肾脱氢肽酶抑制剂的研究进展

1976年发现的硫霉素(Thienamycin)是第一个天然碳青霉烯类抗生素,它具有广谱、高效、对细菌β-内酰胺酶稳定等显著特点.但由于其化学不稳定,难以应用于临床.硫霉素的N-亚胺甲基衍生物:亚胺配能(Imi-penem)的获得不仅解决了硫霉素的化学不稳定性,而且还进一步提高了其抗菌活性.亚胺配能是第一个用于临床的碳青霉烯类抗生素.但当亚胺配能单独用于人时,其尿中的回收率不及所用剂量的10%.虽然它在血浆中的浓度足以治疗系统感染。

Meropenem的稳定性和1β-甲基取代对其在肾脱氢肽酶-1存在下稳定性的影响

最近几年,有许多新的β-内酰胺抗生素应用于临床。这些抗生素中包括一些特别有价值的碳青霉烯类。牛链霉菌产生的具有广泛抗菌谱及很强的抗革兰氏阳性菌、阴性菌活性的硫霉素(Thienamycin)的发现,开辟了β-内酰胺抗生素的新纪元。后来又发现了一些碳青霉烯,如橄榄酸、Carpetimycins、Asparenomycins 等等,并对它们中的某些物质进行了化学改造。然而,除 Imipenem(N-亚胺甲基硫霉素)外,还没有一个有效地用于临床。Imipenem 和其它相关的碳青霉烯易被肾脱氢肽酶(DHP-1)所钝化,但与一种特异的 DHP-1抑制剂(Cilastatin 联合给药后克服了 Imipenem 的这种不稳定性。这种联合给药已用于治疗各种感染。住友制药公司与 ICI

高效液相色谱法测定人血浆美罗培南浓度

美罗培南（Meropenem，MRP）是一个新型的碳青霉烯类抗生素，具有广谱抗菌活性，对革蓝氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌作用，对人肾脱氢肽酶I（DHP-I）稳定，不被该酶灭活，其肾及神经毒性较亚胺培南低。美罗培南对儿童脑脊液渗透性很好，临床上用于治疗儿童脑膜炎有较好疗效。对下呼吸道感染、泌尿道感染有效率达到96％以上。

正在开发中的碳青霉烯类抗生素

天然的碳青霉烯类抗生素对 β -内酰胺酶稳定 ,但易受肾脱氢肽酶 -I(DHP -I)的影响 ,因此 ,在保持广谱和强抗菌活性的前提下进行结构改造 ,使之对肾脱氢肽酶 -I稳定 ,成为当前的研究热点。

比阿培南

比阿培南（biapenem）是碳青霉烯类抗菌药，对肾脱氢肽酶-1（DHP-1）稳定，无需和抑制剂联用。 一、说明书摘要[1] 1．比阿培南国内已经批准的适应证：敏感细菌引起的下列感染：（1）败血症；（2）肺炎；（3）肺部脓肿；（4）慢性呼吸道疾病引起的二次感染；（5）难治性膀胱炎；（6）肾盂肾炎；（7）腹膜炎；（8）妇科附件炎。

美罗培南

美罗培南（meropenem）属碳青霉烯类抗菌药物，对人体的肾脱氢肽酶（DHP—I）稳定，不需与去氢肽酶抑制剂配伍使用。 一、说明书摘要[1] 1．适应证：肺炎及医院获得性肺炎、尿路感染、腹腔内感染、妇科感染、皮肤及软组织感染、脑膜炎及败血症。

亚胺培南／西司他丁

亚胺培南／西司他丁（imipenemandcilastatin）是最早应用于临床的碳青霉烯类抗生素，发挥抗菌作用的是亚胺培南，西司他丁只起到保护亚胺培南不被人体肾脱氢肽酶-I（DHP-I）破坏的作用。