吴茱萸碱通过抑制氧化应激反应对肾草酸钙结石模型大鼠肾功能的影响

目的:观察吴茱萸碱(EVO)通过抑制氧化应激反应对肾草酸钙结石模型大鼠肾功能的影响。方法:从50只SPF级SD雄性大鼠中随机选出10只大鼠作为空白组,其余大鼠通过灌胃1.25%乙二醇+1%氯化铵混合液构建草酸钙结石模型,造模成功后随机分为模型组、L-EVO组、H-EVO组以及阳性组,每组10只。L-EVO组、H-EVO组分别通过腹腔注射40 mg/kg和80 mg/kg的EVO,阳性组灌胃20 mg/kg的葛根素,每天1次,连续处理4周,空白组、模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。检测大鼠尿液以及血清生化指标;HE染色检测肾组织病理变化;Pizzolato染色检测草酸钙晶体沉积。结果:组织病理学检查显示,空白组大鼠肾组织染色清晰,均无草酸钙沉积、肾小管变性、坏死或炎症,未见草酸钙晶体沉积。与空白组比较,模型组发现了广泛的肾小管内草酸晶体沉积,严重的肾小管变性、坏死,炎性细胞浸润到肾间质以及肾小管囊肿形成。与模型组比较,L-EVO组、H-EVO组、阳性组肾脏结构明显改善。与空白组比较,模型组草酸钙晶体数量、钙、草酸盐、磷酸盐、尿素氮、尿素、尿酸、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、草酸钙晶体沉积升高(P<0.05),镁、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量降低(P<0.05)。与模型组比较,L-EVO组、H-EVO组、阳性组草酸钙晶体数量、钙、草酸盐、磷酸盐、尿素氮、尿素、尿酸、MDA、TNF-α、IL-1β、草酸钙晶体沉积含量降低(P<0.05),镁、SOD、GSH含量升高(P<0.05)。与L-EVO组比较,H-EVO组草酸钙晶体数量、钙、草酸盐、磷酸盐、尿素氮、尿素、尿酸、MDA、TNF-α、IL-1β、草酸钙晶体沉积含量减少(P<0.05),镁、SOD、GSH含量增加(P<0.05)。结论:EVO可通过抑制氧化应激反应改善肾草酸钙结石模型大鼠肾功能。

富马酸二甲酯对肾草酸钙结石大鼠肾功能和氧化应激的影响及其机制研究

目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨富马酸二甲酯对肾草酸钙结石大鼠肾功能及氧化应激的影响及其作用机制。方法将30只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、富马酸二甲酯组,每组10只。其中模型组、富马酸二甲酯组大鼠腹腔注射0.25%L-羟脯氨酸2.5 kg/(kg·d)复制肾草酸钙结石大鼠模型。富马酸二甲酯组大鼠腹腔注射富马酸二甲酯25 mg/(kg·d),连续28 d,对照组、模型组同时腹腔注射等量生理盐水。采用全自动生化分析仪检测大鼠尿蛋白、尿钙,以及血肌酐水平;HE染色检测大鼠肾组织草酸钙晶体形成情况;试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及活性氧簇(ROS)水平;Western bloting检测大鼠肾组织p38 MAPK通路蛋白相对表达量。结果与对照组比较,模型组和富马酸二甲酯组大鼠肾组织SOD活性降低,草酸钙晶体含量、尿蛋白、尿钙、血肌酐及肾组织MDA、ROS水平,p-JNK、p-p38蛋白相对表达量升高(P<0.05);但富马酸二甲酯组大鼠SOD活性高于模型组(P<0.05),肾组织草酸钙晶体含量、尿蛋白、尿钙、血肌酐,肾组织MDA、ROS水平,p-JNK、p-p38蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05)。结论富马酸二甲酯可能通过抑制p38 MAPK通路活化,抑制肾脏组织氧化应激反应,从而抑制肾草酸钙结石形成,进而保护肾功能。

肾草酸钙结石患者尿液中丛生蛋白的检测及其临床意义

肾结石是泌尿外科常见疾病，其中草酸钙结石最常见，肾草酸钙结石的发生伴随着。肾小管上皮损伤等病理过程。丛生蛋白是一种广泛存在于人体组织和体液中的凋亡相关蛋白，丛生蛋白在药物介导的。肾损害模型动物血液及尿液中表达明显升高，并被美国FDA批准为预测药物性肾损害的生物标志物（非临床应用）。

基于UPLC-Q/TOF-MS的广金钱草水提物抗肾草酸钙结石大鼠的血清代谢组学研究

目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)技术探讨广金钱草水提物对肾草酸钙结石大鼠血清中内源性标志物的影响,从血清代谢组学角度阐释广金钱草水提物抗肾草酸钙结石的分子机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、广金钱草组(2.2 g·kg-1),每组10只。灌胃给药1 h后,模型组及广金钱草治疗组再灌胃给予15%乙二醇水溶液,灌胃体积10 mL·kg-1,连续21 d。观察大鼠一般情况并测定体质量;检测大鼠血清尿酸、尿素氮、血清肌酐、血Ca和血Mg等肾功能生化指标;计算大鼠肾脏肥大指数;HE染色观察肾脏组织病理形态。应用UPLC-Q/TOF-MS技术进行血清样品的分离和数据采集,通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)分析广金钱草水提物对内源性代谢物的影响,鉴定肾草酸钙结石模型大鼠的生物标记物和代谢通路,以确定广金钱草对肾草酸钙结石干预作用的代谢途径。结果共筛选和鉴定出与肾草酸钙结石密切相关的16个生物标记物,以及14条代谢通路。广金钱草可能通过对氨基酸代谢、甘油磷脂代谢、泛酸和辅酶A代谢等多条代谢通路发挥调节作用,可回调酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、甜菜碱、尿苷、泛酸等12个代谢物。结论广金钱草水提物抗肾草酸钙结石的作用可能与其通过多条代谢通路改善内源性代谢物的水平,恢复机体正常代谢活动有关。

防石汤对大鼠肾草酸钙结石防治效果的实验研究

目的:研究防石汤对大鼠肾草酸钙结石的防治效果,初步探究其作用机制,为临床用药提供实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为5组,即A组(正常组)、B组(成石组)、C1组(低剂量防石汤组)、C2组(中剂量防石汤组)、C3组(高剂量防石汤组)。用乙二醇法复制大鼠肾草酸钙结石模型,喂养4周后处死,取出双肾后甲醛溶液固定,HE染色石蜡切片,显微镜下观察肾组织内草酸钙晶体分布情况并测定大鼠24 h尿pH值及草酸、钙的含量。用SPSS 24.0统计软件对实验数据进行处理。结果:与A组比较,B组成石率、尿草酸、尿钙升高差异均有显著性(P<0.05);与B组相比,C1、C2、C3组成石率、尿草酸下降差异均有显著性(P<0.05);与C2组比较,C1、C3组成石率、尿草酸、尿钙差异均有显著性(P<0.05);C1与C3组成石率、尿草酸、尿钙相比,差异均无显著性(P>0.05);各组尿pH值相比差异均无显著性(P>0.05)。结论:防石汤对大鼠肾草酸钙结石治疗效果确切,以中剂量组疗效最佳。

丁酸钠对肾草酸钙结石大鼠肠道菌群及炎症因子的影响

为探讨丁酸钠对大鼠模型的肾草酸钙结晶数量、肠道菌群及炎症相关因子的影响,探究其干预肾草酸钙结石形成的可能机制,以乙二醇诱导大鼠成肾草酸钙结石模型,并予丁酸钠干预,对肾脏进行病理组织学检测,并采用qPCR检测肠道菌群特定菌属(Enterococcus、E.coli、Bacteroides fragilis、Bifidobacterium、Faecalibacterium prausnitzii、Lactobacillus、Roseburia spp.、Bacteroides、Firmicutes)数量,以及与炎症相关的脂多糖受体TLR4、促炎细胞因子IL-1β、NF-κB p50的mRNA相对表达量.结果表明,与肾草酸钙结石组相比,丁酸钠组的肾草酸钙结晶减少(P<0.05);Enterococcus、Bacteroides fragilis、E.coli相对丰度显著降低(P<0.05),其它菌属的丰度无显著变化(P>0.05);IL-1β、NF-κB p50的mRNA表达量显著降低(P<0.05),TLR4的mRNA表达量无显著变化(P>0.05).因此,丁酸钠可以减少E.coli、Enterococcus、Bacteroides fragilis的丰度,抑制结肠炎症相关因子IL-1β、NF-κB p50的mRNA表达,减少大鼠肾草酸钙结石的形成.

富马酸二甲酯和肾草酸钙结石模型大鼠氧化应激的关系

目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)和肾草酸钙结石模型大鼠氧化应激的关系。方法:45只雄性SD大鼠,随机分为对照组,模型组和DMF组,每组15只。对照组和模型组大鼠每天给予双蒸水灌胃1次;模型组大鼠每天一次性腹腔注射一水乙醛酸80 mg/kg;DMF组大鼠每天DMF 25 mg/kg灌胃处理,连续14 d。比较3组大鼠肾脏草酸钙晶体含量、氧化应激指标、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧化酶-1(HO-1)表达的差异;比较3组大鼠尿钙、尿草酸含量、尿量、血肌酐和尿肌酐的差异。结果:对照组大鼠肾脏组织未见明显草酸钙晶体,DMF组比模型组草酸钙明显降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组和DMF组血肌酐含量均明显升高,且DMF组低于模型组(P<0.05)。3组大鼠肾脏氧化应激指标比较,组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠Nrf2和HO-1明显降低,且模型组低于DMF组(P<0.05)。结论:DMF可以有效降低肾草酸钙结石模型大鼠的草酸钙晶体附着以及缓解大鼠的氧化应激损伤,其机制可能与DMF诱导Nrf2和HO-1表达有关。

经皮肾镜气压弹道碎石治疗肾草酸钙结石

目的探讨经皮肾镜气压弹道治疗肾草酸钙结石的有效性、安全性及可行性。方法回顾分析2009年9月-2010年4月经皮肾镜碎石术治疗的97例肾草酸钙结石患者的资料,总结手术时间、结石清除率、手术并发症及发生率。结果手术时间(134.7±62.8)min,结石完全清除71例(73.2%),术中转开放手术7例(7.2%),总手术并发症发生率为27.8%。结论 PNCL治疗肾草酸钙结石是有效、安全、可行的。

肾草酸钙结石湿热体质、痰湿体质与肠道菌群相关性的临床研究

目的探讨肾草酸钙结石湿热体质、痰湿体质与肠道菌群间相关性。方法将60例肾草酸钙结石复发患者,分为湿热体质30例,痰湿体质30例。观察肠道菌群高通量测序结果;24 h尿液草酸、枸橼酸含量。结果2组肠道菌群高通量测序结果显示,2组样本共得到3790个操作分类单元(OTUs),其中,湿热体质组和痰湿体质组OTUs数目分别为2394个和2289个。采用线性判别式分析差异菌群结果显示,湿热体质组菌群以丙型变形菌纲、肠杆菌科、肠杆菌目、变形菌门为主要特征差异细菌菌类,痰湿体质组菌群以疣微菌科、氏菌属、粪芽孢菌属、甲型变形菌纲、柔嫩梭菌为主要特征差异细菌菌类。通过OTUs代表性序列的物种分类学分析,与湿热体质组相比,痰湿体质组在门、纲、目分类水平上菌群丰度呈升高的分别为变形菌门、丙型变形菌纲和肠杆菌目;在科水平上,具有丰度增高的肠杆菌科和消化链球菌科,以及丰度显著减低的疣微菌科;在属水平上,具有丰度增高的埃希氏杆菌属;在种水平上,具有丰度降低的单形拟杆菌。2组肠道菌群菌种丰度比较显示,痰湿体质组中变形菌门、肠杆菌目丰度高于湿热体质组,厚壁菌门、疣微菌科丰度低于湿热体质组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前,湿热体质组24 h尿液中草酸和枸橼酸水平均高于痰湿体质组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。湿热体质组治疗后草酸含量较本组治疗前降低,差异具有统计学意义(P<0.05);痰湿体质组治疗后草酸含量较本组治疗前降低,枸橼酸含量较本组治疗前升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论肾草酸钙结石湿热体质、痰湿体质与肠道菌群间有一定相关性,中医辨证治疗可改善肾草酸钙结石高危代谢因素。

广金钱草水提取液对大鼠肾草酸钙结石形成的影响

广金钱草是祖国医学治疗泌尿系结行的常用中草药，我们通过乙二醇饮水和氯化铵灌胃法诱导建立大鼠。肾草酸钙结石（CaOx）模型，观察广金钱草水提取液对体内肾CaOx形成的影响。

苄丙酮香豆素对实验性大鼠肾草酸钙结石形成的影响

目的 探讨Vit.K拮抗剂苄丙酮香豆素 (商品名华法令 )对大鼠肾草酸钙结石形成的影响。 方法 采用乙二醇饮水和氯化铵灌胃作成石剂 ,30只Wistar大鼠随机分为对照组 (A组 )、成石组 (B组 )、华法令组 (C组 )。饲养 4周后 ,检测大鼠肾组织钙含量和草酸钙晶体形成、2 4h尿钙、尿草酸含量及血生化指标。 结果 成石组和华法令组肾组织中钙、镁含量 ,2 4h尿草酸及尿钙、镁排泄量差异无显著性意义 ;镜下观察发现 :华法令组大鼠肾脏草酸钙结晶形成多于成石组 ,但组间比较差异无显著性意义。 结论 苄丙酮香豆素对大鼠肾草酸钙结石的形成无显著影响。

HAO-1基因多态性与肾草酸钙结石易感性的相关研究

目的人体草酸离子的代谢通路可能为草酸钙结石的预防及治疗提供新的思路。HAO-1在草酸代谢生成的通路中至关重要,然而HAO-1基因突变对草酸代谢影响的报道仍较少。因此,我们挑选了两个可能存在潜在功能的单核苷酸多态性(SNP)以研究这些基因突变与肾草酸钙结石的易感性的关系。方法此病例对照研究纳入了582名肾草酸钙结石患者及499名健康对照。研究选择了HAO-1 rs3747926及rs12624817两个SNP位点,并采用TaqMan方法检测多态性位点的基因型。研究运用Logistic回归模型对数据进行了统计研究。结果研究发现HAO-1 rs12624817多态性的基因型频率在病例组与和对照组人群中的分布具有显著的统计学差异。和A等位基因相比,C等位基因是罹患肾草酸钙结石的一个危险性因素。结论本研究的结果证实了HAO-1基因多态性与肾草酸钙结石易感性的相关性。

草酸降解酶预防治疗草酸钙结石症的研究进展

泌尿系结石是泌尿系统的常见病和多发病,该病的主要特点是临床治愈后复发率较高,给患者带来了极大的痛苦,给家庭带来了沉重的心理和经济上的负担。草酸钙是泌尿系结石的主要成分,导致草酸钙结石症的重要原因是人体内缺乏降解草酸的代谢途径。近年来,研究酶法降解草酸预防治疗草酸钙结石症成为该领域的研究热点。本文就酶法降解草酸预防治疗草酸钙结石症的研究进展进行阐述,为探索制备防治草酸钙结石症的药物提供理论基础。

SAHA对草酸钙肾结晶小鼠肾功能的影响

目的:建立草酸钙肾结晶小鼠模型,探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对模型小鼠肾功能的影响。方法:将24只C57BL/6雄性小鼠随机分为4组:空白对照组(无任何处理)、模型组(NS组)和干预组(DMSO、SAHA/DMSO组);NS组:50 mg/kg的生理盐水(NS)+100 mg/kg乙醛酸盐;DMSO组:50 mg/kg的DMSO+100 mg/kg乙醛酸盐;SAHA组:50 mg/kg的SAHA/DMSO+100 mg/kg乙醛酸盐;实验组分别预先予以NS、DMSO、SAHA 50 mg/kg等量腹腔注射,6 h后三组均给予100 mg/kg的乙醛酸盐腹腔注射,连续给药7 d后处死全部小鼠。在光镜下观察各组小鼠肾组织切片中草酸钙结晶的分布,比较钙盐沉积百分比;检测各组小鼠的血肌酐(血Scr)、血尿素氮(BUN),尿损伤因子1(尿KIM-1),尿钙/尿肌酐比值;检测肾组织的过氧化氢酶(CAT)、维生素E(VE)的含量或活力;并且对肾组织切片TUNEL染色及其半定量分析,比较肾小管凋亡细胞的表达情况。结果:(1)SAHA减少草酸钙肾结晶的形成;(2)SAHA减少模型小鼠的血肌酐、血尿素氮生成,降低尿KIM-1水平;(3)SAHA调节氧化应激水平;(4)SAHA组小鼠的肾小管细胞凋亡减少。结论:本项研究结果证实SAHA可改善草酸钙结晶小鼠的肾功能,减少肾小管细胞凋亡。

弹性假黄瘤与肾结石

We report the case of a 42- year- old man with pseudoxanthoma elasticum (PXE) and recurrent bilateral nephrolithiasis. Diagnosis of PXE was made by yellow papules on the neck and ophthalmologic angioid streaks. This diagnosis was confirmed byaskinbiopsy(Von Kossa stain)and by genotyping analysis of ABCC6 (homozygous mutation R1138Q). Nephrolithiasis was recurrent and biological investigations showed hypophosphoraemia, hyperphosphaturia, hypercalciuria, normocalcaemia, normal serum parathyroid hormone value, high 1,25- dihydroxy vitamin D value and a renal calcium oxalate stone. ABCC6 encodes for MRP6, a multidrug resistant protein strongly expressed in the liver and kidney. The substrates of the MRP6 remain unknown. As PXE is characterized by calcification of elastic fibres and this patient presents important phosphocalcic anomalies, we discuss the possible implications of MRP6 in the phosphocalcic metabolism.