伊贝沙坦对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏肥大的影响

目的 :探讨新型血管紧张素II受体拮抗剂伊贝沙坦 (Irb)对链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏肥大的影响。方法 :SD大鼠随机分为 3组 :正常对照组 (N组 ,n =7) ,糖尿病肾病组 (DN组 ,n =6 )和伊贝沙坦治疗组 (DNI组 ,n =7)。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型。于第 4、8、12周分别测血糖 (BG)、体重(BW)、尿白蛋白排泄 (Ualb)、2 4h尿蛋白 (2 4hUpro)定量 ,12周实验结束时测肌酐清除率 (Ccr)、肾重 (KW )、肾脏肥大指数 (KW/BW)、肾组织总蛋白含量 (RTP)、肾小球面积 (AG)和体积 (VG)、肾小球毛细血管基底膜 (GBM)厚度等改变。结果 :DN组和DNI组间BG差异无显著 (P >0 0 5 )。Irb可明显降低糖尿病大鼠Ualb、2 4hUpro排泄 ,抑制Ccr的增高(P <0 0 1) ;Irb可显著抑制糖尿病大鼠KW、KW/BW、RTP、AG、VG 的增加 (P <0 0 5或P <0 0 1)和GBM的增厚 (均为P <0 0 1)。结论 :糖尿病大鼠早期应用Irb可减轻尿蛋白排泄 。

大黄对实验性糖尿病大鼠肾脏肥大及高滤过作用的影响

肾脏肥大和高滤过是糖尿病肾病出现最早的病理生理特征。本研究利用中药大黄抑制糖尿病的肾脏肥大,试图达到控制其高滤过现象。实验结果表明,大黄能明显地抑制糖尿病肾脏肥大及其组织中蛋白质、DNA含量的增加;大黄治疗组的菊粉清除率明显低于非治疗组;此外,大黄还能使糖尿病血清甘油三酯、胆固醇水平降低。结论:大黄可以通过影响糖尿病肾病肾脏肥大,降低高滤过和纠正血脂代谢紊乱,治疗实验性糖尿病肾病动物模型。

槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏肥大的影响机制

目的:观察槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏肥大的影响并探讨其作用机制。方法:建立2型糖尿病大鼠模型,按随机数字表法分为正常对照组、糖尿病模型组以及槲皮素组,测定各组大鼠血糖、血脂、总胆固醇、血清胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、肾脏肥大指数和单根近端小管(PT)钠钾ATP酶(Na+,K+-ATPase)活性,免疫组化法测定肾脏Toll样受体4(TLR4)蛋白表达。结果:与模型组比较,槲皮素组大鼠血糖、血脂、总胆固醇、血清胰岛素水平、肾脏肥大指数、Na+,K+-ATPase活性和肾内TLR4蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义。结论:槲皮素能抑制2型糖尿病大鼠肾脏肥大,其机制可能与降低血糖、血脂、总胆固醇和肾脏TLR4蛋白表达,升高ISI及稳定Na+,K+-ATPase活性有关。

灯盏花素对2型糖尿病大鼠肾脏肥大的抑制作用与机制研究

目的研究灯盏花素(Bre)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏肥大的抑制作用与机制。方法建立T2DM大鼠模型,给予灯盏花素腹腔注射治疗,测定大鼠血糖、血脂、总胆固醇、血清胰岛素水平、肾脏肥大指数和单根近端小管(PT)钠泵活性。结果与正常对照组比较,T2DM模型组血糖、血脂、总胆固醇水平都显著升高;胰岛素敏感指数(ISI)显著降低;6周组大鼠PT钠泵活性显著升高,但12周组大鼠PT钠泵活性显著降低;12周组肾脏肥大指数显著升高。与模型对照组比较,Bre治疗组血糖、血脂、总胆固醇水平都显著降低;6周组大鼠PT钠泵活性显著降低,但12周组大鼠PT钠泵活性显著升高;ISI显著升高;12周组肾脏肥大指数显著降低。结论Bre能抑制T2DM大鼠肾脏肥大,其机制可能与降低血糖、血脂和总胆固醇水平,升高ISI和稳定PT钠泵活性有关。

CE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制

目的 研究ACE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制。方法 大鼠随机分单侧肾切除对照组、糖尿病组及糖尿病苯那普利治疗组。应用Northern杂交检测各组肾皮质TGFβ1mRNA表达 ,Western杂交检测各组肾皮质TGFβ1和 p2 1CIP1蛋白表达 ,荧光分光光度法测定血浆、肾皮髓质ACE活性。结果 糖尿病大鼠 1wk后体重下降(P <0 0 5 )伴肾重 /体重增加 (P <0 0 5 ) ,血浆ACE活性有所下降而肾皮质ACE活性却有所上升。Northern杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1mRNA表达比对照组增加 1 3倍 ,Western杂交表明糖尿病组肾皮质TGFβ1和p2 1CIP1蛋白表达增加 ;苯那普利治疗 1wk对糖尿病肾脏肥大有抑制作用 ,对血浆、肾皮髓质ACE活性抑制分别达 89 0 %、70 0 %与70 5 % ,对肾皮质TGFβ1mRNA及TGFβ1和p2 1CIP1蛋白表达抑制分别达 4 7 7%、4 9 5 %与 6 0 0 %。结论 ACE抑制剂对糖尿病肾脏肥大的抑制作用机制可能部分与抑制肾组织TGFβ1和p2

低蛋白饮食对糖尿病肾病大鼠肾脏肥大的影响及其机制探讨

目的 :探讨低蛋白饮食对糖尿病肾病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂 P2 7的关系。方法 :腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病 (DM)模型 ,分别予正常蛋白 (NPD组 ,n=6 )、低蛋白 (L PD组 ,n=6 )饮食 8周 ,同时对正常大鼠(正常对照组 ,n=6 )予正常蛋白饮食 8周。蛋白印迹方法测定肾小球裂解液 P2 7蛋白水平 ,EL ISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM)蛋白 ( 型胶原及纤维连接蛋白 )和尿白蛋白 ,氧化酶法测定血糖 ,溴甲酚绿法测定血白蛋白 ,采用图像分析系统测定肾小球面积。 结果 :与正常对照组相比 ,NPD组和 L PD组大鼠肾小球 P2 7水平及 ECM蛋白水平均增高 ,尿白蛋白排泄增多 ,肾质量 /体质量比例增高 ,肾小球面积增大。同 NPD组相比 ,L PD组大鼠肾小球 P2 7水平降低 [(11.1± 3.6 ) vs(19.6± 5 .1) ,P<0 .0 1],纤维连接蛋白水平 [(9.8± 2 .9) vs (17.1± 3.9) pg/m g,P<0 .0 1]及 型胶原水平 [(99.6± 2 3.5 ) vs(15 0 .6± 4 7.1) pg/mg,P<0 .0 1]下降 ,尿白蛋白排泄减少 [(18.13± 3.2 3) vs (4 0 .18± 3.79)μg/2 4 h,P<0 .0 1],大鼠肾质量 /体质量比例下降 [(12 .0 3± 1.85 ) vs (15 .6 2± 2 .13) ,P<0 .0 1],肾小球面积减少 [(72 1± 75 ) vs (815± 97)μm2 ,P<0 .0 1]。

糖尿病大鼠的肾脏肥大和尿EGF变化

本文观察了大黄对链脲菌素所致糖尿病大鼠肾脏肥大、尿表皮生长因子(EGF),以及肾功能的影响.结果表明,糖尿病大鼠肾脏肥大和尿EGF呈明显相关性,大黄抑制肾脏肥大,其尿EGF排泄量也明显降低;同时肾小球滤过率降低,大黄并能部分地减少近曲小管Na^+的再吸收.说明大黄抑制肾脏肥大的作用与大黄减少肾EGF生成和近曲小管增殖和肥大有关.

细胞因子与糖尿病肾脏肥大

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为常见而严重的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因之一,其早期病理改变主要是肾脏肥大、肾小球毛细血管基底膜增厚、胞外基质进行性积聚。DN的发病机制现在仍然不清楚,但多篇文献显示细胞因子与肾脏细胞肥大有密切关系,并参与了DN的发生与发展。现就细胞因子在DN肾脏肥大病理过程中所发挥的作用予以综述,为DN的诊治提供一条新思路。

糖肾康对实验性大鼠肾脏肥大的影响研究

对DM大鼠肾脏肥大进行了观察,并得到进一步证实。其中以肾重、肾小球直径、体积表示肾脏增长情况,肾重/体重比值可以排除个别体重较大的动物有较大肾脏的个体差异,以及每个动物本身的肾脏随月龄增加而增长的因素,使表示肾重增长的参数更为客观。糖肾康高剂量、中剂量和西药对照(E)组动物肾重/体重比值、肾小球直径、体积明显下降,尤以高剂量为著(P<0.05、P<0.01)。低剂量组对防治肾小球体积增大无作用(P>0.05)。研究结果提示,为糖肾康防治肾脏肥大提供了直接证据。

洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大及肾小球周期素激酶抑制剂P27的影响

目的 探讨洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂P2 7水平的关系。 方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病 (DM )模型并分别给予生理盐水、洛沙坦1mg·kg-1·d-1或 2mg·kg-1·d-1灌胃 8周。Western杂交方法测定肾小球裂解液P2 7蛋白水平 ,ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM )蛋白 (Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白 )和尿白蛋白 ,采用图象分析系统测定肾小球面积。 结果 DM 8周大鼠肾重 /体重比例增高 ,肾小球面积增大 ,肾小球ECM蛋白水平增加 ,2 4h尿白蛋白排泄增多 ,同时肾小球P2 7水平增高。洛沙坦降低DM大鼠肾重 /体重比例、肾小球面积及肾小球ECM蛋白水平 ,减少 2 4h尿白蛋白排泄 ,降低肾小球P2 7水平。洛沙坦的上述作用随剂量的增加而增强。洛沙坦不改变DM大鼠血糖水平。 结论 洛沙坦可减轻DM大鼠肾小球肥大程度 ,此作用可能与洛沙坦降低DM大鼠肾小球P2

糖肾康对实验性大鼠肾脏肥大影响的实验研究

1实验材料药物:糖肾康:由人参、黄芪、山药、大黄、水蛭、草果、肉桂等组成,为醇提物,每毫升相当于生药量2g;格列喹酮(商品名:糖适平):北京第六制药厂,30mg/片;苯那普利(商品名:洛汀新):北京诺华制药有限公司10mg/片;链脲佐菌素(STZ):美国Siema公司.

肿瘤坏死因子-α对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响。方法:成功制备糖尿病肾病大鼠模型后,采用蛋白免疫印迹等技术观察TNF-α对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响。结果:1)与NC组相比,DM组空腹血糖及24h尿白蛋白排泄量明显升高(n=8,P<0.01);2)与NC组相比,DM组肾组织中TNF-α的蛋白表达明显升高(n=3,P<0.01);3)与NC组相比,DM组肾指数明显升高(n=8,P<0.01);与DM组相比,DM+TNFR:Fc组肾指数下降(n=8,P<0.05)。结论:糖尿病肾病时TNF-α水平增高,并促进糖尿病肾脏肥大的发生。

糖尿病性肾脏肥大的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,也是导致终末期肾病的主要原因,其早期病理改变主要表现为肾脏肥大,本文即从糖尿病性肾脏肥大的分类、形成机制及调控等方面进行简要综述。

大黄抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用与肾小球内多肽生长因子表达的关系

观察了中药大黄醇提物对糖尿病大鼠肾小球内多肽生长因子的影响。结果表明：糖尿病初期虽然没有明显的肾重量的增加，但此时肾小球内多肽生长因子即有明显“上调”，以链脲佐菌素注射１２～２４小时后最明显。应用大黄醇提物治疗后，其多肽生长因子的表达明显“下调”，并且在治疗９６小时后，肾脏重量亦明显低于非治疗组。因此，提示大黄抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用与肾小球内多肽生长因子表达被“下调”有关。

伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响

目的 观察伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响。方法 将SD大鼠分为糖尿病肾病组 (A组 )、伊贝沙坦治疗组 (B组 )、健康对照组 (C组 ) ,A和B组大鼠制成糖尿病模型 ,B组予以 5 0mg/kg伊贝沙坦灌胃。观察第 4、8、12周大鼠的血糖、体重、尿白蛋白、2 4h尿蛋白的改变及第 12周时的肌酐清除率 (Ccr)、肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积、肾小球毛细血管基底膜 (GBM )厚度的改变。通过免疫组化观察肾结缔组织生长因子 (CTGF)和转化生长因子 (TGF) β1的表达。结果 A组和B组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平 (P <0 0 1)。A组大鼠的体重较C组明显下降 ,B组有所增加 (P <0 0 5 )。随时间的推移 (第 4、8、12周 ) ,A组大鼠尿蛋白、尿白蛋白逐渐增加 ,B组明显减少 (P <0 0 1)。A组大鼠Ccr较C组显著升高 (P <0 0 1) ,B组Ccr明显下降 (P <0 0 5 )。至第 12周时 ,A组大鼠肾脏重量、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积均较C组明显增加 (P <0 0 1) ,B组均较A组降低 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。免疫组化半定量分析显示 ,A组大鼠CTGF与TGF β1的表达均高于C组(P <0 0 1) ,B组明显低于A组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。A组大鼠GBM较C?

止消通脉宁对早期糖尿病大鼠肾脏肥大及高滤过的影响

肾脏肥大、高滤过是糖尿病肾病 (DN)早期的病理生理基础 ,采用腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)复制糖尿病 (DM)大鼠模型 ,研究止消通脉宁对DM大鼠肾脏肥大和高滤过的治疗作用 ,及一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)含量变化规律在DM早期肾脏肥大、高滤过率形成过程中的意义。结果提示 :DM早期肾脏NO产生增加可能是肾小球高滤过形成的重要因素 。

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大及P^(27)表达的影响

目的 探讨血管紧张素受体Ｉ拮抗剂（ＡＴＩＲａ）对糖尿病肾脏肥大及细胞周期蛋白Ｐ２７表达的影响。方法 大鼠腹腔注射链尿佐菌素（ＳＴＺ）诱发糖尿病模型，每日灌胃给予ＡＴＩＲａ缬沙坦（８ｍｇ／ｋｇ），共２周。采用图像分析仪测量肾小球和肾小管直径并结合净重／体质量比评价肾脏肥大状态，流式细胞仪定量检测肾皮质Ｐ２７表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球、肾小管直径增大、肾重／体质量比增加产、Ｐ２７蛋白表达增强；缬沙坦治疗组较糖尿病组肾脏肥大减轻、Ｐ２７表达减弱。结论 缬沙坦可能通过影响细胞周期蛋白Ｐ２７表达而抑制肾脏肥大，从而发挥肾脏保护作用。

糖尿病大鼠不同病程尿白蛋白/肌酐比值、肾脏肥大指数与肾脏病理改变间的关系

雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,链脲佐菌素(STZ)造模,糖尿病(DM)成模后第12、16、20、24周,选取DM组分别为7、6、6、9只和NDM组各5只,测定晨尿白蛋白/肌酐比值及肾脏肥大指数,光学显微镜HE染色下观察肾小球及肾小管改变程度半定量评分,电子显微镜下测定GBM厚度。结果尿白蛋白/肌酐比值及肾脏肥大指数在DM组均明显高于NDM组,P<0.01,其中肾脏肥大指数DM组间20周高于12周及16周,P<0.05;24周高于12及16周,P<0.05及P<0.01。光镜下肾脏病理改变评分与GBM厚度均明显高于NDM组,P<0.01,其中光镜下肾脏病理改变评分DM组间20及24周升高明显;GBM厚度DM组间12、20、24周DM组高于NDM组,尤其24周明显高于16及20周,P<0.01。尿白蛋白/肌酐比值与GBM厚度在总的DM组及24周DM组均成正相关,P<0.05;肾脏肥大指数与光镜下肾脏病理改变评分在总的DM组正相关,P<0.05。结论尿白蛋白/肌酐比值、肾脏肥大指数、光镜下肾脏病理改变评分及GBM厚度在糖尿病SD大鼠中升高,反应肾脏损伤,其中24周病程变化更显著,尿白蛋白/肌酐比值与GBM厚度正相关,肾脏肥大指数与光镜下肾脏病理改变评分正相关。

血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用

已经证实，糖尿病肾脏肥大受许多细胞因子特别是转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦβ１）调节［１］，这些生长因子又通过调控细胞周期起作用，ｐ２１ＣＩＰ１是一种重要的细胞周期蛋白激酶抑制剂（ｃｙｃｌｉｎｋｉｎａｓｅ...

黄芪对糖尿病大鼠早期肾肥大和蛋白尿的影响

以链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型，观察黄芪单用及与开搏通合用防治早期糖尿病肾病的疗效。结果表明，黄芪能明显降低糖尿病大鼠的血糖、糖化血红蛋白，抑制肾脏肥大，减少尿微量白蛋白排出，黄芪与开搏通合用与黄芪的上述作用相似，其中抑制肾脏肥大作用更明显。提示，黄芪对实验性糖尿病性肾病具有防治作用。