萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠模型的药效作用及其对肾脏尿酸盐转运体表达的影响

目的研究萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的抗高尿酸血症药效作用及其对肾脏蛋白的转运机制。方法采用氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠模型,观察萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的影响。以220、440、880mg/kg的剂量,连续10 d,以别嘌醇(5mg/kg)为阳性对照。采用比色法测定血清、尿酸、肌酐水平。同时用Western blot法分析肾脏尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和阴离子转运蛋白1(OAT1)的蛋白质水平。结果与模型组比较,高剂量萆薢降酸方可抑制血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(18.12±1.33u/L)和肝脏活性蛋白(70.15±5.20u/g)(P<0.05),降低血清尿酸(2.04±0.64mg/L)(P<0.05)和血清肌酐(0.35±0.18mol/L)尿素氮(8.83±0.71mmol/L)(P<0.05);升高尿酸(38.34±8.23mg/L)和尿肌酐(34.38±1.98mmol/L)水平,URAT1表达水平下调,OAT1表达水平上调(P<0.05)。结论萆薢降酸方可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄。

菊苣提取物对高尿酸血症大鼠肾脏果糖转运体9表达的影响

该研究给予雄性SD大鼠10%果糖饮水建立高尿酸血症模型,将其分为正常组、模型组、苯溴马隆组(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、菊苣提取物高、中、低剂量组(5,7.5,10 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续42 d。分别测定血尿酸、血肌酐、尿素氮、尿尿酸,计算肾脏尿酸清除率;免疫组化法、逆转录实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法分别检测果糖转运体9(glucose transporter family member 9,Glut9)在大鼠肾脏的蛋白及基因的表达水平。探讨中药菊苣提取物降尿酸作用及对肾脏Glut9表达的影响。结果显示菊苣提取物能降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,增加肾脏尿酸清除率,降低肾脏Glut9的蛋白表达,抑制肾脏尿酸重吸收,从而促进肾脏尿酸排泄。

Glut9在果糖诱导大鼠高尿酸血症中的作用

目的：观察肾脏转运蛋白葡萄糖转运体9（Glut9）与肾脏尿酸排泄的关系,探讨果糖诱导的高尿酸血症的病理机制。方法：将30只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组与苯溴马隆组,正常组给予清水,模型组与苯溴马隆组给予10%果糖饮水建立高尿酸血症模型。正常组与模型组给予清水灌胃,苯溴马隆组给予20 mg/kg苯溴马隆灌胃,实验第42天处死。检测大鼠血清尿酸和尿尿酸水平,计算肾脏尿酸清除率,并测定肝脏黄嘌呤氧化酶活性。利用免疫组化观察Glut9在各组大鼠肾脏的表达位点及其蛋白表达含量,实时荧光定量PCR（RT-q PCR）检测各组大鼠肾脏Glut9的mRNA表达水平。结果：实验第20-40天,与正常组比较,模型组的血尿酸水平显著升高,尿尿酸与尿酸清除率的差异无统计学显著性;实验第20天,与模型组比较,苯溴马隆组的血尿酸水平显著降低,但尿尿酸和尿酸清除率的差异无统计学显著性。实验第40天,模型组的肝脏黄嘌呤酶活性较正常组显著升高,但与模型组比较差异无统计学显著性。免疫组化实验结果显示,与正常组比较,模型组肾脏的Glut9蛋白表达显著增加;苯溴马隆组肾脏的Glut9蛋白表达少于模型组。RT-q PCR结果显示,各组肾脏Glut9 mRNA表达水平之间的差异并无统计学显著性。结论：10%果糖饮水可成功诱导大鼠高尿酸血症模型;果糖诱导高尿酸血症病理机制可能与上调肾脏Glut9蛋白水平、增加肾脏对尿酸的重吸收有关。

芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制研究

目的:研究芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制。方法:将50只小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5 mg/kg)与芹菜素低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠ig氧嗪酸钾250 mg/kg复制高尿酸血症模型,造模后1 h,各给药组小鼠ig相应药物,正常组和模型组小鼠ig等体积生理盐水,每天1次,连续7d。测定各组小鼠血尿酸、尿尿酸、24 h尿肌酐水平和肾脏转运体相关蛋白(m URAT1、m OCT1、m OCT2、m OCTN1、m OCTN2)表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血尿酸、尿尿酸、m URAT1水平显著升高,m OCT1、m OCT2、m OCTN1、m OCTN2水平和24h尿肌酐水平显著降低(P<0.01或P<0.001);与模型组比较,芹菜素低、高剂量组及别嘌呤醇组小鼠血尿酸、尿尿酸、m URAT1水平显著降低,24 h尿肌酐水平、m OCT1、m OCT2、m OCTN1和m OCTN2水平显著升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论:芹菜素能降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的尿酸水平,保护肾脏;其作用机制可能与下调小鼠肾脏中m URAT1水平,上调m OCTN1、m OCTN2、m OCT1及m OCT2水平相关。

降低万古霉素肾毒性的药物及作用机制研究进展

万古霉素是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的首选药,但万古霉素导致肾毒性(VIN)限制了其临床应用。目前依然缺乏可应用于临床的VIN保护剂。抗氧化剂及减少万古霉素肾脏聚集的药物可能具有降低VIN的作用。本综述对VIN发生机制、降低VIN的可能机制及潜在药物等最新研究进行总结归纳,为促进VIN保护剂的研发和临床应用提供参考。

藏药短管兔耳草醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机制研究

目的:探讨藏药短管兔耳草醇提物对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响及作用机制。方法:以氧唪酸钾诱导建立小鼠急性高尿酸血症模型,连续灌胃(ig)给予短管兔耳草与别嘌呤醇7 d。短管兔耳草给药剂量分别为(2.0,4.0,8.0 g·kg-1)。别嘌呤醇给药剂量为(10 mg·kg-1),研究短管兔耳草对急性高尿酸血症小鼠血清肌酐水平、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性、肾脏转运蛋白m OAT1,m URAT1及m GLUT9 mRNA表达的影响。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清尿酸与肌酐含量和肝脏XOD活性显著增高,并且上调肾脏尿酸转运体m URAT1及m GLUT9 mRNA的表达,下调肾脏尿酸转运体m OAT1的表达。与模型组比较,短管兔耳草给药组显著降低尿酸及肌酐水平,抑制肝脏XOD活性并上调m OAT1、下调m URAT1 mRNA、m GLUT9 mRNA的表达。结论:藏药短管兔耳草醇提物具有抗痛风活性,其作用机制主要为抑制XOD活性,上调m OAT1、下调肾脏转运蛋白m URAT1及m GLUT9 mRNA的表达。

畲药半边风醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机制研究

目的:探讨畲药半边风醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平与机制。方法:以氧嗪酸钾诱导建立小鼠急性高尿酸血症模型,半边风低、中、高剂量(2.0,4.0,8.0 g·kg-1)和别嘌呤醇(10 mg·kg-1)灌胃ig连续7 d,观测其对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性、肾脏转运蛋白m OAT1,m URAT1及m GLUT9 mRNA表达的影响。结果:与正常组相比,模型组小鼠血清尿酸含量和肝脏XOD活性显著增高,并上调肾脏尿酸转运体m URAT1及m GLUT9 mRNA的表达,但显著下调肾脏尿酸转运体m OAT1的表达。与模型组比较,不同剂量半边风给药组显著降低尿酸水平,并极显著下调m URAT1mRNA,m GLUT9 mRNA的表达,且均呈量—效关系。低半边风剂量给药组可显著上调m OAT1 mRNA的表达,但中、高半边风剂量给药组对肾脏m OAT1 mRNA的表达无明显调节作用。结论:畲药半边风醇提物可降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其机制较为特殊,主要为下调肾脏转运蛋白m URAT1及m GLUT9mRNA的表达。