧张素原排泄率。糖尿病OLETF大鼠肾内血管紧张素原和肾素的mRNA水平明显高于正常LETO大鼠(P<0.05),2组比较血糖的差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病OLETF大鼠在青春期缺乏维持肾内低水平AngⅡ的发育缺陷是导致肾内AngⅡ异常升高的重要原因。