肾苏Ⅱ号方对局灶节段性肾小球硬化大鼠TGF-β_1及PAI-1表达的影响

目的观察中药复方肾苏Ⅱ号方对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠肾功能、肾小球细胞外基质(ECM)积聚、转化生长因子-β1(TGF-β1)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响。方法阿霉素注射法诱发SD大鼠FSGS型阿霉素肾病模型,依体重随机分为模型组、西药组及中药组,每组各12只,另设空白对照组(对照组,12只)。西药组予灌胃贝那普利(0.33mg/100g),中药组予肾苏Ⅱ号方(3.5g/100g)灌胃,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃。实验过程中死亡6只大鼠,其中,对照组1只,模型组2只,西药组1只,中药组2只。检测24h尿蛋白定量(24hU,邻苯三酚红法)、血尿素氮(BUN,尿素酶法)、血肌酐(SCr,肌酐酶法)、血清总蛋白(TP,双缩脲比色终点法)、血清白蛋白(ALB,溴甲酚绿比色测定法);观察肾小球病理形态学改变;半定量分析肾小球纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)全肾平均硬化指数(GSI)、ECM与肾小球面积比(ECM/GA)及TGF-β1、PAI-1表达。结果治疗第12周末,中药组FSGS大鼠生化指标24hU[(38.55±2.49)mg]、BUN[(10.87±1.78)mmol/L]、SCr[(51.70±1.50)μmol/L]、TP[(68.28±2.31)g/L]、ALB[(42.43±1.95)g/L]改善;病理形态学观察肾小球硬化进展显著延缓;半定量分析GSI[(1.68±0.33)级]、ECM/GA[(7.11±2.46)%]、FN[(4.15±1.55)%]、ColⅣ[(1.47±0.48)%]、TGF-β1[(19.70±5.05)%]、PAI-1[(22.57±10.65)%],与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论肾苏Ⅱ号方可能通过抑制TGF-β1、PAI-1表达,阻抑基质过度积聚,进而延缓FSGS大鼠肾小球硬化进展。