补肾健脾方干预对肾虚-黄体抑制流产模型大鼠内分泌-免疫的影响

目的:研究补肾健脾方干预对肾虚-黄体抑制流产模型大鼠内分泌-免疫的影响。方法:SPF级SD大鼠随机分为3组,每组15只。A组为补肾健脾方干预组,用羟基脲加米非司酮加补肾健脾方水提液灌服;B组为肾虚-黄体抑制流产模型组,用羟基脲加米非司酮灌服;C组灌服生理盐水。酶联免疫法检测大鼠血清孕酮(P)和子宫蜕膜组织的细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的浓度。结果:A组、B组流产率均显著高于C组(P<0.01);A组流产率显著低于B组(P<0.05)。A组第12天P显著高于B组(P<0.01),A组显著低于C组(P<0.05);B组显著低于C组(P<0.01)。A、B组的IL-2显著高于C组(P<0.05,P<0.01),B组的IL-10显著低于C组(P<0.01),A组的IL-10显著高于B组(P<0.01)。Th1/Th2细胞因子浓度B组显著高于A、C组(P<0.01);Th1/Th3细胞因子B组显著高于A、C组(P<0.01),A组和C组比较有差异(P<0.05)。结论:补肾健脾方通过提升血清孕激素分泌,促进母胎界面妊娠保护性Th2、Th3型细胞因子的分泌,调节免疫失衡,诱导免疫耐受,从而发挥抗流产效应。

艾灸足三里、太溪对肾虚-黄体抑制流产模型孕鼠蜕膜组织细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的 观察艾灸足三里、太溪对肾虚-黄体抑制流产模型孕鼠蜕膜组织细胞凋亡及相关蛋白表达的影响。方法 选取32只雌性SD孕鼠(SPF级,8~10周,220~250 g),按随机数字表法分为正常组、模型组、地屈孕酮组和艾灸组,每组8只。正常组予生理盐水灌胃,其余组别均采用“羟基脲+米非司酮”制备SD孕鼠肾虚-黄体抑制流产模型,造模同时,地屈孕酮组予生理盐水配制地屈孕酮片3.02 mg/kg,2 ml/d灌胃;艾灸组予艾灸双侧足三里和太溪穴,每天15 min(/次·穴),连续干预9 d后取材。计算各组宫内胚胎数并测量子宫直径,TUNEL法检测各组大鼠蜕膜组织细胞凋亡并计算凋亡指数(AI)值,免疫组织化学测定各组大鼠蜕膜组织Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠子宫直径减小,差异有统计学意义(P <0.05);与模型组比较,艾灸组子宫直径增大,差异有统计学意义(P <0.05);正常组和模型组,模型组和艾灸组宫内胚胎总数比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。与正常组比较,模型组Bax、Caspase-3蛋白平均OD值升高,差异有统计学意义(P <0.05),与模型组比较,艾灸组Bax、Caspase-3蛋白平均OD值降低,差异有统计学意义(P <0.05)。与正常组比较,模型组Bcl-2蛋白平均OD值降低,差异有统计学意义(P <0.05),与模型组比较,艾灸组Bcl-2蛋白平均OD值升高,差异有统计学意义(P <0.05)。与正常组比较,模型组细胞AI值升高,差异有统计学意义(P <0.05),与模型组比较,艾灸组细胞AI值降低,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 艾灸足三里和太溪穴可能通过上调肾虚-黄体抑制流产孕鼠蜕膜组织Bcl-2蛋白表达并下调其Bax、Caspase-3蛋白过量表达,降低其AI,以调控母胎界面细胞凋亡。

寿胎丸对肾虚-黄体抑制大鼠流产模型黄体功能的影响

目的：探讨应用寿胎丸对肾虚黄体-抑制（病证结合模型）大鼠流产模型黄体功能的影响。方法：应用羟基脲和米非司酮（RU486）稳定复制SD大鼠肾虚-黄体（病证结合）大鼠流产模型;采用寿胎丸对其进行干预,肉眼观察子宫病变,记录胚胎数,计算流产率;化学发光法检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）的水平。应用实时荧光定量（qRT-PCR）分析大鼠流产模型孕激素受体（PR mRNA）在蜕膜表达的影响。结果：寿胎丸能显著降低大鼠的流产率、增加胚胎数;提高血清E2及P内分泌水平,上调PR mRNA表达,增强黄体功能。结论：寿胎丸对肾虚黄体-抑制（病证结合模型）大鼠流产模型黄体功能功能具有良好的改善作用,可通过提高激素水平,上调PR mRNA表达,增强黄体功能,维持妊娠,起到补肾安胎的作用。

肾虚黄体-抑制大鼠流产模型补肾安胎药效的初步评价

探讨应用寿胎丸对肾虚黄体一抑制（病证结合模型）大鼠流产模型补肾安胎药效的影响。方法：应用羟基脲和米非司酮（RU486）稳定复制SD大鼠肾虚一黄体（病证结合）大鼠流产模型；采用寿胎丸对其进行干预，肉眼观察子宫病变，记录胚胎数，计算流产率；化学发光法检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）的水平。结果：寿胎丸能够明显降低大鼠的流产率、增加胚胎数；提高血清E2及P水平。结论：寿胎丸对肾虚黄体一抑制（病证结合模型）大鼠流产模型具有良好的改善作用，可通过提高激素水平，增强黄体功能，维持妊娠，起到补肾安胎的作用。

寿胎丸对肾虚-黄体抑制流产模型大鼠雌激素水平的影响

目的探讨寿胎丸对肾虚-黄体抑制流产模型(病证结合模型)大鼠雌激素水平的影响。方法应用羟基脲和米非司酮制备SD大鼠肾虚-黄体抑制流产模型。给模型大鼠寿胎丸进行干预,肉眼观察子宫病变,记录胚胎数,计算流产率;化学发光法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)的水平。结果寿胎丸能明显降低大鼠的流产率,增加胚胎数,提高血清E2和P水平。结论寿胎丸对肾虚-黄体抑制流产模型大鼠具有良好的保胎作用,其通过提高雌激素水平、增强黄体功能,维持妊娠,发挥补肾安胎的作用。

助孕3号方及拆方防治肾虚黄体抑制动物流产模型的实验研究

目的:了解助孕3号方及拆方对肾虚黄体抑制动物流产模型的治疗作用及机理。方法:对妊娠大鼠以羟基脲和米非司酮建立肾虚黄体抑制病证动物流产模型,分别用助孕3号方、补肾方、健脾方中药水提液及黄体酮治疗,同时设立未用药物治疗的模型对照组和正常妊娠组。测定各组流产率、子宫卵巢组织形态学变化、血清P及子宫蜕膜PR的含量。结果:补肾健脾的助孕3号方和补肾方均可增强黄体功能,提高血清孕酮含量,增加子宫蜕膜孕激素受体mRNA的表达,从而降低肾虚黄体抑制动物流产模型的流产率,单纯健脾方无此作用。结论:补肾药在防治黄体功能不全引起的流产方面起主导作用。

助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠TGF-β1影响的研究

目的观察补肾健脾中药助孕3号方对肾虚黄体抑制大鼠流产模型血清TGF-β1含量的影响,从免疫调控的角度探讨该方的安胎作用机制。方法以羟基脲与米非司酮建立肾虚黄体抑制大鼠流产模型,共分5组。多力玛组:造模的同时,用多力玛1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,用0.9%NaCl溶液配制,2 ml/d,连续7 d;模型组;助孕3号方高剂量组,造模同时,用助孕3号浓缩干粉7.08 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃(成人等效剂量2倍),用0.9%NaCl溶液配制,3 ml/d,连续7 d;助孕3号方低剂量组,造模同时,用助孕3号浓缩干粉3.54 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃(成人等效剂量),用0.9%NaCl溶液配制,2 ml/d,连续7 d;空白对照组,用0.9%NaCl溶液灌胃,4ml/d,连续7 d。观察孕鼠的一般情况、流产率等。灌服米非司酮24 h后眼眶后静脉丛取血,后处死动物。运用ELISA法进行血清TGF-β1含量的检测。结果肾虚黄体抑制妊娠流产大鼠模型存在着外周血清TGF-β1含量降低现象,助孕3号方能上调大鼠血清TGF-β1的含量,与多力玛组相当(P>0.05)。结论助孕3号方具有上调肾虚黄体抑制妊娠流产大鼠模型外周血清TGF-β1含量的作用,参与了免疫调节作用,是其防治流产的作用机制之一。

孕康口服液对肾虚-黄体抑制型先兆流产大鼠的安胎作用

目的:孕康口服液为已上市中成药,为进一步评价其药效,本实验通过建立肾虚-黄体抑制型先兆流产模型,观察孕康口服液的安胎作用。方法:60只妊娠大鼠随机分为正常对照组(NC),模型组(MG),地屈孕酮组(DT,3.02 mg/kg),孕康口服液低剂量组(YK-L,4 ml/kg)、中剂量组(YK-M,6 ml/kg)、高剂量组(YK-H,9 ml/kg),每组10只。自妊娠第1日,每日上午各给药组按规定剂量灌予受试药,NC组、MG组给予等体积的纯化水,连续10d;每天下午灌胃造模,除NC组给予纯化水外,其余各组按450 mg/kg体质量灌胃羟基脲,连续9 d,第10日按4.0mg/kg体质量灌胃米非司酮。妊娠第9日,测定各组大鼠背温、抓力、痛阈、自主活动等行为体征;妊娠第11日,各组腹主动脉取血,测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、血栓素B2(TXB_2)水平;摘取卵巢、连胎子宫,观察胚胎个数和直径,计算卵巢、连胎子宫指数。结果:与NC组比较,MG组背温、抓力、痛阈、自主活动次数、胚胎个数、胚胎直径、连胎子宫指数和血清E2、P、TXB_2水平均显著降低(P<0.05,0.01)。与MG组比较,孕康口服液各剂量组背温、抓力、胚胎个数、胚胎直径和血清E2、P水平均显著升高(P<0.05,0.01); YK-M、YK-H组痛阈、自主活动、连胎子宫指数显著升高(P<0.05); YK-H组血清TXB_2水平明显升高(P<0.05)。结论:孕康口服液对肾虚-黄体抑制导致的先兆流产大鼠具有明确的补肾安胎作用,其机制可能与升高血清E2、P、TXB_2水平,改善肾虚体征和提高胚胎质量有关。

寿胎丸不同提取部位对肾虚流产模型孕鼠补肾安胎的药效学筛选

目的:探讨应用寿胎丸的不同提取部位对肾虚黄体-抑制(病证结合模型)大鼠流产模型黄体功能的影响。方法:应用羟基脲和米非司酮(RU486)稳定复制SD大鼠肾虚-黄体(病证结合)大鼠流产模型;严格控制实验药物来源,寿胎丸分别按照提取工艺,筛选4种提取方法,分别为寿胎丸水提液(A药液)、醇提液(B药液)、醇提后药渣水提液(C药液)、B+C药液。分别对其进行干预,肉眼观察子宫病变,记录胚胎数,计算流产率;化学发光法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)的水平。应用实时荧光定量(qRT-PCR)分析大鼠流产模型孕激素受体(PR mRNA)在蜕膜表达的影响。结果:综合各专家对评价指标等值加权,寿胎丸B+C药液能显著降低大鼠的流产率、增加胚胎数;提高血清E2及P内分泌水平,上调PR mRNA表达。结论:通过专家综合评价各指标并赋予权重,进行综合分析寿胎丸B+C药液补肾安胎效果最佳。

固肾安胎丸结合黄体酮胶囊治疗先兆流产的效果及对血清抑制素A、β-人绒毛膜促性腺激素及催乳素水平的影响研究

目的研究固肾安胎丸结合黄体酮胶囊治疗先兆流产的临床效果及对血清抑制素A、β-人绒毛膜促性腺激素及催乳素水平的影响。方法从2018年7月~2019年12月本院收治的先兆流产患者中任意选择60例患者作为本次研究对象,按照入院治疗的先后顺序将其分为两组,每组30例先兆流产患者。给予对照组使用单纯黄体酮胶囊进行治疗,给予观察组使用固肾安胎丸结合黄体酮胶囊进行治疗。对比两组先兆流产患者的临床疗效以及血清抑制素A、β-人绒毛膜促性腺激素及催乳素水平的变化情况、不良反应发生率。结果治疗后,观察组临床疗效为93.3%、不良反应发生率为6.7%,对照组临床疗效为70%、不良反应发生率为23.3%;观察组先兆流产患者的血清抑制素A、β-人绒毛膜促性腺激素及催乳素水平等指标改善情况明显优于对照组,两组先兆流产患者的治疗效果和临床指标差异具有统计学意义,(P<0.05)。结论先兆流产患者接受固肾安胎丸结合黄体酮胶囊治疗后,临床治疗效果明显提升,血清抑制素A、β-HCG以及催乳素水平明显提升,很大程度上改善了妊娠结局,具有积极的推广价值。

加味寿胎丸联合黄体酮治疗肾虚型先兆流产患者的效果

目的:观察加味寿胎丸联合黄体酮治疗肾虚型先兆流产患者的效果。方法:选取76例肾虚型先兆流产患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和研究组各38例。对照组口服黄体酮胶囊治疗,研究组在其基础上联合加味寿胎丸治疗,疗程2周。比较两组临床疗效,治疗前后中医证候积分、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为94.74%(36/38),明显高于对照组的76.32%(29/38),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组中医证候积分显著低于对照组,血清孕酮、β-HCG水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味寿胎丸联合黄体酮治疗肾虚型先兆流产患者,可提高治疗总有效率和血清孕酮、β-HCG水平,安胎效果优于单用黄体酮治疗。

补肾活血化痰方对多囊卵巢综合征伴先兆流产患者保胎疗效的临床研究

目的观察补肾活血化痰方对肾虚痰湿型及肾虚血瘀型多囊卵巢综合征(PCOS)伴先兆流产患者的保胎疗效。方法将149例PCOS伴先兆流产患者随机分为A组(50例)、B组(47例)和C组(52例)。A组予补肾活血化痰方,B组予黄体酮注射液治疗,C组予补肾活血化痰方联合黄体酮注射液治疗。各组均治疗至孕12周,观察临床疗效、保胎有效率及随访妊娠结局,比较中医证候积分及血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)、人胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的变化情况。结果 (1)最终完成试验者146例,A组49例,B组45例,C组52例。(2)A组、B组、C组总有效率分别为85.71%、64.44%、88.46%;组间临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05),A组与C组相比,差异无统计学意义(P>0.05),但A组、C组均优于B组(P<0.05)。(3)疗程结束时,A组、B组、C组的保胎有效例数分别为42例(85.71%)、29例(64.44%)、46例(88.46%);组间保胎有效率比较,A组与C组差异无统计学意义(P>0.05),但A组、C组均明显高于B组(P<0.05)。(4)试验期间,A组、B组、C组的流产率分别为16.33%、40.00%、11.54%。A组与C组的流产率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但A组、C组的流产率均明显低于B组(P<0.05)。(5)组间治疗后比较,A组与C组的中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05),而A组、C组的中医证候积分均明显低于B组(P<0.05)。(6)各组治疗开始后(孕6、7、8、9周)与治疗前(孕5周)比较,血清HCG水平均明显上升(P<0.05);治疗开始后各孕周与前一孕周比较,血清HCG水平均明显上升(P<0.05)。组间治疗开始后各孕周比较,A组、C组的各孕周血清HCG水平均明显高于B组(P<0.05),而C组孕6、7周的血清HCG水平又明显高于A组(P<0.05)。(7)治疗前后组内比较,B组和C组的P水平明显升高(P<0.05),而A组的P水平差异无统计学意义(P>0.05)。组间治疗后比较,B组与C组相比,P水平差异无统计学意义(P>0.05); B组、C组分别与A组比较,P水平差异有统计学意义(P<0.05)。(8)治疗前后组内比较,A组和C组的IGFBP-1水平明显升高(P<0.05),而PAI-1水平明显降低(P<0.05),B组IGFBP-1和PAI-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。组间治疗后比较,A组与C组相比,IGFBP-1升高和PAI-1降低水平差异无统计学意义(P>0.05); A组、C组分别与B组比较,IGFBP-1升高和PAI-1降低水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血化痰方对肾虚痰湿型及肾虚血瘀型PCOS伴先兆流产患者的保胎疗效较佳,可有效调节HCG、IGFBP-1及PAI-1水平,改善临床症状,降低自然流产的发生率,提高继续妊娠率和活产率,从而改善妊娠结局。另外,对于血清P水平偏低、黄体功能不足的PCOS先兆流产患者,可同时联合黄体酮安胎治疗,达到中西医结合优势互补。

中医妇科病证结合流产动物模型的研究思路

文章通过剖析常用的流产动物模型、流产相关的中医证候模型以及病证结合流产动物模型的研究设计,分析病证结合流产动物模型在中医药研究中的优势,并以肾虚-黄体抑制病证结合流产动物模型为例,归纳该模型的构建与评价方法,总结该模型的应用相关研究。此外,文章还通过探讨病证结合流产动物模型构建与评价中存在的难点与不足,拟为模型研究提供新的研究思路和角度,以资借鉴。