新生儿支气管肺发育不良病儿外周血信号转导及转录活化因子3、内皮素-1表达及临床意义

目的探究新生儿支气管肺发育不良(BPD)病儿外周血信号转导及转录活化因子3(STAT3)、内皮素-1表达水平及临床意义。方法选取2019年3月至2021年3月唐山市妇幼保健院新生儿科收治的93例早产儿为研究对象,根据BPD诊治标准分为BPD组病儿51例,非BPD组病儿42例。收集所有病儿的一般临床资料并分析。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测病儿不同时期(出生后第1天、第14天、第28天)的血清STAT3、内皮素-1水平。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清STAT3、内皮素-1对BPD的诊断价值。多因素logistic分析新生儿发生BPD的危险因素。结果BPD组与非BPD组病儿性别、产妇产前感染、院内感染之间的差异无统计学意义(P>0.05),胎龄、出生体质量、合并肺炎、合并贫血、呼吸暂停、宫内感染、动脉导管未闭、机械通气时间之间差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较:BPD组病儿血清STAT3、内皮素-1水平第1天[(1.92±0.54)ng/L、(108.74±21.64)ng/L]、第14天[(1.43±0.37)ng/L、(83.16±16.34)ng/L]、第28天[(1.01±0.19)ng/L、(59.69±9.46)ng/L]均高于非BPD组[(1.16±0.25)ng/L、(65.16±10.62)ng/L,(0.98±0.18)ng/L、(54.34±9.11)ng/L,(0.80±0.16)ng/L、(46.78±7.84)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);组内比较:第14天、第28天两组病儿血清STAT3、内皮素-1水平均低于第1天,第28天两组病儿血清STAT3、内皮素-1水平均低于第14天,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清STAT3、内皮素-1对BPD诊断价值的曲线下面积(AUC)分别为0.83、0.85,截断值分别为1.65 ng/L、73.57 ng/L,灵敏度分别为60.80%、92.20%,特异度分别为95.20%、81.00%。多因素logistic回归分析显示合并肺炎、机械通气时间≥7 d及高水平的STAT3和内皮素-1是新生儿发生BPD的独立危险因素(P<0.05),而出生体质量1000~1250 g、>1250~<1500 g是新生儿发生BPD的保护因素(P<0.05)。结论BPD病儿血清STAT3、内皮素-1水平呈异常表达,且对新生儿发生BPD存在较高的诊断价值,血清STAT3、内皮素-1动态水平检测对及早发现BPD并早期干预治疗有重大意义。

信号转导抑制因子-3与磷酸化信号转导转录活化因子-3在喉癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的研究细胞因子信号转导抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达,并进一步探讨SOCS-3与磷酸化信号转导转录活化因子-3(phosphorylation signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)的相关性及与喉癌临床病理因素的关系。方法收集2005年2月～2009年2月在白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科接受手术的LSCC石蜡标本40例,并选取11例正常喉黏膜组织作为对照。采用免疫组化染色法检测SOCS-3、p-STAT3蛋白的表达情况。结果①LSCC组织中SCOS-3蛋白表达明显低于正常喉黏膜组织,两者之间差异具有统计学意义(P=0.000);p-STAT3蛋白在正常喉黏膜组织中的表达小于喉癌组织(P=0.000);②LSCC组织中SOCS-3与p-STAT3蛋白之间存在显著负相关(r=-0.459,P=0.003);③SOCS-3表达与患者年龄(P=0.223)、性别(P=0.849)、肿瘤T分级(P=0.193)无相关性,而与肿瘤病理分期(P=0.0 0 0),淋巴结转移(P=0.0 0 0)有关。结论①在喉正常黏膜组织中SOCS-3均呈阳性表达,而在LSCC组织中部分呈阳性表达;并与p-STAT3蛋白的表达情况呈负相关。提示SOCS-3可能在喉癌生长的过程通过抑制JAK/STAT3信号转导通路的持续活化从而抑制喉癌细胞增长,促进细胞凋亡;②SOCS-3的表达与患者年龄、性别、肿瘤T分级无相关性,而与喉癌病理分期及颈部淋巴结转移有关。

卵巢上皮性肿瘤中含激酶结构域新原癌基因和磷酸化信号转导及转录活化因子3的表达及意义

目的探讨含激酶结构域新原癌基因(NOK)和磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例恶性卵巢上皮性肿瘤组织(恶性组)、30例良性卵巢上皮性肿瘤组织(良性组)和20例正常卵巢组织(正常组)中NOK和p-STAT3的表达。结果NOK在恶性组阳性表达率与良性组和正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);恶性组p-STAT3的阳性表达率与良性组和正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组NOK的表达与患者年龄、淋巴转移、病理类型、临床分期和病理分级均无统计学意义(P>0.05),而p-STAT3的表达,在不同临床分期、病理分级和有无淋巴转移间差异均有统计学意义(P<0.05)。在恶性卵巢肿瘤组织中NOK与p-STAT3表达呈正相关(r=0.575,P<0.05)。结论NOK在恶性卵巢肿瘤的表达量较高,p-STAT3的异常活化可促进恶性卵巢肿瘤细胞的过度增殖,两者结合检测对恶性卵巢肿瘤的早期临床诊断和治疗可能有一定价值。

卵巢上皮性癌组织中磷酸化信号转导及转录活化因子3和Ki67蛋白的表达

目的:检测卵巢上皮性癌组织中磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)和Ki67蛋白的表达。方法:应用免疫组织化学SP法检测35例卵巢上皮性癌组织(高分化11例,中分化12例,低分化12例;Ⅰ、Ⅱ期16例,Ⅲ、Ⅳ期19例;有淋巴结转移20例,无淋巴结转移15例)、20例良性卵巢上皮性肿瘤组织及30例正常卵巢组织中p-STAT3和Ki67蛋白的表达。结果:正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中p-STAT3的表达水平分别为(43.20±3.18),(50.12±4.36)及(92.57±5.26),3者相比,差异有统计学意义(F=7.605,P=0.001);Ki67的表达水平分别为(7.69±1.21)、(12.53±2.62)及(16.18±5.32),3者相比,差异有统计学意义(F=3.925,P=0.029)。卵巢上皮性癌组织中p-STAT3和Ki67的表达与临床分期、分化程度及淋巴结转移有关(p-STAT3:t/F=6.921、3.865和7.763,P均<0.05;Ki67:t/F=6.917、3.870和4.021,P均<0.05)。卵巢上皮性癌组织中p-STAT3与Ki67的表达呈正相关(rS=0.563,P<0.001)。结论:卵巢上皮性癌组织中p-STAT3与Ki67的表达升高,联合检测2者对判断卵巢上皮性癌的恶性程度和预后有一定价值。

信号转导和转录活化因子3和碱性螺旋-环-螺旋转录因子1在卵巢恶性上皮肿瘤中的表达

目的探讨信号转导和转录活化因子3(STAT3)和碱性螺旋-环-螺旋转录因子1(Twist1)在卵巢恶性上皮肿瘤中的表达,并分析其表达失调与卵巢癌发生和发展的关系。方法收集2015年3月~2016年12月于武汉大学人民医院行手术的49例卵巢恶性上皮肿瘤患者和14例卵巢良性肿瘤患者的组织,应用免疫组化SP法检测STAT3和Twist1蛋白的表达情况,比较其在早期卵巢癌和晚期卵巢癌中的表达差异,并作Pearson相关性分析。结果STAT3和Twist1在卵巢癌中的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05);二者在晚期卵巢癌患者中的阳性表达率明显高于早期卵巢癌,差异有统计学意义(P<0.05);Twist1与STAT3在早期和晚期卵巢癌中的阳性表达均呈正相关(r=0.653、0.798,均P<0.05)。结论 STAT3和Twist1在卵巢癌的发生、发展和恶化中发挥着重要作用,其阳性表达率与卵巢癌FIGO分期相关,其机制可能是通过上皮-间质转化实现的。

黄芪对病毒性心肌炎心肌细胞信号转导及转录活化因子3信号通路的影响

目的 探讨黄芪在保护病毒性心肌炎 (VM)心肌细胞中信号转导及转录活化因子- 3(STAT3)表达及其对细胞增殖的影响。方法 体外分离培养心肌细胞建立VM心肌细胞模型。采用不同浓度黄芪进行干预 ,RT- PCR、Westernblot、MTT等方法分别检测各组病毒RNA及STAT3水平变化。结果 黄芪干预组细胞病毒RNA表达均减弱 ,而且与浓度无关 (P >0 .0 5)。Westenblot法示黄芪对STAT3有抑制作用 ,而且浓度越高 ,抑制作用越强 (P <0 .0 1 )。MTT法示黄芪为 1g/L时细胞出现病变 ,70 0mg/L时细胞存活率最高。结论 黄芪可以抑制病毒RNA复制 ,其保护作用与抑制STAT3信号通路密切相关。

N-乙酰半胱氨酸对脑缺血诱导信号转导与转录激活子-3的磷酸化及DNA结合活性的影响

目的 研究抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸对全脑缺血诱导海马组织信号转导与转录激活子 - 3(STAT3)的激活及 DNA结合活性的影响。方法 采用 SD雄性大鼠四动脉结扎 (4- VO)全脑缺血模型 ,以及腹腔注射给药的方法。运用抗磷酸化 STAT3抗体做免疫印迹 (IB)检测海马核抽提物磷酸化 STAT3的变化 ;以及电泳迁移率改变实验 (EMSA)分析核内 STAT3DNA结合活性的变化。结果 全脑缺血不同时间导致核内 STAT3磷酸化水平及 DNA结合活性的持续增高 ;缺血前 2 0 m in腹腔注射抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸能明显抑制其增高。结论 全脑缺血所致 STAT3的磷酸化水平及 DNA结合活性的增高与氧化应激有一定的关系。

嘎木珠尔灌肠通过对IL-6/STAT3信号通路的调节而改善结肠炎模型大鼠的结肠炎症

目的:观察嘎木珠尔灌肠对结肠炎模型大鼠结肠病变的影响;并研究其对IL-6/STAT3信号通路的调节作用。方法:40只大鼠被随机分组;空白组、造模组、柳氮磺吡啶组及嘎木珠尔组,每组10只。以乙醇/TNBS灌肠造模后分别以生理盐水、柳氮磺吡啶及嘎木珠尔灌肠。14天后对结肠大体形态及结肠病理切片进行观察,免疫组化分析结肠IL-6及STAT3的表达。结果:造模后结肠大体评分及组织病理评分均显著增高(P均<0.01);结肠IL-6及STAT3阳性染色细胞数量均显著增多(P均<0.01)。经柳氮磺吡啶及嘎木珠尔治疗后结肠大体评分均明显降低(P<0.01、P<0.05);结肠组织病理评分均显著降低(P均<0.01);结肠IL-6及STAT3阳性染色细胞数均显著减少(P均<0.01)。结论:嘎木珠尔灌肠能减轻结肠炎模型大鼠的结肠炎症,并可改善其病理结构的破坏。其可能通过对IL-6/STAT3信号通路下调而发挥作用。

白细胞介素-6和转录活化因子-3信号通路与炎症性肠病患者疾病活动度的关系

目的探讨白细胞介素-6(IL-6)和转录活化因子-3(STAT-3)信号通路与炎症性肠病(IBD)患者疾病活动度的相关性,为临床研究提供参考。方法选取2019年7月至2021年7月济南市第五人民医院收治的60例IBD患者纳入IBD组,根据疾病的不同分为UC亚组(30例,溃疡性结肠炎)和CD亚组(30例,克罗恩病),另选取同期院内30名健康体检者为研究对象纳入对照组,进行回顾性分析。分析3组研究对象白细胞介素-6(IL-6)、信号转导与转录活化因子-3(STAT-3)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平以及血小板计数(PLT)与IBD疾病活动度的关系。结果IBD组、CD亚组及UC亚组IL-6、STAT-3、hs-CRP、ESR水平以及PLT水平均高于对照组(P<0.05);UC亚组与CD亚组比较,差异无统计学意义(P>0.05);CD亚组、UC亚组中非中、重度活动组IL-6、STAT-3、hs-CRP、ESR水平均低于中、重度活动组,且CD亚组中非中、重度活动组PLT水平低于中、重度活动组(P<0.05);UC亚组中非中、重度活动组与中、重度活动组PLT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经统计分析结果显示,IL-6、STAT-3、hs-CRP、ESR与CD亚组、UC亚组疾病活动度之间呈正相关,PTL与CD亚组活动度呈正相关(P<0.05),PTL与UC亚组活动度无相关性(P>0.05)。结论IL-6、STAT-3信号通路及hs-CRP、ESR、PT可帮助诊断疾病并判断疾病所处时期。

负显突变体细胞因子信号转导抑制物-1增强干扰素-γ体外抗柯萨奇病毒活性

目的病毒性心肌炎(VM)细胞模型JAK/STAT1信号通路的特异性内源抑制物细胞因子信号转导抑制物-1(SOCS1)及其负显突变体SOCS1(dnSOCS1)对IFN-γ抗CVB3活性影响。方法构建pEGFP-C1-SOCS1及pEGFP-C1-dnSOCS1的真核表达载体,以脂质体法转染至心肌细胞后,加用IFN-γ刺激细胞并感染病毒,采用荧光显微镜检测心肌细胞中SOCS1和dnSOCS1表达,同时利用Westernblot法测定不同条件下STAT1表达水平并测定病毒滴度。结果与转染dnSOCS1组比较,转染SOCS1组病毒滴度高,而心肌细胞存活率低,心肌细胞搏动时间短。另外在dnSOCS1组磷酸化STAT1的表达更明显。结论dnSOCS1可增强IFN-γ体外抗病毒活性。SOCS1可为我们治疗VM提供一个新的治疗靶点。

黄芩苷对结肠癌HT-29细胞移植瘤小鼠IL-6/STAT3信号转导通路的影响

目的:探讨黄芩苷对结肠癌HT-29细胞移植瘤小鼠IL-6/STAT3信号转导通路的影响。方法:选取SPF级健康雄性昆明种小鼠96只,采用人结肠癌HT-29细胞悬液右前肢腋窝处皮下注射建立结肠癌移植瘤模型。将小鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷低剂量组、黄芩苷中剂量组、黄芩苷高剂量组及阳性对照组,各16只,均腹腔注射给药10 ml/kg、1次/d,连续14 d。检测比较各组肿瘤体积、肿瘤质量、抑瘤率,肿瘤组织细胞凋亡指数(AI),血清IL-6、IL-10水平,以及肿瘤组织IL-6、STAT3、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达水平。结果:与模型组比较,各组小鼠抑瘤率、肿瘤组织AI较高,且黄芩苷低剂量组<黄芩苷中剂量组<黄芩苷高剂量组<阳性对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,各组小鼠肿瘤体积和质量、血清IL-6、IL-10水平、肿瘤组织IL-6、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达水平较低,且黄芩苷低剂量组>黄芩苷中剂量组>黄芩苷高剂量组>阳性对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:黄芩苷能剂量依赖性的抑制结肠癌HT-29细胞移植瘤小鼠肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,其作用可能与抑制IL-6/STAT3信号转导通路活性有关。

磷酸化信号转导与转录活化因子3和血管内皮生长因子及微血管密度在鼻息肉中的表达及意义

目的:检测磷酸化信号转导与转录活化因子3(p-STAT3)及血管内皮生长因子(VEGF)在鼻息肉组织中的表达和微血管密度(MVD)值,并探讨3者之间在鼻息肉发病过程中的相互关系。方法:选取符合纳入标准的鼻息肉患者手术切除标本30例(鼻息肉组),选取同期单纯行鼻中隔偏曲矫正术中切除的下鼻甲组织10例(对照组)。采用免疫组织化学SP法检测鼻息肉组和对照组p-STAT3、VEGF及MVD值。结果:p-STAT3在鼻息肉中黏膜上皮及腺体表达的阳性率为60%,鼻息肉组p-STAT3表达明显高于对照组(P<0.01)。VEGF在鼻息肉中黏膜上皮及腺体表达的阳性率为70%,鼻息肉组VEGF表达明显高于对照组(P<0.01)。鼻息肉组、对照组中MVD值分别为22.78±7.89、7.12±2.84。p-STAT3在鼻息肉中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着p-STAT3强度的增加,VEGF分级及MVD值亦增加。结论:鼻息肉组织中p-STAT3、VEGF与MVD的表达明显增加,且3者之间呈正相关;p-STAT3与鼻息肉的血管生成密切相关,阻断STAT3通路即可阻断血管生成,阻止鼻息肉的形成、发生、发展及复发。

重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤后p-JAK2及p-STAT3信号通路的影响

目的观察SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型在给予重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)后脑组织磷酸化酪氨酸激酶-2(p-JAK2)、磷酸化信号转导子和转录活化子-3(p-STAT3)蛋白表达及细胞凋亡的情况,探讨rhG-CSF的神经保护作用机制。方法将36只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、rhG-CSF治疗组(治疗组),每组12只。采用Longa线栓法制作大脑中动脉闭塞再灌注模型(MCAO/R),治疗组大鼠于脑缺血2h后再灌注的即刻及24h分别给予rhG-CSF(按体质量50μg/kg)腹部皮下注射,假手术组和脑缺血再灌注组则予等量生理盐水。采用Longa 5分制标准评分法于术后24h进行神经功能评分,用免疫组化法检测各组大鼠脑组织p-JAK2及pSTAT3蛋白表达水平,用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死体积,用原位末端转移酶标记(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况。结果假手术组大鼠未见神经功能缺损,脑组织未发现梗死灶;治疗组梗死灶体积〔(16.27±1.44)%〕较缺血再灌注组〔(28.65±1.36)%〕明显减少(P<0.01),治疗组神经功能评分(1.45±0.51)低于缺血再灌注组(2.72±0.45;P<0.01)。缺血再灌注组p-JAK2、p-STAT3表达(灰度值分别为25.62±6.25、24.52±5.08)均低于假手术组(灰度值分别为41.59±6.43、43.36±5.68;均P<0.01)〕,治疗组p-JAK2及p-STAT3表达(灰度值分别为36.47±6.38、35.87±5.52)均较缺血再灌注组(灰度值分别为25.62±6.25、24.52±5.08)增高(均P<0.01);假手术组偶见细胞凋亡,治疗组凋亡细胞比例〔(27.84±2.69)%〕较缺血再灌注组〔(39.51±3.74)%〕明显减少(P<0.01)。结论 rhG-CSF可能对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,其机制可能为通过抑制炎性细胞因子介导JAK2/STAT3信号转导通路而减轻脑缺血再灌注引起的神经损伤。

睫状神经营养因子对面神经损伤修复大鼠面神经核内STAT3磷酸化的影响

目的探讨重组人睫状神经营养因子(ciliary neurotrophica factor,CNTF)对面神经损伤修复大鼠面神经核运动神经元STAT3活性的影响。方法成年大鼠面神经切断后行端端吻合,局部给予CNTF,以生理盐水为对照。术后7 d,运用抗磷酸化STAT3抗体做免疫印迹(immuobloting,IB)以检测面神经核抽提物STAT3的磷酸化变化。结果局部给予CNTF组大鼠面神经核内p-STAT含量较对照组高(P<0.05)。结论局部给予重组CNTF可增强面神经损伤修复大鼠面神经核内STAT3的磷酸化。

姜黄素对IL-22诱导的角质形成细胞STAT3磷酸化的影响

目的探讨姜黄素对IL-22诱导的角质形成细胞STAT3磷酸化影响。方法体外培养HaCaT细胞,首先在不同时间点(0,5,15,30,60 min)加入IL-22(20 ng/ml),检测STAT3磷酸化蛋白(phospho-STAT3,p-STAT3)的表达情况。此外,将细胞分为5组,除了正常对照组外,其余4组在加入IL-22刺激细胞前1 h加入不同浓度的姜黄素(0,2.5,5,10μmol/L)干预,Western blot法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)和总STAT3的蛋白表达情况。结果用IL-22(20 ng/ml)刺激HaCaT细胞,p-STAT3表达升高,并在30 min达到最高峰(P<0.05);与对照组比较,姜黄素干预组经IL-22诱导的HaCaT细胞中p-STAT3表达有所降低(P<0.01),而总STAT3的表达则无明显变化;随着姜黄素浓度增加,p-STAT3/STAT3的比值逐渐降低。结论姜黄素能够下调IL-22诱导的STAT3磷酸化蛋白的表达,而且此作用有一定的剂量依赖性。

下咽鳞癌Ets-1、磷酸化STAT3的表达及其与侵袭转移的关系

目的检测转录因子Ets-1和磷酸化信号转导和转录活化因子3（P-STAT3）在下咽癌原发灶及其颈淋巴结转移灶的表达，并探讨其与下咽癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测52例单纯手术患者下咽癌原发灶及相应36例颈淋巴结转移灶中Ets-1、P-STAT3蛋白的表达。结果在52例下咽癌原发灶中，Ets-1、P-STAT3蛋白的表达率分别为61．54％（32／52）和75．00％（39／52）；Ets-1、p-STAT3蛋白在，13～T4级下咽癌原发灶的表达率均显著高于T1—T2级（P〈0．05，P〈0．01）；在有颈淋巴结转移下咽癌原发灶的表达率均显著高于无淋巴结转移者（均P〈0．05）；Ets-1蛋白在有肺转移下咽癌原发灶的表达率显著高于无肺转移者（P〈0．05）；在36例有颈淋巴结转移下咽癌中，Ets-1、P-STAT3蛋白在转移灶的表达率分别为52．78％（19／36）和58．33％（21／36）；原发灶P-STAT3蛋白表达率显著高于转移灶（P〈0．01）。结论Ets-1和P-STAT3蛋白在下咽癌中均高表达，并与肿瘤T分级、颈淋巴结转移密切相关，Ets-1表达还与肺转移有关。Ets-1和P-STAT3有可能成为临床判断下咽癌侵袭性、转移潜能的有效指标。

熊果酸抑制胃癌细胞COX-2表达的信号转导研究

目的进一步明确熊果酸(ursolic acid,UA)抑制胃癌细胞环氧化酶-2(cycloxygenase-2,COX-2)表达的信号转导通路。方法人胃腺癌细胞株SGC-7901和MKN-45常规培养于RPMI-1640培养液中,细胞长至亚单层后分别加抗氧化剂N-乙酰-L半胱氨酸(NAC)、单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)、AMPK抑制剂compound C和信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制剂WP1066预处理后再加UA连续培养24 h,Western blot检测AMPK、STAT3磷酸化水平和COX-2蛋白表达。结果抗氧化剂NAC和AMPK抑制剂compound C有效地阻断了UA抑制STAT3磷酸化和COX-2表达的作用,AMPK激活剂AICAR抑制STAT3磷酸化和COX-2表达,AICAR和UA联合作用大于单用,STAT3抑制剂WP1066对UA诱导的AMPK磷酸化无明显影响,WP1066单独或联合UA均可抑制STAT3磷酸化和COX-2表达且联合作用大于单用。结论 UA通过ROS/AMPK/STAT3信号转导通路抑制胃癌细胞COX-2表达。

肾康丸对2型糖尿病大鼠TNF-α/IL-6/p-STAT3信号通路的影响

目的:通过观察肾康丸对2型糖尿病(DM)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及肾脏磷酸化信号转导和转录活化因子-3(p-STAT3)表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病(DN)的分子生物学机制。方法:采用高脂高糖喂养加腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素(STZ)制备2型DM大鼠模型,大鼠随机分为4组:正常对照组(C组)、模型对照组(M组)、依那西普治疗组(DE组)、肾康丸治疗组(DS组)。各组分别干预8周后,检测大鼠尿α1-微球蛋白(Uα1-MG)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(C)r、TNF-α、IL-6水平及p-STAT3蛋白表达。结果:应用肾康丸、依那西普干预后,大鼠一般状况改善,Uα1-MG、BUN、Cr、TNF-α、IL-6水平较模型对照组显著减少(P<0.01),肾组织p-STAT3表达显著降低。结论:肾康丸对2型DM大鼠具有显著的肾保护作用,其作用机制可能与降低大鼠血清TNF-α、IL-6水平,从而影响其下游信号的转导,进而减少肾组织p-STAT3的表达有关。

白细胞介素-6/信号转导及转录活化因子3信号传导通路在心脏修复中的作用

白细胞介素-6(IL-6)能修复多种组织损伤。IL-6信号通路中的关键转录因子——信号转导及转录活化因子3(STAT3)具有保护心脏的功能。研究发现,IL-6通过介导STAT3信号传导通路(IL-6/STAT3信号传导通路),在心脏创伤、心肌炎、心脏衰竭等多种心脏疾病造成的损伤中发挥促进心脏修复的作用。深入研究IL-6/STAT3信号传导通路对心脏疾病有积极的治疗意义,现就该通路在心脏修复中的作用进展进行综述。

针灸对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中信号转导与转录活化因子3和低氧诱导因子-1α表达的影响

目的:观察针灸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中信号转导与转录活化因子3(STAT3)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨针灸治疗UC的机制。方法:雄性昆明小鼠采用DSS饮用法复制UC模型,模型成功后随机分为模型组、针刺组、艾灸组,每组8只,另设8只为空白组。选取"关元""足三里"进行针刺或艾灸治疗,每次15 min,每日1次,连续5 d。观察小鼠一般情况、疾病活动指数(DAI),HE染色法观察各组小鼠结肠组织形态学变化,免疫组织化学法、Western blot法检测结肠组织中STAT3和HIF-1α蛋白表达水平。结果:模型组较空白组一般状况差,DAI明显升高(P<0.01),光镜下模型组小鼠出现结肠黏膜破坏缺损、炎性细胞浸润等表现,模型组STAT3、HIF-1α的表达较空白组明显上调(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和艾灸组小鼠的一般状况好转,DAI评分明显下降(P<0.05),结肠腺体破坏、黏膜下层水肿程度减轻,炎细胞浸润量减少,STAT3、HIF-1α蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:针刺或艾灸均对UC具有治疗效应,且能有效降低UC小鼠结肠组织STAT3和HIF-1α蛋白的表达,针刺与艾灸之间效果差异不明显。