血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensinⅡ receptor blocker,ARB)对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者循环和肾脏肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)表达的影响。方法:行肾脏活组织检查且2个月内未曾服用血管紧张素转换酶抑制剂的CKD患者,其中2周内ARB治疗的患者17例(ARB治疗组),另选取2周内未应用ARB治疗的患者17例(空白对照组),根据年龄、性别、血压、估算肾小球滤过率(eGFR)、24h尿蛋白、尿钠等进行配对。采用放射免疫法和酶联免疫吸附分析(ELISA)方法测定血、尿RAS组分的浓度,并采用免疫组织化学方法评价肾脏肾素、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素Ⅱ受体的表达。分析ARB对血、尿和肾组织RAS表达的影响。结果:ARB治疗组与空白对照组在性别、年龄、eGFR、24h尿蛋白、尿钠和血压等方面均显著差异。ARB治疗组血浆AngⅡ高于空白对照组[(63.09±15.14)pg/mL比(53.66±8.33)pg/mL,P<0.05],肾内肾素免疫组织化学染色面积高于空白对照组[(48.65±19.58)%比(30.29±24.98)%,P<0.05]。ARB治疗组肾内AGT、AngⅡ和血管紧张素Ⅱ1型受体免疫组织化学染色面积略低于空白对照组,但差异无统计学意义。结论:ARB治疗对循环和肾脏局部RAS表达的影响不同,可使循环AngⅡ升高,并可能抑制肾脏局部AngⅡ的表达。

血管内皮生长因子A在肾脏发育及肾脏疾病中的作用

肾脏血管系统对于正常肾功能的维持非常重要,血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)与肾脏血管系统的发育和多种肾脏疾病密切相关。研究表明,肾组织中VEGF-A表达下调可引起肾髓质微血管密度降低,造成肾组织局部缺氧,反馈性导致促红细胞生成素增多,造成红细胞增多症;而VEGF-A过表达则可导致肾脏纤维化、肾囊肿形成,促进肾脏疾病进展。因此,调控VEGF-A的表达可能影响肾脏疾病的发生与发展。本文对VEGF-A在肾脏血管系统发育和肾脏疾病中的作用进行综述,为肾脏疾病提供新的治疗策略。

肾脏肾素-血管紧张素系统与胎源性肾小球硬化

肾脏肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾小球硬化的发生发展中起到重要作用。近年来的研究表明,胚胎肾脏发育不良能够增加成年后肾脏疾病的易感性,且证实肾小球硬化可能具有宫内发育起源。相关研究也表明,各种因素导致的孕期不良宫内环境会分别导致胚胎期、成年后RAS出现病理性改变,进而导致胎儿肾脏发育不良、致成年后肾小球硬化易感。

靶向去肾交感神经术对犬肾脏局部交感活性和肾素血管紧张素系统的影响

目的研究经肾神经刺激(RNS)引导下不同血压反应位点的靶向去肾交感神经术(RDN)后肾脏局部交感及肾素血管紧张素系统(RAS)活性的变化。方法 21只无肾动脉解剖异常的昆明犬随机分为肾神经刺激组(假手术组,Sham组,n=7),刺激弱反应位点消融组(WRA,n=7),刺激强反应位点消融组(SRA,n=7)。WRA组及SRA组分别在弱反应位点和强反应位点行射频消融治疗,Sham组仅予以刺激处理。记录基线及术后4周各组实验犬股动脉血压,检测RDN术后4周各组实验犬肾脏局部去甲肾上腺素(NE)水平、酪氨酸羟化酶(TH)以及RAS组分的表达。结果术中WRA组和SRA组刺激和消融位点的数目差异无统计学意义(P=0.535);3组实验犬基线血压差异无统计学意义(收缩压:P=0.188,舒张压:P=0.304)。RDN术后4周,与Sham组相比,WRA组收缩压和舒张压分别降低(14.74±6.09)和(13.12±8.78)mm Hg(P=0.004和0.042),SRA组收缩压和舒张压分别降低(28.64±6.71)和(20.45±10.80)mm Hg(P<0.001和P=0.001)。与WRA组相比,SRA组收缩压降幅更大(P=0.002),舒张压降幅也更明显,但未达到统计学差异(P=0.131)。相比于Sham组,WRA组及SRA组肾脏局部NE水平、TH和肾素的表达均有不同程度的降低,并且在SRA组更为显著。局部RAS组分的变化表明:与Sham组相比,两消融组中血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达均有不同程度的降低,而血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达上调,两种变化同样均以SRA组更为明显。结论RNS引导下两类不同血压反应位点的靶向RDN治疗均能不同程度地通过降低肾脏局部交感及RAS活性而实现降低血压,其中选择性对强反应位点的消融治疗靶向性更好,降压幅度也更大。